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重度抑郁症中的白质损伤及中医药治疗现状

中国实验方剂学杂志 2023年第6期29卷 237-245页

作者：刘丽刘青武冯雪李涛刘滨刘雅清杜欣珂李琦杨伟鹏中国中医科学院中药研究所北京100700 中日友好医院北京100029 中国中医科学院医学实验中心北京100700 黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

重度抑郁症(MDD)目前高度流行,以高级神经障碍为主要病理表现。大脑灰质作为高级神经活动的生理功能承载者,成为MDD治疗的重点。但近年来文献表明,中枢神经系统(CNS)中白质与灰质彼此相对独立,功能整合联动。MDD除灰质损伤外,白质损伤... 详细信息

重度抑郁症(MDD)目前高度流行,以高级神经障碍为主要病理表现。大脑灰质作为高级神经活动的生理功能承载者,成为MDD治疗的重点。但近年来文献表明,中枢神经系统(CNS)中白质与灰质彼此相对独立,功能整合联动。MDD除灰质损伤外,白质损伤同样是疾病进展的核心驱动事件,决定了疾病转归。治疗层面,目前MDD的药物治疗主要以灰质修复为主要焦点之一,而忽略了白质完整性对于疾病治疗的重要性,成为目前MDD治疗的短板。中医药在白质修复中具有良好的应用潜能。该文从以下3点展开论述:(1)总结梳理白质损伤在MDD发生发展中的作用;(2)以小胶质细胞的微环境调节为切入点,阐述MDD中白质修复的关键环节;(3)分析中医药在MDD中白质修复的应用价值。该综述旨在凸显白质完整性在MDD治疗中的重要性,有望从白质修复的角度拓展相关中药在MDD中的活性认识维度,解析其潜在应用价值。

关键词：重度抑郁症白质损伤白质修复小胶质细胞

重度抑郁症患者治疗前后脑功能及结构的MRI研究进展

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磁共振成像 2022年第3期13卷 143-146页

作者：李海东王峻牛金亮山西医科大学医学影像学院太原030001 山西医科大学第二医院磁共振室太原030001

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是由多种因素导致的精神疾病,可引起情绪低落及认知功能受损等症状,抗抑郁治疗前后存在大脑功能和结构的不同改变。MRI有助于进一步确定MDD相关症状的神经病理生理机制。研究发现未治疗MDD患... 详细信息

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是由多种因素导致的精神疾病,可引起情绪低落及认知功能受损等症状,抗抑郁治疗前后存在大脑功能和结构的不同改变。MRI有助于进一步确定MDD相关症状的神经病理生理机制。研究发现未治疗MDD患者前额叶、扣带回、楔前叶及海马等脑区的神经活动减低,默认模式网络(default mode network,DMN)、中央执行网络(central executive network,CEN)及显著性网络(salience network,SN)功能连接增强,灰质体积减小、白质结构损伤,抗抑郁药物治疗后部分脑区神经活动增加,脑网络功能连接及灰、白质结构正常化。本文综述MDD治疗前后的MRI脑功能及结构改变,为早期诊断及抗抑郁药物疗效评估提供客观影像学依据。

关键词：重度抑郁症磁共振成像脑结构脑功能机制抗抑郁药物治疗影像标志物

重度抑郁症患者用药治疗后全脑低频振幅和度中心性功能成像研究

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磁共振成像 2022年第1期13卷 64-69页

作者：李颖娜李慧赵立营王志仁北京回龙观医院医学影像中心北京100096 北京回龙观医院精神医学研究中心北京100096

目的比较重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者用药治疗改善前后全脑低频振幅(amplitude of low-frequency fluctuation,ALFF)和度中心性(degree centrality,DC)值的变化情况,探讨其脑功能异常的潜在机制。材料与方法纳入诊断符合国际疾病与相关健康问题统计分类第十版(the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision,ICD-10)诊断标准的重度抑郁症患者17例(男8例,女9例)。采用汉密尔顿抑郁量表(17-item Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD17)和神经心理状态评定量表(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)评价所有患者的抑郁症状严重程度和认知功能。应用静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)技术,分别在用药治疗前和用药治疗8周后,采集所有患者rs-fMRI数据,基于DPABI V2.3(Data Processing&Analysis of Brain Imaging,DPABI)软件,对数据进行预处理后得到ALFF和DC图,采用配对样本t检验比较治疗前后的临床量表和脑功能图像差异。提取治疗后全脑的ALFF、DC值与所有患者的临床量表评分进行Pearson相关分析。结果所有MDD患者用药治疗前后HAMD17评分(27.59±3.89 vs.8.18±5.81,P症状改善后右侧额中回的ALFF值与教育年限之间呈正相关(r^(2)=0.27,P=0.03);治疗后右侧颞上回的DC值与延迟记忆呈负相关(r^(2)=0.672,P<0.0001,GRF校正),右侧缘上回/颞上回的DC值与即刻记忆呈负相关(r^(2)=0.668,P<0.0001,GRF校正)。结论本研究显示经过药物治疗后的MDD患者静息态脑活动(ALFF,DC)与认知能力具有较强的相关性,此结果可能作为疾病进展的新指标。我们的研究结果预示ALFF和DC可能帮助探索MDD的潜在病理机制。

关键词：重度抑郁症药物治疗低频振幅度中心性磁共振成像静息态功能磁共振成像

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重度抑郁症与肠道菌群关系的研究进展

中国医科大学学报 2022年第3期51卷 259-262页

作者：王冬汤艳清中国医科大学附属第一医院精神医学科沈阳110001

重度抑郁症是高度异质性的精神疾病,具有复杂的病理生理,发病机制尚不明确。遗传倾向、环境因素以及生物系统在重度抑郁症的发病中起作用。肠道菌群作为胃肠道生态系统共生的微生物,可通过肠-脑轴双向交流信息系统与宿主相互作用。肠道... 详细信息

重度抑郁症是高度异质性的精神疾病,具有复杂的病理生理,发病机制尚不明确。遗传倾向、环境因素以及生物系统在重度抑郁症的发病中起作用。肠道菌群作为胃肠道生态系统共生的微生物,可通过肠-脑轴双向交流信息系统与宿主相互作用。肠道菌群失调可能与重度抑郁症的发病相关。本文就肠道菌群与重度抑郁症的关系及在重度抑郁症治疗中作用研究进展做一综述。

关键词：重度抑郁症肠道菌群肠-脑轴

重度抑郁症发病机制相关基因的生物信息学分析

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生理学报 2018年第4期70卷 361-368页

作者：高丽娟赵欣李建国徐勇张宇山西医科大学生理学系太原030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030001 山西医科大学第一医院精神科太原030001

本文旨在采用生物信息学方法筛选重度抑郁症发病机制相关基因。以美国国家生物技术信息中心(NCBI)网站GEO公共数据库中GSE98793芯片数据为研究对象,用R语言limma包筛选出116个差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),其中... 详细信息

本文旨在采用生物信息学方法筛选重度抑郁症发病机制相关基因。以美国国家生物技术信息中心(NCBI)网站GEO公共数据库中GSE98793芯片数据为研究对象,用R语言limma包筛选出116个差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),其中上调基因66个,下调基因50个。Gene Ontology(GO)基因功能注释分析结果显示,DEGs主要分布于线粒体内膜、线粒体内,参与铜离子结合、半胱氨酸肽链内切酶活性、白细胞介素-1的细胞应答、蛋白质加工等生物过程。KEGG通路富集分析结果显示,DEGs主要富集于氧化磷酸化反应、帕金森病、非酒精性脂肪肝病、阿尔茨海默病和亨廷顿氏舞蹈病等发病机制。蛋白质相互作用网络分析结果显示,54个DEGs编码的蛋白之间存在相互作用。结合上述多种方法的分析结果,UQCRC1、GZMB、NDUFB9、NSF、SLC17A5、CTSH、NDUFB10、UQCR10、ATOX1、CST7和CTSW共11个关键基因被筛选出来,可作为诊断和治疗重度抑郁症的候选基因。综上,本研究通过对重度抑郁症芯片及其DEGs进行深入分析得到关键基因,为揭示抑郁症的分子机制和临床靶向治疗提供了重要的线索。

关键词： GEO数据库重度抑郁症生物信息学

舍曲林对首发重度抑郁症青少年患者血清炎症因子的影响研究

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四川大学学报（医学版） 2023年第2期54卷 310-315页

作者：向娇娇洪素冉柳毅曾琪孔裔婷张晨钰廖婧况利重庆医科大学附属第一医院精神科重庆400016 重庆医科大学附属大学城医院心理卫生中心重庆401331

目的探讨首发重度抑郁症(major depressive disorder, MDD)青少年患者药物治疗后的血清炎症因子变化以及舍曲林疗效的预测因素。方法本研究纳入61例首发未用药的MDD青少年患者(MDD组)和55例健康青少年(HC组)。MDD组患者在入组后予盐... 详细信息

目的探讨首发重度抑郁症(major depressive disorder, MDD)青少年患者药物治疗后的血清炎症因子变化以及舍曲林疗效的预测因素。方法本研究纳入61例首发未用药的MDD青少年患者(MDD组)和55例健康青少年(HC组)。MDD组患者在入组后予盐酸舍曲林片治疗8周,健康对照组不予任何治疗。MDD组分别在基线和治疗后8周进行采集血样检测血清中炎症因子水平和临床资料评定[17项汉密尔顿抑郁量表(17-items Hamilton Depression Scale,HAMD-17)和心理弹性量表(Connor-Davidson Resilience Scale, CD-RISC)],HC组仅在基线期采血检测和临床资料采集。分析MDD组炎症因子水平与抑郁严重程度的相关性,并进行MDD组HAMD-17的逐步线性回归,寻找能预测舍曲林疗效的血清学指标。结果基线时MDD组的IL-1β和IL-6水平高于HC组(P均症因子水平无明显差异。治疗前后的IL-6水平与治疗前后的CD-RISC及其相信直觉因子评分弱相关。基线期间IL-1β、TNF-α水平对治疗后的HAMD-17评分影响无统计学意义。结论青少年MDD患者血清炎症因子与健康青少年存在明显差异,IL-6与抑郁症严重程度相关,但尚不足以支持其作为预测舍曲林抗抑郁疗效的指标。

关键词：细胞因子重度抑郁症青少年首发

重度抑郁症与常见代谢性疾病及消化系统疾病因果关联的孟德尔随机化研究

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重度抑郁症与常见代谢性疾病及消化系统疾病因果关联的孟德尔随机...

作者：牛俊婷吉林大学

学位级别：硕士

目的:重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是一种复杂且常见的精神疾病,对患者的生活质量产生严重影响。近年来,MDD的患病率逐渐升高,而且还常合并有其他疾患,其中包括常见的代谢性疾病和消化系统疾病。因此,评估MDD是否是常见... 详细信息

目的:重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是一种复杂且常见的精神疾病,对患者的生活质量产生严重影响。近年来,MDD的患病率逐渐升高,而且还常合并有其他疾患,其中包括常见的代谢性疾病和消化系统疾病。因此,评估MDD是否是常见代谢性疾病和消化系统疾病的风险因素对这些疾病的预防具有积极意义。方法:我们在GWAS Catalog和Psychiatric Genomics Consortium平台以“major depressive disorder”为关键词查询并下载当前可公开获取的MDD全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)数据,在Linux操作系统中,使用metal软件,对MDD GWAS进行荟萃分析。对荟萃分析得到的SNPs进行P值症(P=0.002)之间呈正向因果关联,与痛风(P=0.081)之间无关联。其中MDD与HTN、T2D、高脂血症的MR统计效力为100%,而MDD与痛风的MR统计效力值仅为5%,真实性较低。敏感性分析结果显示MDD与肥胖以及T2D的分析中存在异质性,但是在去除离群SNP之后,MDD与T2D之间仍然呈正向因果关联。在验证性分析中,本研究证实了探索性分析得到的结果,即MDD与肥胖(P症(P=0.031)在正向因果关联,MDD与痛风(P=0.892)之间无关联,但统计效力值为47%,真实性较低。2.MDD对常见消化系统疾病的因果关系评估我们以荟萃分析后筛选得到的107个SNPs作为MDD的IVs。在探索性分析中,MDD与慢性胃炎(P症和痛风与MDD之间未发现存在因果关联。4.常见消化系统疾病对MDD的因果关系评估我们以常见消化系统疾病为暴露,MDD为结局进行常见消化系统疾病对MDD因果关系的MR分析。由于缺少有效的消化系统疾病IVs,未能进行以消化系统疾病为暴MDD为结局的因果推断分析。结论:(1)MDD会增加HTN、肥胖、高脂血症的患病风险,其中MDD与HTN之间呈双向因果关联。(2)MDD会增加慢性胃炎、IBS、食管裂孔疝的患病风险。

关键词：孟德尔随机化研究重度抑郁症代谢性疾病消化系统疾病

同方学位论文库评论

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重度抑郁症啮齿类动物模型研究进展

中国药理学通报 2021年第12期37卷 1648-1653页

作者：周珺许向阳张长青罗欢张玲蒋钰胡一桥南京大学医学院江苏南京210093 江苏恩华药业股份有限公司江苏徐州221000

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)致残率高,自杀风险大。基于单胺假说的传统抗抑郁药物疗效有限,为解决临床需求,研究者们积极开发多种不同机制的动物模型。近年来,伴随着基因工程和分子生物学技术的快速发展,重度抑郁症动物... 详细信息

重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)致残率高,自杀风险大。基于单胺假说的传统抗抑郁药物疗效有限,为解决临床需求,研究者们积极开发多种不同机制的动物模型。近年来,伴随着基因工程和分子生物学技术的快速发展,重度抑郁症动物模型研究也有了不小的进展,该文对较为常用的啮齿类动物模型进行总结,对其原理和制备方法、表型特征、模型有效性(对临床MDD的模拟性)以及其优缺点进行综述,旨在为研究者选择合适的动物模型探索MDD的发病机制,进行抗MDD新药研发。

关键词：重度抑郁症啮齿类抗抑郁药物动物模型表型特征模型有效性应激

重度抑郁症gamma振荡与帕罗西汀治疗反应的关系

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重度抑郁症gamma振荡与帕罗西汀治疗反应的关系

作者：王云大连医科大学

学位级别：硕士

背景:重度抑郁症(MDD)是一种多维度的疾病,并且具有高自杀风险,严重影响患者生活质量,大大增加了疾病负担。但是,由于诊断的主观性及疾病的复杂性,抑郁症很难被准确诊断并治疗。目前一线治疗推荐仍然是抗抑郁药物治疗或心理治疗,但约50... 详细信息

背景:重度抑郁症(MDD)是一种多维度的疾病,并且具有高自杀风险,严重影响患者生活质量,大大增加了疾病负担。但是,由于诊断的主观性及疾病的复杂性,抑郁症很难被准确诊断并治疗。目前一线治疗推荐仍然是抗抑郁药物治疗或心理治疗,但约50%的患者没有充分的治疗反应。因此,识别重度抑郁症的生物标志物对于改善这种常见神经精神疾病的诊断和治疗具有非常重要的意义,因为该领域正在寻求个性化和更有效的治疗方法。脑电图作为一种无创、便捷的工具,在神经精神领域得到了广泛应用。在这里,我们专注于脑电图(EEG)作为这样的生物标记,并强调gamma振荡。目的:本研究通过对重度抑郁症患者基线gamma振荡进行量化研究,考察基线gamma振荡功率与重度抑郁症患者注意力不集中程度之间的关系,同时探索重度抑郁症患者基线gamma振荡功率与帕罗西汀治疗6周前后HAMD量表减分幅度的关系。方法:本研究共招募了60名重度抑郁症患者,由经验丰富的精神科医生采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、贝克抑郁量表(BDI)、数字划销测验(NCT)和一般人口学问卷评估患者的临床特征。然后记录所有受试者闭眼4分钟的脑电图数据。服用帕罗西汀6周后,再次进行HAMD评估。使用MATLAB2019b软件和EEGLAB工具包对EEG数据进行离线分析。在手动去除含有噪声和伪影的时间段后,对每个电极的EEG信号进行带通滤波(0.5-100hz),并选择20s基线稳定、无明显眼动和肌电伪迹的EEG信号进行功率谱密度估计,为gamma(30-50hz)振荡。提取代表多个大脑区域(F3、F4、FZ、P3、P4、PZ、C3、C4、CZ、T3和T4)的11个电极的gamma振荡功率。使用SPSS26.0软件(IBM,West Grove,PA.USA)进行统计学分析。采用独立样本t检验分析基线特征。采用重复方差分析(ANOVA)评估两组间的主要效应和交互效应。Spearman的相关分析用于评估两变量之间的相关性。显著性水平设定为p重度抑郁症患者注意力持久指数与年龄(r=-0.630,p﹤0.001)、婚姻状况(t=3.308,p=0.002)以及文化程度(F=4.354,p=0.008)呈负相关关系。(2)注意力持久指数与HAMD评分(r=0.267,p=0.041)、BDI评分(r=0.292,p=0.025)具有正相关关系。其中,注意力持久指数与BDI评分相关性更强。(3)HAMD评分与BDI评分呈正相关关系(r=0.049,p=0.001)。(4)注意力持久指数与F3(左额叶)(r=0.415,p=0.001)、F4(右额叶)(r=0.416,p=0.001)、C3(左中央)(r=0.351,p=0.006)、C4(右中央)(r=0.323,p=0.013)、CZ(中央)(r=0.279,p=0.033)导联gamma振荡功率呈正相关关系。(5)重度抑郁症患者治疗6周HAMD评分减分与T3(左中颞)(r=-0.260,p=0.047)、T4(右中颞)(r=-0.317,p=0.014)、CZ(中央)(r=-0.336,p=0.009)、C3(左中央)(r=-0.291,p=0.025)、F3(左额叶)(r=-0.279,p=0.036)导联gamma振荡功率呈明显负相关关系。结论:本研究结果表明重度抑郁症患者注意力不集中程度与额叶及中央区域gamma振荡功率呈正相关关系,同时,重度抑郁症患者基线静息态左前额叶、中央和左颞叶电极gamma功率与患者治疗6周后哈密尔顿抑郁量表(HAMD)减分呈负相关关系。研究结果显示,gamma振荡可能是预测抑郁症发作期间治疗反应的潜在生物标志物,基线gamma功率可以作为重度抑郁症帕罗西汀治疗反应的预测指标。

关键词：重度抑郁症脑电图 gamma振荡帕罗西汀治疗反应