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中国中药杂志 2022年第19期47卷 5224-5234页

作者：孙慧敏张婷李震宇秦雪梅山西药科职业学院山西太原030031 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

该研究基于核磁共振氢谱(1H-NMR)比较柴胡醋制前后及不同醋炮制对柴胡毒性的影响,初步探讨其毒性作用机制.实验将32只SD大鼠随机分为4组:空白组(蒸馏水)(control)、柴胡生品组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))(RB)、米醋制柴胡组(15 g·kg^(-1)... 详细信息

该研究基于核磁共振氢谱(1H-NMR)比较柴胡醋制前后及不同醋炮制对柴胡毒性的影响,初步探讨其毒性作用机制.实验将32只SD大鼠随机分为4组:空白组(蒸馏水)(control)、柴胡生品组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))(RB)、米醋制柴胡组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))(R-VBRB)、陈醋制柴胡组(15 g·kg^(-1)·d^(-1))(S-VBRB),给药30 d,处理后观察病理切片,检测与肝、肾功能相关的生化指标,取大鼠血清、肝脏、肾脏进行1H-NMR数据检测,利用主成分分析法(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)进行分析处理.结果显示,与空白组相比,柴胡生品组ALT、AST和ALP显著升高,而醋制柴胡组ALT和ALP显著降低(P柴胡具有一定的肝毒性,且醋制后能降低柴胡的肝毒性.肾功能相关的生化指标BUN和CREA在空白组和不同给药组中无显著差异,说明柴胡及醋制品对肾功能影响较小.多元统计分析结果显示,柴胡生品影响肝脏代谢的标志物包括甲硫氨酸、谷氨酰胺和谷氨酸等,影响肾脏代谢的标志物包括牛磺酸、鸟氨酸、肌醇等,主要参与氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢和牛磺酸代谢等.柴胡醋制后对这些标志物的影响程度均有降低趋势,且陈醋制柴胡的影响较小.综合其生化指标及代谢组学分析,柴胡生品及醋制品对大鼠均有一定的毒性作用,且醋制能降低其毒性,其中陈醋制柴胡对肝肾代谢的影响小于米醋制柴胡,说明炮制用醋对柴胡的毒性也有一定的影响.

关键词：柴胡醋制柴胡毒性代谢组学 ^(1)H-NMR

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基于;H-NMR代谢组学的柴胡醋制前后的毒性作用比较研究

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中国中药杂志 2022年

作者：孙慧敏张婷李震宇秦雪梅山西药科职业学院山西大学中医药现代研究中心

该研究基于核磁共振氢谱(;H-NMR)比较柴胡醋制前后及不同醋炮制对柴胡毒性的影响，初步探讨其毒性作用机制。实验将32只SD大鼠随机分为4组：空白（control）组（蒸馏水）、柴胡生品（RB）组(15 g·kg;·d;)、米醋制柴胡（R-VBRB）组(15 ... 详细信息

该研究基于核磁共振氢谱(;H-NMR)比较柴胡醋制前后及不同醋炮制对柴胡毒性的影响，初步探讨其毒性作用机制。实验将32只SD大鼠随机分为4组：空白（control）组（蒸馏水）、柴胡生品（RB）组(15 g·kg;·d;)、米醋制柴胡（R-VBRB）组(15 g·kg;·d;)、陈醋制柴胡（S-VBRB）组(15 g·kg;·d;)，给药30天，处理后观察病理切片，检测与肝、肾功能相关的生化指标，取大鼠血清、肝脏、肾脏进行;H-NMR数据检测，利用主成分分析法（principalcomponentanalysis，PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（orthogonalpartialleast squares-discriminationanalysis，OPLS-DA）进行分析处理。结果显示，与空白组相比，柴胡生品组ALT，AST和ALP显著升高，而醋制柴胡组ALT和ALP显著降低（P柴胡具有一定的肝毒性，且醋制后能降低柴胡的肝毒性。肾功能相关的生化指标BUN 和CREA在空白组和不同给药组中无显著差异，说明柴胡及醋制品对肾功能影响较小。多元统计分析结果显示，柴胡生品影响肝脏代谢的标志物包括甲硫氨酸、谷氨酰胺和谷氨酸等，影响肾脏代谢的标志物包括牛磺酸、鸟氨酸、肌醇等，主要参与氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢和牛磺酸代谢等。柴胡醋制后对这些标志物的影响程度均有降低趋势，且陈醋制柴胡的影响较小。综合其生化指标及代谢组学分析，柴胡生品及醋制品对大鼠均有一定的毒性作用，且醋制能降低其毒性，其中陈醋制柴胡对肝肾代谢的影响小于米醋制柴胡，说明炮制用醋对柴胡的毒性也有一定的影响。

关键词：柴胡醋制柴胡毒性代谢组学 H-NMR

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醋制柴胡炮制经验探讨

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基层医学论坛 2019年第17期23卷 2476-2477页

作者：张伟陈萍朱蕾上海市东方医院吉安医院江西吉安343000 上海市静安区江宁路街道社区卫生服务中心上海200040

醋制柴胡为我国民间常用药材,系柴胡加工炮制而成,把柴胡用醋炮制成醋制柴胡,即醋制过程中,引起了Ⅰ型柴胡皂苷向Ⅱ型的转化,待醋制结束,柴胡皂苷b2的含量明显增加。本文阐述了醋制柴胡加工的方法和一些经验,从而说明醋制柴胡炮制的重要... 详细信息

醋制柴胡为我国民间常用药材,系柴胡加工炮制而成,把柴胡用醋炮制成醋制柴胡,即醋制过程中,引起了Ⅰ型柴胡皂苷向Ⅱ型的转化,待醋制结束,柴胡皂苷b2的含量明显增加。本文阐述了醋制柴胡加工的方法和一些经验,从而说明醋制柴胡炮制的重要性,为临床应用提供依据。

关键词：醋制柴胡炮制方法经验总结

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柴胡醋制前后的化学及药理比较研究

柴胡醋制前后的化学及药理比较研究

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作者：孙慧敏山西大学

学位级别：硕士

选题依据：柴胡为常用中药材,作为传统中药应用已有数千年历史。中药炮制是我国医药文化遗产中的主要组成部分,它在预防和控制疾病中扮演重要的角色,以确保其安全和有效的临床应用。柴胡经醋制后变为醋柴胡,同样广泛应用于临床。柴胡经... 详细信息

选题依据：柴胡为常用中药材,作为传统中药应用已有数千年历史。中药炮制是我国医药文化遗产中的主要组成部分,它在预防和控制疾病中扮演重要的角色,以确保其安全和有效的临床应用。柴胡经醋制后变为醋柴胡,同样广泛应用于临床。柴胡经醋制后其化学和药理作用都发生了改变,醋制柴胡中柴胡皂苷b1和b2的含量增加,柴胡皂苷a、c和d的含量降低,且挥发油的含量和成分也发生了一定的改变。且醋制柴胡疏肝利胆、止痛作用增强、其毒性作用也有所降低。然而,醋制引起柴胡化学成分的差异未有全面、系统的研究,其药理作用的比较也仅从常规的生化指标及病理切片进行比较,其作用机制仍不明确。此外,《中国药典》收载的炮制用醋为米醋,然而在中国市场醋的种类丰富,它们是否可作为炮制用醋,不同醋的种类引起柴胡炮制的差异尚未研究。目的：明确柴胡醋制前后化学成分的差异。比较它们的保肝作用及其毒性的异同,寻找差异代谢物,在体内代谢物水平上初步探讨其药效作用机制及毒性作用机制。此外比较醋的种类对醋制柴胡在化学和药理作用上的影响,为柴胡及醋制柴胡临床应用安全性和有效性提供理论基础。方法：本研究用两种醋（陈醋和米醋）进行柴胡的炮制,以1H-NMR代谢组学比较柴胡醋制前后的化学差异,GC-MS结合多元统计分析比较挥发油的变化,HPLC定量分析柴胡皂苷的转化。此外,CC14致小鼠肝损伤模型比较柴胡醋制前后的保肝作用,用大鼠急性毒性实验比较它们的毒性作用,并用体液代谢组学评价去药理及毒性机制。两种不同的醋制柴胡的化学、药理和毒性作用也进行了比较,以评价炮制过程中醋的影响。结果：1.在化学成分的研究中,陈醋和米醋的pH值存在差异,1H-NMR提供整体的化合物轮廓图,也可直观看出两种醋的差异。（1）1H-NMR代谢组学结合多元统计分析比较了柴胡醋制前后的化学成分的变化,在1H-NMR图谱中共指认了36个代谢物,柴胡和醋制柴胡可以明显的区分开,柴胡经醋制后柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、乙酸、苹果酸等含量升高,柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、蔗糖等含量降低。两种醋制柴胡也可明显分开,蔗糖、甘氨酸、琥珀酸等含量存在差异。（2） GC-MS结合多元统计分析比较柴胡醋制前后挥发油的变化,结果表明醋制使柴胡挥发油的含量降低,化学成分也发生了变化,包括一些成分的出现（如2-壬基乙炔、α-毕澄茄烯、橙花叔醇）和另一些成分的消失（如β-蒎烯、正壬醛、马鞭烯醇等）,以及部分化合物含量的升高或降低（如十二醛、苯甲醛、愈创木酚）。两种醋制柴胡的挥发油含量无显著性差异,但一些成分（如戊醛、苯甲醛、硬脂酸等）的含量也存在差异。（3） HPLC定量分析了柴胡醋制前后的柴胡皂苷的含量变化,柴胡皂苷a和d含量降低,柴胡皂苷b1和b2的含量升高,与文献报道一致。两种醋制柴胡的柴胡皂苷的含量也存在着差异。2.在药理作用的比较中,比较了柴胡生品及两种醋制品对CCl4引起小鼠肝损伤的保护作用,通过1H-NMR进行肝脏的代谢组学分析,共鉴定了9个相关的生物标志物,包括丙氨酸、苯丙氨酸和牛磺酸等,涉及氨基酸代谢、牛磺酸代谢等。柴胡生品及其两个炮制品均有一定的肝保护作用,表现为病理切片的改善,生化指标ALT和AST的回调,及部分差异代谢物回调。且醋制柴胡作用优于生品柴胡,陈醋制柴胡的作用略优于米醋制柴胡。3.在柴胡醋制前后毒性比较研究中,柴胡生品和醋制柴胡均有一定的毒性作用,表现为生化指标ALT、AST和ALP的升高,及病理切片的改变。1H-NMR代谢组学进一步探讨柴胡的毒性作用机制,找到一些差异代谢物,其中肝脏中甲硫氨酸、谷氨酰胺和谷氨酸可以被认为是肝损伤的潜在生物标志物,牛磺酸、鸟氨酸、肌醇可以作为肾功能异常的潜在生物标志物。这些差异代谢物可能参与氨基酸代谢、能量代谢、牛磺酸代谢和脂质代谢等。柴胡生品及醋制柴胡对大鼠肝肾均有一定的毒性作用,且它们之间没有显著性差异,但综合其生化指标及代谢组学分析,两种醋制的毒性作用略小于柴胡生品,两种醋制柴胡的毒性作用也有一定的不同,相对而言,陈醋制柴胡的毒性较小。结论：1.柴胡生品和醋制品在化学成分、保肝作用及毒性作用均存在着差异。醋制后柴胡的化学成分发生了变化,醋制柴胡的保肝作用优于柴胡生品,且毒性作用减弱。两种醋制柴胡相比,陈醋制柴胡的作用略优。结果表明炮制用醋对醋制有重要的影响,因此,为了保证醋制柴胡临床用药的安全性和有效性,炮制用醋对醋制柴胡的影响值得进一步研究。2.本文以NMR代谢组学技术全面、整体的分析比较柴胡醋制前后的化学成分、药理作用及毒性的差异,突出了代谢组学的整体性、高灵敏性。

关键词：柴胡醋制柴胡保肝毒性代谢组学

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