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蓬莪术醋制入肝“毒-效”关系对比研究

中华中医药杂志 2023年第5期38卷 2240-2244页

作者：高天慧王继森林丽婷陈意朱宗萍王舒逸廖婉傅超美西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院/现代中药产业学院成都611137 成都市食品药品检验研究院成都610045

目的:探究蓬莪术醋制入肝后的“毒-效”关系变化。方法:将小鼠分为7组:对照组,蓬莪术生品及醋品挥发油高、中、低剂量组(1.64、0.82、0.41 g/kg),每组10只,腹腔注射给药(25 mL/kg),观察14 d,记录其急性毒性的生理反应、脏器指数及肝组... 详细信息

目的:探究蓬莪术醋制入肝后的“毒-效”关系变化。方法:将小鼠分为7组:对照组,蓬莪术生品及醋品挥发油高、中、低剂量组(1.64、0.82、0.41 g/kg),每组10只,腹腔注射给药(25 mL/kg),观察14 d,记录其急性毒性的生理反应、脏器指数及肝组织HE染色情况;将大鼠分为6组:对照组,模型组,蓬莪术生品及醋品高、低剂量组(2.0、1.0 g/kg),除对照组外,各组以皮下注射3 mL/kg 50%CCl_4橄榄油溶液建立大鼠肝纤维化模型,灌胃给药(10 mL/kg),1次/d,常规饲养7周后取血清,测定白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)水平,取肝脏拍照并做HE、天狼猩红、Masson染色处理。结果:蓬莪术挥发油显著升高小鼠肝、脾的脏器指数(P醋制后的挥发油能升高小鼠LD_(50)值,改善肝组织的病理变化;此外,蓬莪术醋制后可改善肝脏受损、纤维胶原沉积,降低ALT(P肝降酶以延缓肝纤维化病程,其中醋莪术低剂量组疗效最佳。结论:蓬莪术醋制后可增强对肝脏的保护作用,缓解峻猛药性的同时,还能增强对肝纤维化大鼠的疗效。

关键词：蓬莪术醋制入肝急性毒性肝纤维化 “毒-效”关系

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中药“醋制入肝”理论的科学内涵及思路探讨

中华中医药杂志 2023年第9期38卷 4391-4395页

作者：李昱秦宇雯张伟张倩薛蓉张玖捌季德陆兔林毛春芹南京中医药大学药学院南京210046

“醋制入肝”理论是最具代表的炮制理论之一。文章立足于中医药理论指导,通过整理古籍文献与现代研究报道,对“醋制入肝”理论历史沿革进行总结解析,归纳出“醋制入肝”理论阐释主要集中在增强以酸养肝、活血散瘀、敛肝散邪、增强止痛... 详细信息

“醋制入肝”理论是最具代表的炮制理论之一。文章立足于中医药理论指导,通过整理古籍文献与现代研究报道,对“醋制入肝”理论历史沿革进行总结解析,归纳出“醋制入肝”理论阐释主要集中在增强以酸养肝、活血散瘀、敛肝散邪、增强止痛、引经行经五点;并进一步对现代“醋制入肝”理论研究方法进行了整理,并从“醋制入肝”质量标志物、肝靶向摄取及肝靶向调节的角度对“醋制入肝”机制研究思路进行总结提炼,以期为中药“醋制入肝”的中医理论依据及其科学内涵的进一步研究阐释提供理论支撑及思路参考。

关键词：醋制入肝中药炮制醋制理论依据科学内涵研究方法

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中药醋制入肝减毒、增效现代研究

中华中医药学刊 2020年第9期38卷 190-194页

作者：彭新陈晓辉周浩李凯张振凌河南中医药大学河南郑州450046

醋制是以醋为辅料炮制中药的方法统称,是体现中药炮制"增效减毒"的典型代表,其理论基础"醋制入肝"是指导中药炮制的基本理论之一。近些年来,学者围绕中药在醋制前后成分变化、药效学机制、药代动力学方面进行了大量研究,有力地推动了对... 详细信息

醋制是以醋为辅料炮制中药的方法统称,是体现中药炮制"增效减毒"的典型代表,其理论基础"醋制入肝"是指导中药炮制的基本理论之一。近些年来,学者围绕中药在醋制前后成分变化、药效学机制、药代动力学方面进行了大量研究,有力地推动了对"醋制入肝"理论的科学阐释。从醋制减毒、增效角度就近些年来醋制中药研究进展进行综述,并对目前研究中存在问题进行分析,提出了"醋制入肝"机理研究的思路,以期为深入开展"醋制入肝"理论研究提供参考。

关键词：醋制醋制入肝增效减毒饮片药性理论

基于微透析及荧光成像技术的莪术醋制入肝效应机制研究

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基于微透析及荧光成像技术的莪术醋制入肝效应机制研究

作者：李金慈南京中医药大学

学位级别：硕士

以“饮片入药、生熟异治、辅料炮制”为特色的传统中药炮制理论是中医临床用药的重要内容,其中醋制法历史悠久、应用广泛。醋性温味酸,醋制中药可以引药入肝,增强活血祛瘀、理气止痛的作用。莪术为“醋制入肝”的代表性中药,其生品长于... 详细信息

以“饮片入药、生熟异治、辅料炮制”为特色的传统中药炮制理论是中医临床用药的重要内容,其中醋制法历史悠久、应用广泛。醋性温味酸,醋制中药可以引药入肝,增强活血祛瘀、理气止痛的作用。莪术为“醋制入肝”的代表性中药,其生品长于行气消积,醋制后主入肝经血分,临床主要用于肝癌、淤胆型肝及气滞血瘀等疾病的治疗。目前关于莪术炮制的研究主要集中于炮制工艺、炮制前后化学成分的变化、炮制前后活血化瘀、镇痛抗炎效应的变化,而关于炮制机理的研究报道较少。本课题来源于国家自然科学基金面上项目,前期研究发现莪术醋制后可显著提高细胞存活率;提高大鼠胆汁的排泄率;对CYP450酶亚型CYP1A2、CYP2E1具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用;大鼠灌胃给予生、醋莪术饮片挥发油后,醋莪术组肝组织中莪术二酮的浓度比例有所提升;大鼠灌胃给予生、醋莪术姜黄素提取物后,醋莪术组姜黄素在肝组织中浓度最高。以上研究均在一定程度上阐释了莪术“醋制入肝”的效应及机制。中药炮制与归经理论研究是一项极其复杂而深奥的系统工程,应当多层次、多角度、多种方法结合进行研究。本课题在前期研究的基础上,紧扣中医药整体观理念,探索性采用现代新技术对醋制引起的莪术归经和功效变化的机制进行深入探讨,以期为莪术“醋制入肝”理论的现代化诠释提供必要的佐证和科学的依据。课题研究的主要内容如下:1、通过查阅古今文献,从莪术化学成分、药理作用、体内过程、炮制及其机理等方面对莪术进行了系统整理,以完善理论基础。对肝纤维化的发病机制及治疗、微透析技术及活体荧光成像技术的原理及应用作了相关综述,为本论文制定切实可行的研究方案,确定研究考察指标及研究起点奠定了基础。2、选取浙江温莪术进行实验,参照《中国药典》2010年版一部有关规定制备生、醋莪术饮片,并对所得饮片的挥发油含量进行测定,结果生莪术饮片挥发油含量为1.92±0.17%,醋莪术饮片挥发油含量为1.52±0.13%,符合药典规定,可用于后期实验研究。3、采用UPLC-TOF/MS方法对生、醋莪术饮片提取物进行多组分定性分析,准确测定化合物的准分子离子质荷比,通过计算元素组成得到待测物的分子式,与文献及专业数据库相匹配,初步鉴定了莪术中20种代表性化学成分。采用PeakView软件记录生、醋莪术提取物总化学成分响应值及17种可稳定响应的成分的响应值,以响应值之比计算各成分的相对含量。结果可得生莪术饮片化学成分总响应值为18638627.0±3888307.3,醋莪术为14308138.3±2700374.7,莪术醋制后化学成分的总响应值有所降低,在所比较的17种成分中,醋制后Dehydrocurdione、Curcarabranol、Bisacurone三种成分的响应值有所升高,其余化学成分的响应值均有所降低。按相对含量比较可得,莪术醋制后Curcumol、Turmerone、Procurcumenol、Dehydrocurdione、Curcarabranol、Bisacurone 六种成分所占的比例呈升高趋势。由此可见,莪术醋制后化学成分发生了一定的质变和量变。4、采用皮下注射40%CCl4橄榄油溶液,合并灌胃酒精及饲喂高脂饲料建立大鼠肝纤维化模型,采用全自动生化仪及病理切片等方法系统评价生、醋莪术抗肝纤维化的作用。结果表明生、醋莪术均可不同程度的改善大鼠肝纤维化程度,但醋制莪术疗效明显优于生莪术。与模型组相比,莪术醋制后可显著降低MDA水平(P醋制后可能对机体的脂质代谢与抗氧化过程产生了重要影响。5、研究建立了血液、肝脏双位点同步微透析系统,以莪术二酮、莪术醇为对象,采用RRLC-MS技术测其血药浓度,运用WinNonlin软件按非房室模型计算药动学参数,从效应成分的药动学角度推测莪术醋制入肝的机制。实验首先对探针回收率的体内外校正方法及相关影响因素进行考察,确定了反透析法可作为体内微透析研究中莪术二酮、莪术醇回收率的校正方法,为进行在体药动学研究提供了依据。药动学结果显示,大鼠灌胃给予生莪术后莪术二酮的肝组织分布率(AUCliver/AUCblood)为0.37±0.08,莪术醇的肝组织分布率为0.85±0.11,大鼠灌胃给予醋莪术后莪术二酮的肝组织分布率为0.55±0.09,莪术醇的肝组织分布率为0.86±0.09,生、醋莪术组相比,莪术二酮的肝组织分布率有明显提高(P醋制后可能促进了莪术二酮在肝组织中的分布效应。6、中医所谓肝胆相表里,肝之余气生成胆汁,本课题选择与肝密切联系的胆汁为对象,基于代谢组学理论指导,采用UPLC-TOF/MS技术结合PCA多元统计分析和单维T-检验分析比较研究莪术醋制前后对胆汁代谢物组的影响,以P<0.05为限

关键词：莪术醋制入肝微透析荧光成像莪术二酮莪术醇效应机制

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中药传统炮制理论的现代研究概述

中草药 2018年第3期49卷 512-520页

作者：马传江王信辛义周魏永利曹广尚杨培民山东中医药大学附属医院山东省中药临方炮制研究所山东济南250011

在传统中医药理论体系中有丰富的炮制理论,对其深入挖掘和研究,有利于促进中药炮制学科的发展,对保障中药饮片质量和促进中医临床合理用药意义重大。针对目前中药传统炮制理论的研究现状,以各理论代表性药物为研究对象,以现代炮制药理... 详细信息

在传统中医药理论体系中有丰富的炮制理论,对其深入挖掘和研究,有利于促进中药炮制学科的发展,对保障中药饮片质量和促进中医临床合理用药意义重大。针对目前中药传统炮制理论的研究现状,以各理论代表性药物为研究对象,以现代炮制药理学研究为指导,对中药生熟异用论、炭药止血理论、辅料作用论等传统炮制理论相关研究内容进行阐述,为传统炮制理论的深入研究提供参考,为中医临床合理选用炮制品提供科学依据。

关键词：中药传统炮制理论生熟异用炭药止血焦香健脾酒制升提盐制入肾醋制入肝蜜制补润