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重庆医科大学学报 2013年第12期38卷 1438-1444页

作者：潘国焰林荣吴兵洪美满陈乘波黄雪娥福建医科大学附属泉州市第一医院心内科福建362000

目的:观察脑钠肽(brain natriuretic peptide,bNP)激活环磷酸鸟苷/蛋白激酶G(cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G,cGMP/PKG)信号通路的心肌保护作用是否与细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2)、磷酸酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)蛋白激酶的激活有关。方法:将84只新西兰兔随机分为7组(n=12):假手术组;对照组;bNP组;bNP+LY294002组(LY294002为PI3K抑制剂);LY294002组;bNP+PD98059组(PD98059为ERK1/2抑制剂);PD98059组。除了假手术组只开胸不结扎冠状动脉外,其余6组均于结扎左回旋支45 min后恢复左回旋支血流,进行再灌注180 min。全程观察血流动力学及心电变化;实验终末,各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定,采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑双染色法测定心肌梗死面积;每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织,Western blot方法测定PAkt/Akt、P-ERK1/2/ERK1/2的表达。结果:心率(heart rate,HR)和平均动脉压(mean arterial blood pressure,MAbP)在基线水平上无明显差异(P>0.05)。与基线水平相比,HR和MAbP在缺血以及再灌注时期有明显下降(PbP差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,bNP组心律失常发生率明显减少(PbNP组比较,bNP+LY294002组、LY294002组、bNP+PD98059组及PD98059组心律失常明显增加(PbNP+LY294002组和LY294002组,bNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义(P>0.003 125);假手术组无心肌梗死。与对照组比较,bNP组心肌梗死范围明显减少(PbNP组比较,bNP+LY294002组、LY294002组、bNP+PD98059组及PD98059组梗死面积明显增加(PbNP+LY294002组和LY294002组,bNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,bNP组Akt、ERK1/2的磷酸化水平明显增加(PbNP组相比,bNP+LY294002组Akt的磷酸化水平及bNP+PD98059组ERK1/2的磷酸化水平分别明显降低(PbNP+LY294002组和LY294002组Akt的磷酸化水平,bNP+PD98059组和PD98059组ERK1/2的磷酸化水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:bNP激活cGMP/PKG信号通路,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,且该通路的激活与再灌注损伤挽救激酶通路的激活有关。

关键词：心肌缺血再灌注损伤环磷酸鸟苷蛋白激酶G信号通路再灌注损伤挽救激酶信号通路磷酸酰肌醇-3-激酶蛋白激酶b 细胞外调节蛋白激酶1 2

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