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地方病译丛 1991年第2期12卷 46-47页

作者：白常乐

不管对现代淋病的治疗效果如何,还没有一种抗生素可以保证淋病不再复发。除了其它因素外,复发率很大程度取决于所用抗生素及病原菌对抗生素的敏感性。

关键词：淋病酶疗法蛋白水解酶

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酶疗法的疑难问题和解决办法

国外医药.合成药.生化药.制剂分册 1984年第1期 29-31页

作者：周惠人

酶是很好的治疗药物。只要极少量就能在生理 pH 及体温下迅速产生巨大的、非常专一的效应。至今已有许多应用。起初是蛋白水解酶和其他水解酶的局部应用或粗制品口服。后来用高纯度的酶治疗癌、凝血紊乱、遗传病、炎症、消化障碍、药物... 详细信息

酶是很好的治疗药物。只要极少量就能在生理 pH 及体温下迅速产生巨大的、非常专一的效应。至今已有许多应用。起初是蛋白水解酶和其他水解酶的局部应用或粗制品口服。后来用高纯度的酶治疗癌、凝血紊乱、遗传病、炎症、消化障碍、药物中毒和肾功不良。近十年来,已发展了许多技术来改进酶的治疗性质,如:1.可溶性化学修饰;2.不溶性化学修饰或固定在表面上;3.将酶包埋入生物可降解的或惰性物质的胶囊中。辅因

关键词：酶疗法半衰期生物疗法包埋法尿酸酶网状内皮系统血液淋巴系统四氢叶酸四氫葉酸天冬天门冬微胶囊化学修饰人工肾人工器官

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先天性代谢缺陷的酶疗法进展

国外医学.遗传学分册 1980年第4期03卷 169-175页

作者：沈定国中国人民解放军总医院

先天性代谢缺陷疾病是由于结构基因突变使酶失去了活性,因而在体内不能参与正常的代谢过程,致使中间产物累积,缺乏代谢必需的物质,以及产生对人体有害的产物,进而影响正常的生理代谢过程,产生疾病。对这类疾病的治疗已经使用不同的方法... 详细信息

先天性代谢缺陷疾病是由于结构基因突变使酶失去了活性,因而在体内不能参与正常的代谢过程,致使中间产物累积,缺乏代谢必需的物质,以及产生对人体有害的产物,进而影响正常的生理代谢过程,产生疾病。对这类疾病的治疗已经使用不同的方法,如对半乳糖血症使用饮食控制,对Wilson病用青霉胺排铜,以及使用其它的辅助治疗。但是这些措施都不是根本性的治疗方法。使用酶制剂使缺陷的酶得到补充的酶

关键词：半乳糖血症酶病先天性代谢缺陷遗传性代谢缺陷脂质体酶疗法生物疗法脂酶脂肪酶小白鼠酶替代疗法

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细菌溶酶疗法

畜牧与兽医 1957年第2期 76-77页

作者：张学舜内蒙平地泉兽医工作站

细菌溶酶疗法,在1909年由苏联学者拉森科氏提出。到1933年曾为叶尔姆来埃娃氏及布雅诺夫斯克氏所进行广泛的实验。1940年波诺马瑞瓦氏以家兔作实验,证明鸡蛋白的溶液可以产生细菌溶酶,这种细菌溶酶能溶解化脓菌,特别是葡萄球菌和链球菌... 详细信息

细菌溶酶疗法,在1909年由苏联学者拉森科氏提出。到1933年曾为叶尔姆来埃娃氏及布雅诺夫斯克氏所进行广泛的实验。1940年波诺马瑞瓦氏以家兔作实验,证明鸡蛋白的溶液可以产生细菌溶酶,这种细菌溶酶能溶解化脓菌,特别是葡萄球菌和链球菌。对杆菌(大肠杆菌等)的繁殖,能使之停止。

关键词：酶疗法生物疗法产科病产科疾病酒精乙醇

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酶疗法中的问题及其改进

兰州医学院学报 1984年第1期 6-6页

作者：李亢宗

酶疗法在医学中的应用日益广泛。但因酶具有抗原性,注入机体能引起变态反应;酶是生物大分子很难通过生物膜而达到一定的细胞或亚细胞成分之中;以及注入机体内的酶容易失活而丧失催化作用。因此,使酶疗法的应用范围及疗效受到一

关键词：酶疗法机体失活生物疗法化学修饰

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药用酶的开发与利用现状

中国药学杂志 1993年第11期28卷 686-689页

作者：喻致祥广州市医药建设开发公司

本文介绍了药用酶在治疗、人工脏器中的开发利用。随着酶化学、生物化学和医学的进步，药用酶将成为医领域中的一类重要产品。

关键词：药用酶组合酶酶疗法酶制剂

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聚乙二醇化过氧化氢酶在治疗脓毒症中的作用研究

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聚乙二醇化过氧化氢酶在治疗脓毒症中的作用研究

作者：李菲菲北京化工大学

学位级别：硕士

脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征,可导致器官功能障碍,其具有发病率高,死亡率高,医疗成本高等特点。随着人口老龄化和抗菌素耐药性的迅速增加,开发治疗脓毒症的疗法已成为一个亟待解决的医学问题。脓毒症的发生与炎症过程... 详细信息

脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征,可导致器官功能障碍,其具有发病率高,死亡率高,医疗成本高等特点。随着人口老龄化和抗菌素耐药性的迅速增加,开发治疗脓毒症的疗法已成为一个亟待解决的医学问题。脓毒症的发生与炎症过程中活性氧自由基(Reactive oxygen species,ROS)的过量产生密切相关。过氧化氢(HO)是ROS的关键成分,具有化学稳定性,能够在组织周围扩散并形成下游ROS。过氧化氢酶(Catalase,CAT)是肝脏、红细胞和肺泡上皮细胞中最丰富的抗氧化酶,是分解HO最有效的催化剂。因此,基于CAT的酶疗法在治疗脓毒症中的应用受到广泛关注。然而,外源性CAT通常表现出较差的体内稳定性和较短的血液半衰期,这阻碍了其作为治疗手段的广泛应用。基于以上研究背景,本文设计并验证了一种基于聚乙二醇化过氧化氢酶(CAT-PEG)的脓毒症治疗方法。主要研究结果如下:(1)本文首先使用甲氧基聚乙二醇乙酸N-琥珀酰亚胺酯(Methoxy polyethylene glycol acetic acid N-succinimidyl ester,m PEG-NHS)对CAT进行了结构修饰,得到CAT-PEG。结果显示,PEG修饰不仅未影响CAT原有的高酶活性,还提高了CAT在蛋白水解酶环境中的稳定性。(2)体外细胞实验结果表明,CAT-PEG具有良好的生物相容性,并且可以通过降低细胞内ROS水平,保护细胞免受HO引起的氧化损伤。在脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导的白细胞与肺上皮细胞共培养体外模型中,CAT-PEG可以有效降低由活化的白细胞分泌的炎性细胞因子TNF-α和IL-6水平。(3)体内实验结果显示,经静脉注射后,CAT-PEG在体内的循环时间比CAT提高了约15倍,这确保了CAT-PEG在体内的应用。在脓毒症模型小鼠中,静脉注射CAT-PEG可显著提高小鼠的生存率,降低小鼠血液中的炎症细胞以及细胞因子的水平,减轻脓毒症造成的全身器官损伤。综上所述,CAT-PEG可成为脓毒症的潜在治疗方法,并可应用于其它过度炎症反应相关疾病的治疗。

关键词：脓毒症 ROS 细胞因子风暴酶疗法过氧化氢酶

基于掺杂和LSPR调控的酸性产氧贵金属纳米酶及其在癌症治疗中的应用研究

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基于掺杂和LSPR调控的酸性产氧贵金属纳米酶及其在癌症治疗中的应...

作者：饶雨晴山东大学

学位级别：硕士

肿瘤微环境(Tumormicroenvironment,TME)存在缺氧、弱酸以及轻微氧化应激的特点,其中缺氧与肿瘤的增长和转移息息相关,是癌症治疗效果差的主要原因。纳米酶的发现为缓解肿瘤缺氧提供了新方法,其可以通过模拟过氧化氢酶(Catalase,CAT)活... 详细信息

肿瘤微环境(Tumormicroenvironment,TME)存在缺氧、弱酸以及轻微氧化应激的特点,其中缺氧与肿瘤的增长和转移息息相关,是癌症治疗效果差的主要原因。纳米酶的发现为缓解肿瘤缺氧提供了新方法,其可以通过模拟过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性将TME中高浓度的H2O2催化生成O2缓解缺氧,进而提高氧气介导的相关疗法的治疗效果并抑制癌细胞转移。然而,纳米酶的类CAT催化活性会受到环境pH的影响,特别是在酸性的TME中,纳米酶的产氧能力会被限制甚至完全丧失。因此,设计一种在酸性环境下具有优异类CAT催化活性的纳米酶对于癌症治疗是非常必要的。在众多类型纳米酶中,贵金属纳米酶因其优异的多类酶催化活性和独特光学性质,在癌症治疗领域得到了广泛关注。一方面,可以通过掺杂这种简单的方式改变贵金属的组成以及电子结构,由此表现出的协同效应和电子效应会增强其催化活性;另一方面,贵金属纳米颗粒自身的光学特性,使它在激发光的作用下发生局域表面等离子体共振(Localized surfaceplasmonresonance,LSPR),此过程中伴随的局域热效应和热电子则有望进一步提高纳米酶的催化活性。基于此,本文提出了一种掺杂-LSPR策略来增强酸性条件下贵金属纳米酶的类CAT催化活性,以实现氧气介导的癌症多手段高效协同治疗。本论文的主要研究内容如下:1.贵金属类CAT纳米酶的合成。通过种子介导生长法合成了具有优异等离子特性的金纳米星(AuNS),然后利用水热还原法在金表面沉积铂(Pt)原子得到铂-金纳米星(Pt-AuNS),最后负载天然葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,GOx)并利用聚乙二醇(Polyethyleneglycol,PEG)对其进行表面修饰以提高生物相容性,构建了具有优异酸性产氧能力的贵金属纳米酶(Pt-AuNS-GOx)。***-AuNS-GOx的催化活性考察。H2O2分解产O2实验表明Pt-AuNS-GOx在pH为4到9的范围内表现出优异的类CAT催化活性,密度泛函理论(Density functional theory,DFT)计算证明这主要归结于Pt掺杂导致的酸性条件下H2O2分解为O2的能量势垒的有效降低。同时,实验发现近红外光照射下LSPR引起的光热效应和热电子效应可进一步将Pt-AuNS-GOx的类CAT催化活性,产氧速率提升了 3倍。此外,Pt-AuNS-GOx还被发现具有类氧化酶(Oxidase,OXD)的催化活性,且LSPR可进一步提升其类OXD酶催化活性一个数量级,实现谷胱甘肽(Glutathione,GSH)的有效消耗,具备实现肿瘤氧化治疗的能力。另外,Pt-AuNS-GOx表明修饰的GOx可有效消耗葡萄糖,并可发生GOx/CAT级联催化反应,具备实现肿瘤饥饿治疗的潜力。***-AuNS-GOx的体外/内抗癌效果。基于Pt-AuNS-GOx的多类酶(类CAT、类OXD、GOx/CAT级联催化)活性,将其与小鼠乳腺癌细胞(4T1细胞)共同孵育,结果表明它可以下调细胞内能量分子,消耗GSH并导致脂质过氧化物积累,在近红外光照条件下可以大幅增强癌细胞内氧化应激水平,实现肿瘤细胞的高效杀灭,具有优异的抗癌潜力。通过建立小鼠乳腺癌模型,考察Pt-AuNS-GOx的体内抗癌效果,结果表明Pt-AuNS-GOx在近红外光照条件下可通过三重疗法(饥饿疗法、光热疗法、氧化疗法)协同作用实现肿瘤细胞的大片凋亡坏死,且其高效的产氧性能可下调缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)缓解缺氧TME,成功抑制癌细胞转移。综上所述,通过掺杂和局域表面等离子体共振(LSPR)这两种手段,获得了在酸性环境下具有超高双类酶活性(类OXD和类CAT酶活)的贵金属纳米酶,并进一步与天然酶GOx联用,取得了优异的级联抗癌效果。本论文的研究成果对于高效贵金属纳米酶的设计和开发具有一定的指导意义,有望实现针对TME特征的高效抗癌治疗。

关键词：贵金属纳米酶局域表面等离激元肿瘤缺氧光热疗法酶疗法