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酶响应性聚（N-乙烯基吡咯烷酮）-树枝状聚芳醚嵌段共聚物研究

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酶响应性聚（N-乙烯基吡咯烷酮）-树枝状聚芳醚嵌段共聚物研究

作者：张禄练云南师范大学

学位级别：硕士

具有酶响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)在生物医用材料方面有着广阔的应用前景。合成这类共聚物的方法主要有链优先法、树枝优先法和偶联法,目前用得最多的是链优先法,而用偶联法合成两亲性LDBCs仅见1篇文献报道。本文首先... 详细信息

具有酶响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)在生物医用材料方面有着广阔的应用前景。合成这类共聚物的方法主要有链优先法、树枝优先法和偶联法,目前用得最多的是链优先法,而用偶联法合成两亲性LDBCs仅见1篇文献报道。本文首先合成了中心端基为炔基的三代疏水性聚芳醚(G-alkynyl),用黄原酸酯链转移剂调控的可逆加成-链转移自由基聚合(MADIX/RAFT)合成了线形聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP),再通过官能团转化将苯丙氨酰-赖氨酸(Phe-Lys)二肽连接到PNVP末端,并将末端基团转化后得到叠氮基封端的PNVP-Phe-Lys-N,最后通过铜(I)催化的炔基-叠氮“点击”反应(Cu AAC)偶联合成了两亲性的线形-树枝状嵌段共聚物PNVP-b-Phe-Lys-G(n=1-3)。用核磁共振氢谱(H NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对其结构、分子量和分子量分布进行了表征。用H NMR谱、荧光光谱、粒度仪和透射电子显微镜(TEM)对PNVP-b-Phe-Lys-G(n=1-3)在水溶液中的自组装行为和酶响应性能进行了研究。结果表明,PNVP-b-Phe-Lys-G(n=1-3)均能在水溶液中自组装成球形胶束,其临界胶束浓度(CMC)值随着疏水性聚芳醚上苯环的增多而降低,胶束的粒径也随之而增加。在胰蛋白酶的作用下,胶束解组装,而且随着胰蛋白酶浓度的增加,胶束的解组装速率加快。以疏水性抗癌药物紫杉醇(PTX)为模型药物,通过紫外分光光度计、粒度仪和TEM研究了PNVP-b-Phe-Lys-G的释药性能。结果表明:PNVP-b-Phe-Lys-G的载药胶束能在胰蛋白酶的作用下释放出PTX。

关键词：聚芳醚树枝化基元聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP) 苯丙氨酰-赖氨酸(Phe-Lys)二肽线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs) 偶联法酶响应性

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酶响应性抗菌界面材料的制备及抗菌研究

酶响应性抗菌界面材料的制备及抗菌研究

作者：郝彦沙重庆大学

学位级别：硕士

微生物,如细菌,广泛存在于空气、水、土壤、动物和人体中。材料表面的细菌粘附、聚集和生长对日常生活和工业生产造成了严重影响。然而,常规材料本身不具有抗细菌污染的能力。以银为基础的材料(如银纳米颗粒)具有广谱抗菌、抗真菌和抗... 详细信息

微生物,如细菌,广泛存在于空气、水、土壤、动物和人体中。材料表面的细菌粘附、聚集和生长对日常生活和工业生产造成了严重影响。然而,常规材料本身不具有抗细菌污染的能力。以银为基础的材料(如银纳米颗粒)具有广谱抗菌、抗真菌和抗病毒的能力,其在许多消费品和医疗器械中作为抗菌材料得到了广泛的应用。一般来说,银离子在低浓度下被认为是安全的,但是如果在短时间内释放出大量的银就会引起细胞毒性。因此,必须避免银纳米粒子对周围环境和人体的负面影响。本论文以层层自组装技术(LBL)为核心,材料表面构建了两种细菌酶响应性抗菌界面材料。在细菌分泌的相关酶作用下,可控释放出银纳米粒子或者银离子,快速和高效的杀灭材料表面及周围的细菌,抑制细菌在材料表面形生物膜。这类新型酶响应性抗菌材料,具有环境友好、人体安全、广谱、无毒副作用、长效和低成本等优势。本论文主要内容如下:(1)透明质酸酶响应性抗菌界面的制备和研究首先,我们以壳聚糖为修饰剂,抗坏血酸为还原剂,通过液相化学还原合成了壳聚糖-银复合纳米粒子(CS@Ag NPs),进而,在材料表面沉积聚多巴胺,将带正电荷的不同浓度的CS@Ag NPs和带负电荷的透明质酸(HA)进行层层组装,在三种代表性材料(聚乙烯、玻璃、金属)上构建酶响应性多层膜。透射电子显微镜(TEM)测试结果表明:CS@Ag NPs的平均粒径约为20nm;紫外-可见光谱(UV-Vis)表明CS@Ag NPs在400 nm波长出现增强峰;X射线衍射(XRD)分析可知CS@Ag NPs在(111)、(200)、(220)、(311)和(222)出现了五个特征峰,而且图谱上无杂峰,因此CS@Ag NPs具有高纯度和面心立方晶型结构;X-射线光电子能谱(XPS)分析结果证实:抗坏血酸作为还原剂,能够将银离子完全还原为银单质。电感耦合等离子光谱(ICP)测试结果表明:透明质酸酶能使多层膜迅速崩解而快速释放出Ag离子;扫描电镜和接触角测试结果表明CS@Ag NPs/HA多层膜在材料表面成功构建。通过MTT法测定材料短期时间细菌活性,涂布平板法测定材料储存1天和28天后的抑菌率,结果表明:制备的CS@Ag NPs/HA多层膜界面显示出良好的抗菌能力。激光共聚焦和抑菌圈检测表明抗菌界面不仅具有高效的杀菌效果,还具有阻止细菌粘附的作用。(2)谷氨酰内切(V8)酶响应性抗菌界面的制备和研究首先,通过一步法合成了载银MCM-41型介孔二氧化硅纳米粒子(Ag-MSN),然后,将聚L谷氨酸(PLGA)和聚烯丙基胺盐酸盐(PAH)层层组装在Ag-MSN上构建酶响应性Ag-MSN@LBL纳米粒子;进而,将Ag-MSN@LBL纳米粒子沉积在聚多巴胺改性的材料表面,制备谷氨酰内切酶响应性界面材料。TEM测试结果表明:合成的Ag-MSN纳米粒子为球形,直径大约为200-300nm。分散在介孔二氧化硅表层Ag纳米粒子的直径分布为10-20 nm。UV-Vis测试结果显示:Ag-MSN纳米粒子在416.5nm有增强的吸收峰。Zeta电位、水力学尺寸、XPS和XRD检测证明Ag纳米颗粒成功负载于在介孔硅表面,PLGA/PAH多层膜顺利包裹在Ag-MSN纳米粒子外面形成Ag-MSN@LBL纳米粒子。细菌活性、细菌粘附及抑菌率检测结果表明:材料表面沉积Ag-MSN@LBL颗粒后,具有较高的抑菌率,且细菌粘附较少。通过聚合酶链式反应(PCR)技术和SEM电镜观察:推测材料界面的抗菌机理,主要是基于Ag离子破坏膜功能,干扰黏附介导蛋白的产生以及产生活性氧。综上可知,两种酶响应抗菌界面材料是基于银离子的可控释放来实现进行杀菌效果,高剂量银离子的释放能达到高效的杀菌,但同时大量的银离子在人体积累会带来的很大的副作用,因此,其应用性只能局限于体外的一些设施,如公共设施、外置的医疗设施。

关键词：壳聚糖纳米银介孔硅纳米粒子酶响应性抗菌性

基于肿瘤细胞外释放的酶响应性单克隆抗体纳米微粒研究

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基于肿瘤细胞外释放的酶响应性单克隆抗体纳米微粒研究

作者：陈璐扬天津大学

学位级别：硕士

在肿瘤治疗中,将传统治疗手段与新兴免疫治疗相结合已成为未来抗击肿瘤的趋势。从早期的肿瘤抗原疫苗到现今的CAR-T治疗,基于治疗效果和安全性考虑,单克隆抗体治疗是目前仅有的、发展较为成熟、治疗效果较为优良的免疫治疗手段,多种商... 详细信息

在肿瘤治疗中,将传统治疗手段与新兴免疫治疗相结合已成为未来抗击肿瘤的趋势。从早期的肿瘤抗原疫苗到现今的CAR-T治疗,基于治疗效果和安全性考虑,单克隆抗体治疗是目前仅有的、发展较为成熟、治疗效果较为优良的免疫治疗手段,多种商业化治疗性单抗在临床治疗中实现广泛应用。但由于单克隆抗体存在脱靶效应、在肿瘤处的富集效率低、及自身免疫原性产生的潜在毒性,使其生物利用度低,同时对患者的正常组织产生了不容忽视的免疫刺激。利用纳米载体进行单抗药物的投递,可以提高药物的富集,缓解其毒副作用。基于单克隆抗体的作用靶点位于细胞膜,经载体包载后的单抗运输到肿瘤组织处需在肿瘤细胞外释放。2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)具有生物相容性,可减少细胞粘附。本文首先以牛血清白蛋白(BSA)为模型,采用一种温和条件下引发的自由基聚合方法,制备得到多组表面含有不同pMPC含量的纳米微囊。结果表明各组表面含有pMPC的纳米微囊均具有一定的抑制细胞内吞能力,且表面pMPC含量越高,对抑制细胞内吞纳米微囊能力越强。同时利用在微囊表面加入酶敏感型交联剂,可以实现在基质金属蛋白酶-2(MMP-2)过表达的肿瘤微环境中进行微囊降解及BSA的释放。其次,本文选择尼妥珠单抗为模型,并采用pMPC纳米微囊进行包载,通过实验证明经微囊包载后的单抗在肿瘤微环境中被释放出来后仍可保持活性,可靶向肿瘤细胞膜表面EGFR位点并有效调控下游蛋白的表达,对PC 9型肺腺癌荷瘤小鼠具有良好的肿瘤治疗效果。

关键词：单克隆抗体纳米微囊 2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱细胞内吞酶响应性

以聚甲基丙烯酸羟乙酯为线形链的pH、温度及酶响应性线形—树枝状嵌段共聚物研究

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以聚甲基丙烯酸羟乙酯为线形链的pH、温度及酶响应性线形—树枝状...

作者：李艳艳云南师范大学

学位级别：硕士

具有多重刺激响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)胶束能够响应多种环境变化,增强智能材料的多功能性,满足实际应用中的多种需求,在药物和基因载体、仿生材料、传感器及特殊分离系统等方面具有潜在的应用价值。与线形-线形嵌段... 详细信息

具有多重刺激响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)胶束能够响应多种环境变化,增强智能材料的多功能性,满足实际应用中的多种需求,在药物和基因载体、仿生材料、传感器及特殊分离系统等方面具有潜在的应用价值。与线形-线形嵌段共聚物相比,LDBCs具有更高的药物负载能力、稳定性及更多可调控的物理和化学特性。目前,关于多重刺激响应性聚合物的文献报道多为线形-线形嵌段共聚物,而对线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)的研究却鲜见报道。本论文通过原子转移自由基聚合(ATRP)和炔基/叠氮(CuAAC)“点击”反应,合成了甘氨酰-苯丙氨酸二肽连接的以部分缩酮保护的聚甲基丙烯酸羟乙酯(PDHEMA)为亲水性线形链、聚醚为疏水性树枝化基元的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物PDHEMA-b-Gly-Phe-G(n=1-3),利用核磁共振氢谱( H NMR)、红外光谱(FT-IR)、电喷雾电离质谱(ESI-MS)和凝胶渗透色谱(GPC)证明了目标聚合物的成功合成。通过 H NMR谱、荧光光谱、透射电子显微镜(TEM)、紫外光谱、粒度仪研究了共聚物在水溶液中的自组装行为和刺激响应性性能,结果表明,第二代和第三代共聚物PDHEMA-b-Gly-Phe-G(n=2,3)能够在水溶液中自组装为球形纳米胶束,并能包载疏水性染料尼罗红及抗癌药物紫杉醇,在42°C、pH=5.5或/和加入α-糜蛋白酶,胶束均会发生解组装,释放出尼罗红或紫杉醇。此外,胶束的解组装具有代数依赖性,对于酶响应,LDBCs的树枝化基元代数越高,其解组装速率越慢,而温度响应则恰好相反。载药和体外药物释放实验结果表明,PDHEMA-b-Gly-Phe-G(n=2,3)对紫杉醇的最大载药比分别为1:4和1:3(紫杉醇与共聚物的质量比),最大载药量分别为17.13%、21.97%,对应包封率为85.65%和87.88%。与单一响应相比,双重和三重响应时,PDHEMA-b-Gly-Phe-G(n=2,3)胶束载紫杉醇的释放速率加快,累积释放量增大,并且在温度和酶双重响应时,累积释放量达到最高,表明PDHEMA-b-Gly-Phe-G(n=2,3)胶束具有pH、温度和酶三重响应性。本论文的研究结果为新型靶向药物载体的研究和开发提供了实验依据。

关键词： pH响应性温度响应性酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs) 聚甲基丙烯酸羟乙酯(PHEMA) 甘氨酰-苯丙氨酸二肽聚苄醚树枝化基元炔基叠氮(CuAAC)“点击”反应

以苯丙氨酰-谷氨酸二肽为树枝化基元的酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物及其超两亲分子研究

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以苯丙氨酰-谷氨酸二肽为树枝化基元的酶响应性线形-树枝状嵌段共...

作者：蒋媛云南师范大学

学位级别：硕士

聚合物组装体因其在生物材料、生物医学和生物传感领域的应用而受到越来越多的关注。高分子胶束和囊泡由于具有增强稳定性、改善生物相容性和延长血液循环持续时间的优势,已被证明是有前途的纳米载体。此外,已将刺激响应性基团引入聚合... 详细信息

聚合物组装体因其在生物材料、生物医学和生物传感领域的应用而受到越来越多的关注。高分子胶束和囊泡由于具有增强稳定性、改善生物相容性和延长血液循环持续时间的优势,已被证明是有前途的纳米载体。此外,已将刺激响应性基团引入聚合物中,以便它们可以对生理环境中的特定触发做出响应,使其在药物和基因传递等方面具有很好的应用前景。迄今为止,已经有很多关于pH、光、温度和氧化还原响应性等刺激响应性聚合物的研究报道,但是对于酶响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物及双酶响应性超两亲分子的相关研究却很少。本论文用“先线形链法”和以黄原酸酯为链转移剂调控N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的可逆加成-断裂链转移剂自由基聚合合成了三代具有酶响应性的以聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP)为亲水线形链、酯基封端的苯丙氨酰-谷氨酸二肽为树枝化基元的线形-树枝状嵌段共聚物PNVP-b-G(n=2,3),并用H NMR谱、GPC和MALDI-TOF-MS对这些嵌段共聚物的结构进行了表征。用H NMR谱、TEM和荧光光谱等研究了这些嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为和酶响应性性能。结果表明,第二代和第三代线形-树枝状嵌段共聚物都能在水溶液中自组装成球形纳米胶束;在α-糜蛋白酶的作用下,胶束解组装释放出所包载的亲脂性小分子芘。酶浓度越高,胶束解组装越快。随着嵌段共聚物树枝化基元代数的增加,胶束稳定性增加,胶束粒径增大,而酶解速率减慢。而且通过加入胰蛋白酶、碱性磷酸酶和乙酰胆碱酯酶,可以看出,包载芘的聚合物溶液的荧光几乎没有变化,孵育48h后胶束并未发生解组装,表明这些嵌段共聚物具有α-糜蛋白酶特异响应性。将第二代、第三代线形-树枝状嵌段共聚物PNVP-b-G(n=2,3)树枝状基元外围的酯基保护基团脱除,得到树枝状基元外围为羧基负离子的嵌段共聚物PG(n=2,3),将PG(n=2,3)和带正电荷的氯化月桂酰胆碱(LCh)通过静电相互作用复合得到聚合物型超两亲分子。用H NMR谱、TEM和荧光光谱等研究了这些超两亲分子的自组装行为和酶响应性能。结果表明,这些超两亲分子能在水溶液中自组装成囊泡,这些囊泡在酶处理后显示出良好的响应性,能在乙酰胆碱酯酶或α-糜蛋白酶作用下实现对负载的疏水性染料尼罗红的释放;并且当两种酶(乙酰胆碱酯酶、α-糜蛋白酶)同时存在时,酶解速率大大加快,囊泡形貌变化更明显,表明这些超两亲分子具有双酶响应性。通过向LCh/PG/NR(n=2,3)中加入胰蛋白酶和碱性磷酸酶,在相同条件下,荧光强度变化不明显,并未发生尼罗红的释放,说明LCh/PG(n=2,3)具有乙酰胆碱酯酶特异响应性。另外,在乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐存在下,LCh/PG/NR和乙酰胆碱酯酶溶液的荧光强度减弱,乙酰胆碱酯酶催化氯化月桂酰胆碱的水解被抑制,进一步说明了LCh/PG(n=2,3)对乙酰胆碱酯酶具有特异性响应。

关键词：聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP) 苯丙氨酰-谷氨酸二肽线形-树枝状嵌段共聚物酶响应性 α-糜蛋白酶乙酰胆碱酯酶氯化月桂酰胆碱超两亲分子胶束囊泡

以聚（甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯）为线形链的酶响应性线形—树枝状嵌段共聚物及其超两亲分子研究

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以聚（甲基丙烯酸-N，N-二甲氨基乙酯）为线形链的酶响应性线形—...

作者：谢广帆云南师范大学

学位级别：硕士

聚(甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯)(PDMAEMA)是一种带有叔胺基团的功能性聚合物,具有p H、温度和CO等响应性,在生物医药领域具有较好的应用前景。线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)兼具线形链的可加工性和树枝状大分子的多功能性,具有刺激响... 详细信息

聚(甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯)(PDMAEMA)是一种带有叔胺基团的功能性聚合物,具有p H、温度和CO等响应性,在生物医药领域具有较好的应用前景。线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)兼具线形链的可加工性和树枝状大分子的多功能性,具有刺激响应性的LDBCs在药物和基因载体等方面具有应用价值。酶参与所有生物的代谢过程,某些酶在病变组织或细胞中过度表达,因此,酶响应性聚合物在药物的靶向释放系统中具有潜在的应用价值。超两亲分子是通过非共价键或动态共价键构筑的两亲分子,这类超两亲分子更加容易实现刺激响应性基团等功能基团的引入,使得超两亲分子具有刺激响应性、可逆性和适应性等特性,但目前对于双酶响应性的超两亲分子鲜见报导。本文通过原子转移自由基聚合(ATRP)法设计并合成了不同分子量的线形聚合物PDMAEMA-Br(M=3 k Da,7 k Da),并通过多肽缩合法将苯丙氨酰-赖氨酸(Phe-Lys)二肽连接到PDMAEMA-OH,再通过官能团转化得到了以叠氮基封端的亲水线形链段PDMAEMA-b-Phe-Lys-N;最后与炔基封端的聚苄醚树枝化基元G-alkynyl(n=2-3)进行炔基/叠氮(Cu AAC)“点击”反应得到双亲水性的线形-树枝状嵌段共聚物PG(m=3 k,n=2-3;m=7 k,n=3)。用核磁共振氢谱(H NMR)、红外光谱(FT-IR)、电喷雾电离质谱(ESI-MS)和凝胶渗透色谱(GPC)对产物的结构和分子量进行了表征。将PG(m=3 k,n=2-3;m=7 k,n=3)与多负电荷的三磷酸腺苷(ATP)通过静电相互作用复合得到超两亲分子PG-ATP(m=3k,n=2-3;m=7 k,n=3),用Zeta-电位及粒径分析仪、H NMR谱、紫外光谱、透射电子显微镜(TEM)和荧光光谱研究了这些超两亲分子在水溶液中的自组装行为和酶响应性能。研究结果表明,PG-ATP(m=3 k,n=2-3;m=7 k,n=3)可以在水溶液中自组装成球形聚集体,在胰蛋白酶(Trypsin)或碱性磷酸酶(CIAP)的作用下可以释放出所包载的亲水性客体小分子HPTS,并且同时加入两种酶(Trypsin和CIAP)后,HTPS的释放速率大大加快,表明该超两亲分子具有双酶响应性。

关键词：线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs) 聚(甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯)(PDMAEMA) 苯丙氨酰-赖氨酸(Phe-Lys)二肽聚苄醚树枝化基元炔基/叠氮(CuAAC)“点击”反应超两亲分子三磷酸腺苷(ATP) 酶响应性

基于树枝状苯丙氨酰-赖氨酸二肽的酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物研究

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基于树枝状苯丙氨酰-赖氨酸二肽的酶响应性线形-树枝状嵌段共聚物...

作者：危俊吾云南师范大学

学位级别：硕士

酶响应性胶束或囊泡能够根据酶在特定部位的过度表达以及表达水平实现药物的靶向释放和控制药物的释放速率,是非常有应用前景的药物输送载体。线形-树枝状嵌段共聚物(LDBC)是由易合成和加工的线形聚合物链与结构明确的树枝状基元结合而... 详细信息

酶响应性胶束或囊泡能够根据酶在特定部位的过度表达以及表达水平实现药物的靶向释放和控制药物的释放速率,是非常有应用前景的药物输送载体。线形-树枝状嵌段共聚物(LDBC)是由易合成和加工的线形聚合物链与结构明确的树枝状基元结合而成,并且线形链的长度、树枝状基元外围基团的数量和结构都是可控的,这使它们在药物递送系统中具有潜在的应用价值。然而,目前对酶响应性LDBC载药胶束或囊泡的研究鲜有报道。本论文合成了两类酶响应性LDBC,并用其制成载药胶束或囊泡,对其酶响应性进行了初步研究。以黄原酸酯或双官能团的黄原酸酯为链转移剂调控N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)的可逆加成-断裂链转移自由基聚合(MADIX/RAFT),并结合逐步反应多肽合成法,合成了以聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP)为线形链、苯丙氨酰-赖氨酸二肽为树枝化基元的第一至三代线形-树枝状二嵌段共聚物PNVP-b-dendr(Phe-Lys)(n=1-3)和三嵌段共聚物dendr(Phe-Lys)-b-PNVP-b-dendr(Phe-Lys)(n=1-3),并用H-NMR、GPC对这些共聚物的结构进行了表征。用H-NMR、TEM和荧光光谱等研究了这些嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为和酶响应性性能。结果表明,二嵌段共聚物PNVP-b-dendr(Phe-Lys)和PNVP-b-dendr(Phe-Lys)都能在水溶液中自组装成球形胶束;在胰蛋白酶的作用下,胶束解组装释放出所包载的亲脂性染料尼罗红或难溶性抗癌药物阿霉素(DOX)。而且,随着LDBC上树枝化基元代数的增加,胶束稳定性增加,胶束粒径增大,而酶解速率减慢。体外药物释放实验结果表明,PNVP-b-dendr(Phe-Lys)比PNVP-b-dendr(Phe-Lys)对抗癌药物DOX具有更高的包封率;但在相同浓度的胰蛋白酶作用下,PNVP-b-dendr(Phe-Lys)对DOX的释放速率更快;体外细胞毒性实验结果表明,这些LDBC对人肺上皮细胞(BEAS-2B)和人肝癌细胞(SMMC-7721)都具有良好的生物相容性。三嵌段共聚物dendr(Phe-Lys)-b-PNVP-b-dendr(Phe-Lys)(n=1-3)在水溶液中自组装成囊泡聚集体,这些囊泡都能在胰蛋白酶作用下释放出所包载的疏水性模型药物;随着这些三嵌段共聚物树枝化基元代数的增加,它们在水溶液中形成的囊泡聚集体更加稳定,酶解速率更慢,但粒经更小。利用4-甲基哌啶将三嵌段共聚物dendr(Phe-Lys)-b-PNVP-b-dendr(Phe-Lys)树枝状外围的氨基保护基团(Fmoc)脱除,得到树枝状外围为氨基正离子的三嵌段共聚物,将该三嵌段共聚物和带多个负电荷的三磷酸腺苷(ATP)通过静电相互作用力复合得到超两亲分子。用H-NMR、TEM和荧光光谱等研究了该超两亲分子的自组装行为和酶响应性能。结果表明,该超两亲分子能在水溶液中自组装成球形胶束,并能在胰蛋白酶(Trypsin)或牛小肠碱性磷酸酶(CIAP)作用下实现对负载的亲水性小分子HPTS的可控释放;并且当两种酶(Trypsin和CIAP)同时存在时,酶解速率大大加快,表明该超两亲分子具有双酶响应性。

关键词：线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs) 聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP) 可逆加成-断裂链转移自由基聚合(MADIX/RAFT) 自组装性能胶束囊泡酶响应性胰蛋白酶碱性磷酸酶

肿瘤微环境MMP酶响应性纳米给药系统研究进展

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中国现代应用药学 2017年第6期34卷 903-906页

作者：谢智奇皇甫铭一韩旻浙江大学药学院杭州310058

肿瘤靶向纳米制剂的研究是近些年医药领域内的研究热点之一。其中,肿瘤微环境在肿瘤增殖、侵袭和转移中发挥关键性作用,肿瘤微环境响应性纳米制剂的研究日益受到关注。研究发现,以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)为代表... 详细信息

肿瘤靶向纳米制剂的研究是近些年医药领域内的研究热点之一。其中,肿瘤微环境在肿瘤增殖、侵袭和转移中发挥关键性作用,肿瘤微环境响应性纳米制剂的研究日益受到关注。研究发现,以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)为代表的酶类在多种肿瘤微环境中高度表达,其底物可被设计应用于药物传递及成像系统,并显示出了对肿瘤微环境内MMP的高度响应。本文对肿瘤微环境内以MMP为代表的高表达酶为靶点的纳米给药系统的研究进展作一概述。

关键词：肿瘤微环境基质金属蛋白酶酶响应性纳米给药系统

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淀粉酶响应性Bola型超两亲分子

淀粉酶响应性Bola型超两亲分子