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酮咯酸通过胰岛素样生长因子2信号通路抑制卵巢癌的生长和转移

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安徽医药 2023年第1期27卷 190-194,I0009页

作者：冯艳坤陈治军武汉市第一医院麻醉科湖北武汉430022

目的探讨酮咯酸对卵巢癌生长、转移影响及机制。方法实验于2019年8月至2020年3月进行。细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同剂量(0.10 g/L、0.50 g/L、1.00 g/L、1.50 g/L)酮咯酸对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率,筛选酮咯酸的最佳作用浓度。SK... 详细信息

目的探讨酮咯酸对卵巢癌生长、转移影响及机制。方法实验于2019年8月至2020年3月进行。细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同剂量(0.10 g/L、0.50 g/L、1.00 g/L、1.50 g/L)酮咯酸对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率,筛选酮咯酸的最佳作用浓度。SKOV3细胞分为NC组、酮咯酸组、DMSO组、Linsitinib组、酮咯酸+pcDNA 3.1组和酮咯酸+pcDNA 3.1-IGF2组,TraNC‐well法检测各组细胞迁移和侵袭,蛋白质印迹法(Western blotting)法检测各组细胞中胰岛素样生长因子2(IGF2)、胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的蛋白表达。裸鼠分为NC组和酮咯酸组,每组10只,观察酮咯酸对肿瘤生长及肿瘤组织中IGF2、IGF1R的蛋白表达的影响。结果与NC组相比,不同剂量(0.10、0.50、1.00、1.50 g/L)酮咯酸组细胞抑制率升高[(6.99±0.06)%、(23.31±2.11)%、(51.39±6.91)%、(76.14±4.36)%比(0.02±0.00)%,P酮咯酸为最佳浓度。与NC组相比,酮咯酸组细胞迁移数[(54±5)个比(103±9)个]和侵袭数[(41±4)个比(76±6)个]及细胞中IGF2(0.31±0.03比1.01±0.06)和IGF1R蛋白(0.26±0.02比0.99±0.08)表达均显著降低(均P酮咯酸组或酮咯酸+pcDNA 3.1组相比,酮咯酸+pcDNA 3.1-IGF2组细胞迁移数[(87±7)个比(52±5)个、(53±5)个]和侵袭数[(75±6)个比(44±4)个、(42±4)个]及细胞中IGF2(1.28±0.13比0.31±0.03、0.33±0.04)和IGF1R(1.19±0.12比0.26±0.02、0.27±0.03)蛋白表达均显著升高(均P酮咯酸组裸鼠肿瘤的质量[(0.53±0.05)g比(1.01±0.07)g]和体积[(0.55±0.05)cm^(3)比(1.00±0.04)cm^(3)]均显著降低(P酮咯酸可在体外抑制卵巢癌细胞迁移和侵袭及体内肿瘤生长,其机制可能与抑制IGF2信号通路有关。

关键词：酮咯酸 IGF2信号通路卵巢肿瘤迁移侵袭免疫印迹法 TraNCwell 小鼠,近交BALB C

酮咯酸对经皮穿刺椎体成形术患者的术后镇痛效果影响及安全性分析

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中国药师 2023年第12期26卷 449-455页

作者：袁武军许平安梁震王磊西安工会医院骨科西安710100 西安兵器工业五二一医院骨科西安710065

目的评价酮咯酸对经皮穿刺椎体成形术(PVP)患者术后的镇痛效果影响及安全性。方法回顾性分析2020年1月至2023年5月在西安工会医院行PVP患者的临床资料,根据患者术后是否使用酮咯酸,将其分为酮咯酸组和对照组。比较两组患者术前、术后6,2... 详细信息

目的评价酮咯酸对经皮穿刺椎体成形术(PVP)患者术后的镇痛效果影响及安全性。方法回顾性分析2020年1月至2023年5月在西安工会医院行PVP患者的临床资料,根据患者术后是否使用酮咯酸,将其分为酮咯酸组和对照组。比较两组患者术前、术后6,24,48 h的视觉模拟疼痛评分(VAS),术后芬太尼使用情况(用量、第1次按压镇痛泵时间、按压次数),术前、术后3 d、1个月及6个月的Oswestry残疾指数(ODI),术前、术后3个月和6个月时的骨密度和骨代谢指标,术后72 h内的不良反应发生率及疼痛干预满意度。结果研究共纳入患者90例,酮咯酸组48例,对照组42例。术后6,24,48 h,与对照组相比,酮咯酸组患者的VAS评分显著降低(P酮咯酸组患者术后48 h的芬太尼使用量和按压次数均显著低于对照组,第1次按压镇痛泵时间显著长于对照组(P酸酶(BALP)和I型胶原C端肽(CTX-I)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后3个月和6个月时,两组患者的骨密度、血清BALP、CTX-I水平均较术前显著改善(P酮咯酸组患者术后72 h的不良反应发生率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。此外,酮咯酸组患者的疼痛缓解满意度显著高于对照组患者(P酮咯酸具可有效改善PVP患者的术后疼痛,且不会影响患者的术后恢复,不良反应发生率较低,安全性较高,能有效提高患者的疼痛缓解满意度。

关键词：酮咯酸经皮穿刺椎体成形术镇痛安全性

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酮咯酸异丙酯静脉注射脂肪乳剂的处方前研究

中国现代应用药学 2020年第21期37卷 2587-2593页

作者：钮碧晰尹宗宁王文博顾尹慧刘佳敏王春燕陈勇南通大学药学院江苏南通226001 四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室成都610041 苏州康纯医药科技有限公司江苏苏州215421

目的对酮咯酸前体药物酮咯酸异丙酯进行处方前研究。方法合成酮咯酸异丙酯,建立HPLC-UV方法并进行方法学验证。对酮咯酸异丙酯溶解度、油水分配系数和降解规律等理化性质进行研究,考察加速降解实验中的原料稳定性和原辅料相容性。结果... 详细信息

目的对酮咯酸前体药物酮咯酸异丙酯进行处方前研究。方法合成酮咯酸异丙酯,建立HPLC-UV方法并进行方法学验证。对酮咯酸异丙酯溶解度、油水分配系数和降解规律等理化性质进行研究,考察加速降解实验中的原料稳定性和原辅料相容性。结果酮咯酸异丙酯在水中难溶(溶解度52.66μg·mL^-1),但可以和油相混溶,其Log P值为3.95±0.03。酮咯酸异丙酯的分析方法线性关系良好,仪器精密度良好(RSD99.5%)。在给定条件下,酮咯酸异丙酯的溶液稳定性随pH和温度升高而降低。酮咯酸异丙酯可在大鼠血浆和肝匀浆溶液中迅速降解,例如,在50%大鼠血浆溶液或20%肝匀浆溶液中,酮咯酸异丙酯的降解速率常数(kobs)分别为0.51 min-1和0.15 min^-1。酮咯酸异丙酯在高温、高湿环境下较稳定,但对光照敏感;原辅料相容性同样证实了这一点。结论酮咯酸异丙酯在溶解度、分配系数、降解规律、原料稳定性和原辅料相容性方面,具备了制成静脉注射乳剂的适宜条件,为开发新型酮咯酸注射剂提供了实验依据。

关键词：酮咯酸酮咯酸异丙酯前体药物脂肪乳剂处方前研究

不同时机应用酮咯酸在无痛人流术后镇痛的效果观察

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第7期 9-12页

作者：张文争清河县中心医院河北清河054800

根据酮咯酸在不同时机应用在无痛人流术后的镇痛效果,得出其具有的临床应用价值和方法。方法选择我院妇产科在近2年内行无痛人流手术的患者,作为本次研究的研究对象。根据研究要求一共选择出600例在手术开始前使用酮咯酸进行止痛的患... 详细信息

根据酮咯酸在不同时机应用在无痛人流术后的镇痛效果,得出其具有的临床应用价值和方法。方法选择我院妇产科在近2年内行无痛人流手术的患者,作为本次研究的研究对象。根据研究要求一共选择出600例在手术开始前使用酮咯酸进行止痛的患者(A组),和600例在无痛手术前没有使用酮咯酸止痛的患者(B组),因此研究中的研究对象一共有1200例。B组研究对象在术中感到3级疼痛后,注射酮咯酸。将不同时机下使用酮咯酸所具有的无痛人流术后治疗效果进行对比分析。结果观察中发现A组在术后的镇痛效果明显优于B组,患者的镇痛时间延长;B组在术后出现的疼痛等级明显高于A组(P酮咯酸可增强患者的镇痛效果,能够让患者在术后得到更好的镇痛效果,同时该药物对患者自身没有副作用和不良影响。因此在进行无痛人流手术的时候加入酮咯酸作为镇痛药物,具有一定的临床应用价值。

关键词：术后镇痛无痛人流酮咯酸不同时机

地佐辛联合舒芬太尼及酮咯酸术后静脉自控镇痛在腹腔镜手术患者中的效果分析

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现代诊断与治疗 2022年第23期33卷 3541-3543页

作者：汪文龚小刚孙云新建区人民医院麻醉科江西新建330000

目的探讨地佐辛联合舒芬太尼及酮咯酸术后静脉自控镇痛在腹腔镜手术患者中的应用效果。方法选取2021年4月至2022年4月于我院行腹腔镜手术的患者80例,随机分对照组和观察组各40例,对照组术后予以地佐辛联合舒芬太尼静脉自控镇痛,观察... 详细信息

目的探讨地佐辛联合舒芬太尼及酮咯酸术后静脉自控镇痛在腹腔镜手术患者中的应用效果。方法选取2021年4月至2022年4月于我院行腹腔镜手术的患者80例,随机分对照组和观察组各40例,对照组术后予以地佐辛联合舒芬太尼静脉自控镇痛,观察组术后加用酮咯酸静脉自控镇痛。比较两组镇痛效果、免疫功能、应激反应及不良反应。结果观察组术后6 h、12 h、24 h、48 h时VAS评分低于对照组,术后24 h时CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论地佐辛联合舒芬太尼及酮咯酸可提高腹腔镜手术患者术后镇痛效果,减轻疼痛对免疫功能的影响,降低机体应激反应,安全可靠。

关键词：腹腔镜手术静脉自控镇痛地佐辛舒芬太尼酮咯酸免疫功能

三种剂量静脉注射酮咯酸对急诊肾绞痛患者临床镇痛效果的比较

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2023年第9期18卷 1203-1205,1240页

作者：陈巧韩冬黄铭钱鑫锋江南大学附属医院急诊医学科江苏无锡214000

目的探讨三种剂量的静脉注射酮咯酸对肾绞痛患者的镇痛效果。方法入选2020年1月—2022年1月在江南大学附属医院治疗肾绞痛患者153名,根据随机数字表法分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组51人,低、中、高剂量组分别静脉注射剂量为10... 详细信息

目的探讨三种剂量的静脉注射酮咯酸对肾绞痛患者的镇痛效果。方法入选2020年1月—2022年1月在江南大学附属医院治疗肾绞痛患者153名,根据随机数字表法分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组51人,低、中、高剂量组分别静脉注射剂量为10 mg、15 mg和30 mg的酮咯酸。对三组患者用药时间在15 min、30 min、45 min和60 min时进行视觉模拟疼痛评分,比较评分差异,并进行非劣效性分析,以15 mm为最小临床差异。记录60 min后三组患者不良反应发生的情况。结果三组患者治疗前VAS评分差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。治疗后,低、中、高剂量组在0 min到60 min的时间内VAS评分逐渐降低,表明患者疼痛逐渐减轻,组间差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量组的总体不良反应率低于高剂量组(P>0.05)。在15 min、30 min、45 min和60 min四个时间内,低剂量组和中剂量组的CI上限均低于非劣效极限,非劣效性假设成立,低剂量组和中剂量组的酮咯酸不劣于高剂量组。结论酮咯酸的三种剂量治疗急性肾绞痛均有显著镇痛效果,低剂量组和中剂量组的酮咯酸不劣于高剂量组。

关键词：酮咯酸肾绞痛镇痛视觉模拟疼痛评分

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酮咯酸镇痛专家共识

临床麻醉学杂志 2019年第3期35卷 298-303页

作者：方向明朱涛米卫东苏帆李军张加强陈晖陈国忠赵平祝胜美耿立成贾慧群缪长虹欧阳碧山浙江大学医学院附属第一医院城站院区麻醉科四川大学华西医院麻醉科中国人民解放军总医院麻醉手术中心山东省中医院麻醉科温州医科大学附属第二医院麻醉与围术期医学科河南省人民医院麻醉科解放军总医院第三医学中心麻醉科中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院麻醉科中国医科大学附属盛京医院麻醉科浙江大学医学院附属第一医院麻醉科天津市人民医院麻醉科河北医科大学第四医院麻醉科上海复旦大学附属肿瘤医院麻醉科海南省人民医院麻醉科

疼痛作为体温、脉搏、血压、呼吸之后的第五大生命体征[1],是实质或潜在的组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验,或是具有感觉、情绪、认知和社会层面的痛苦体验。手术后疼痛常在手术结束或麻醉作用消失后即刻发生,通常不超过3~7 d。... 详细信息

疼痛作为体温、脉搏、血压、呼吸之后的第五大生命体征[1],是实质或潜在的组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验,或是具有感觉、情绪、认知和社会层面的痛苦体验。手术后疼痛常在手术结束或麻醉作用消失后即刻发生,通常不超过3~7 d。目前国内外术后镇痛不足普遍存在,如不能得到有效控制,部分患者可能发展为慢性疼痛,将严重影响患者的康复和生活质量[2]。此外,晚期癌症患者常伴有中、重度疼痛。

关键词：酮咯酸静脉注射肌肉注射镇痛效果曲马多阿片类药物术后镇痛

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酮咯酸合成路线图解

中国医药工业杂志 1994年第9期25卷 427-429页

作者：徐勤丰盛成德上海第六制药厂

酮咯酸合成路线图解徐勤丰，盛成德（上海第六制药厂，上海２００３３３）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＫＥＴＯＲＯＬＡＣ￥ＸＵＱｉｎ－Ｆｅｎｇ；ＳＨＥＮＧＣｈｅｎｇ－Ｄｅ（ＳｈａｎｇｈａｉＮｏ．６Ｐ... 详细信息

酮咯酸合成路线图解徐勤丰，盛成德（上海第六制药厂，上海２００３３３）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦＫＥＴＯＲＯＬＡＣ￥ＸＵＱｉｎ－Ｆｅｎｇ；ＳＨＥＮＧＣｈｅｎｇ－Ｄｅ（ＳｈａｎｇｈａｉＮｏ．６ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦａｃｔ...

关键词：酮咯酸合成生产工艺

单剂量酮咯酸用于围术期超前镇痛的meta分析

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中国现代应用药学 2019年第9期36卷 1107-1114页

作者：郑蓓李功华郑璐璐朱珺曾深梁冰清李晶晶杨文娟辛传伟张美玲浙江省立同德医院药学部杭州310012

目的采用meta分析综合评价单剂量酮咯酸用于围术期超前镇痛的有效性及安全性。方法遵循PRISMA声明指南,全面检索公开发表的随机对照试验,通过meta分析综合评价单剂量全身酮咯酸对术后疼痛、阿片样药物消耗及不良反应的影响。结果共纳入1... 详细信息

目的采用meta分析综合评价单剂量酮咯酸用于围术期超前镇痛的有效性及安全性。方法遵循PRISMA声明指南,全面检索公开发表的随机对照试验,通过meta分析综合评价单剂量全身酮咯酸对术后疼痛、阿片样药物消耗及不良反应的影响。结果共纳入11项研究,累计606人。Meta分析结果表明术后0,4,8 h的酮咯酸超前镇痛效果明显,术后24 h的酮咯酸超前镇痛效果无统计学差异。酮咯酸超前镇痛可以减少术后阿片类药物(吗啡)的使用[MD=?4.25,95%CI(?8.16,?0.35),P=0.03],减少恶心、呕吐不良反应的发生[RR=0.68,95%CI(0.51,0.90),P=0.006],且未增加严重不良反应。结论现有的临床文献数据表明,酮咯酸用于围手术期超前镇痛效果明确,可减少术后阿片类药物(吗啡)的使用量,同时减少了恶心或呕吐的发生。

关键词：酮咯酸围手术期超前镇痛 meta分析