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酪氨酸激酶/信号转导因子与转录激活因子信号通路在强直性脊柱炎研究与临床应用现状

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中华风湿病学杂志 2023年第5期27卷 356-360,F0003页

作者：王涛吴歆徐沪济海军军医大学第二附属医院风湿免疫科上海200003

JAK/STAT信号通路介导信息从细胞膜传递至细胞核,不仅参与造血等机体正常生理功能,还与炎症及免疫失调等异常反应密切相关。越来越多的证据表明,JAK/STAT信号通路在AS的发病机制中发挥重要作用。随着国内外AS适应证的申请获批,JAK抑制剂... 详细信息

JAK/STAT信号通路介导信息从细胞膜传递至细胞核,不仅参与造血等机体正常生理功能,还与炎症及免疫失调等异常反应密切相关。越来越多的证据表明,JAK/STAT信号通路在AS的发病机制中发挥重要作用。随着国内外AS适应证的申请获批,JAK抑制剂(JAKi)已经成为AS治疗的新选择。本文就JAK/STAT信号通路对AS免疫发病机理的影响及JAKi治疗AS的临床疗效及安全性进行综述。

关键词：脊柱炎,强直性酪氨酸激酶信号转导因子与转录激活因子

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酪氨酸激酶抑制剂引起的肝损伤机制研究进展

中国药理学通报 2023年第9期39卷 1613-1617页

作者：刘慧慧魏静瑶张丽珍冯进伟刘瑞娟田鑫郑州大学第一附属医院药学部河南郑州450052

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物,通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。TKIs广泛用于癌症的治疗,对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。然而,TKIs引起... 详细信息

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)为一类靶向抑癌基因相关受体酪氨酸激酶的小分子化合物,通过阻断下游的信号通路发挥抗癌作用。TKIs广泛用于癌症的治疗,对于部分肿瘤显示出较传统化疗药物更好的疗效。然而,TKIs引起的药物性肝损伤是其在临床应用中面临的难题之一。笔者通过查阅国内外相关文献,对TKIs的分类、临床应用及其引起肝损伤的机制等进行综述,以期为阐明TKIs肝损伤的机制和寻找有效的防治手段提供一定的参考。

关键词：酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制剂药物性肝损伤靶向药物机制靶点

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酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

精细化工 2017年第7期34卷 814-820,833页

作者：宗豪强姚志艺上海应用技术大学化学与环境工程学院上海210032

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa^c、Ⅸa和Ⅸb... 详细信息

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa^c、Ⅸa和Ⅸb)。采用NMR和MS对抑制剂的结构进行了表征,并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试。得到的化合物Ⅸa和Ⅸb均对MCF-7、BGC-823、A549、DU145和H1975细胞有一定的抗肿瘤活性,其中,活性最好的是化合物Ⅸa,其对MCF-7细胞的半数抑制浓度(GI50)为0.37μmol/L。

关键词： ARRAY-334543 酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤活性医药与日化原料

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酪氨酸激酶抑制剂治疗类风湿关节炎研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2020年第9期34卷 713-720页

作者：疏金玲张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心安徽合肥230032

酪氨酸激酶(JAK)是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶。研究表明,在类风湿关节炎(RA)异常免疫应答中,许多细胞因子与其受体结合后通过JAK复合物激活信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路,参与细胞生长、迁移、分化和凋亡等过程。JAK抑制剂可... 详细信息

酪氨酸激酶(JAK)是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶。研究表明,在类风湿关节炎(RA)异常免疫应答中,许多细胞因子与其受体结合后通过JAK复合物激活信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路,参与细胞生长、迁移、分化和凋亡等过程。JAK抑制剂可针对JAK-STAT信号通路,抑制多种细胞因子的信号转导,延缓RA的炎症进程。基于现有的Ⅱ和Ⅲ期临床试验数据,探讨托法替尼和巴瑞克替尼等JAK抑制剂在临床治疗RA的研究现状和不良反应。本文综述了JAK抑制剂治疗RA的最新研究进展,为以JAK为靶点的RA药物研发提供参考。

关键词：类风湿关节炎酪氨酸激酶抑制剂自身免疫性疾病炎症反应

酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物的研究进展

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中国新药杂志 2018年第22期27卷 2616-2629页

作者：张星贤孙莉琼戚进中国药科大学中药复方研究室南京211198

酪氨酸激酶在肿瘤发生发展过程中扮演着重要的角色,以其为导向的分子靶向药物研发已成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势之一,近年来已取得重大进展。本文总结并综述了近年来30余种已上市的酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤靶向药物,同时... 详细信息

酪氨酸激酶在肿瘤发生发展过程中扮演着重要的角色,以其为导向的分子靶向药物研发已成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势之一,近年来已取得重大进展。本文总结并综述了近年来30余种已上市的酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤靶向药物,同时概述了相关类似物结构改造的研究进展和趋势。

关键词：酪氨酸激酶抗肿瘤靶向药物研究进展

多靶点酪氨酸激酶抑制剂瑞戈非尼的中国专利技术分析

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中国新药杂志 2023年第23期32卷 2385-2393页

作者：洪梦实李友国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心北京100160

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。瑞戈非尼是拜耳公司开发的一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物,已于2017年3月在我国批准上市。本文介绍了瑞戈非尼相关中国专利申请状况,并重点对瑞戈非尼的中国专利技术发展脉络进... 详细信息

分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。瑞戈非尼是拜耳公司开发的一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物,已于2017年3月在我国批准上市。本文介绍了瑞戈非尼相关中国专利申请状况,并重点对瑞戈非尼的中国专利技术发展脉络进行了梳理和分析,以期为我国相关制药企业开展相关研究和专利布局提供参考。

关键词：瑞戈非尼酪氨酸激酶肿瘤专利布局专利分析

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酪氨酸激酶类抗肿瘤作用靶点的研究进展

中国新药杂志 2015年第4期24卷 403-408页

作者：熊康萍刘宏沈晶晶广州军区武汉总医院药剂科武汉430070 湖北中医药大学药学院武汉430065

酪氨酸激酶作为抗肿瘤靶点研究广泛,效果良好,在抗肿瘤领域具有广阔的应用前景。目前已发现的蛋白酪氨酸激酶包括20余个受体酪氨酸激酶家族和10余个非受体酪氨酸激酶家族,他们与肿瘤的发生和发展关系密切。本文主要根据近3年的文献,结... 详细信息

酪氨酸激酶作为抗肿瘤靶点研究广泛,效果良好,在抗肿瘤领域具有广阔的应用前景。目前已发现的蛋白酪氨酸激酶包括20余个受体酪氨酸激酶家族和10余个非受体酪氨酸激酶家族,他们与肿瘤的发生和发展关系密切。本文主要根据近3年的文献,结合酪氨酸激酶与肿瘤的关系,对酪氨酸激酶类靶点及其抑制剂的研究进展作一综述。

关键词：肿瘤靶点酪氨酸激酶受体抑制剂

酪氨酸激酶及其抑制剂与免疫性皮肤病的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2015年第1期29卷 93-95,100页

作者：李珺莹李红天津市中医药研究院附属医院(长征医院)皮肤科天津300121

酪氨酸激酶是一类催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶。他们是一系列细胞反应的信号传导途径中的关键因素。近来研究表明,酪氨酸激酶与系统性硬化症、银屑病、寻常型天疱疮、大疱性类天疱疮、皮肌炎和系统性红斑狼疮等免疫性皮肤病的发病... 详细信息

酪氨酸激酶是一类催化蛋白质酪氨酸残基磷酸化的酶。他们是一系列细胞反应的信号传导途径中的关键因素。近来研究表明,酪氨酸激酶与系统性硬化症、银屑病、寻常型天疱疮、大疱性类天疱疮、皮肌炎和系统性红斑狼疮等免疫性皮肤病的发病关系密切。酪氨酸激酶抑制剂为这些患者提供了一类新的治疗方法。本文就与免疫性皮肤病密切相关的酪氨酸激酶信号通路和酪氨酸激酶抑制剂的临床应用进展作一综述。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂免疫性皮肤病系统性硬化症银屑病

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酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼的合成工艺研究

酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼的合成工艺研究

作者：姜娟浙江工业大学

学位级别：硕士

盐酸帕唑帕尼,化学名5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐,是当前抗癌药的研究热点。本文总结并优化了帕唑帕尼的合成路线。新工艺以3-甲基-6-硝基-1H-吲唑为起始原料,经氮甲基化、还原... 详细信息

盐酸帕唑帕尼,化学名5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐,是当前抗癌药的研究热点。本文总结并优化了帕唑帕尼的合成路线。新工艺以3-甲基-6-硝基-1H-吲唑为起始原料,经氮甲基化、还原、亲核取代、二次氮甲基化、二次取代等五步反应制得目标产物帕唑帕尼,其中两步氮甲基化反应采用未见报道的新工艺----DMC/TBAB体系,并将还原反应和亲核取代反应采取“一锅法”完成,同时对各步反应条件进行了优化,使新工艺总收率达到69.0%(文献收率32.3%),产品纯度大于99.9%。目标化合物的结构已经过MS、NMR、HSQC、IR、UV、和DEPT-135°等分析方法的确证。优化后各步工艺条件为:氮甲基化反应,3-甲基-6-硝基-2H-吲唑、TBAB、DMC、碳酸钾的摩尔配比为1.0:2.7%:2.0:3.0,收率92.0%,纯度≥98.0%;还原反应,化合物4、乙醇、5%钯炭的摩尔配比为1.0:26.6:0.5%,反应压力0.4MPa,反应温度505℃;亲核取代反应,化合物5、1,2-二氯嘧啶的摩尔配比为1.0:1.2。将还原反应和亲核取代反应采取“一锅法”后,反应操作更简便,产物收率得到明显提高,两步收率达87.0%,纯度≥98.0%;二次氮甲基化反应,化合物6、TB AB、DMC、碳酸钾的摩尔配比为1.0:2.7%:2.0:3.0,其精制条件为,化合物7、乙醇与水的重量比为1.0:2.8:2.8,收率为90.0%,纯度≥99.8%;二次取代反应,化合物7、5-氨基-2甲基苯磺酰胺、异丙醇的摩尔配比为1.0:105.0%:38.3,反应温度为80-85℃,收率95.8%,纯度≥99.9%。

关键词：帕唑帕尼酪氨酸激酶合成工艺