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酞咪哌啶酮治疗多发性骨髓瘤疗效与机制

中华血液学杂志 2002年第10期23卷 514-516页

作者：王明林刘曰芬李英刚吴洪光山东省东营市人民医院血液科 257091

目的　观察酞咪哌啶酮 (thalidomide,商品名反应停 )治疗多发性骨髓瘤 (multiplemyeloma ,MM)的疗效、机制及不良反应。方法　用凝血因子Ⅷ相关抗原和CD3 4 单克隆抗体 (单抗 )免疫组化染色方法 ,观察 10例患者骨髓微血管密度 (MVD)。用... 详细信息

目的　观察酞咪哌啶酮 (thalidomide,商品名反应停 )治疗多发性骨髓瘤 (multiplemyeloma ,MM)的疗效、机制及不良反应。方法　用凝血因子Ⅷ相关抗原和CD3 4 单克隆抗体 (单抗 )免疫组化染色方法 ,观察 10例患者骨髓微血管密度 (MVD)。用ELISA方法测定患者治疗前、后血清血管内皮细胞生长因子 (VEGF)的浓度。反应停起始剂量 10 0～ 2 0 0mg d ,每周以 5 0mg d增加 ,直至 45 0～ 6 5 0mg d。根据血清M蛋白及骨髓中骨髓瘤细胞减少情况判断疗效 ,疗效分为部分缓解、进步和无效 ,同时观察MM患者贫血的程度、骨髓瘤细胞百分数、肾功能及血电解质等指标的变化。结果　患者MVD治疗前为 73.32± 2 8.80 ,与正常对照组 32 .30± 12 .5 0相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。治疗后为 5 6 .12±19 34 ,与治疗前差异有显著性 ,和正常对照组相比 ,差异有显著性 (P值分别 <0 .0 5 ,<0 .0 1)。患者治疗前、后VEGF的浓度分别为 (178.2 3± 2 6 .5 6 )ng L和 (74.48± 19.98)ng L ,两组差异有显著性 (P值分别 <0 .0 5 ,<0 .0 1)。 10例MM患者中部分缓解 4例 ,进步 3例 ,无效 3例 ,总有效率 70 % ,无不能耐受的不良反应。结论　MM患者MVD和VEGF明显增高 ,经反应停治疗两者均明显下降。反应停剂量为45 0～ 6 5 0mg

关键词：酞咪哌啶酮多发性骨髓瘤微血管密度血管内皮细胞生长因子治疗

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酞咪哌啶酮治疗多发性骨髓瘤

肿瘤 2002年第5期22卷 434-435页

作者：杜华平黄金文浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州310016

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是血液科常见的恶性疾病。三十多年来，治疗的金标准是口服马法兰和强的松，其中位生存期已从50年代的7个月上升到目前的20年月。但多发性骨髓瘤最终都将复发或继发耐药而成为难治性。为了寻找新... 详细信息

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是血液科常见的恶性疾病。三十多年来，治疗的金标准是口服马法兰和强的松，其中位生存期已从50年代的7个月上升到目前的20年月。但多发性骨髓瘤最终都将复发或继发耐药而成为难治性。为了寻找新的治疗途径，国外对酞咪哌啶酮的抗肿瘤作用进行了广泛的动物研究以及作用机理的探讨，并试行治疗难治性多发性骨髓瘤，初步疗效良好。

关键词：酞咪哌啶酮多发性骨髓瘤血管生成作用机理药物疗法

酞咪哌啶酮单药或联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤

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华西药学杂志 2002年第5期17卷 380-381页

作者：王东星傅卫军袁振刚侯健第二军医大学长征医院上海200003

目的　观察酞咪哌啶酮单药或联合地塞米松治疗多发性骨髓 (MM)瘤的疗效及副作用。方法　单药组 :男 8例 ,女 1例 ,治疗起始剂量为 1 0 0mg·d- 1 ,根据患者耐受情况 ,逐渐加量 ,最高达 80 0mg·d- 1 。联合组 :男 1 1例 ,女 4例 ,剂量为... 详细信息

目的　观察酞咪哌啶酮单药或联合地塞米松治疗多发性骨髓 (MM)瘤的疗效及副作用。方法　单药组 :男 8例 ,女 1例 ,治疗起始剂量为 1 0 0mg·d- 1 ,根据患者耐受情况 ,逐渐加量 ,最高达 80 0mg·d- 1 。联合组 :男 1 1例 ,女 4例 ,剂量为 40 0mg·d- 1 左右 ,并于第 1～ 4天、9～ 1 2天 ,1 7～ 2 0天加用地塞米松 40mg·d- 1 。结果　单药组 5例患者对治疗有反应 ;完全缓解 2人。联合组 1 1例患者对治疗有反应 ;其中完全缓解或接近完全缓解 6人。

关键词：多发性骨髓瘤酞咪哌啶酮地塞米松

酞咪哌啶酮联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和副作用观察

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酞咪哌啶酮联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和副作用观察

作者：杜华平浙江大学

学位级别：硕士

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是定植于骨髓的浆细胞恶性克隆性疾病，以分泌单克隆免疫球蛋白和骨质破坏为特征，其发病率约占血液系统恶性肿瘤的10％，发病中位年龄为65岁，以男性多见。四十多年来，治疗多发性骨髓瘤的标准方案... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是定植于骨髓的浆细胞恶性克隆性疾病，以分泌单克隆免疫球蛋白和骨质破坏为特征，其发病率约占血液系统恶性肿瘤的10％，发病中位年龄为65岁，以男性多见。四十多年来，治疗多发性骨髓瘤的标准方案是口服马法兰和强的松(MP方案)，有效率约为50-60％，中位生存期为36个月左右。多药联合化疗有效率略高于MP方案，但生存期无明显延长，毒副反应率增加。马法兰、强的松的抗肿瘤主要作用是分别通过阻断DNA的复制和促使其断裂而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。近年研究发现多发性骨髓瘤的发病机制不仅与骨髓瘤细胞自身恶性克隆性增殖有关，更重要的是与骨髓微环境的支持密不可分。骨髓瘤细胞粘附于骨髓基质细胞，促使IL-6成倍增长，同时TNF-α、TGF-β、VEGF等多种细胞因子共同参与了作用，使肿瘤细胞生长、增殖、转移。酞咪哌啶酮主要作用于骨髓微环境，抑制肿瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附;并能抑制VEGF、FGF、TGF-α、PDGF等细胞因子和TNF-α的活性、下调LFA-1、VLA-4、浙江大学硕士学位论文 CD44等粘附分子，从而抑制血管增生，阻止肿瘤细胞的转移、扩散;并进一步诱导浆细胞凋亡。因此，本研究基于上述理论基础，首次应用酞咪派唆酮联合MP方案治疗多发性骨髓瘤，旨在观察作用于不同环节的药物联合应用，能否获得更好的疗效、并探讨酞咪派吱酮的适宜剂量、起效时间和毒副作用。酞眯呢陡酮Ohalidomide，TIal），化学名称oN－酞酚亚胺基戊二酞胺，是戊h酸的合成衍生物。1954年由德国的一家公司合成，俗称“反应停”，被广泛用于治疗妇女怀孕早期的晨呕。但不久发现它有致畸胎作用，因此被禁止出售。1998年美国 FDA批准该药可治疗红斑结节性麻风，之后又被广泛应用于Crohn七病、HIV感染、慢性结核、类风湿性关节炎、移植物抗宿主病（GVHD）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤等疾病。酞咪吸陡酮单药治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤，有效率可达 3 0A0％。研究人员进一步将酞咪吸暗酮与强的松或地塞米松联用治疗多发性骨髓瘤，取得了良好的疗效。但目前酞咪喉咤酮单药治疗多发性骨髓瘤的剂量，起效时间及需维持的时间尚属探索阶段，报道剂量从每日 50 p到 800 mg不等，起效中位时间在28—60天之间。酞咪腑陡酮常见副作用有皮疹、嗜睡、便秘、水肿、神经病变等。多数患者副作用较轻微，耐受性良好;少数患者副反应较为严重。副反应的严重程度与剂量存在相关性。 l插人和方法 1l 病人：自 200年起选择了初发未治以及对 MP尚敏感的多发性骨髓瘤病人共二二例，其中初发8例，其余4例。男性6例，女性6例，平均年龄二浙江大学硕士学位论文 67．吕岁。IgG型5例，球蛋白平均水平为70了4 g／L;IgA型3例，球蛋白平均水平为 33．96 g／L，轻链。、入型各 1例，另 2例类型不明确。12例患者平均 HB为 63．75 g／L，骨髓中浆细胞平均比例为 29．h，伴发肾功能损害者 3例。互期二例，Il期10例。生活自理状况1级5例，2级3例，3级2例， 4级二例。 12 药物酞咪赈唆酮，常州制药厂生产：马法兰，葛筋素威康生产;强的松，仙居制药厂生产 1二方法酞咪派咳酮联合MP方案：酞咪派吱酮持续给药，每晚睡前口服，剂量从每天100 mg开始，每周日剂量增加50 mg，至病人不能耐受，但最高剂量不超过每日 400

关键词：药物联合应用酞咪哌啶酮骨髓瘤 MP方案

酞咪哌啶酮联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效及机制

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临床医学 2008年第1期28卷 42-43页

作者：杨辉于新发董维任明能广东省佛山市顺德区第一人民医院佛山528300

目的观察酞咪哌啶酮联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效、机制及不良反应。方法反应停起始剂量150 mg/d，每周增加50-100 mg/d，直至200-300 mg/d；地塞米松40 mg/d，第1-4天，第9-12天，第17-20天，28 d为1疗程。用免疫组化染... 详细信息

目的观察酞咪哌啶酮联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效、机制及不良反应。方法反应停起始剂量150 mg/d，每周增加50-100 mg/d，直至200-300 mg/d；地塞米松40 mg/d，第1-4天，第9-12天，第17-20天，28 d为1疗程。用免疫组化染色方法检测治疗前后患者骨髓微血管密度（MVD），用ELISA方法测定患者治疗前后血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）的浓度。结果18例MM患者中部分缓解5例，进步9例，无效4例，无完全缓解患者，总有效率77.8%，无不能耐受的不良反应。治疗前MVD（74±29）显著高于治疗后MVD（57±18）（P〈0.05），两组均明显高于正常对照组MVD（31±12）（P〈0.01）。治疗后血清VEGF水平为（72±20）ng/L，显著低于治疗前（181±26）ng/L（P〈0.01），两组与正常对照组（56±16）ng/L比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论MM患者MVD和VEGF明显增高，经酞咪哌啶酮联合地塞米松治疗后两者均明显下降。反应停联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）有效、安全。

关键词：酞咪哌啶酮地塞米松多发性骨髓瘤微血管密度血清血管内皮细胞生长因子

酞咪哌啶酮和抗结核药物治疗肺结核的近期疗效分析

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中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2012年第4期6卷 76-78页

作者：李继瑞谢学磊魏明袁冶李翼郭义平黄晴王艳秋刘炜胡智敏黄正辉郭晓红康亮武汉市医疗救治中心武汉市430023

目的探索酞咪哌啶酮和抗结核药物治疗肺结核的疗效。方法将117例肺结核初治患者随机分成两组,治疗组患者给予常规抗结核药物加酞咪哌啶酮治疗;对照组患者给予常规抗结核药物治疗。肺结核初治患者(非孕女性)治疗2周后作常规复查(包括TNF... 详细信息

目的探索酞咪哌啶酮和抗结核药物治疗肺结核的疗效。方法将117例肺结核初治患者随机分成两组,治疗组患者给予常规抗结核药物加酞咪哌啶酮治疗;对照组患者给予常规抗结核药物治疗。肺结核初治患者(非孕女性)治疗2周后作常规复查(包括TNF-α、IL-1、胸部X片、痰涂片、血常规、肝肾功能等指标)以观察其治疗效果。结果治疗组患者的依从性好,不良反应少,2周内痰结核分枝杆菌阴转率高且快(P酞咪哌啶酮作为抗结核治疗常规药物可迅速改善患者的临床症状并加快疾病康复进程。

关键词：结核肺酞咪哌啶酮疗效

酞咪哌啶酮联合抗结核药物治疗肺结核的效果分析

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中国综合临床 2015年第3期31卷 230-232页

作者：周文琳辽宁省鞍山市千山医院结核内科二病房 114000

目的探讨酞咪哌啶酮联合抗结核药物对肺结核的临床疗效。方法选取本院2012年1月至2014年8月我院收治的72例肺结核患者为研究对象，应用随机数字表分为对照组与观察组各36例。对照组单纯给予抗结核药物治疗，治疗组给予酞咪哌啶酮联合抗... 详细信息

目的探讨酞咪哌啶酮联合抗结核药物对肺结核的临床疗效。方法选取本院2012年1月至2014年8月我院收治的72例肺结核患者为研究对象，应用随机数字表分为对照组与观察组各36例。对照组单纯给予抗结核药物治疗，治疗组给予酞咪哌啶酮联合抗结核药物治疗，治疗2周后比较两组的x线检查结果、痰涂片转阴率及不良反应发生率。结果观察组结核病灶明显吸收10例，病灶吸收19例，吸收不明显7例；对照组病灶明显吸收5例，病灶吸收12例，吸收不明显17例，病灶增多2例，观察组的病灶吸收情况优于对照组（Z=11．854，P〈0．001）。观察组空洞闭合6例，缩小4例，不变1例，新增空洞1例；对照组空洞闭合1例，缩小3例，不变6例，新增空洞3例，观察组的空洞闭合情况优于对照组（Z=15．536，P〈0．001）。观察组治疗后痰涂片转阴率为85．0％（17／20），对照组为50．0％（11／22），组间比较观察组显著高于对照组（x2=5．775，P=0．016）。观察组共发生不良反应8例（22．2％），对照组17例（47．2％），两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（x2=4．963，P=0．026）。观察组2例肝功能异常者在经对症、护肝治疗后无需改变原治疗方案，对照组8例肝功能异常者经治疗后有5例更改治疗方案，其中3例改吡嗪酰胺为链霉素，2例改利福平为左氧氟沙星；两组白细胞减少、皮疹、纳差、嗜睡等经对症处理后或停药2周后均消失。结论酞咪哌啶酮联合抗结核药物治疗肺结核效果好，且安全，可作为治疗结核病的常规药物在临床推广试用。

关键词：酞咪哌啶酮抗结核药物肺结核

酞咪哌啶酮联合化疗初治多发性骨髓瘤疗效观察

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中国癌症杂志 2005年第3期15卷 288-290页

作者：王振荣丛燕赵沄沙颖豪张洪娣仇霞芬刘立根潘祖玉上海华东医院血液科上海200040 复旦大学附属上海市第五人民医院血液科上海200240

目的:探讨酞咪哌啶酮(thalidomide,商品名反应停)联合化疗初治多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)的初步疗效。方法:治疗组14例初治多发性骨髓瘤应用反应停起始剂量100mg/d^200mg/d,每2周增加100mg^200mg直到患者能够耐受,最大剂量不超过... 详细信息

目的:探讨酞咪哌啶酮(thalidomide,商品名反应停)联合化疗初治多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)的初步疗效。方法:治疗组14例初治多发性骨髓瘤应用反应停起始剂量100mg/d^200mg/d,每2周增加100mg^200mg直到患者能够耐受,最大剂量不超过600mg/d,同时联合以马法兰为主的MP或M2方案化疗;对照组20例初治多发性骨髓瘤单用MP或M2方案化疗。观察比较两组的3个月有效率、1年无事件生存率(EFS)和2年总生存率(OS)。结果:有效(部分缓解加进步)率治疗组为85.7%,对照组为50%。1年EFS治疗组为71.4%,对照组为35%。2年OS治疗组为57.1%,对照组为25%。反应停治疗组副作用可以耐受,便秘最常见。结论:反应停联合化疗可提高初治MM的疗效和1年EFS、2年OS。

关键词：酞咪哌啶酮多发性骨髓瘤化学治疗

酞咪哌啶酮在转移性乳腺癌维持治疗中的疗效观察

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现代肿瘤医学 2014年第3期22卷 545-548页

作者：尹晓然代志军张淑群康华峰宋玲琴刁岩薛兴欢刘凯歌王西京西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤科陕西西安710004 西安医学院第一附属医院消化科陕西西安710077

目的:应用抗血管生成药物酞咪哌啶酮进行乳腺癌肝转移患者的维持治疗,探讨其疗效以及安全性。方法:完成一线有效化疗的乳腺癌肝转移患者32例,随机分为维持治疗组和对照组。维持治疗组给予酞咪哌啶酮口服100mg/d,对照组定期随访观察。比... 详细信息

目的:应用抗血管生成药物酞咪哌啶酮进行乳腺癌肝转移患者的维持治疗,探讨其疗效以及安全性。方法:完成一线有效化疗的乳腺癌肝转移患者32例,随机分为维持治疗组和对照组。维持治疗组给予酞咪哌啶酮口服100mg/d,对照组定期随访观察。比较两组患者无进展生存期(PFS)、转移后中位生存期(MSR),观察近期临床疗效、患者生活质量以及不良反应发生情况。结果:与对照组比较,维持治疗组PFS延长(P0.05),总有效率高于对照组(P酞咪哌啶酮维持治疗,可以提高临床治疗效果、延长乳腺癌肝转移患者的无进展生存期,毒性低、安全性好,能够改善患者的生活质量,为乳腺癌肝转移维持治疗提供新的治疗思路。

关键词：酞咪哌啶酮乳腺癌肝转移抗血管生成维持治疗