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作者：董佳慧安徽医科大学

学位级别：硕士

酒精是引起全球肝脏相关疾病发病率和死亡率的主要原因之一。酒精性脂肪性肝炎(ASH)严重危害人类的健康,若不加以治疗,会造成更加严重的肝脏损伤,肝纤维化,肝硬化甚至是肝癌。然而,酒精性脂肪性肝炎仍然缺乏有效的治疗方法。值得注意的... 详细信息

酒精是引起全球肝脏相关疾病发病率和死亡率的主要原因之一。酒精性脂肪性肝炎(ASH)严重危害人类的健康,若不加以治疗,会造成更加严重的肝脏损伤,肝纤维化,肝硬化甚至是肝癌。然而,酒精性脂肪性肝炎仍然缺乏有效的治疗方法。值得注意的是,越来越多的证据表明酒精性脂肪性肝炎的损伤与铁死亡有关。铁死亡(ferroptosis)是一种由细胞代谢和铁超载的脂质过氧化引起的细胞死亡过程,与癌症和多种肝脏疾病有关。多项研究表明鼠双微体蛋白X(MDMX)影响铁死亡与细胞中的脂质过氧化有关系,它最初是从小鼠c DNA表达文库中分离出的可以与p53相互作用的蛋白,它可以明显抑制各种癌症模型中的铁死亡。马鞭草苷是马鞭草中的主要化合物L(马鞭草科),被美国食品和药物管理局普遍认为是一种安全食品。马鞭草,首次记录在“名医补充记录”中。马鞭草苷(VE)是其主要活性成分,已被发现具有许多生物学作用,包括抗肥胖,抗炎和抗氧化活性,去除黄疸和治疗疟疾。它可以治疗肿块积聚、痛经、喉咙阻塞、水肿、黄疸和疟疾。研究表明马鞭草苷对棕榈酸(PA)、油酸(OA)、乙醇和对乙酰氨基酚等引起的肝损伤有一定的治疗作用。为进一步探究马鞭草苷在酒精性脂肪性肝炎中机制作用。我们设计了以下五个部分对本课题进行研究:1.马鞭草苷在体内对酒精性脂肪性肝炎的影响我们购买了70只C57BL/6J雄鼠(体重18g-22g),随后分为7组,每组10只将其分为正常组、模型组、模型组加12.5mg/kg,25mg/kg,50mg/kg马鞭草苷组,正常加50mg/kg马鞭草苷组,水飞蓟宾组。模型组小鼠喂养酒精饲料建立酒精性脂肪性肝损伤模型,给药组在造模第一天时开始每天给予灌胃低、中、高剂量的VE,开始喂养酒精饲料时,同时也腹腔注射水飞蓟宾;正常组喂养对照饲料。酒精性脂肪性肝炎小鼠模型成功后,我们对于小鼠禁食24h但是还要给小鼠准备充足的水。将小鼠用水合氯醛麻醉之后,随后用眼球取血的方式收集血浆,解剖小鼠收集肝脏组织。选用HE染色、油红染色、血清ALT,AST和TG等数据和损伤程度来验证其损伤情况。小鼠酒精性脂肪性肝损伤模型成功建立的情况下,实验数据表明马鞭草苷对肝脏损伤具有保护作用。2.马鞭草苷抑制酒精性脂肪性肝损伤中氧化应激诱导的铁死亡首先我们通过对血清及组织中ROS,4-HNE,MDA,GSH,SOD等一系列指标的检测,结果表明VE对酒精性脂肪性肝损伤中氧化应激有一定的抑制作用。接着对于AML-12细胞来说,我们选用CCK8法筛选出马鞭草苷的最适浓度。同时我们对细胞中ROS,4-HNE,MDA,GSH,SOD等一系列氧化应激指标进行检测,结果表明VE对酒精引起的小鼠肝细胞的损伤有一定的保护作用。另外,透射电镜结果表明VE对线粒体功能障碍有一定的减轻作用。同时,Fe含量的检测表明VE可减轻酒精性脂肪性肝炎中的Fe的释放。以上实验结果表明,VE抑制酒精性脂肪性肝炎中氧化应激诱导的铁死亡。3.马鞭草苷通过靶向MDMX对铁死亡的影响网络药理学结果表明,马鞭草苷可以靶向MDMX。随后我们使用MDMX活性试剂盒,为的是测定马鞭草苷对MDMX活性是否有影响,进一步验证马鞭草苷靶向MDMX。实验结果表明,VE可以与MDMX结合,并减轻肝损伤中MDMX的活性。同时进行热稳定性实验,结果表明VE提高了MDMX的耐热性。接着,我们对于AML-12细胞给予MDMX抑制剂(NCS207895)对MDMX进行抑制,同时给予Ethanol(200m M)处理24h,对ROS,4-HNE,MDA,GSH,SOD等一系列指标的检测显示VE对AML-12细胞氧化应激有一定的抑制作用。另外,采用透射电镜检测线粒体以及Fe含量检测验证马鞭草苷对铁死亡的影响。实验结果表明,VE能够抑制MDMX的表达,而在MDMX被抑制给予VE处理时,发现VE能通过影响MDMX抑制铁死亡。接着,在AML-12细胞上将MDMX过表达,随后接着给予Ethanol(200m M)和VE(100μM)等相应刺激处理AML-12细胞24h,用ELISA来检测氧化应激指标;透射电镜来检测过表达MDMX对AML-12细胞线粒体的影响;同时Fe实验用来探究过表达MDMX对VE抑制铁死亡的影响。结果显示在AML-12细胞中过表达MDMX后,VE抑制AML-12铁死亡的能力减弱。4.MDMX通过影响PPARα活性对脂质过氧化和铁死亡的影响为了确定MDMX的分子作用机制,在AML-12细胞中进行免疫共沉淀(Co-IP)实验。结果表明,MDMX会影响PPARα。接着使用PPARα活性试剂盒测定MDMX对其活性的影响。有文献表明PPAR是参与调节脂质稳态的转录因子。我们假设MDMX可能通过介导PPARα来影响铁死亡。为了验证这一点,我们用PPARα特异性激动剂pirinixic acid(10μM)和Ethanol(200m M)刺激的AML-12细胞处理24小时。通过ELISA来检

关键词：马鞭草苷酒精性脂肪性肝炎 MDMX PPARα 铁死亡

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连翘苷靶向PDPK1减轻酒精性脂肪性肝炎的作用研究

连翘苷靶向PDPK1减轻酒精性脂肪性肝炎的作用研究

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作者：张媛安徽医科大学

学位级别：硕士

过量饮酒对人类健康造成了严重的威胁。肝脏作为酒精代谢的主要器官，在过量饮酒下首当其冲。饮酒造成的肝损害按疾病恶化进程可分为：酒精性脂肪性肝炎(Alcoholicsteatohepatitis,ASH)、肝纤维化、肝硬化和肝癌。酒精性脂肪性肝炎是酒... 详细信息

过量饮酒对人类健康造成了严重的威胁。肝脏作为酒精代谢的主要器官，在过量饮酒下首当其冲。饮酒造成的肝损害按疾病恶化进程可分为：酒精性脂肪性肝炎(Alcoholicsteatohepatitis,ASH)、肝纤维化、肝硬化和肝癌。酒精性脂肪性肝炎是酒精导致疾病恶化至难治阶段的关键时期，在此阶段采取有效的治疗措施可最大程度恢复肝脏功能。然而，酒精性脂肪性肝炎的发病机制和有效治疗药物仍有待探索。自噬可对酒精性脂肪性肝炎的疾病进展发挥关键作用，3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositidedependentproteinkinase1,PDPK1，也称为PDK1)具有调节细胞自噬水平的潜力。但是，PDPK1在酒精性脂肪性肝炎中的作用目前尚不清楚。基于PDPK1的靶向治疗药物也未有相关报导。　　目的：本研究主要对PDPK1在ASH疾病中作用和有关治疗药物进行探索，发现ASH的治疗新思路。　　方法：在体内，以C57BL/6J小鼠为研究对象，采用Gao-Binge法构建了ASH小鼠模型，Hamp;E染色、油红O染色和小鼠血清学指标（TG,T-CHO,ALT,AST）用于指征ASH模型的成功构建，透射电镜用于观察自噬小体，IHC和WB实验用于检测PDPK1的表达情况。给予ASH模型组小鼠1mg/kg自噬诱导剂雷帕霉素进行治疗并验证自噬对ASH的影响。之后给予小鼠PDPK1靶向药连翘苷(Phillyrin,PHI)（低剂量组：5mg/kg;中剂量组：15mg/kg;高剂量组：45mg/kg）治疗，探索连翘苷对小鼠肝脏自噬的影响，以及连翘苷对酒精性脂肪性肝炎的治疗作用。在体外，通过SPR和CETSA实验证明连翘苷为PDPK1的靶向药。分子对接分析连翘苷对PDPK1功能的影响。对AML-12细胞进行敲低PDPK1，验证PDPK1在ASH中的功能。给予200mM无水乙醇刺激的AML-12细胞以PDPK1靶向药连翘苷（200μg/mL）进行治疗，验证连翘苷对乙醇诱导的脂代谢紊乱的改善作用。　　结果：在体内实验中，PDPK1在模型组小鼠肝脏内显著升高;给予ASH小鼠自噬诱导剂雷帕霉素，发现促进自噬能够减轻酒精性脂肪性肝炎;给予ASH小鼠PDPK1靶向药连翘苷，发现连翘苷能够提高小鼠肝脏自噬水平并显著改善酒精造成的肝损伤和脂代谢紊乱。在体外实验中，SPR和CETSA结果证明连翘苷为PDPK1的靶向药。分子对接发现：连翘苷能够占据PDPK1激活口袋并抑制其磷酸化。PDPK1靶向药连翘苷抑制PDPK1ser241位点磷酸化并促进细胞自噬进而改善酒精造成的脂代谢紊乱。　　结论：PDPK1在酒精性脂肪性肝炎中参与肝细胞自噬的调控。使用PDPK1靶向药物连翘苷抑制PDPK1磷酸化进而促进细胞自噬，最终减轻酒精造成的肝细胞脂代谢紊乱。

关键词：酒精性脂肪性肝炎连翘苷 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 细胞自噬脂质代谢调控机制

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酒精性脂肪性肝炎差异表达基因的生物信息学分析

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国际检验医学杂志 2020年第15期41卷 1839-1843页

作者：李毅勤姜瑶陶华林郭永灿西南医科大学附属医院检验科四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院检验科四川泸州646000

目的利用生物信息学方法筛选酒精性脂肪性肝炎(ASH)肝组织与正常肝组织间的差异表达基因,为探索ASH的关键基因和分子机制提供理论依据。方法从基因芯片公共数据库下载ASH基因芯片数据集GSE28619和GSE103580,共包括ASH患者肝组织标本28例... 详细信息

目的利用生物信息学方法筛选酒精性脂肪性肝炎(ASH)肝组织与正常肝组织间的差异表达基因,为探索ASH的关键基因和分子机制提供理论依据。方法从基因芯片公共数据库下载ASH基因芯片数据集GSE28619和GSE103580,共包括ASH患者肝组织标本28例,正常肝组织标本7例。使用R软件对芯片数据进行整合并筛选出差异表达基因。采用在线DAVID分析软件对差异表达基因进行基因本体论(GO)富集分析,应用R软件中Clusterprofiler包对差异基因进行KEGG信号途径分析,利用STRING及Cytoscape软件进一步构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并利用Cytoscape软件中的CytoHubba插件,综合12种拓扑分析方法筛选出前3个核心基因。结果共筛选出28个差异表达基因,GO富集分析发现,差异表达基因参与了皮质醇反应、Wnt蛋白活性、细胞对细胞外刺激的反应、转录因子活性、转录激活因子活性及RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区序列特异性结合等功能。KEGG通路分析发现,差异表达基因富集在唯一一个通路——白细胞介素-17(IL-17)信号通路上。PPI分析得到3个核心基因,分别为CCL20、FOS及NR4A2,并且CCL20与FOS均富集在IL-17信号通路上。对PPI网络中的节点进行富集分析发现,其功能主要富集在信号转导上。结论通过生物信息学分析,预测CCL20、FOS及NR4A2可能是介导ASH的核心基因,其中CCL20可能通过作用在IL-17信号通路上,被诱导激活后促进巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞的募集,从而介导ASH炎症发生。靶向调控IL-17信号通路有望成为ASH治疗的新型疗法。

关键词：酒精性脂肪性肝炎基因芯片生物信息学差异表达基因

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TLR4基因甲基化对酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证发病机制的影响

TLR4基因甲基化对酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证发病机制的影响

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作者：高艳山西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过对酒精性脂肪性肝炎(ASH)痰瘀互结证大鼠肝脏组织中Toll样受体4(TLR4)基因启动子甲基化水平、TLR4/干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路表达水平的研究,脂肪性肝炎细胞模型以及山楂叶总黄酮(HLF)干预后TLR4启动子甲基化水... 详细信息

目的:通过对酒精性脂肪性肝炎(ASH)痰瘀互结证大鼠肝脏组织中Toll样受体4(TLR4)基因启动子甲基化水平、TLR4/干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路表达水平的研究,脂肪性肝炎细胞模型以及山楂叶总黄酮(HLF)干预后TLR4启动子甲基化水平的研究,探讨ASH痰瘀互结证、脂肪性肝炎的部分发病机制,为ASH的临床治疗提供实验依据。方法:1.观察ASH痰瘀互结证模型大鼠肝脏组织中TLR4基因启动子甲基化水平的变化将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为以下四组,分别是:正常组(control组,n=12)、酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证模型2周组(2w组,n=12)、酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证模型3周组(3w组,n=12)、酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证模型4周组(4w组,n=12)。正常组大鼠饲喂普通饲料,饮用自来水,无其他干预刺激。其余模型组大鼠适应性喂养1周后,采用复合因素造模,饲喂由80%玉米面、19.5%猪油、0.5%胆固醇组成的饲料及30%的酒精作为饮料。实验首日对各模型组大鼠予以皮下注射0.25m L/100g的四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl),之后每隔3天注射0.25m L/100g CCl(40%的植物油溶液),造模的2周末、3周末、4周末分别进行模型验证,收集各组大鼠血液、肝脏组织,观察ASH痰瘀互结证的成模情况。实验期间观察各组大鼠体重、毛发、舌体、活动度、鼠尾等情况,制备大鼠肝脏组织冰冻切片,通过病理染色观察大鼠肝细胞的形态变化、脂肪变性及炎性细胞浸润程度;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)的方法分别检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)的含量及白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的表达情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组大鼠肝脏组织中TLR4、TRIF、CD68的蛋白含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)技术检测TLR4m RNA、TRIFm RNA、CD68m RNA的含量;采用亚硫酸氢测序PCR(BSP)检测肝脏组织TLR4基因甲基化水平。2.观察脂肪性肝炎细胞模型及山楂叶总黄酮干预后的TLR4甲基化水平变化选取大鼠BLR-3A细胞株,采用200μM、300μM、400μM不同浓度的棕榈酸(palmitic acid,PA)进行造模,干预时间为24h,造模结束后收集上清液备用;收集细胞进行油红O染色,确定建立脂肪性肝炎的最佳浓度。利用CCK-8检测HLF不同浓度0、10、30、60、90、120、150μg/m L对细胞存活率的影响,确定HLF治疗脂肪性肝炎细胞模型的最佳治疗量,进一步油红O染色对其治疗作用进行验证。将BRL-3A细胞分为正常组(control组)、模型组(PA组)、治疗组(HLF组),PA组和HLF组采用PA最佳浓度干预24h后,HLF组采用最佳治疗量干预24h,观察各组细胞油红O染色结果,测定ALT、AST水平;采用ELISA法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-10、TGF-β的表达情况;用亚硫酸氢测序PCR法(BSP)测定TLR4启动子甲基化在各组的表达情况。结果:1.观察ASH痰瘀互结证模型大鼠肝脏组织中TLR4基因启动子甲基化水平的变化(1)病理观察结果:分别观察各组大鼠肝脏组织HE染色及油红O染色的切片可见,与control组比较,ASH各组大鼠均出现肝细胞体积增大,肝细胞内可有大量脂滴空泡。与2w组、3w组比较,4w组更为明显,同时还出现了炎性细胞浸润并伴随少量纤维化。(2)各组大鼠肝指数及血脂检测结果:与control组相比,模型各组的体重显著降低(P0.05),IL-1β的表达升高,有统计学意义(P<0.05),3w组和4w组IL-1β、TNF-α明显升高,IL-10、TGF-β则明显降低,均具有统计学意义(P<0.01)。(4)各组大鼠肝脏组织目的蛋白含量的检测结果:与正常组比较,ASH组大鼠肝脏组织中TLR4、TRIF、CD68的蛋白含量升高(P<0.01)。(5)各组大

关键词：酒精性脂肪性肝炎痰瘀互结证甲基化 TLR4/TRIF 山楂叶总黄酮

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METTL3通过miR-34a-5p/SIRT1轴在酒精性脂肪性肝炎中促进巨噬细胞焦亡

METTL3通过miR-34a-5p/SIRT1轴在酒精性脂肪性肝炎中促进巨噬细胞...

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作者：潘学胜安徽医科大学

学位级别：硕士

酒精性肝病（ALD）是欧洲和美国最流行的肝病之一,这种疾病可能是由长期每日饮酒超过一定的量（一般认为是超过40g纯酒精）引起的。其发病症状不典型,发病范围广,且没有有效的针对性治疗方式。ALD的病理过程包括单纯性脂肪变性、酒精性... 详细信息

酒精性肝病（ALD）是欧洲和美国最流行的肝病之一,这种疾病可能是由长期每日饮酒超过一定的量（一般认为是超过40g纯酒精）引起的。其发病症状不典型,发病范围广,且没有有效的针对性治疗方式。ALD的病理过程包括单纯性脂肪变性、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至发展为肝癌。其中酒精性脂肪性肝炎（ASH）在疾病进展中是重要的转折点,干预ASH的形成是预防和治疗ALD的重点。过往的研究发现,ALD中的肝脏炎症激活是由于肠道中LPS（脂多糖）通过门静脉进入肝脏或者全身性炎症因子上调导致的。近期的研究发现,肝细胞的凋亡释放的生物因子能够激活免疫细胞,这一发现致使肝细胞凋亡从ALD病理结果的层面上升到诱因。另外,也有文献报道,除凋亡之外,ALD的病理过程中还存在其他的细胞程序性死亡方式。细胞焦亡也是细胞程序性死亡方式之一,其由第一信号LPS和第二信号例如Nig（尼日利亚菌素）、ATP（三磷酸腺苷）诱导形成,由Caspase家族蛋白介导,特点是细胞焦亡过程中释放大量的IL-1β和IL-18,促进炎症的激活。1.肝脏巨噬细胞焦亡参与酒精性肝炎的疾病发生本实验探究了细胞焦亡在酒精性饮食喂养的ASH小鼠肝脏Kupffer细胞中的作用,实验结果显示ASH小鼠肝脏Kupffer细胞被激活,促进酒精性肝损伤,而细胞焦亡部分或者全部参与其中,提示不仅是肝细胞,免疫细胞的非程序性死亡方式也能够促进免疫过度反应的发生。2.SIRT1在体外抑制了小鼠骨髓巨噬细胞的焦亡SIRT1是一种组蛋白修饰的去乙酰化酶,大量的研究显示其具有抗炎、抗衰老、免疫调节以及代谢调节的功能。为此,我们研究了其是否能够缓解细胞焦亡介导的炎症因子过度释放。我们应用小鼠骨髓巨噬细胞在体外建立了细胞焦亡模型,通过SIRT1的过表达质粒和沉默SiRNA转染细胞,结果与我们的预期一致,SIRT1能够抑制细胞焦亡的产生。3.miR-34a-5p可以靶向并抑制SIRT1的表达从而在体外促进巨噬细胞焦亡有趣的是,SIRT1在小鼠ASH肝脏Kupffer细胞中的蛋白表达下降比例明显要低于mRNA的表达下降比例,我们猜想这一现象可能与蛋白质的降解或者翻译抑制有关。为此,我们通过5个数据库筛选预测出可能和SIRT1 mRNA 3’端结合的mi RNA,并通过实验验证了他们在肝脏Kupffer细胞中的表达,最终确定miR-34a-5p/SIRT1是调控细胞焦亡的关键。另外,我们采用了miR-34a-5p的mimics以及inhibitor转染小鼠骨髓巨噬细胞,验证了其对细胞焦亡的影响。4.METTL3通过促进miR-34a-5p的成熟从而介导巨噬细胞焦亡本课题组一直致力于研究肝脏疾病中的表观调控机制,课题组前期研究发现在肝纤维化中,m6A（N-6位甲基腺苷）的水平有异常升高,并且这一现象发生在促进mi RNA的合成和成熟,而不是mRNA的降解。我们发现在ASH肝脏Kupffer细胞也表现出异常高度的m6A水平,为了在ASH验证miR-34a-5p的成熟是否有m6A的参与,我们筛选了m6A相关的甲基化转移酶水平,并通过转染METTL3慢病毒验证其功能。总而言之,我们的研究突破性地将Kupffer细胞焦亡纳入了ASH疾病发生发展的过程中,并且提出METTL3能够通过调控miR-34a-5p/SIRT1轴调控Kupffer细胞的焦亡,为ALD的机制研究和新的作用靶点的发现提供了新的方向。

关键词： METTL3 酒精性脂肪性肝炎 m6A SIRT1 miR-34a-5p NLRP3

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酒精性脂肪性肝炎合并扩张性心肌病、类白血病反应1例

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现代医药卫生 2004年第7期20卷 525-526页

作者：范建高徐铭益徐敏汪佩文上海交通大学附属第一人民医院消化内科上海200080

患者,男性,51岁.饮酒20年,近2年每日饮用乙醇200g以上.因厌食、腹胀、皮肤黄染1月于2003年3月15日入院.

关键词：酒精性脂肪性肝炎扩张性心肌病类白血病反应心电图窦性心动过速

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NLRP3炎性小体与酒精性脂肪性肝炎研究进展

NLRP3炎性小体与酒精性脂肪性肝炎研究进展

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第十四次中国中西医结合实验医学学术研讨会

作者：张钰韩琛王恒孝山东省医学科学院基础医学研究所

NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应中具有重要作用,它能识别多种类型的内源性和外源性信号,是活化胱天蛋白酶1(caspase-1)的分子平台,进而调控白细胞介素IL-1β、IL-18等促炎细胞因子的成熟和分泌。近来,研究发现NLRP... 详细信息

NLRP3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应中具有重要作用,它能识别多种类型的内源性和外源性信号,是活化胱天蛋白酶1(caspase-1)的分子平台,进而调控白细胞介素IL-1β、IL-18等促炎细胞因子的成熟和分泌。近来,研究发现NLRP3炎性小体在酒精性脂肪性肝炎(ASH)发生发展中发挥着重要作用,本文就ASH中NLRP3-caspase-1-IL-1β炎性通路的研究进展予以综述。

关键词：核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 胱天蛋白酶1 白细胞介素1β 酒精性脂肪性肝炎

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综合疗法治疗酒精性脂肪性肝炎临床研究

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现代医药卫生 2006年第12期22卷 1837-1837页

作者：张玮石晶于延锋袁丽王炳元鞍山市传染病医院辽宁鞍山114011 鞍山市第二医院辽宁鞍山114011 中国医科大学附属第二医院辽宁沈阳110001

我们采用综合疗法治疗酒精性脂肪性肝炎69例,疗效满意,报道如下:

关键词：酒精性脂肪性肝炎综合疗法临床研究治疗洒精性

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体外非酒精性脂肪肝细胞模型线粒体通透转换孔的变化及其与细胞凋亡的关系

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中华肝脏病杂志 2007年第11期15卷 837-839页

作者：陈东风王春华第三军医大学大坪医院野战外科研究所、消化内科重庆400042

目的探讨线粒体通透转换孔（PT孔）与肝细胞脂肪变和细胞凋亡的关系。方法采用油酸诱导肝细胞株L02细胞建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）体外模型，油红O染色观察细胞脂肪变情况，应用荧光显微镜法观察各组荧光下降百分比（反映PT孔的... 详细信息

目的探讨线粒体通透转换孔（PT孔）与肝细胞脂肪变和细胞凋亡的关系。方法采用油酸诱导肝细胞株L02细胞建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）体外模型，油红O染色观察细胞脂肪变情况，应用荧光显微镜法观察各组荧光下降百分比（反映PT孔的开放程度），流式细胞仪Annexin V／P1法检测细胞凋亡情况。结果荧光显微镜观察结果显示，油酸可诱导L02细胞PT孔开放（72．58％±2．78％），与对照组（8．28％±4．98％）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；并可于24h后引起肝细胞脂肪变，至72h后肝细胞脂肪变持续存在；随NAFLD体外模型造模时间延长，细胞凋亡比例逐渐增加，以48h和72h（分别为11．09％±4．95％和15．24％±2．45％）最为显著，与对照组（4．56％±1．25％）比较，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论PT孔开放程度与NAFLD体外模型细胞凋亡密切相关，并与肝细胞脂肪变有一定关系。

关键词：脂肪肝非酒精性线粒体通透转换孔游离脂肪酸类非酯化细胞凋亡非酒精性脂肪性肝炎

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膳食5’-核苷酸对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响

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食品科学 2015年第15期36卷 212-216页

作者：蔡夏夏鲍雷王楠徐美虹李迪武欣张召锋李勇北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系北京100191

目的:研究膳食5’-核苷酸对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,并进一步探讨可能的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、酒精组、葡萄糖等热量对照组、普通饲料组、质量分数0.04%、0.16%5’-核苷酸干预组,连续饲养7周,测定大鼠... 详细信息

目的:研究膳食5’-核苷酸对酒精性肝损伤大鼠肠道菌群的影响,并进一步探讨可能的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、酒精组、葡萄糖等热量对照组、普通饲料组、质量分数0.04%、0.16%5’-核苷酸干预组,连续饲养7周,测定大鼠体质量、脏体比、血清乙醇体积分数、血清转氨酶活力、血脂水平及总蛋白含量等相关指标;平板培养大鼠粪便中的乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、肠球菌,计算大鼠粪便中各种细菌的菌落数。结果:膳食5’-核苷酸能够增加酒精引起的大鼠体质量降低,轻度抑制血清乙醇体积分数的升高,抑制酒精引起丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶活力和甘油三酯水平等升高(P酒精引起的大鼠肝脏损伤,调节肠道菌群可能是其作用机制之一。

关键词： 5’-核苷酸酒精性肝损伤肠道菌群丙氨酸氨基转移酶酒精性脂肪性肝炎

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