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酒精性肝病相关混合型肝细胞癌-胆管癌1例报道并文献复习

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中国医学前沿杂志（电子版） 2023年第2期15卷 65-68页

作者：王昭月杨明清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心、清华大学临床医学院北京102218

混合型肝细胞癌-胆管癌(combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,c HCC-CCA)是原发性肝癌的一种,发病率较低。酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的主要危险因素之一,也与胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)发生有关。CCA精准靶向治疗进展迅速,抗人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)治疗有望成为CCA新的突破点。本文报道了1例HER-2 (3+)的ALD相关c HCC-CCA并回顾相关文献,以期为此类疾病的治疗提供参考。

关键词：混合型肝细胞癌-胆管癌酒精性肝病抗人表皮生长因子受体2

基于网络药理学的“葛花-枳椇子”药对治疗酒精性肝病作用机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第3期24卷 1075-1089页

作者：王丽翟兴钟赣生郭凤赟陈绍红柳海艳修琳琳北京中医药大学管理学院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029

目的采用网络药理学方法分析“葛花-枳椇子”药对治疗酒精性肝病的药物成分、作用靶点、主要通路及生物过程,探讨其药效物质基础和配伍机制。方法依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台v2.0(TCMIP)及Drugbank数... 详细信息

目的采用网络药理学方法分析“葛花-枳椇子”药对治疗酒精性肝病的药物成分、作用靶点、主要通路及生物过程,探讨其药效物质基础和配伍机制。方法依托中药系统药理学分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台v2.0(TCMIP)及Drugbank数据库检索葛花、枳椇子相关的化学成分和作用靶点,在UniProt蛋白数据库检索对应的人类蛋白基因,通过NCBI获取与酒精性肝病相关的疾病基因靶点信息,运用STRING平台构建PPI网络,并在Cytoscape中利用BINGO插件对靶点基因进行GO生物过程富集分析,利用DAVID生物学信息数据库对靶点进行KEGG信号通路分析,并绘制分子机制图。结果本研究共获得21种化合物成分,这些成分靶点与酒精性肝病共有6个基因靶点、14条主要信号通路。参与的基因有ALDH2、IL6、TNF、HMOX1、HSPA5和MTTP;“葛花-枳椇子”药对治疗酒精性肝病主要参与Toll样受体信号(TLR)通路和NOD样受体信号(NLR)通路。结论本研究初步验证了“葛花-枳椇子”药对治疗酒精性肝病的基本药理作用及相关机制,为进一步研究其作用机制奠定了基础。

关键词：葛花枳椇子网络药理学酒精性肝病

mTOR信号通路调控非酒精性脂肪性肝病的研究进展

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中国实验诊断学 2024年第1期28卷 112-115页

作者：张玉秀姚睿原孙传凯吴璟玥包丽丽内蒙古医科大学基础医学院内蒙古呼和浩特010100

非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是以肝脏脂质沉积过多为主要特征并伴有不同程度的炎症和损伤的一种临床病理综合征。NAFLD与酒精摄入无关,通常与肥胖、糖尿病、高血压和高血脂等代谢综合征相关。目前为... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)是以肝脏脂质沉积过多为主要特征并伴有不同程度的炎症和损伤的一种临床病理综合征。NAFLD与酒精摄入无关,通常与肥胖、糖尿病、高血压和高血脂等代谢综合征相关。目前为止,我国内地地区患病率约为29.81%高于全球的平均水平(25%),NAFLD已经超越乙型病毒性肝炎和酒精性肝病,成为中国最常见的慢性肝病。

关键词：非酒精性脂肪性肝病乙型病毒性肝炎慢性肝病 NAFLD 酒精性肝病代谢综合征高血脂患病率

基于网络药理学探讨复方鲜石斛颗粒防治酒精性肝病的作用机制及实验验证

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南京中医药大学学报 2023年第9期39卷 895-909页

作者：赵勉邱雨轩胡杨刘子涵王培丽陈伟伟潘安程建明南京中医药大学江苏省经典名方工程研究中心江苏南京210023 南京中医药大学药学院江苏南京210023 南京中医药大学附属医院江苏南京210029

目的结合网络药理学方法和实验验证探讨复方鲜石斛颗粒防治酒精性肝病(ALD)的作用靶点及潜在机制。方法借助TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库及文献报道检索复方鲜石斛颗粒的化学成分,利用Swiss ADME数据库筛选优效目标化合物,并通过Swiss... 详细信息

目的结合网络药理学方法和实验验证探讨复方鲜石斛颗粒防治酒精性肝病(ALD)的作用靶点及潜在机制。方法借助TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库及文献报道检索复方鲜石斛颗粒的化学成分,利用Swiss ADME数据库筛选优效目标化合物,并通过Swiss Target Prediction数据库对活性成分靶点进行预测。通过GeneCards、OMIM、DrugBank、DisGeNET数据库获取ALD相关疾病靶点,采用String数据库和Cytoscape软件构建靶点相互作用网络图(PPI)及“中药-活性成分-靶点-疾病”网络图,将预测的潜在作用靶点通过DAVID数据库进行GO/KEGG功能富集分析预测作用机制。构建酒精性肝损伤小鼠模型,通过病理染色、ELISA检测、qPCR及Western blot来验证网络药理学富集分析结果。结果通过数据库及文献报道共筛选获得73个关键活性成分,与ALD交集靶点有720个,根据P性细胞浸润和脂肪空泡,血清中ALT、AST活力,肝组织TG、TCHO含量及IL-1β、CXCL10、Srebp-1c的基因表达水平显著升高,CPT1基因表达水平显著降低,炎症通路蛋白p-AKT、p-mTOR、p-p65蛋白表达水平升高。复方鲜石斛颗粒治疗后,小鼠肝细胞炎性细胞浸润和脂肪空泡数量减少,肝脏恢复正常细胞结构,血清中ALT、AST活力,肝组织TG、TCHO含量及IL-1β、CXCL10、Srebp-1c的基因表达水平显著降低,CPT1基因表达水平显著升高,同时p-AKT、p-mTOR、p-p65蛋白表达水平也显著降低。结论复方鲜石斛颗粒能有效改善酒精性肝损伤小鼠的肝脏炎症和脂质代谢,并可能通过调节PI3K/Akt信号通路抑制组织炎症。该研究初步揭示了复方鲜石斛颗粒防治ALD的作用机制,为临床用药和后续研究提供参考依据。

关键词：药食同源网络药理学复方鲜石斛颗粒酒精性肝病分子机制

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酒精性肝病的内毒素损伤机制

中华肝脏病杂志 2005年第8期13卷 636-638页

作者：方志红崔剑巍胡义扬上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学肝病研究所201203

据统计,酗酒者中,只有30%进展到肝硬化,提示在酒精诱导的肝损伤中还需要其它辅助因素,肠道的内毒素就是其中一种重要的辅因子.许多动物实验及临床研究均证实,酒精性肝损伤时常伴发内毒素血症,肠源性内毒素血症在酒精性肝病(ALD)的发生... 详细信息

据统计,酗酒者中,只有30%进展到肝硬化,提示在酒精诱导的肝损伤中还需要其它辅助因素,肠道的内毒素就是其中一种重要的辅因子.许多动物实验及临床研究均证实,酒精性肝损伤时常伴发内毒素血症,肠源性内毒素血症在酒精性肝病(ALD)的发生、发展及预后转归中起着重要作用[1].

关键词：酒精性肝病内毒素损伤肝硬化肝损伤 ALD

沉默调节蛋白1在酒精性肝病中的作用机制及相关药物研究进展

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临床肝胆病杂志 2022年第12期38卷 2841-2845页

作者：刘甜恬刘江凯李素领刘靓张雅儒张建文李冰倩河南中医药大学第一临床医学院郑州450018 河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科郑州450000

酒精性肝病(ALD)是全球慢性肝病的主要病种之一,我国ALD发病率正逐年上升且呈年轻化发展态势。沉默调节蛋白1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的脱乙酰化酶,在细胞代谢、氧化应激、炎症反应等方面作用显著,有望成为ALD治疗新靶... 详细信息

酒精性肝病(ALD)是全球慢性肝病的主要病种之一,我国ALD发病率正逐年上升且呈年轻化发展态势。沉默调节蛋白1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性的脱乙酰化酶,在细胞代谢、氧化应激、炎症反应等方面作用显著,有望成为ALD治疗新靶点。本文总结了SIRT1在ALD中的作用机制及相关药物研究,以期为进一步研究ALD发病机制及其潜在治疗靶标提供参考和策略。

关键词：酒精性肝病沉默信息调节蛋白质类炎症

1990—2019年我国酒精性肝病的疾病负担分析

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现代预防医学 2023年第20期50卷 3800-3805+3811页

作者：黄俊江晶晶邵慧娟郑晓凤于晓辉张久聪中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科甘肃中医药大学第一临床医学院兰州大学第二医院消化内科

目的分析我国1990—2019年酒精性肝病的疾病负担数据，为我国酒精性肝病的防控工作提供参考依据。方法从GBD 2019数据库收集1990—2019年我国酒精性肝病患者的发病率、死亡率、DALY率来描述疾病负担，使用Joinpoint回归模型分析发病... 详细信息

目的分析我国1990—2019年酒精性肝病的疾病负担数据，为我国酒精性肝病的防控工作提供参考依据。方法从GBD 2019数据库收集1990—2019年我国酒精性肝病患者的发病率、死亡率、DALY率来描述疾病负担，使用Joinpoint回归模型分析发病率、死亡率、DALY率的变化趋势，使用APC模型分析年龄效应、时期效应及队列效应对发病率和死亡率的影响。结果 1990—2019年我国酒精性肝病的标化发病率总体呈上升趋势(AAPC=0.12%),标化死亡率、DALY率呈下降趋势(AAPC分别为-2.43%、-2.65%),男性的发病率、死亡率、DALY率高于女性。年龄效应结果显示男性的酒精性肝病发病风险在45～49岁最高，其RR值为8.01,女性的发病风险在50～54岁阶段最高，其RR值为12.07,死亡风险随年龄的增长而增加。时期效应结果显示酒精性肝病发病风险和死亡风险逐渐降低，出生队列效应结果显示酒精性肝病的发病风险总体上随出生队列而增加，死亡风险总体上随出生队列而降低。结论中国酒精性肝病的发病率总的呈上升趋势，死亡率、DALY率呈下降趋势，发病和死亡风险存在性别和年龄的差异。

关键词：酒精性肝病疾病负担变化趋势年龄时期队列模型

基于LPS/TLR4信号通路探讨酒精性肝病大鼠疾病进展的相关机制

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医学研究生学报 2022年第1期35卷 35-40页

作者：杨玲周素芳路月红王莉贵州中医药大学贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院消化内科贵阳550001

目的关于酒精性肝病(ALD)疾病进展的关键靶点的研究具有重要意义。文中基于脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)信号通路,探讨ALD大鼠疾病进展的相关机制。方法给予乙醇12周建立ALD大鼠模型,80只大鼠随机分为ALD组(ALD模型)、正常组(等容量... 详细信息

目的关于酒精性肝病(ALD)疾病进展的关键靶点的研究具有重要意义。文中基于脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)信号通路,探讨ALD大鼠疾病进展的相关机制。方法给予乙醇12周建立ALD大鼠模型,80只大鼠随机分为ALD组(ALD模型)、正常组(等容量的蒸馏水)、LPS阻断组(ALD模型,MP12静脉注射)、TLR4阻断组(ALD模型,NBP2皮下注射),每组20只。观察每组大鼠肝损伤、肠损伤的相关指标以及LPS/TLR4信号通路相关分子的表达情况。结果ALD组大鼠血中ALT、AST较正常组、LPS阻断组、TLR4阻断组显著性升高(P<0.05)。ALD组大鼠血浆D-乳酸、LPS和DAO表达较正常组、TLR4阻断组显著升高(P<0.05),LPS阻断组血浆D-乳酸和DAO表达较ALD组显著降低(P<0.01)。ALD组大鼠小肠黏膜SIgA[(168.67±18.38)pg/mL]较正常组[(535.66±61.81)pg/mL]、TLR4阻断组[(478.18±42.30)pg/mL]显著下降(P<0.01)。ALD组大鼠血中炎症因子TNF-α、IL-1表达较正常组、TLR4阻断组显著升高(P<0.01),LPS阻断组IL-1表达较ALD组明显降低(P<0.05)。ALD大鼠中TLR4、MyD88、IKK、P38、NF-κB蛋白和基因表达增强,使用LPS和TLR4阻断剂后上述蛋白和基因表达量受到抑制。结论LPS/TLR4信号通路激活是ALD疾病进展的关键环节,该信号通路可成为ALD治疗的潜在靶点。

关键词：酒精性肝病肠屏障损伤肝损伤脂多糖/Toll样受体4通路

P53凋亡刺激蛋白2介导酒精性肝病脂代谢相关基因的转录组学分析

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首都医科大学学报 2023年第1期44卷 85-92页

作者：张莹刘超楠时红林刘芳陈德喜时红波首都医科大学附属北京佑安医院北京肝病研究所北京100069 北京市肝炎、肝癌精准医学与转化工程技术研究中心北京100069 山西中医药大学第三临床学院山西晋中030619

目的应用转录组学测序探讨P53凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein 2,ASPP2)对酒精性肝病脂代谢相关基因表达的影响。方法首先用慢病毒转染人肝细胞HL-7702细胞系,构建7702 Control-shRNA和7702 ASPP2-shRNA细胞模型。然后,两... 详细信息

目的应用转录组学测序探讨P53凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein 2,ASPP2)对酒精性肝病脂代谢相关基因表达的影响。方法首先用慢病毒转染人肝细胞HL-7702细胞系,构建7702 Control-shRNA和7702 ASPP2-shRNA细胞模型。然后,两组细胞均用400 mmol/L乙醇处理24 h,构建7702 Control-shRNA和7702 ASPP2-shRNA酒精肝模型。Illumina测序平台筛选差异表达基因,并进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和互作分析。结果高通量测序以P1的筛选标准获得150个差异表达的基因,其中上调的差异基因有58个,下调92个。其中,与脂代谢相关的上调差异基因有8个,下调差异基因有7个。GO富集分析发现4个脂代谢相关的细胞组分,包括高密度脂蛋白粒子,血浆脂蛋白粒子,脂蛋白粒子以及蛋白-脂质复合物。结论本研究发现15种脂代谢相关差异基因,这些基因可能参与ASPP2介导的酒精性肝病脂代谢,为进一步研究ASPP2在酒精性肝病脂代谢中的调控机制奠定了基础。

关键词：凋亡刺激蛋白2 酒精性肝病脂代谢转录组学生物信息学