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中华劳动卫生职业病杂志 2010年第7期28卷 530-533页

作者：陈龙蒋莉陈恒胜张晓萍重庆医科大学附属儿童医院神经内科 400014

目的研究邻苯二甲酸二丁酯（Di-n-butyl phthalate,DBP）染毒对子代Wistar大鼠海马神经细胞线粒体N8＋-K＋-ATPase活力、海马CA1区膜电位和血清中性激素水平的影响.方法成年Wistar雌性大鼠80只,随机分为对照组和3个染毒剂量组,每组20... 详细信息

目的研究邻苯二甲酸二丁酯（Di-n-butyl phthalate,DBP）染毒对子代Wistar大鼠海马神经细胞线粒体N8＋-K＋-ATPase活力、海马CA1区膜电位和血清中性激素水平的影响.方法成年Wistar雌性大鼠80只,随机分为对照组和3个染毒剂量组,每组20只,于雌鼠交配成功后第6天持续到产后第14天予DBP灌胃染毒,染毒剂量为100（低剂量染毒组）、500（中剂量染毒组）、1000mg·kg-1·d-1（高剂量染毒组）,对照组给予同剂量玉米油.用膜片钳测定各组仔鼠生后14 d海马CA1区神经细胞膜电位;分光光度法测定海马神经细胞线粒体Na＋-K＋-ATPase活力;化学发光酶免疫测定法检测血清中性激素水平.结果中剂量染毒组雌性和雄性仔鼠Na＋-K＋-ATPase活力分别为（60.63±5.67）、（61.70±6.65）U/mg pro,均明显低于相应的对照组[（72.99±9.06）,（69.79±4.69）U/mg pro],且中剂量染毒组雌性仔鼠Na＋-K＋-ATPase活力明显低于同性别低剂量染毒组[（67.81±5.57）U/mg pro],差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）.中剂量染毒组仔鼠海马细胞膜电位[雌：（-47.56±5.47）μV,雄：（-46.96±8.72）μV]和高剂量染毒组仔鼠海马细胞膜电位[雌：（-49.95±5.46）μV.雄：（-46.88±5.85）μV]均明显低于相应同性别对照组[雌：（-59.76±6.02）μV,雄：（-56.96±6.47）μV]和低剂量染毒组[雌：（-58.12±6.38）μV,雄：（-55.10±5.03）μV].差异均有统计学意义（P〈0.01）.中剂量染毒组雌性和雄性仔鼠的雌二醇水平分别为（123.18±98.06）、（118.57±22.41）pmol/L均明显低于对照组[（232.88±40.16）、（170.66±62.14）pmol/L],差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）,中剂量染毒组雌性仔鼠的雌二醇水平与低剂量染毒组[（187.14±18.15）pmol/L]比较,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论胚胎期和哺乳期持续予500 mg·kg-1·d-1 DBP灌胃染毒后,可能通过能量代谢和性激素途径明显影响代大鼠海马神经细胞的发育.

关键词：邻苯甲二酸二丁酯膜电位 Na(+)K(+)交换酶雌二醇

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邻苯二甲酸二丁酯致雄性大鼠肛门直肠畸形和发育异常的研究

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中华小儿外科杂志 2014年第2期35卷 139-143页

作者：李恩惠蒋君涛孙文兰刘世博夏术阶刘志宏孙晓文上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科 200080 上海交通大学附属第一人民医院老年科 200080 辽宁省肿瘤医院泌尿外科

目的研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）在大鼠孕晚期染毒诱导子代雄性大鼠发生肛门直肠畸形（ARMs），并探讨DBP对子代雄性大鼠生长发育的影响。方法孕鼠20只，随机分为两组，怀孕第12～18天，每天分别予大豆油及DBP850mg／kg灌胃。出生后（... 详细信息

目的研究邻苯二甲酸二丁酯（DBP）在大鼠孕晚期染毒诱导子代雄性大鼠发生肛门直肠畸形（ARMs），并探讨DBP对子代雄性大鼠生长发育的影响。方法孕鼠20只，随机分为两组，怀孕第12～18天，每天分别予大豆油及DBP850mg／kg灌胃。出生后（PND）1d统计肛门闭锁发生率，测量雄性仔鼠体重和肛门生殖器距离（AGD）。PND7d观察肛门闭锁雄性仔鼠末端直肠及肛周组织的病理学改变。PND35d统计雄性仔鼠体重、体长（除尾）和腹围，解剖后对实质脏器（脑、心、肝、脾、肺、肾）以及生殖器官（睾丸、附睾）称重，计算脏器系数，评估发育情况。结果雄性仔鼠肛门闭锁发生率为39．5％。PND1d肛门闭锁雄性仔鼠体重及AGD分别为（4．876±0．067）g、（2．401±0．341）mm，对照组分别为（6．365±0．085）g、（2．993±0．403）mm，与对照组相比明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。PND7d末端直肠及肛周组织病理显示典型的ARMs。PND35d肛门闭锁雄性仔鼠腹围及体长分别为（20．021±0．416）mm、（12．925±0．158）mm，对照组分别为（11．993±0．339）g、（14．943±0．171）mm，与对照组相比，腹围增加且体长缩短，差异有统计学意义（P〈0．05）。解剖后发现，肛门闭锁雄性仔鼠均发生巨结肠改变，实质脏器（脑、心、肝、脾、肺、左肾、右肾）以及生殖器官（左睾丸、右睾丸、左附睾、右附睾）脏器系数分别为（9．312±0．233）mg／g、（3．541±0．079）mg／g、（46．382±1．309）mg／g、（3．653±0．098）mg／g、（8．872±0．323）mg／g、（5．261±0．108）mg／g、（5．093±0．096）mg／g、（1．725±0．049）mg／g、（1．513±0．041）mg／g、（0．169±0．009）mg／g、（0．182±0．008）mg／g，对照组分别为（12．452±0．213）mg／g、（4．582±0．128）mg／g、（52．853±1．256）mg／g、（4．012±0．145）mg／g、（10．079±0．292）mg／g、（5．843±0．132）mg／g、（5．618±0．125）mg／g、（3．293±0．046）mg／g、（3．285±0．049）mg／g、（0．583±0．021）mg／g、（0．565±0．023）mg／g，与对照组相比均明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DBP850mg·kg-1·d-1在大鼠孕晚期染毒能高效诱导子代雄性大鼠发生ARMs，并对其生长发育产生明显不良影响。

关键词：邻苯甲二酸二丁酯肛门,畸形直肠,畸形肛门闭锁大鼠

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邻苯二甲酸二丁酯影响雄性大鼠性器官发育的作用机制研究

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临床小儿外科杂志 2010年第5期9卷 341-344页

作者：刘国昌李忠民汪凤华伏雯钟志勇广州市妇女儿童医疗中心小儿泌尿外科广东省510120 广东省医学实验动物中心

目的通过检测睾酮合成过程中3个关键酶的活性,探讨邻苯二甲酸二丁酯影响雄性仔鼠生殖器官发育的作用机制.方法取8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为对照组和染毒组(邻苯二甲酸二丁酯组,即DBP组).于怀孕第13-21天,对照组按照1mL/只灌... 详细信息

目的通过检测睾酮合成过程中3个关键酶的活性,探讨邻苯二甲酸二丁酯影响雄性仔鼠生殖器官发育的作用机制.方法取8周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为对照组和染毒组(邻苯二甲酸二丁酯组,即DBP组).于怀孕第13-21天,对照组按照1mL/只灌服花生油,DBP组按照500mg/kg灌服邻苯二甲酸二丁酯(DBP).分娩后观察有无尿道下裂畸形.于仔鼠出生后第4、15、25及90天,抽取外周静脉血,检测睾酮水平;解剖、记录性腺位置及发育情况,取出性腺,采用免疫组织化学方法检测3β-HSD、P450c17及P450scc的表达.结果 DBP组产雄性仔鼠88只,其中隐睾17只,尿道下裂7只,对照组未发现隐睾及尿道下裂雄性仔鼠;对照组出生后第15、25及90天血浆睾酮水平明显高于DBP组同期水平,P＜***组间质细胞3β-HSD、P450c17及P450scc的表达明显低于对照组,P＜0.05.结论 DBP通过降低睾酮合成过程中关键酶的活性,减少睾酮的合成,进而影响雄性仔鼠生殖器官的发育.

关键词：邻苯甲二酸二丁酯生殖器男(雄)性大鼠

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波形蛋白在邻苯二甲酸二丁酯诱导大鼠尿道下裂中的表达研究

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国际泌尿系统杂志 2013年第1期33卷 1-3页

作者：魏盖杰鲁红标史力左立李寿春常州南京医科大学附属常州第二人民医院泌尿外科江苏213003

目的利用邻苯二甲酸二丁酯（DBP）胚胎晚期暴露导致子代sD胎鼠发生尿道下裂的动物模型，检测波形蛋白（Vimentin）在尿道下裂与正常雄性胎鼠阴茎组织中的差异表达，以进一步探讨DBP诱导尿道下裂发生的作用机制。方法妊娠14～18dSD大鼠2... 详细信息

目的利用邻苯二甲酸二丁酯（DBP）胚胎晚期暴露导致子代sD胎鼠发生尿道下裂的动物模型，检测波形蛋白（Vimentin）在尿道下裂与正常雄性胎鼠阴茎组织中的差异表达，以进一步探讨DBP诱导尿道下裂发生的作用机制。方法妊娠14～18dSD大鼠20只，随机分为两组，实验组和对照组分别给予DBP和大豆油800mg／（kgod）灌胃，在妊娠19d（GDl9），提取雄性胎鼠阴茎组织，用免疫印迹法检测Vimentin蛋白的表达，用免疫组织化学方法分析其定位及染色情况。结果Vimentin蛋白在尿道下裂雄性胎鼠中的相对表达量为0．583±0．031（n=to），在对照组的相对表达量为0．702±0．054（n=lo），差异有统计学意义（P〈0．05）。Vimentin蛋白主要定位于尿道上皮细胞，尿道下裂胎鼠染色强度较对照组明显减弱。结论孕晚期大鼠暴露于DBP后改变了雄性胎鼠尿道组织中Vimentin的表达，影响了尿道上皮细胞的迁移和尿生殖褶的融合，这可能是尿道下裂发生的原因之一。

关键词：尿道下裂波形蛋白大鼠邻苯甲二酸二丁酯

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