检索结果-南通市图书馆

作者：彭旗湖北科技学院

学位级别：硕士

邻苯二甲酸酯类(phthalates,PAEs)在商品生产过程中作为常用的塑化剂,种类庞杂,已经成为日常生产生活中必不可少的化学添加剂,在玩具、食品药品包装、各类护肤品及化妆品、墙布、地板、医用器械、服装和个人洗护的生产中应用广泛,是人... 详细信息

邻苯二甲酸酯类(phthalates,PAEs)在商品生产过程中作为常用的塑化剂,种类庞杂,已经成为日常生产生活中必不可少的化学添加剂,在玩具、食品药品包装、各类护肤品及化妆品、墙布、地板、医用器械、服装和个人洗护的生产中应用广泛,是人类日常生活中最常接触的化学物质之一。PAEs没有与塑料基质之间形成化学键而是以范德华力和氢键疏松结合,极易从产品中溢出,通过食物摄入和饮水等多种途径进入体内,通过食物链累积,对人和动物造成肝肾毒性、神经毒性和生殖毒性等各种有害影响。邻苯二甲酸二异壬酯(Diisononyl phthalate,DINP)因其毒性较低,应用前景良好。随着对DINP研究的逐渐深入,众多研究发现DINP对过敏性相关疾病有促进作用,但其潜在机制尚不清楚。为了研究增塑剂DINP在过敏性哮喘的作用以及潜在的分子机制。我们随机将雄性BALB/c小鼠分为6个组,包括阴性对照组(生理盐水)、DINP组、Ovalbumin(OVA)组、DINP+OVA组、SB-431542拮抗组(DINP+OVA+SB-431542)和CZP拮抗组(DINP+OVA+CZP),DINP浓度为均20 mg·kg。先用卵清蛋白(OVA)进行致敏,后期用1%的OVA溶液雾化激发,DINP暴露方式选择背部皮肤涂抹染毒。染毒结束后立即进行气道高反应性(AHR)检测,随后取肺组织做病理学(H&E、Masson、PAS)染色。小鼠血清中总Ig E(T-Ig E)、OVA-Ig E和OVA-Ig G1炎症因子水平,肺组织匀浆中促炎因子IL-1β、TNF-α、趋化因子OX40L的水平,以及Th1/Th2免疫平衡标志物IL-4、IL-5、IL-13、IL-6和IFN-γ的水平都用ELISA试剂盒进行检测。同时观察IL-31/TRPV1通路活化水平标志物TRPV1、IL-31的表达情况。与生理盐水组比较,OVA组小鼠的气道高反应性加剧、各种炎症因子及Th2型细胞因子、TRPV1/IL-31通路活化指标都显著上升,肺组织病理学损害加重,而Th1型细胞因子标志物显著下降。与OVA组比较,DINP+OVA组小鼠的气道高反应性更加严重、Th2型因子以及各种炎症因子、TRPV1/IL-31通路活化指标也有显著上升,肺组织病理学损害更加严重,同样Th1型细胞因子标志物显著下降。而SB-431542拮抗组以及CZP拮抗组与DINP+OVA组相比较,Th2型细胞因子、TRPV1/IL-31通路活化指标都明显下降,肺组织病理学损伤也有所恢复,且Th1型细胞因子标志物表达水平明显回升。实验结果显示,20 mg·kg的DINP能加剧哮喘小鼠的症状,促进过敏性哮喘进程,IL-31/TRPV1通路拮抗剂SB-431542以及CZP均可使过敏性哮喘症状减轻,逆转肺部病理改变,说明TRPV1/IL-31通路可能介导了DINP所致的过敏性哮喘。

关键词：邻苯二甲酸二酯异壬酯过敏性哮喘 TH1/TH2免疫平衡 IL-31 TRPV1

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内质网应激和氧化应激通路对DINP诱发Allergic March的介导作用

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环境科学学报 2020年第11期40卷 4199-4206页

作者：雷璠李崇尧彭旗王曼唐帆姚蕾吴永亮敖紫淳马萍湖北科技学院药学院咸宁437100 湖北科技学院基础医学院环境-免疫与神经系统疾病实验室咸宁437100

为了研究增塑剂邻苯二甲酸二异壬酯(diisononyl phthalate,DINP)致Allergic March的作用机制,以雄性BALB/c小鼠为受试动物,随机分为5组,包括空白对照组(生理盐水)、20 mg·kg-1 DINP组、OVA组、20 mg·kg-1 DINP+OVA组和4⁃苯基丁酸(4⁃P... 详细信息

为了研究增塑剂邻苯二甲酸二异壬酯(diisononyl phthalate,DINP)致Allergic March的作用机制,以雄性BALB/c小鼠为受试动物,随机分为5组,包括空白对照组(生理盐水)、20 mg·kg-1 DINP组、OVA组、20 mg·kg-1 DINP+OVA组和4⁃苯基丁酸(4⁃PBA)拮抗组(20 mg·kg-1 DINP+OVA+4⁃PBA),染毒周期为47 d.以肺组织匀浆测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和一氧化氮(nitric oxide,NO).采用ELISA试剂盒检测血清中总免疫球蛋白E(T⁃IgE)、OVA特异性免疫球蛋白E(OVA⁃IgE)和白细胞介素-33(IL⁃33)评价机体的炎症因子,并同时观察肺组织的病理变化结果.与生理盐水组比较,OVA组的肺功能、Th2免疫系统功能亢进的分子、氧化应激指标和肺组织病理学损伤都有所加重.与OVA组比较,20 mg·kg-1 DINP+OVA组的肺功能、Th2免疫系统功能亢进的分子、氧化应激指标和肺组织病理学损伤同样也有所加重.而4⁃PBA拮抗组(20 mg·kg-1 DINP+OVA+4⁃PBA)与20 mg·kg-1 DINP+OVA组相比较,其各项指标都有了明显的减轻.实验结果表明,20 mg·kg-1的DINP能加重小鼠的Allergic March,内质网应激拮抗剂4⁃PBA可使Allergic March症状减轻,对小鼠肺组织起保护作用,说明内质网应激通路可能通过调节氧化应激介导了DINP所致的Allergic March.

关键词：邻苯二甲酸二酯异壬酯活性氧还原型谷胱甘肽儿童持久过敏症内质网应激氧化应激

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