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作者：赵雪莲陕西中医学院

学位级别：硕士

目的:通过观察“通络益肾温阳方”对单侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)糖尿病肾病(DN)模型大鼠的一般情况,24小时尿蛋白定量,尿β2微球蛋白,空腹血糖,血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),肾脏肥大指数,肾组织a-SMA、TNF-a表达及肾脏病理变化... 详细信息

目的:通过观察“通络益肾温阳方”对单侧肾切除+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)糖尿病肾病(DN)模型大鼠的一般情况,24小时尿蛋白定量,尿β2微球蛋白,空腹血糖,血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),肾脏肥大指数,肾组织a-SMA、TNF-a表达及肾脏病理变化的影响,以证实通络益肾温阳方对DN模型大鼠的治疗效果及对肾脏的保护作用,并从抗肾间质纤维化角度探讨其作用机理。方法: 60只SD大鼠购回后,适应性喂养一周,称体重,经尿糖、尿蛋白定性检测为阴性后,随机抽取9只作为正常对照组,行假手术(A组)。其余51只采用左肾切除+腹腔注射STZ造模。将造模成功的47只大鼠随机分为病理对照组16只(B组),通络益肾温阳方治疗组16只(C组),西药治疗组15只(D组)。A、B组分别给蒸馏水灌胃,C组给通络益肾温阳方煎液灌胃,D组给洛丁新+糖适平混悬液灌胃,治疗共持续10周。10周末检测24h小时尿蛋白定量、尿?2微球蛋白、空腹血糖、血清尿素氮、血肌酐,摘取右肾称重计算肾脏肥大指数(肾重/体重),测定肾组织α-SMA、TNF-a的表达,光镜下观察肾脏的病理变化。结果:经通络益肾温阳方治疗10周后,大鼠体重较病理对照组明显增加(P通络益肾温阳方对DN模型大鼠具有一定治疗效果,对DN模型大鼠肾脏有一定的保护作用。其作用机理可能与降低血糖、改善肾功,减少24h尿蛋白、尿?2微球蛋白排泄,抑制肾组织α-SMA、TNF-a表达,来调节肾小管上皮细胞转分化(EMT),抑制肾间质纤维化有关。

关键词：通络益肾温阳方糖尿病肾病 a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA) 肿瘤坏死因子-a(TNF-a)

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通络益肾温阳方对糖尿病肾病大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的影响

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现代中医药 2010年第4期30卷 80-82页

作者：董正华赵雪莲赵延红李小会杨轶曾福海陕西中医学院陕西咸阳712046

目的观察通络益肾温阳方对DN大鼠肾组织α-SMA、TNF-α表达的影响,从抗肾纤维化角度探讨该方的作用机理。方法采用单侧肾切除术+腹腔注射STZ复制DN大鼠模型。分为正常对照组、病理对照组、通络益肾温阳方治疗组、洛汀新+糖适平治疗组,... 详细信息

目的观察通络益肾温阳方对DN大鼠肾组织α-SMA、TNF-α表达的影响,从抗肾纤维化角度探讨该方的作用机理。方法采用单侧肾切除术+腹腔注射STZ复制DN大鼠模型。分为正常对照组、病理对照组、通络益肾温阳方治疗组、洛汀新+糖适平治疗组,观察各组大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的表达及肾脏的病理改变。结果通络益肾温阳方治疗组大鼠肾组织α-SMA、TNF-α的表达显著低于病理对照组(P通络益肾温阳方对DN大鼠有一定的治疗效果,其机理可能是通过抑制肾组织α-SMA、TNF-α表达,减轻肾间质纤维化程度来实现的。

关键词：通络益肾温阳方糖尿病肾病实验研究 α-SMA TNF-α

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基于Wnt/β-连环蛋白信号通路和炎症反应探讨通络益肾温阳方对糖尿病肾病大鼠的干预机制

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广西医学 2023年第6期45卷 666-672页

作者：王月梅慧湖北文理学院附属医院襄阳市中心医院中医科湖北省襄阳市441021

目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路及炎症反应探讨通络益肾温阳方对糖尿病肾病大鼠的干预机制。方法(1)将60只大鼠随机分为对照组、模型组和观察组,每组20只。模型组和观察组采用单次腹腔注射大剂量链脲佐菌素的方法构建糖... 详细信息

目的基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路及炎症反应探讨通络益肾温阳方对糖尿病肾病大鼠的干预机制。方法(1)将60只大鼠随机分为对照组、模型组和观察组,每组20只。模型组和观察组采用单次腹腔注射大剂量链脲佐菌素的方法构建糖尿病肾病大鼠模型。建模成功后,观察组给予通络益肾温阳方灌胃处理,模型组和对照组给予生理盐水灌胃处理。干预4周后,测量3组大鼠体重及肾重,检测血清尿素氮、血清肌酐、空腹血糖、24 h尿蛋白、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血清转化生长因子β1(TGF-β1)水平,以及肾组织Wnt4、β-catenin的mRNA和蛋白表达水平。(2)通过中药系统药理学数据库与分析平台检索通络益肾温阳方主要中药(山茱萸、山药、炙黄芪、熟地黄)的活性成分,根据口服生物利用度及药物相似性筛选出主要活性成分。选取β-catenin作为受体,选取山茱萸、山药、炙黄芪、熟地黄主要活性成分中口服生物利用度最大的成分(远华蟾蜍精、薯蓣皂苷元、异黄烷酮、豆甾醇)作为配体,运用PyMOL、AutoDock Vina等软件进行分子对接,测定结合能。结果(1)对照组、观察组和模型组大鼠体重依次降低,肾重及血清尿素氮、血清肌酐、空腹血糖、24 h尿蛋白、血清TNF-α、血清TGF-β1水平依次升高,肾组织Wnt4、β-catenin mRNA和蛋白的表达水平也依次升高(均P通络益肾温阳方中,山茱萸的主要活性成分有20个、山药的主要活性成分有16个、炙黄芪的主要活性成分有15个、熟地黄的主要活性成分有2个。分子对接分析结果显示,远华蟾蜍精、异黄烷酮、豆甾醇、薯蓣皂苷元与β-catenin的结合能分别为-5.28、-6.40、-5.67、-5.33。结论通络益肾温阳方可有效改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,其可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路及炎症反应,从而减轻肾损伤。

关键词：糖尿病肾病通络益肾温阳方 Wnt/β-连环蛋白信号通路炎症反应大鼠

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中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路调控糖尿病肾病研究进展

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河南中医 2024年第6期44卷 935-941页

作者：丁文君陈彩英沈明霞靳锋甘肃省中医药研究院甘肃省中医院甘肃兰州730050 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730020

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成终末期肾病的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病肾病肾小管间质纤维化密切相关,主要通过足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等来改善糖尿病肾病。中药复方基于调控Wnt... 详细信息

糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成终末期肾病的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病肾病肾小管间质纤维化密切相关,主要通过足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等来改善糖尿病肾病。中药复方基于调控Wnt/β-catenin信号通路来改善肾脏病变及纤维化,保护肾脏功能,进而延缓病程进展,在治疗中发挥激活自噬、减少炎症反应及减弱氧化应激等作用。目前,关于中药复方基于Wnt/β-catenin信号通路的研究仍存在以下不足之处:(1)在中药复方的研究中,能够得出中药复方可通过Wnt/β-catenin信号通路发挥作用,但由于中药复方成份复杂多样,大多数仅仅发现相关性,而没有分析其具体的活性成分;(2)Wnt/β-catenin信号通路的相关研究并未深入探索该信号通路在肾纤维化中的作用机制;(3)目前关于中医药的大部分实验为动物体内实验,缺乏体外细胞的相关实验探究。今后,需加强对中药复方活性成分的研究,并开展更多的体外细胞实验,进行深层次的作用机制及靶点研究。

关键词： Wnt/β-catenin信号通路糖尿病肾病中药复方通络益肾温阳方肾衰宁胶囊糖肾平固肾泄浊和络方补阳还五汤六味地黄丸芪参益气滴丸益肾化瘀方

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