检索结果-南通市图书馆

中国新药杂志 2022年第21期31卷 2159-2164页

作者：徐隆昌国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

自体car-t(chimeric antigen receptor t cell)细胞治疗产品在肿瘤治疗,尤其是血液系统肿瘤治疗方面取得了重大突破,但细胞来源等工艺缺陷一定程度上限制了其临床应用。相比自体car-t细胞治疗产品,通用型car-t细胞一定程度上克服了自体C... 详细信息

自体car-t(chimeric antigen receptor t cell)细胞治疗产品在肿瘤治疗,尤其是血液系统肿瘤治疗方面取得了重大突破,但细胞来源等工艺缺陷一定程度上限制了其临床应用。相比自体car-t细胞治疗产品,通用型car-t细胞一定程度上克服了自体car-t细胞产品的工艺缺点,但也引入了新的质量控制挑战。本文结合当前研究进展,在对比自体car-t细胞产品药学研究的基础上,针对外周血来源的通用型car-t细胞产品在生产工艺和质量控制方面的特殊性进行介绍,并提出当前的审评考虑,以期能促进此类产品的研发和临床应用。

关键词：通用型car-t 生产工艺质量控制审评考虑

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向多发性骨髓瘤的通用型car-t细胞的构建及功能评价

靶向多发性骨髓瘤的通用型CAR-T细胞的构建及功能评价

引用

作者：盛涵樱华东师范大学

学位级别：硕士

多发性骨髓瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤,发病率超过急性淋巴细胞白血病。由于肿瘤细胞的高突变性、耐药性,以及现有治疗手段的缺陷,导致患者在接受传统治疗方式后,依旧面临难以治愈和复发的风险。近年来,嵌合抗原受体t(car-t)细胞免... 详细信息

多发性骨髓瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤,发病率超过急性淋巴细胞白血病。由于肿瘤细胞的高突变性、耐药性,以及现有治疗手段的缺陷,导致患者在接受传统治疗方式后,依旧面临难以治愈和复发的风险。近年来,嵌合抗原受体t(car-t)细胞免疫疗法在临床研究中表现出巨大的潜力和优势,给多发性骨髓瘤患者带来了更多的希望。然而,由于现有的car-t疗法大多为自体型car-t,来自于患者本身的t细胞通常存在数量和质量上的不足,难以充分满足临床大规模治疗的需要,而基于基因编辑技术构建的通用型car-t细胞来源于健康供体,不依赖于患者的淋巴细胞,具有制备成本低,随时可用的优势,此外,使用健康人体内活性好、杀伤功能强的t细胞还能进一步提高car-t细胞杀伤肿瘤的活性,可以为患者提供更快、更高效的通用型car-t细胞产品。因此,本研究拟利用实验室前期筛选获得的分别靶向BCMA和CD38分子的全人scFv片段,构建治疗多发性骨髓瘤的自体型car-t细胞,并在此基础上构建靶向BCMA的通用型car-t细胞。随后,通过全基因合成构建了含有scFv基因序列的重组质粒,并且利用EcoR I和Xbal I双酶切及测序后鉴定显示插入的基因条带大小和序列正确,表明car载体构建成功。为构建car-t细胞,将含有car基因的各质粒与慢病毒包装质粒共转染293t细胞,获得滴度大于2×10 tU/mL的病毒原液。病毒原液浓缩后用于感染健康捐献者的t细胞,感染后t细胞经流式检测,慢病毒感染效率达55%以上,可用于后期的杀伤实验。将car-t细胞与靶细胞共培养后,通过比较体外杀伤结果,tNF-α、IFN-γ的释放以及小鼠体内抗肿瘤效应,本研究筛选获得两条最佳car序列,分别为anti-BCMA-2077-car和anti-CD38-2430-car,为通用型car-t的构建奠定了坚实的基础。为进一步构建可用于异体移植的通用型car-t细胞,本研究利用基因编辑技术,敲除了anti-2077-car-t细胞中的tRAC和B2M,成功构建靶向BCMA的通用型car-t细胞,并在体内、外实验中评价其抗肿瘤的效果。结果显示:anti-2077-Ucar-t细胞与蓝鸟自体型的car-t细胞相比,同样具有良好的抑制肿瘤生长和杀伤肿瘤的效果,表明经过基因编辑技术改造后,car-t细胞仍能维持强大的肿瘤细胞杀伤能力,为临床中通用型car-t治疗多发性骨髓瘤提供了新思路。

关键词：多发性骨髓瘤 car-t BCMA CD38 通用型car-t

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

脐血来源通用型car-t细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病疗效观察

脐血来源通用型CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病疗效...

引用

第十四届全国免疫学学术大会

作者：王枭孙浩平苏毅易海中国人民解放军西部战区总医院

目的:探索脐血来源通用型car-t细胞治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病患者的安全性及有效性。方法:脐血干细胞诱导分化为t细胞后,使用基因编辑技术,敲除t细胞表面的tCR及HLA分子,制备通用型car-t细胞。目前研究共入组11例R/R ALL患者... 详细信息

目的:探索脐血来源通用型car-t细胞治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病患者的安全性及有效性。方法:脐血干细胞诱导分化为t细胞后,使用基因编辑技术,敲除t细胞表面的tCR及HLA分子,制备通用型car-t细胞。目前研究共入组11例R/R ALL患者,其中男性6例,女性5例,中位年龄32 (10-52)岁。3例为异基因造血干细胞移植后复发ALL患者,其中1例为Ph+(伴t315I及E255K突变,中枢及睾丸浸润)ALL患者。在氟达拉滨和环磷酰胺为基础的预处理化疗后接受5×106/kg至10×10/kg的car-t细胞输注。结果:10例(90.9%)患者在接受car-t细胞输注后30天达到微小残留疾病阴性完全缓解(MRD-CR)或者CRi。治疗过程中,6例患者出现了1级CRS反应;3例患者出现了2级CRS反应,1例患者出现了3级CRS反应,加用小剂量激素、托珠单抗及对症治疗后症状迅速缓解。未发生中枢CRS反应。目前,中位随访时间为6个月,7例(63.6%)患者达到了持续分子水平完全缓解(CRm),最长无病生存期为9个月。结论:脐血来源通用型car-t细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病安全有效。

关键词：通用型car-t 白血病脐血

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

高成本驱动下的car-t工艺发展趋势

引用

中国生物工程杂志 2024年第7期44卷 49-57页

作者：陈珂玲曾顺泽许鹏超余艳冯慧玲李园转化医学国家重大科技基础设施(四川)生物制剂规模化制备中心、四川大学华西医院成都610041

近年来随着科学技术的飞速发展,嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor-t cell,car-t)产品从分子设计到制备技术均取得了突破性进展,疾病治疗范围从血液系统肿瘤逐步扩大至自身免疫性疾病及实体瘤。然而,生产成本高、产能低是目... 详细信息

近年来随着科学技术的飞速发展,嵌合抗原受体t细胞(chimeric antigen receptor-t cell,car-t)产品从分子设计到制备技术均取得了突破性进展,疾病治疗范围从血液系统肿瘤逐步扩大至自身免疫性疾病及实体瘤。然而,生产成本高、产能低是目前car-t产品面临的最大现实问题,严重限制了其临床可及性。原辅料价格高昂、定制化生产导致的质检费用和公用设施设备投入无法摊薄、技术依赖下的高人力成本均是car-t产品成本居高不下的重要原因。对目前造成car-t产品高成本的具体因素及针对性解决方案进行分析,总结发展趋势,以期为car-t制备技术的降本增效提供一些参考和建议。基因转导工艺改良,特别是非病毒转导系统的开发、通用型细胞治疗产品的探究、国产自动化设备的布局,是未来car-t技术发展的重要方向。随着科研人员的持续攻坚,car-t产品成本下降将成为必然趋势,最终成为普通患者可及的“平民化”治疗药物,为重病患者提供更多治疗机会。

关键词： car-t 降本增效通用型car-t 自动化生产线细胞治疗

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：