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透明质酸介导的细胞游走受体基因的分子生物学特性及其与肿瘤的关系

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医学分子生物学杂志 2007年第2期4卷 128-131,135页

作者：房雪峰郑树浙江大学医学院附属第二医院肿瘤学研究所杭州市310009

透明质酸介导的细胞游走受体(receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)是继CD44之后发现的,分布于细胞膜表面、细胞浆以及细胞核,参与细胞分裂周期的调节、细胞的生长增殖、细胞迁移运动、细胞骨架的组装以及维持中心体和纺... 详细信息

透明质酸介导的细胞游走受体(receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)是继CD44之后发现的,分布于细胞膜表面、细胞浆以及细胞核,参与细胞分裂周期的调节、细胞的生长增殖、细胞迁移运动、细胞骨架的组装以及维持中心体和纺锤体极的结构的完整性,与细胞恶性转化、肿瘤浸润和转移等生物学行为密切相关;并且已作为一些肿瘤的肿瘤相关抗原,确定了其抗原表位,成为肿瘤免疫治疗的靶点;在一些肿瘤组织内的表达水平升高和呈现一定的表达模式,与肿瘤临床分级以及肿瘤预后有一定的相关性。

关键词：透明质酸介导的细胞游走受体分子生物学肿瘤

透明质酸介导的细胞游走受体与恶性肿瘤侵袭和转移的关系

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医学综述 2010年第17期16卷 2622-2623页

作者：陈波刘长安重庆医科大学附属第二医院肝胆外科重庆400010

透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)是透明质酸的受体之一,与恶性肿瘤生成、浸润和转移有密切关系。其表达水平升高与肿瘤的侵袭参数呈正相关,是衡量肿瘤侵袭程度的重要标志。现通过对RHAMM与各种恶性肿瘤生成、浸润和转移的关系进行综... 详细信息

透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)是透明质酸的受体之一,与恶性肿瘤生成、浸润和转移有密切关系。其表达水平升高与肿瘤的侵袭参数呈正相关,是衡量肿瘤侵袭程度的重要标志。现通过对RHAMM与各种恶性肿瘤生成、浸润和转移的关系进行综述,以期为恶性肿瘤诊断和治疗提供一种新的途径和方向。

关键词：透明质酸介导的细胞游走受体恶性肿瘤侵袭转移

乳腺癌肿瘤高甲基化基因1蛋白和透明质酸介导的细胞游走受体表达分析研究

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诊断学理论与实践 2017年第1期16卷 73-78页

作者：吴衍丁佩芬顾岩郭善禹戴谦诚张伟上海交通大学医学院附属第九人民医院普外科上海200011 上海市浦东新区周浦医院普外科上海200135

目的 :探讨抑癌基因肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1,HIC-1)和致癌基因透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)在乳腺小叶增生、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达情况,及其与乳腺癌... 详细信息

目的 :探讨抑癌基因肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1,HIC-1)和致癌基因透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)在乳腺小叶增生、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达情况,及其与乳腺癌临床病理参数间的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测57例患者的乳腺手术切除标本(其中乳腺小叶增生17例,乳腺纤维腺瘤及乳腺癌各20例)中HIC-1与HMMR蛋白的表达情况,观察其染色结果以半定量分析,并结合临床病理学指标进行相关分析。结果:(1)乳腺小叶增生和乳腺纤维腺瘤组织中HIC-1蛋白表达呈中度阳性(平均计分均为5.65分);而乳腺癌组织中HIC-1表达减弱,呈弱阳性(平均计分为2.15分),二者间差异有统计学意义(P<0.001)。(2)乳腺小叶增生和纤维腺瘤组织中的HMMR均呈低表达(其中纤维腺瘤平均计分为0.3分,小叶增生平均积分为0),而乳腺癌组织中HMMR表达呈弱阳性(平均计分为2.3分),二者间差异有统计学意义(P<0.001)。(3)HIC-1及HMMR蛋白的表达与乳腺癌相关临床病理特征之间未见明显关联。结论:抑癌基因HIC-1蛋白在乳腺癌组织中呈明显低表达,而致癌基因HMMR在乳腺癌组织中呈较高表达,HIC-1及受HIC-1调控的下游基因HMMR可能与乳腺恶性肿瘤的发生、发展有关。

关键词：乳腺癌肿瘤高甲基化基因1 透明质酸介导的细胞游走受体免疫组织化学临床病理学

HMMR通过MEK/ERK信号通路促进肝细胞癌侵袭转移

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陆军军医大学学报 2022年第17期44卷 1720-1727页

作者：李逊严娇蔡顺礼陈华剑重庆市急救医疗中心检验科重庆400016 重庆市急救医疗中心肝胆外科重庆400016

目的探讨透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)对肝细胞癌侵袭转移的影响及潜在机制。方法采用qRT-PCR和Western blot法检测肝癌细胞系和肝癌组织,以及免疫组化检测肝癌组织中HMMR的表达;通过划痕... 详细信息

目的探讨透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)对肝细胞癌侵袭转移的影响及潜在机制。方法采用qRT-PCR和Western blot法检测肝癌细胞系和肝癌组织,以及免疫组化检测肝癌组织中HMMR的表达;通过划痕实验、Transwell小室观察沉默/过表达HMMR对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响;通过小鼠肝癌肺转移模型观察沉默HMMR对肝癌肺转移的影响;采用Western blot检测HMMR对E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、p-MEK、p-ERK等蛋白水平的影响。结果肝癌细胞系中HMMR呈高表达。肝癌组织中HMMR的表达水平显著高于癌旁组织(P细胞的迁移侵袭能力明显低于对照组(P细胞迁移侵袭能力显著增强(P细胞导致的肺转移病灶数显著低于对照组(P0.05)。MEK抑制剂削弱了过表达HMMR介导的细胞的迁移侵袭(P细胞癌侵袭转移。

关键词：肝细胞癌透明质酸介导的细胞游走受体上皮-间质转化转移 MEK/ERK信号通路

RHAMM及TPX2在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

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江苏医药 2014年第7期40卷 803-806,F0003页

作者：朱微波吴桂云方艳钱霞仲建新南通大学医学院江苏省226001 公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室中国人民解放军军事交通学院南通大学附属医院妇产科

目的探讨透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)以及Xklp2靶蛋白(TPX2)蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化EnVision二步法检测51例卵巢上皮性癌(A组)、20例上皮性卵巢交界性肿瘤(B组)、22例上皮性卵巢... 详细信息

目的探讨透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)以及Xklp2靶蛋白(TPX2)蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化EnVision二步法检测51例卵巢上皮性癌(A组)、20例上皮性卵巢交界性肿瘤(B组)、22例上皮性卵巢良性肿瘤(C组)以及12例正常卵巢组织(D组)中RHAMM和TPX2蛋白的表达。结果 RHAMM与TPX2蛋白在D组均不表达;在C组、B组和A组中阳性表达率分别为22.7%和9.1%、30.0%和55.0%、88.2%和86.3%,组间差异均有统计学意义(P0.05);TPX2蛋白表达与病理分期、组织分级、淋巴结转移相关(P0.05)。RHAMM与TPX2蛋白在卵巢上皮性癌中表达呈正相关(rs=0.446,P=0.001)。结论 RHAMM与TPX2可能共同参与卵巢上皮性癌的发生与发展;RHAMM与TPX2有望成为卵巢上皮性癌预后评估的指标。

关键词：卵巢肿瘤透明质酸介导的细胞游走受体 Xklp2靶蛋白

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RHAMM在胆管癌侵袭和转移中的作用

RHAMM在胆管癌侵袭和转移中的作用

作者：陈波重庆医科大学

学位级别：硕士

目的通过收集正常胆管和胆管癌组织标本,观察透明质酸（Haluronic acid, HA）介导的细胞游走受体（receptor for hyaluronan-mediated motility, RHAMM）在其中的表达情况,探讨RHAMM在胆管癌浸润和转移中的作用。方法收集临床上行... 详细信息

目的通过收集正常胆管和胆管癌组织标本,观察透明质酸（Haluronic acid, HA）介导的细胞游走受体（receptor for hyaluronan-mediated motility, RHAMM）在其中的表达情况,探讨RHAMM在胆管癌浸润和转移中的作用。方法收集临床上行胆管癌手术的患者的组织标本及正常胆管组织标本,根据国际抗癌协会（UICC）提出的TNM分期标准,0-Ⅱ期,无淋巴结及远位转移;Ⅲ—Ⅳ期,侵及邻近组织,或伴淋巴结转移,或伴远位转移。将其分为三个组:○1对照组:收集正常胆管组织标本15例;○2胆管癌组:收集TNM分期0—Ⅱ期胆管癌组织标本15例;○3胆管癌伴转移组:收集TNM分期Ⅲ—Ⅳ期胆管癌组织标本15例。病理切片观察正常组织和胆管癌组织形态学变化,免疫组织化学及Western blot法检测各组中RHAMM蛋白的表达水平。结果1.免疫组织化学结果:RHAMM在胆管癌组和胆管癌伴转移组中阳性表达,位于胞膜或胞浆。在对照组表达弱阳性或阴性。*** blot检测:用内参照对待测物灰度值进行标准校正。RHAMM蛋白表达量在对照组为（0.033±0.003）,胆管癌组为（0.162±0.013）,两组差异无显著性（P＞0.05）。在胆管癌伴转移组为（0.388±0.018）,与其它两组比较差异有显著性（P＜0.05）。结论以上研究表明,RHAMM在正常胆管组织发展为胆管癌的过程中无显著意义。由于RHAMM在胆管癌伴转移组中显著增加,大量RHAMM与其配体HA结合后,激活了细胞内的信号级联系统等方式,可能促进了胆管癌发生侵袭和转移。

关键词：透明质酸介导的细胞游走受体胆管癌侵袭转移

乳腺癌HIC-1和HMMR表达及其相关性的研究

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乳腺癌HIC-1和HMMR表达及其相关性的研究

作者：吴衍上海交通大学

学位级别：硕士

目的探讨抑癌基因肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1,HIC-1)和致癌基因透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)在乳腺小叶增生、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达情况,及其与乳腺癌临... 详细信息

目的探讨抑癌基因肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1,HIC-1)和致癌基因透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)在乳腺小叶增生、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达情况,及其与乳腺癌临床病理参数间的关系。分析HIC-1与HMMR基因在乳腺癌细胞株MDA-MB-231内的表达情况,以及HIC-1与下游靶基因HMMR的关系。方法(1)应用免疫组织化学方法检测2007年9月至2014年8月间57例上海市浦东新区周浦医院乳腺手术切除标本(其中乳腺小叶增生17例、乳腺纤维腺瘤以及乳腺癌各20例)中HIC-1与HMMR蛋白的表达情况,观察其染色结果以半定量分析,并结合临床病理学指标进行相关分析。(2)将SaRNA-HIC-1转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞株,经过RT-PCR和Real-time PCR方法,实时荧光定量检测HIC-1与HMMR基因在该细胞株内的表达情况,并进行两者基因的相关性分析。结果(1)乳腺小叶增生和乳腺纤维腺瘤组织中HIC-1蛋白表达呈中度阳性(平均计分均为5.65分),而乳腺癌组织中HIC-1表达减弱,呈弱阳性(平均计分为2.15分),二者间差异有统计学意义(P细胞株后,HIC-1 mRNA表达升高,同时HMMR mRNA表达降低,与对照组比较两者差异有统计学意义(P细胞中的表达呈抑制作用。结论(1)抑癌基因HIC-1蛋白在乳腺癌组织中呈明显低表达,而致癌基因HMMR在乳腺癌组织中呈较高表达,尤其以肿瘤的浸润前缘区域HMMR表达尤为明显,提示HMMR蛋白在乳腺肿瘤细胞破坏周围基质中发挥一定作用。(2)在乳腺癌细胞株MDA-MB-231中HIC-1对HMMR基因表达呈抑制作用。这一发现可以为乳腺癌新型分子靶点提供一定的理论与实验数据支撑,对乳腺癌的发生发展的分子机制、诊断治疗都有一定的临床价值。

关键词：乳腺癌肿瘤高甲基化基因1 透明质酸介导的细胞游走受体免疫组织化学临床病理学 MDA-MB-231细胞系

肿瘤高甲基化基因1重要下游基因HMMR对乳腺癌细胞株MDA-MB-231迁移和侵袭能力影响的体外实验

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诊断学理论与实践 2018年第1期17卷 70-75页

作者：裴文江赵峰吴衍钟明高航李幼生顾岩郭善禹戴谦诚张伟上海交通大学医学院附属第九人民医院外科上海200001

目的 :探讨肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1,HIC-1)与透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)基因之间的调控关系,观察HMMR产物对MDA-MB-231乳腺癌细胞株的迁移和侵袭能力的影响。方法:MDA-MB-231细胞分别转染双链小激活RNA(small activating RNA,sa RNA)HIC-1和双链小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)HMMR,通过反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白印迹法检测观察转染后HIC-1、HMMR的m RNA和蛋白的表达情况,用CCK-8细胞增殖实验检测HIC-1和HMMR表达改变对乳腺癌细胞增殖能力的影响,再用Transwell小室观察其改变对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果:转染sa RNA HIC-1时MDA-MB-231细胞中HIC-1上调,同时HMMR表达下调,细胞的迁移和侵袭能力受抑制,细胞增殖能力未发生改变;转染si RNA HMMR时,MDA-MB-231细胞中HMMR表达下调,细胞的迁移和侵袭能力受抑制,细胞增殖能力未受影响。结论:HIC-1可调控HMMR的表达,HIC-1表达上调可下调HMMR,乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力受抑制;乳腺癌细胞中因HIC-1失活,导致HMMR呈高表达,促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。

关键词：乳腺癌高甲基化基因1 透明质酸介导的细胞游走受体 MDA-MB-231细胞株