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选择性环氧化酶-2抑制剂NS-398抗结肠癌机制及对5-氟尿嘧啶化疗的辅助作用

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中华医学杂志 2004年第7期84卷 583-586页

作者：张有成王杉张辉叶颖江梁斌崔志荣北京大学人民医院外二科外科肿瘤研究室100044 兰州医学院第二附属医院普外科

目的　研究选择性环氧化酶 2 (COX 2 )抑制剂NS 398的抗结肠癌作用机制及其在 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)化疗中的辅助作用。方法　 (1)用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测结肠癌HT 2 9、SW4 80细胞COX 2mRNA表达后 ,将NS 398作用于... 详细信息

目的　研究选择性环氧化酶 2 (COX 2 )抑制剂NS 398的抗结肠癌作用机制及其在 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)化疗中的辅助作用。方法　 (1)用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测结肠癌HT 2 9、SW4 80细胞COX 2mRNA表达后 ,将NS 398作用于两株细胞 ,用ELISA法测定前列腺素E2(PGE2 )水平。 (2 )将NS 398、5 Fu、NS 398+5 Fu分别作用于两株细胞 ,2 4、4 8和 72h后用MTT法检测细胞增殖状态 ,以流式细胞技术观察药物对细胞凋亡的影响。结果　 (1)HT 2 9细胞中COX 2mRNA呈高表达 ,NS 398作用后PGE2表达水平明显降低 ;SW 4 80细胞中COX 2mRNA表达呈阴性 ,NS 398作用后PGE2水平无明显变化。 (2 )NS 398、5 FU呈剂量依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖 ,诱导其凋亡 ;NS 398+5 Fu抗增殖的作用较单一用药时更明显 ,而凋亡诱导作用与单一用药差异无显著意义。结论　选择性COX 2抑制剂NS 398具有抗结肠癌作用 ;NS 398抗结肠癌作用可能不依赖于COX 2和PGE2的表达水平 ;NS 398与 5 Fu具有协同的抗增殖作用。

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂 NS-398 结肠癌药理机制 5-氟尿嘧啶化疗细胞增殖

选择性环氧化酶-2抑制剂NS398诱导前列腺癌PC-3细胞系凋亡的研究

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中华泌尿外科杂志 2005年第4期26卷 260-262页

作者：杨波王晓峰郭长勇赵永平尹航许清泉阎征北京大学人民医院泌尿外科 100044 北京大学人民医院中心实验室 100044

目的　观察选择性环氧化酶2 (COX 2 )抑制剂氮2,环己氧4,硝基苯甲基磺胺(NS398)在诱导COX 2表达阴性的前列腺癌PC 3细胞凋亡中的作用。　方法　应用RT PCR和Westernblot的方法对PC 3细胞mRNA和蛋白水平的COX 2表达情况进行检测,四甲基... 详细信息

目的　观察选择性环氧化酶2 (COX 2 )抑制剂氮2,环己氧4,硝基苯甲基磺胺(NS398)在诱导COX 2表达阴性的前列腺癌PC 3细胞凋亡中的作用。　方法　应用RT PCR和Westernblot的方法对PC 3细胞mRNA和蛋白水平的COX 2表达情况进行检测,四甲基偶氮唑蓝快速比色法观察不同浓度和时间NS398对PC 3细胞生存率的影响,流式细胞术检测100μmol/LNS398作用24hPC 3细胞的凋亡情况。　结果　mRNA和蛋白水平PC 3细胞COX 2均呈阴性表达;NS398可以抑制PC 3细胞的存活,并随浓度增加而增强,但无显著的时间依赖性;与对照组(10. 563±2. 582)%相比, 100μmol/LNS398诱导PC 3细胞早期凋亡比率(19. 307±3. 773)%显著增加,差异有统计学意义(P=0. 01)。　结论　选择性COX 2抑制剂NS398可以诱导COX 2表达阴性的PC 3细胞凋亡,提示COX 2非依赖性途径的存在。

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂 NS398 诱导前列腺癌 PC-3 细胞系凋亡

选择性环氧化酶-2抑制剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化影响的实验研究

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中国循环杂志 2005年第2期20卷 148-151页

作者：郭远林陈纪林中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京市100037

目的:观察选择性环氧化酶-2抑制剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响。方法:8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠分为塞来昔布(celecoxib)组及安慰剂组,均予高脂饮食喂养,分别以特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布及安慰剂灌胃8周;同... 详细信息

目的:观察选择性环氧化酶-2抑制剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响。方法:8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠分为塞来昔布(celecoxib)组及安慰剂组,均予高脂饮食喂养,分别以特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布及安慰剂灌胃8周;同龄野生型小鼠为正常对照组。酶法分析测定血脂,油红O染色观察主动脉根部粥样硬化斑块大小。结果:塞来昔布组与安慰剂组之间实验前后血脂水平均无差异,但均高于正常对照组(胆固醇水平P选择性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布进行抗炎干预可抑制动脉粥样硬化的进展,其机制与调脂无关。针对炎症机制有望有效控制动脉粥样硬化的发生发展。

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂载脂蛋白E 基因敲除小鼠动脉粥样硬化塞来昔布

选择性环氧化酶-2抑制剂对紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2008年第2期37卷 247-250页

作者：梁虹李家文严芳华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科武汉430022 南京市浦口区中心医院皮肤科南京211800

目的研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS398对长波紫外线/中波紫外线(UVA/UVB)联合照射诱导的HaCaT细胞凋亡的影响。方法人永生化角质形成细胞株HaCaT细胞传代培养,以含不同浓度NS398的培养液孵育2 h后接受UVA/UVB照射,流式细胞术PI... 详细信息

目的研究选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂NS398对长波紫外线/中波紫外线(UVA/UVB)联合照射诱导的HaCaT细胞凋亡的影响。方法人永生化角质形成细胞株HaCaT细胞传代培养,以含不同浓度NS398的培养液孵育2 h后接受UVA/UVB照射,流式细胞术PI单染法检测细胞凋亡率。结果紫外线照射能显著诱导HaCaT细胞凋亡(P性(P抑制紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡,从而发挥防护紫外线损伤的作用。

关键词：紫外线 HaCaT细胞选择性环氧化酶-2抑制剂细胞凋亡

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选择性环氧化酶-2抑制剂的十年浮沉

中华风湿病学杂志 2010年第5期14卷 289-292页

作者：施桂英解放军总医院风湿科北京100853

1899年问世的阿司匹林及其后百余年相继上市的40余种其他非甾体抗炎药（nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,都为亿万患者提供了重要的抗炎、止痛、解热和抗血栓治疗功效,是至今不可替代的一大类药物.20世纪70年代,研究者们... 详细信息

1899年问世的阿司匹林及其后百余年相继上市的40余种其他非甾体抗炎药（nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,都为亿万患者提供了重要的抗炎、止痛、解热和抗血栓治疗功效,是至今不可替代的一大类药物.20世纪70年代,研究者们认同了John Van的发现,即阿司匹林类药物的主要机制是对环氧化酶（COX）的抑制,切断了花生四烯酸向炎性介质前列腺素（PG）的转化,故而在临床上起到抑制炎性疾病的作用.但如何解释该类药物在发挥治疗作用的同时出现的如胃肠和其他不良反应？

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂非甾体抗炎药浮沉阿司匹林 drugs 抗血栓治疗花生四烯酸类药物

选择性环氧化酶-2抑制剂对卵巢癌细胞抑制作用的体内体外研究

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现代肿瘤医学 2015年第18期23卷 2561-2565页

作者：辛兵王敏中国医科大学附属盛京医院辽宁沈阳110004

目的:研究选择性环氧化酶-2抑制剂美洛昔康在体内体外对卵巢癌生长侵袭的抑制作用。方法:使用2种卵巢癌细胞株,研究不同浓度的美洛昔康对于卵巢癌细胞增殖的抑制作用。利用移植卵巢癌细胞株小鼠模型,研究美洛昔康对小鼠背部皮下移植瘤... 详细信息

目的:研究选择性环氧化酶-2抑制剂美洛昔康在体内体外对卵巢癌生长侵袭的抑制作用。方法:使用2种卵巢癌细胞株,研究不同浓度的美洛昔康对于卵巢癌细胞增殖的抑制作用。利用移植卵巢癌细胞株小鼠模型,研究美洛昔康对小鼠背部皮下移植瘤生长以及肿瘤中VEGF表达、微血管密度以及细胞凋亡的影响,并将之与顺铂的作用相比较。结果:在体外实验中,美洛昔康对2种卵巢癌细胞的增殖均有抑制作用,且呈剂量依赖性。体内实验证明美洛昔康明显抑制小鼠皮下移植瘤的生长,其抑制率为30.79%(P2、、顺铂组4.32±0.73及美洛昔康组4.81±0.58。与对照组相比,美洛昔康饲养的小鼠肿瘤中VEGF的表达受到明显抑制(P2.8±1.3、顺铂组11.5±1.8及美洛昔康组23.3±2.7。与对照组比较,美洛昔康饲养的小鼠肿瘤中,细胞凋亡的数量明显增多(P选择性环氧化酶-2抑制剂或许可以作为潜在的新型抗卵巢癌药物应用于临床。

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂卵巢癌体内实验体外实验

选择性环氧化酶-2抑制剂对骨折愈合过程的影响

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实用骨科杂志 2010年第9期16卷 664-666页

作者：刘恒曹永平杨昕北京大学第一医院骨科北京100034

选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂自20世纪90年代发明以来,因其良好的抗炎、解热、镇痛作用和极少的胃肠道反应而被广泛应用于骨科临床,尤其是应用于骨折、骨关节病、类风湿性关节炎以及软组织损伤的患者.但自20世纪80... 详细信息

选择性环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂自20世纪90年代发明以来,因其良好的抗炎、解热、镇痛作用和极少的胃肠道反应而被广泛应用于骨科临床,尤其是应用于骨折、骨关节病、类风湿性关节炎以及软组织损伤的患者.但自20世纪80年代以来,许多关于非甾体类抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)及COX-2抑制剂对骨折愈合和骨重建作用的研究表明,此类药物的应用延迟了骨折愈合并且降低了骨折愈合后的骨强度[1～3].

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂骨折愈合过程 inflammatory 非甾体类抗炎药 COX-2抑制剂类风湿性关节炎胃肠道反应软组织损伤

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选择性环氧化酶-2抑制剂的研究与安全性

药物不良反应杂志 2004年第2期6卷 73-77,105页

作者：何绥平张威毛璐甄健存北京市积水潭医院北京100035

近年研究发现,环氧化酶有两种同工酶,即COX-1和COX-2。COX-1对机体功能具有生理性保护作用,而COX-2主要参与炎症等病理反应的调节。非甾体类药物的抗炎镇痛等作用源于对COX-2的抑制,而胃肠道等不良反应的发生则与COX-1被抑制密切相关。... 详细信息

近年研究发现,环氧化酶有两种同工酶,即COX-1和COX-2。COX-1对机体功能具有生理性保护作用,而COX-2主要参与炎症等病理反应的调节。非甾体类药物的抗炎镇痛等作用源于对COX-2的抑制,而胃肠道等不良反应的发生则与COX-1被抑制密切相关。本文介绍了COX-1与COX-2的主要特点;目前已上市的几种选择性COX-2抑制剂及其在治疗肿瘤、老年性痴呆、动脉粥样硬化等方面的前景;以及增加心血管不良事件等方面研究进展。

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂安全性环氧化酶同工酶不良反应非甾体类抗炎药

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选择性环氧化酶-2抑制剂与心血管事件风险

心血管病学进展 2013年第2期34卷 170-173页

作者：王宁秦明照首都医科大学附属北京同仁医院干部医疗科北京100730

非甾体类抗炎药物（NSAIDS）已在世界范围内被广泛应用，在骨性关节炎和类风湿性关节炎患者中需长期使用，但其引发的胃肠道并发症一定程度上限制了此药的使用。在1998年及1999年，美国食品药品管理局（FDA）先后批准了选择性环氧化酶（... 详细信息

非甾体类抗炎药物（NSAIDS）已在世界范围内被广泛应用，在骨性关节炎和类风湿性关节炎患者中需长期使用，但其引发的胃肠道并发症一定程度上限制了此药的使用。在1998年及1999年，美国食品药品管理局（FDA）先后批准了选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂塞来昔布和罗非昔布上市应用。研究表明，COX-2抑制剂具有与NSAIDS相似的治疗作用，同时可降低胃肠道不良事件。2004年，罗非昔布的撤市引发人们对NSAIDS，尤其是选择性COX-2抑制剂的心血管安全性的关注。本文旨在对选择性COX-2抑制剂与心血管事件风险的最近进展做一综述。

关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂心血管事件选择性COX-2抑制剂风险类风湿性关节炎患者美国食品药品管理局非甾体类抗炎药物胃肠道并发症