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高灵敏液相色谱-串联质谱研究鞘糖脂类作为神经退行性疾病小鼠模型的生物标志物

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分析科学学报 2020年第5期36卷 759-764页

作者：邓樱花曾国平张洪权湖北第二师范学院化学与生命科学学院湖北武汉430205 植物抗癌活性物质提纯与应用湖北省重点实验室湖北武汉430205

鞘糖脂分子葡萄糖神经酰胺(GluCer)与半乳糖神经酰胺(GalCer),葡萄糖鞘氨醇(GluSph)和半乳糖鞘氨醇(GalSph)分别为异构体。它们均具有细胞毒性,在中枢神经系统(CNS)中积累会导致溶酶体贮积疾病如戈谢病和克拉伯病,也被证实与帕金森氏病... 详细信息

鞘糖脂分子葡萄糖神经酰胺(GluCer)与半乳糖神经酰胺(GalCer),葡萄糖鞘氨醇(GluSph)和半乳糖鞘氨醇(GalSph)分别为异构体。它们均具有细胞毒性,在中枢神经系统(CNS)中积累会导致溶酶体贮积疾病如戈谢病和克拉伯病,也被证实与帕金森氏病和路易体病密切相关。研究CNS中鞘糖脂对神经科学领域具有重要意义。在本文中,我们改进了基于亲和色谱柱的一种液相色谱方法,设计了一个新颖的梯度,可在10min内同时分离检测GluCer/GalCer及GluSph/GalSp异构体。而且,该梯度在每次运行后重新活化分离柱,可将灵敏度(相对等度洗脱)提高一个数量级。本方法成功用于分析疾病小鼠模型的生物样品(包括细胞、脑脊髓液、血浆和脑)中的糖鞘脂,结果表明鞘糖脂可作为研究相关神经退行性疾病的高灵敏生物标志物。

关键词：液相色谱-质谱联用生物标志物退行性神经疾病葡萄糖神经酰胺半乳糖神经酰胺葡萄糖鞘氨醇半乳糖鞘氨醇

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神经系统退行性变疾病防治的策略

神经系统退行性变疾病防治的策略

2006第六届中国药学会学术年会

作者：刘耕陶中国医学科学院药物研究所

＜正＞神经系统退行性变疾病主要包括两种病:老年性痴呆（AD）和帕金森氏病（PD）,老年人发病率高．由于这两种疾病发病的机制不明,有效的防治药物甚少,许多国家正在寻求新的防治策略．

关键词：退行性神经疾病老年性痴呆帕金森氏病发病机制番荔枝有效成分

来源： cnki会议评论

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高核苷蝉花子实体培养工艺优化研究

高核苷蝉花子实体培养工艺优化研究

作者：张宇薇贵州大学

学位级别：硕士

蝉花作为我国传统名贵中药材,是一种药食同源的虫生真菌,其孢梗束（子实体）和寄主昆虫可以用作中药材配伍或保健品食用。天然蝉花产量稀少,无法满足市场日益增长的需求,子实体作为蝉花重要的药用部位,对天然蝉花具有代替作用,因此人工... 详细信息

蝉花作为我国传统名贵中药材,是一种药食同源的虫生真菌,其孢梗束（子实体）和寄主昆虫可以用作中药材配伍或保健品食用。天然蝉花产量稀少,无法满足市场日益增长的需求,子实体作为蝉花重要的药用部位,对天然蝉花具有代替作用,因此人工培育蝉花子实体逐渐成为虫草资源研究的重点。蝉花活性成分众多,其中核苷类成分具有抗神经炎症、抗氧化等药理功能,能够改善记忆及延缓神经退化。基于以上,本研究开展高产核苷的蝉花子实体栽培试验,通过高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）检测子实体中尿苷、鸟苷、腺苷、虫草素和N6-（2-羟乙基）腺苷（HEA）五种核苷类物质含量,筛选出一株高产核苷的蝉花菌株,比较子实体加工方式、提取方法及提取溶剂对核苷含量的影响,对提高子实体核苷产量的培养工艺进行优化,并探究蝉花子实体对退行性神经的保护作用。得到以下研究结果:1.选育一株高活性、高产核苷的蝉花菌株。以小麦为基质栽培不同蝉花菌株,观察子实体形状、颜色等形态特征,观测子实体高度、出芽时间、倒伏时间、生长速率、鲜重、含水量和生物转化率等生长指标。利用高效液相色谱法（HPLC）检测子实体中尿苷、鸟苷、腺苷、虫草素和HEA五种核苷类物质含量,结合子实体的生长速率、鲜重和生物转化率等生长指标,进行菌株筛选及评价。结果显示,蝉花GZUIFR-3716（简称3716）在核苷总含量（P退行性神经保护作用。采用秀丽隐杆线虫野生型N2及阿尔兹海默症转基因线虫CL4176为生物模型,通过观测线虫吞咽情况、运动情况、瘫痪情况、生殖情况评估蝉花子实体对N2线虫衰老的影响,对CL4176线虫Aβ蛋白沉积情况的影响。结果显示,蝉花具有促进CL4176线虫繁殖（P<0.0001）、延缓N2线虫运动速率下降（P<0.05）等作用。

关键词：蝉花子实体核苷类化合物固体栽培退行性神经疾病

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混合性认知损害——一个临床新概念

中华医学杂志 2016年第45期96卷 3634-3636页

作者：章军建王涛武汉大学中南医院神经内科 430071

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）作为一种老年期常见的以认知功能障碍和精神行为障碍为主要临床特征，影响日常生活和社会功能的慢性退行性神经疾病，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。尽管近年来AD的基础研究已取得了较大... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）作为一种老年期常见的以认知功能障碍和精神行为障碍为主要临床特征，影响日常生活和社会功能的慢性退行性神经疾病，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。尽管近年来AD的基础研究已取得了较大进展，但基于AD病理生理的新药临床试验却屡屡失败。其主要原因之一在于目前的药物研究大多是针对AD痴呆阶段进行干预。而在这一阶段，

关键词：临床特征认知损害混合性退行性神经疾病阿尔茨海默病精神行为障碍认知功能障碍新药临床试验

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重复经颅磁刺激治疗帕金森病的机制研究进展

中华物理医学与康复杂志 2009年第11期31卷 783-785页

作者：马晓伟刘娜王彦永王铭维顾平河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室石家庄050031

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年人常见的退行性神经疾病，以黑质多巴胺能神经元（nigral dopaminergic neuron）的渐进性缺失，纹状体多巴胺（dopamine，DA）水平降低为主要病理生化特征，以震颤、运动缓慢、僵直及... 详细信息

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种中老年人常见的退行性神经疾病，以黑质多巴胺能神经元（nigral dopaminergic neuron）的渐进性缺失，纹状体多巴胺（dopamine，DA）水平降低为主要病理生化特征，以震颤、运动缓慢、僵直及姿势异常等运动功能受损为主要临床表现，在50岁以上的人群发病率为2％。

关键词：帕金森病刺激治疗黑质多巴胺能神经元退行性神经疾病纹状体多巴胺运动缓慢中老年人生化特征

Alzheimer病多重转基因小鼠模型研究进展

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中华老年医学杂志 2004年第12期23卷 896-898页

作者：袁慧张苏明华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科

Alzheimer病(AD)是常见的老年人慢性退行性神经疾病之一,迄今为止,其病因、发病机制并未明确;AD的主要病理学标志包括老年斑和神经原纤维缠结(NFTs).目前AD可分为家族性AD和散发型AD;虽然家族性AD所占的比例极少,但随着分子遗传学研究... 详细信息

Alzheimer病(AD)是常见的老年人慢性退行性神经疾病之一,迄今为止,其病因、发病机制并未明确;AD的主要病理学标志包括老年斑和神经原纤维缠结(NFTs).目前AD可分为家族性AD和散发型AD;虽然家族性AD所占的比例极少,但随着分子遗传学研究的深入,已发现诸多AD相关基因,包括淀粉样前体蛋白(APP)、早老蛋白1(PS1)及早老蛋白2(PS2)基因、载脂蛋白(apo)E4等位基因等.最近,国外学者又报道了α1抗糜蛋白酶(ACT)基因、内质网相关的结合蛋白质(ERAB)基因可能与AD相关.这些基因对了解散发性、非典型性AD的病因也将起到重要作用.因此,建立AD多重转基因小鼠模型,欲求更准确、完整的再现AD的病理特征,可为人们认识AD的发病机制提供有效的佐证。

关键词：家族性老年人转基因小鼠模型常见神经原纤维缠结退行性神经疾病研究进展发现淀粉样前体蛋白 APP

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泛素-蛋白酶体途径的神经毒理学意义

毒理学杂志 2006年第5期20卷 337-340页

作者：潘光兵周贵珍谢克勤山东大学公共卫生学院毒理学研究所山东济南250012

泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway,UPP）是细胞内ATP依赖的非溶酶体蛋白降解机制,可高度选择并高效地降解细胞内的蛋白质,在由过氧化、神经毒和基因突变而产生的异常蛋白降解代谢过程中发挥重要作用,参与细胞内蛋白的更... 详细信息

泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway,UPP）是细胞内ATP依赖的非溶酶体蛋白降解机制,可高度选择并高效地降解细胞内的蛋白质,在由过氧化、神经毒和基因突变而产生的异常蛋白降解代谢过程中发挥重要作用,参与细胞内蛋白的更新,此途径还参与多种细胞内其他过程,包括应激反应,细胞周期的调节,DNA修复、转录和翻译,蛋白质的转运等.

关键词：泛素-蛋白酶体途径异常蛋白质聚集退行性神经疾病毒物损伤

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自噬在类风湿关节炎中的研究进展

中华风湿病学杂志 2015年第5期19卷 353-355页

作者：王留均张卓莉北京大学第一医院风湿免疫科 100034

RA是一种慢性、炎症性、系统性自身免病,其基本病理改变为滑膜炎.增生的滑膜可以侵蚀关节软骨及软骨下骨,最终导致关节畸形和功能丧失.目前RA的确切病因不明.自噬（autophagy）是一种溶酶体介导的胞内降解过程,其底物是真核细胞内异常... 详细信息

RA是一种慢性、炎症性、系统性自身免病,其基本病理改变为滑膜炎.增生的滑膜可以侵蚀关节软骨及软骨下骨,最终导致关节畸形和功能丧失.目前RA的确切病因不明.自噬（autophagy）是一种溶酶体介导的胞内降解过程,其底物是真核细胞内异常蛋白和损伤的细胞器.研究发现,自噬功能障碍与恶性肿瘤、退行性神经疾病、自身免疫病等多种疾病有关[1].本研究主要对自噬的生物学特点及其在RA发病机制中的研究进展进行了综述.

关键词：类风湿关节炎自噬退行性神经疾病生物学特点自身免疫病软骨下骨关节软骨病理改变

药物对神经生长因子基因表达的调控及其作用机理

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国外医学（神经病学．神经外科学分册） 2002年第4期29卷 379-381页

作者：高进喜卢亦成江基尧上海第二军医大学附属长征医院神经外科 200003

神经生长因子对中枢神经系统的保护作用已被广泛证实,但是由于不能透过血脑屏障因而在给药方法和疗效上有一定的局限性,研究发现一些激素、维生素和神经递质等能够不同程度地增加内源性神经生长因子表达,有助于克服上述局限。以β2-受... 详细信息

神经生长因子对中枢神经系统的保护作用已被广泛证实,但是由于不能透过血脑屏障因而在给药方法和疗效上有一定的局限性,研究发现一些激素、维生素和神经递质等能够不同程度地增加内源性神经生长因子表达,有助于克服上述局限。以β2-受体激动剂克仑特罗（clenbuterol）为重点介绍了这些药物对神经生长因子基因表达调节作用和机理。

关键词：神经生长因子药物调控基因表达克伦特罗血脑屏障给药方法疗效脑卒中退行性神经疾病