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迷走神经电刺激治疗对脑外伤意识障碍大鼠前额叶皮层NLRP3炎症小体表达变化的影响

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中国康复医学杂志 2022年第5期37卷 587-593页

作者：董晓阳陈利薇王子雯刘军仕冯珍南昌大学第一附属医院康复医学科江西省南昌市330006

目的:研究前额叶皮层NLRP3(nucleotide-binding domain-like receptor protein 3)炎症小体在迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)意识障碍大鼠的促醒作用及相关机制。方法:将30只SD大鼠随机分为3组:TBI组、TBI+VNS组、TBI+VNS+NLRP3组,建立TBI意识障碍大鼠模型,应用VNS刺激TBI意识障碍大鼠,通过意识状态行为学量表评估意识状态水平改变情况,并用Western-Blot、免疫组织化学技术、QPCR技术分别检测各组大鼠前额叶皮层NLRP3、ASC、Caspase-1、Bax、Bcl-2、IL-1β、IL-18的表达变化。结果:TBI意识障碍大鼠给予VNS刺激后意识状态水平得到改善,且前额叶皮层组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、Bax、IL-1β、IL-18的表达明显低于TBI组,Bcl-2高于TBI组;而给予NLRP3激动剂后大鼠意识状态水平下降,同时伴随前额叶皮层组织中ASC、Caspase-1、Bax、TNF-α的表达升高,Bcl-2表达降低。结论:VNS改善TBI大鼠意识水平的作用机制之一可能是通过抑制前额叶皮层NLRP3炎症小体的表达,最终降低神经细胞炎症反应和抗凋亡反应达到神经保护作用。

关键词：迷走神经电刺激脑外伤意识障碍 NLRP3炎症小体神经炎症神经凋亡

迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质组胺H_1受体表达的影响

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中国康复医学杂志 2017年第11期32卷 1208-1213页

作者：黄菲菲董晓阳陈琴冯珍南昌大学第一附属医院康复医学科南昌330006

目的:探讨迷走神经电刺激(vagus nerve electrical stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)昏迷大鼠的促醒作用及其对TBI昏迷大鼠前额叶皮层组胺H_1受体表达的影响。方法:将72只SD大鼠分为4组:空白对照组、假刺激组(TBI... 详细信息

目的:探讨迷走神经电刺激(vagus nerve electrical stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)昏迷大鼠的促醒作用及其对TBI昏迷大鼠前额叶皮层组胺H_1受体表达的影响。方法:将72只SD大鼠分为4组:空白对照组、假刺激组(TBI)、刺激组(TBI+VNS)和Orexin-1受体(OX_1R)拮抗剂组(TBI+SB334867+VNS)。应用VNS治疗脑外伤后昏迷大鼠,观察其行为学变化,并用免疫组织化学检测各组大鼠前额叶皮质组胺H_1受体(H_1R)表达的变化。结果:刺激组18只大鼠中12只出现翻正反射;假刺激组4只出现翻正反射;拮抗剂组9只出现翻正反射。免疫组化结果显示刺激组大鼠PFC区的H_1R的表达水平显著高于假刺激组和拮抗剂组(P电刺激方法,其促醒机制可能与PFC区H_1R水平的上调有关,Orexin-A可能通过OX_1R在其中起调节作用。

关键词：迷走神经电刺激脑外伤昏迷促醒组胺H1 受体食欲素A

迷走神经电刺激对脑外伤后昏迷大鼠前额叶皮质去甲肾上腺素α1受体表达变化的影响

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中国康复医学杂志 2017年第1期32卷 28-32页

作者：陈琴黄菲菲董晓阳冯珍南昌大学第一附属医院康复医学科南昌330006

目的:探讨迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)后昏迷大鼠的促醒作用及其可能机制。方法:健康成年SD大鼠90只,随机分为空白对照组、假刺激组和刺激组。TBI后昏迷大鼠给予VNS治疗,观察其... 详细信息

目的:探讨迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)后昏迷大鼠的促醒作用及其可能机制。方法:健康成年SD大鼠90只,随机分为空白对照组、假刺激组和刺激组。TBI后昏迷大鼠给予VNS治疗,观察其行为学变化,并通过免疫组织化学和Western-blot技术检测各实验组大鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)组织中去甲肾上腺素α1受体(α1R)含量。结果:假刺激组和刺激组大鼠各30只,观察行为学变化发现,刺激组中20只出现翻正反射,假刺激组仅8只出现翻正反射;将3个实验组中α1R含量进行两两比较,发现刺激组α1R水平均显著高于其他两组(P<0.05)。结论:VNS可改善TBI后昏迷大鼠的意识状态水平,对促进TBI后昏迷大鼠的觉醒有积极的治疗作用,其机制可能与PFC去甲肾上腺素α1R水平上调有关。

关键词：迷走神经电刺激脑外伤昏迷促醒去甲肾上腺素α1受体

迷走神经电刺激对大脑中动脉阻断/再灌注大鼠脑损伤及脑组织中p-CREB表达的影响

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解放军医学杂志 2017年第8期42卷 702-706页

作者：郭佳关智媛孙守元金晶李鸣明卜玉洁张廷华兰州大学第二医院神经内科兰州730030 兰州大学第二临床医学院兰州730030

目的研究迷走神经电刺激(V NS)对大鼠大脑中动脉阻断(M C AO)/再灌注大鼠脑损伤的影响及其机制。方法健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为两组:MCAO/再灌注组(MCAO组,n=12)大鼠仅行MCAO/再灌注,MCAO/再灌注+VNS组(MCAO+VNS组,n=12)大鼠在接... 详细信息

目的研究迷走神经电刺激(V NS)对大鼠大脑中动脉阻断(M C AO)/再灌注大鼠脑损伤的影响及其机制。方法健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为两组:MCAO/再灌注组(MCAO组,n=12)大鼠仅行MCAO/再灌注,MCAO/再灌注+VNS组(MCAO+VNS组,n=12)大鼠在接受MCAO/再灌注的同时行右侧颈部迷走神经电刺激。两组大鼠均在再灌注24h后采用Zea Longa评分法行神经功能评分,通过TTC实验检测脑梗死区体积,TUNEL法检测脑损伤区细胞凋亡情况,Western blotting检测脑损伤区组织中c AMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)的表达,免疫组化染色检测脑损伤区细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与MCAO组相比,MCAO+VNS组大鼠神经功能改善(P0.05)。结论 VNS可显著改善MCAO/再灌注大鼠神经功能,降低脑梗死体积,其机制可能与提高p-CREB蛋白表达有关。

关键词：迷走神经电刺激 cAMP反应元件结合蛋白大脑中动脉阻断细胞凋亡

迷走神经电刺激对脑外伤后昏迷大鼠前额叶皮质和下丘脑Orexin-A及其受体OX1R表达变化的影响

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中国康复医学杂志 2017年第7期32卷 744-749页

作者：董晓阳刘丹黄菲菲冯珍南昌大学第一附属医院康复医学科南昌330006

目的:探讨迷走神经电刺激(VNS)对脑外伤(TBI)昏迷大鼠的促醒作用及可能相关机制。方法:将SD大鼠随机分为3组:空白对照组、假刺激组和刺激组。应用VNS治疗脑外伤后昏迷大鼠,观察其行为学变化,并用ELISA、Western-blot、免疫组织化学技术... 详细信息

目的:探讨迷走神经电刺激(VNS)对脑外伤(TBI)昏迷大鼠的促醒作用及可能相关机制。方法:将SD大鼠随机分为3组:空白对照组、假刺激组和刺激组。应用VNS治疗脑外伤后昏迷大鼠,观察其行为学变化,并用ELISA、Western-blot、免疫组织化学技术检测各组大鼠前额叶皮质(PFC)和下丘脑组织的Orexin-A及OX1R表达。结果:刺激组30只大鼠中20只出现翻正反射,假刺激组30只中8只出现翻正反射;将3组的Orexin-A及OX1R含量进行两两比较,发现刺激组Orexin-A及受体OX1R水平高于假刺激组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:VNS可提高脑外伤昏迷大鼠意识状态,其可能机制为上调PFC及下丘脑部位Orexin-A及OX1R水平,因此VNS有望成为脑外伤后昏迷促醒有效方法。

关键词：脑外伤迷走神经电刺激促醒昏迷 Orexin-A OX1R

迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠意识及前额叶皮质γ-氨基丁酸b1受体表达的影响

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中国康复理论与实践 2017年第9期23卷 1037-1042页

作者：廖诚诚冯珍黄菲菲陈琴南昌大学第一附属医院康复医学科江西南昌市330006

目的研究迷走神经电刺激(VNS)对脑外伤(TBI)昏迷大鼠的促醒效果及其机制。方法 168只健康Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、TBI组、拮抗剂组和VNS组,每组42只。空白组不做任何处理,TBI组、VNS组、拮抗剂组撞击法复制脑外伤模型,造模... 详细信息

目的研究迷走神经电刺激(VNS)对脑外伤(TBI)昏迷大鼠的促醒效果及其机制。方法 168只健康Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、TBI组、拮抗剂组和VNS组,每组42只。空白组不做任何处理,TBI组、VNS组、拮抗剂组撞击法复制脑外伤模型,造模后昏迷至少30 min的大鼠入选。VNS组予VNS,拮抗剂组侧脑室注射Orexin A受体1拮抗剂SB334867后加VNS,TBI组予假VNS。分别于干预后6 h、12 h、24 h观察大鼠意识水平,应用免疫组化、Western blotting检测前额叶皮质γ-氨基丁酸b1受体(GABAb1R)表达水平。结果最终空白组42只、TBI组11只、拮抗剂组13只、VNS组28只大鼠觉醒。Western blotting显示,干预后12 h、24 h,GABAb1R蛋白表达TBI组>拮抗剂组>空白组>VNS组(F>60.412,P拮抗剂组>VNS组>空白组(H=15.121,P=0.002),但不同时间点无显著性差异(H=3.028,P=0.220)。结论 VNS可促TBI昏迷大鼠觉醒,其促醒机制可能与Orexin A介导大鼠前额叶皮质GABAb1R表达水平下调有关。

关键词：脑外伤昏迷迷走神经电刺激促醒 γ-氨基丁酸b1受体大鼠

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迷走神经电刺激促醒作用的研究进展

中国康复医学杂志 2017年第4期32卷 491-494页

作者：董晓阳冯珍南昌大学第一附属医院康复医学科南昌330006

昏迷是康复医学科中的常见病和多发病，其并发症多，生存质量差，治疗费用昂贵，不仅给国家、社会和家庭带来了沉重的经济负担，而且给患者家属也带来了巨大的生活压力和精神压力，因此对昏迷患者进行促醒，恢复其功能，减少致残率和提... 详细信息

昏迷是康复医学科中的常见病和多发病，其并发症多，生存质量差，治疗费用昂贵，不仅给国家、社会和家庭带来了沉重的经济负担，而且给患者家属也带来了巨大的生活压力和精神压力，因此对昏迷患者进行促醒，恢复其功能，减少致残率和提高患者的生存质量，使其真正重返家庭、回归社会，对促进社会和谐具有重要的经济和社会意义。迷走神经电刺激（vagus nerve stimulation，VNS）已经广泛地应用于难治性癫痫和持续性、复发性抑郁及认知功能障碍等。

关键词：迷走神经电刺激促醒作用认知功能障碍生存质量患者家属昏迷患者康复医学科难治性癫痫

迷走神经电刺激对缺血性脑卒中大鼠脑损伤及Toll样受体4信号通路的影响

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新乡医学院学报 2020年第3期37卷 225-229,234页

作者：王伟伟张保安熊小云刘强河南省直第三人民医院康复科河南郑州450006

目的观察迷走神经电刺激(VNS)对缺血性脑卒中大鼠脑损伤及Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法将60只无特定病原级雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、假手术+VNS组、缺血组、缺血+VNS组,每组15只。缺血组大鼠采用线栓法建立... 详细信息

目的观察迷走神经电刺激(VNS)对缺血性脑卒中大鼠脑损伤及Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。方法将60只无特定病原级雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、假手术+VNS组、缺血组、缺血+VNS组,每组15只。缺血组大鼠采用线栓法建立缺血性脑卒中模型,颈总动脉近心端阻塞90 min,再灌注10 min;缺血+VNS组大鼠造模方法同缺血组,但在阻塞30 min后进行VNS 60 min,然后再灌注10 min;假手术组大鼠仅分离血管而不进行栓塞,其余操作同缺血组;假手术+VNS组大鼠仅分离血管而不进行栓塞,其余操作同缺血+VNS组。观察4组大鼠术后精神状态。术后24 h评估各组大鼠神经功能,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清脑损伤标志物酸性钙结合蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β水平;采用原位末端标记染色法检测各组大鼠脑组织缺血侧半暗带区神经元凋亡,实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blot法分别检测各组大鼠脑组织中TLR4、髓样分化因子(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达。结果假手术组、假手术+VNS组大鼠苏醒后精神状态逐渐转好,12 h后精神状态逐渐恢复;缺血组大鼠均出现精神萎靡、喜卧、反应迟钝等现象,且随观察时间延长逐渐加重;缺血+VNS组大鼠精神状态均较缺血组有所好转。假手术组、假手术+VNS组、缺血组、缺血+VNS组大鼠术后24 h神经功能缺损评分分别为0.00±0.00、0.00±0.00、2.71±0.24、2.01±0.20,缺血+VNS组大鼠神经功能缺损评分低于缺血组(P神经元凋亡细胞数及脑组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA和蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。缺血组、缺血+VNS组大鼠血清S-100β、NSE、TNF-α、IL-1β水平高于假手术组、假手术+VNS组(P神经元凋亡细胞数多于假手术组、假手术+VNS组(P神经功能,减轻脑损伤,其作用可能是通过抑制TLR4信号通路激活、减少脑缺血侧半暗带区神经元凋亡而实现。

关键词：迷走神经电刺激缺血性脑卒中脑损伤 Toll样受体4

迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠前额叶皮质5-羟色胺2A受体表达的影响

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中国康复理论与实践 2016年第4期22卷 404-408页

作者：董晓阳冯珍南昌大学第一附属医院康复医学科江西南昌市330006

目的探讨迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠促醒作用及对前额叶皮质5-HT2A受体表达的影响。方法将72只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、假刺激组、刺激组和拮抗剂组,每组18只。应用自由落体撞击法建立脑外伤昏迷模型。拮抗剂组注入... 详细信息

目的探讨迷走神经电刺激对脑外伤昏迷大鼠促醒作用及对前额叶皮质5-HT2A受体表达的影响。方法将72只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、假刺激组、刺激组和拮抗剂组,每组18只。应用自由落体撞击法建立脑外伤昏迷模型。拮抗剂组注入OXR1受体拮抗剂SB334867,采用迷走神经电刺激治疗刺激组和拮抗剂组。观察其行为学变化,并用免疫组织化学技术检测各组大鼠前额叶皮质5-HT2A受体表达的影响。结果刺激组12只苏醒,拮抗剂组9只苏醒,假刺激组4只苏醒。5-HT2A受体含量从低到高依次为：空白对照组、拮抗剂组、假刺激组、刺激组（χ^2=11.464,P=0.009）。结论迷走神经电刺激可提高脑外伤昏迷大鼠意识状态,其机制可能与上调5-HT2A受体有关。

关键词：脑外伤昏迷迷走神经电刺激 5-羟色胺2A受体食欲素A 大鼠