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作者：韩帆青岛大学

学位级别：硕士

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二大神经系统退行性疾病,主要病理变化是中脑黑质(substantia nigra,SN)区多巴胺(dopamine,DA)能神经元进行性丢失,并在残存的神经元中出现大量由错误折叠的α-突触核蛋白(alphaSynuclein,α-Syn... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二大神经系统退行性疾病,主要病理变化是中脑黑质(substantia nigra,SN)区多巴胺(dopamine,DA)能神经元进行性丢失,并在残存的神经元中出现大量由错误折叠的α-突触核蛋白(alphaSynuclein,α-Syn)形成的路易小体(Lewy bodys,LBs)。PD患者除典型的运动症状(静止性震颤、肌僵直、运动迟缓、姿势障碍等)外,还会表现出非运动症状,如睡眠障碍、情绪障碍、胃肠道功能障碍等,其中胃肠道功能障碍的发病率最高,这类患者通常会有十年以上的便秘或胃轻瘫等症状。有研究表明,消化道神经系统可能是机体内最先出现LBs的部位,且可以通过迷走神经逆向蔓延至延髓的迷走神经运动背核(dorsal motor nucleus of vagus,DMV),并进一步扩散到SN等部位。但由DMV发出的迷走神经传出纤维仅占总纤维的20%,其余80%为传入纤维,这部分纤维在PD进展的过程中是否发挥作用呢?本实验拟采用电生理学、动物行为学、免疫荧光和Western blotting实验等方法,探讨胃肠道与SN之间是否存在由迷走神经介导的感觉传入投射联络,及α-Syn是否会沿迷走神经传入纤维传播至大脑,即用辣椒素损伤迷走神经传入纤维是否对PD进程有影响。实验结果如下:1.在25只大鼠SN记录到的55个神经元中,有7个神经元对胃扩张(gastric distention,GD)刺激表现出兴奋反应,放电频率明显上升(P神经元表现出抑制反应,放电频率明显下降(P神经元在有反应神经元中占63.6%。2.在5只大鼠SN记录到的11个神经元中,有5个神经元对胃温热刺激表现出兴奋反应,放电频率明显上升(P神经元表现出抑制反应,放电频率明显下降(P神经元在有反应神经元中占75.0%。3.在15只大鼠SN记录到的36个神经元中,有6个神经元对肠温热刺激表现出兴奋反应,放电频率明显上升(P神经元表现出抑制反应,放电频率明显下降(P神经元在有反应神经元中占66.7%。4.切断迷走神经后,GD及胃肠部的温热刺激不再引起SN区神经元的反应。5.电镜显示制备完成的α-Syn PFF呈中空丝状纤维,给予1 min水浴超声处理后α-Syn PFF纤维长度变短。6.为了探究迷走神经传入纤维在PD进程中的作用,我们于小鼠背部皮下注射辣椒素(25 mg/kg,50 mg/kg,50 mg/kg共注射三天)以损伤迷走神经传入纤维,并观察其是否影响α-Syn PFF(0.6μg/g)胃肠注射引起的中枢α-Syn聚集。在注射后的一月和三月后检测各处理组小鼠行为学、DMV内α-Syn含量和SN内TH及α-Syn含量表达变化情况。动物行为学实验结果显示,与对照组相比,α-Syn PFF处理1月组小鼠和辣椒素+α-Syn PFF处理1月组小鼠,在爬杆实验中的转头时间和落地时间、转棒实验中的停留时间以及旷场实验中的总运动距离均未发生明显变化。α-Syn PFF处理3月组小鼠在爬杆实验中的转头时间和落地时间明显分别延长了222.1%(P<0.05)和173.9%(P<0.05),与对照组相比,差别具有统计学意义;与α-Syn PFF处理3月组相比,辣椒素+α-Syn PFF处理3月组小鼠在爬杆实验中的转头时间缩短了48.3%(P<0.05),差别具有统计学意义。7.在DMV中,免疫荧光染色和Western blotting结果显示,与对照组相比,α-Syn PFF处理1月组小鼠,其α-Syn表达水平均略有上升;与α-Syn PFF处理1月组小鼠相比,辣椒素+α-Syn PFF处理1月组小鼠,其α-Syn表达水平均略有下降差异无统计学意义。在α-Syn PFF处理3月组小鼠DMV区α-Syn的表达水平增加了70.8%(P<0.05);与α-Syn PFF处理3月组小鼠相比,在辣椒素+α-Syn PFF处理3月组小鼠DMV区α-Syn表达水平减少了42.3%(P<0.05),差异均具有统计学意义。8.在SN中,免疫荧光染色和Western blotting结果显示,α-Syn PFF处理1月组小鼠和辣椒素+α-Syn PFF处理1月组小鼠,其酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和α-Syn表达水平均没有明显改变,差异无统计学意义。在α-Syn PFF处理3月组小鼠的SN中,TH蛋白的表达略有减少,α-Syn蛋白的表达略有增加,但差异均无统计学意义。与α-Syn PFF处理3月组小鼠相比,在辣椒素+α-Syn PFF处理3月组小鼠SN中,TH蛋白表达略有增加,α-Syn蛋白的表达略

关键词：帕金森病迷走神经传入纤维肠-脑轴 α-突触核蛋白辣椒素

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迷走神经传入纤维在中枢的投射

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解剖学杂志 1985年第1期 27-29,88页

作者：汪定涛张忠义杨海亮鲁柱第二军医大学解剖教研室

HRP标记大白鼠的迷走神经传入纤维,入延髓后,穿过三叉神经脊束和脊束核的背侧时,发出少量终末纤维交织成网,终于三叉神经脊束核;大量纤维形成孤束,主要分布于两侧孤束核、迷走神经背核及最后区。还有一些纤维束下行于颈髓后角固有核,分... 详细信息

HRP标记大白鼠的迷走神经传入纤维,入延髓后,穿过三叉神经脊束和脊束核的背侧时,发出少量终末纤维交织成网,终于三叉神经脊束核;大量纤维形成孤束,主要分布于两侧孤束核、迷走神经背核及最后区。还有一些纤维束下行于颈髓后角固有核,分布于固有核、胶状质、网状结构和灰质连合。在整个最后区、Cajal连合核、同侧孤束核及迷走神经背核都有丰富的HRP标记的传入纤维的终末分支、终球和途中扣结型末梢。对侧孤束核及迷走神经背核内的末梢较同侧为少。

关键词：迷走神经第十对脑神经副交感神经系统纤维束迷走神经传入纤维背核胸核孤束核最后区 HRP 三叉神经面神经连合核中枢

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辣椒素损伤迷走神经传入纤维在帕金森病发病中的作用研究

辣椒素损伤迷走神经传入纤维在帕金森病发病中的作用研究

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作者：刘玫秋青岛大学

学位级别：硕士

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于老年人的神经系统退行性疾病,其主要病理特征是中脑黑质(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的进行性缺失。PD的患病率随着年龄的增长而增加,主要临床特征为静止性震颤、... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见于老年人的神经系统退行性疾病,其主要病理特征是中脑黑质(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的进行性缺失。PD的患病率随着年龄的增长而增加,主要临床特征为静止性震颤、肌僵直、运动迟缓、姿势步态障碍等运动症状。PD的非运动症状出现在运动症状之前,包括抑郁、焦虑、嗅觉功能障碍、睡眠障碍,以及胃肠道功能障碍等,其中胃肠道功能障碍发生率高达80%。当PD患者出现胃肠道功能障碍等非运动症状时,SN中的DA能神经元已经开始损伤,到出现运动症状时,DA能神经元已经缺失50%0%。Braak等人于2003年提出了PD病理的六级分级假说,α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的聚集首先发生在肠神经系统(enteric nervous system,ENS),这些聚集的α-syn可以通过相互连接的神经途径逆向传播至DMV(dorsal motor nucleus of vagus,DMV),再传播至SN,最终导致PD的发生。Braak等人并于2007年提出“双重打击学说”,该学说认为,从嗅觉和自主神经功能障碍的角度来看,是由于某些病原体从胃和鼻腔感染,导致该部位α-syn的聚集,进而引起α-syn向脑内的传播。迷走神经在这个过程中可能发挥了桥梁作用。行迷走神经切断术的患者发生PD的风险降低,动物实验亦证明迷走神经切断可以延缓PD的病理进程。迷走神经是传入纤维和传出纤维组成的混合神经,目前的研究多数认为聚集的α-syn从胃肠到中枢的传播依赖迷走神经传出纤维的逆向传播,但传入纤维在迷走神经中占绝大多数,且与传入纤维相连的孤束核(nucleus of solitary tract,NTS)亦观察到α-syn的聚集,迄今为止,迷走神经的传入纤维在聚集的α-syn从外周到中枢的传播中的作用,及其在PD病程进展中的作用,尚未见任何报道。对该问题的阐明,将进一步揭示PD的发病机制,为PD的预防和治疗提供一定的实验依据。为了研究迷走神经传入纤维在PD中的作用,本课题首先制备辣椒素损伤迷走神经传入纤维的小鼠,然后进行鱼藤酮灌胃,采用行为学实验,免疫荧光技术和western blot等方法,观察辣椒素损伤迷走神经传入纤维后,对鱼藤酮灌胃小鼠运动行为的影响,ENS、DMV及SN中α-syn表达水平的变化,同时观察了SN中DA能神经元表达情况、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的蛋白水平及炎症反应的变化。实验结果如下:1.鱼藤酮处理1月组的小鼠体重明显下降,与对照组相比,在第2周(P<0.001)、第3周(P<0.0001)和第4周(P<0.0001)时差异具有高度统计学意义;辣椒素-鱼藤酮处理1月组小鼠体重降低趋势有所减缓,与鱼藤酮处理1月组相比,在第4周时有差别具有统计学意义(P<0.05)。鱼藤酮处理3月组小鼠体重明显降低,与对照组相比,第1周、第3周、第4周、第8周以及第12周时差异均具有高度统计学意义(P<0.001);辣椒素-鱼藤酮处理3月组小鼠体重降低有所减缓,与鱼藤酮处理3月组相比,在第4周和第12周时差别均具有高度统计学意义(P<0.01)。2.爬杆实验结果显示,鱼藤酮处理1月组和3月组小鼠的转头时间和落地时间均延长,与对照组相比,差异均具有统计学意义。辣椒素-鱼藤酮处理3月组小鼠落地时间降低了36.9%,与鱼藤酮处理3月组相比,差异有高度统计学意义(P<0.001)。3.旷场实验结果显示,鱼藤酮处理1月组和3月组小鼠在总运动距离、平均速度和中间区域运动的相对时间减少,静止时间增高。辣椒素-鱼藤酮处理1月组小鼠总运动距离增加了107.9%(P<0.0001)、中间区域运动时间增加了107.9%(P<0.0001)、平均速度升高了21.4%(P<0.0001),与鱼藤酮处理1月组相比,差异均具有高度统计学意义。辣椒素-鱼藤酮处理3月组小鼠在总运动距离上增加了56.9%(P<0.001)、平均速度增加了36.1%(P<0.05),中间区域运动时间增加了62.7%(P<0.05),静止时间降低了22.8%(P<0.001),与鱼藤酮处理3月组相比,差别具有统计学意义。4.转棒实验结果显示,鱼藤酮处理1月组和3月组小鼠在旋转棒上的停留时间均缩短,差异均具有统计学意义。辣椒素-鱼藤酮处理1月组小鼠停留时间增加了51.1%,与鱼藤酮处理1月组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。辣椒素-鱼藤酮处理3月组的停留时间增加了102.9%,与鱼藤酮处理3月组相比,差异具有高度统计学意义(P<0.001)。5.在ENS中,免疫荧光染色和western blot结果均显示,辣椒素-鱼藤酮处理1月组和3月组小鼠α-syn表达

关键词：帕金森病辣椒素迷走神经传入纤维胃肠道功能障碍 α-突触核蛋白

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腹腔迷走神经传入纤维在内脏-内脏性反射中的作用

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针刺研究 1976年第Z1期 73-75页

在前段工作中我们已证明腹腔器官的痛觉是通过交感神经传入的,并由此而引起躯体性和内脏性反射。同时也初步观察到腹腔迷走神经传入纤维与内脏痛觉无密切关系,但国内报导不完全一致。所以本组实验进一步观察腹腔迷走神经传入纤维在内脏... 详细信息

在前段工作中我们已证明腹腔器官的痛觉是通过交感神经传入的,并由此而引起躯体性和内脏性反射。同时也初步观察到腹腔迷走神经传入纤维与内脏痛觉无密切关系,但国内报导不完全一致。所以本组实验进一步观察腹腔迷走神经传入纤维在内脏牵拉反应中的作用。

关键词：内脏牵拉反应痛觉表皮感觉性反射迷走神经传入纤维腹膜腔腹腔交感神经

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风雨征途再一程

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生理科学进展 1995年第3期 193-198页

作者：陈孟勤

风雨征途再一程陈孟勤编者按陈孟勤教授在中国医学科学院基础医学研究所从事生理学研究四十余年。他继承了著名老科学家蔡翘和张锡钧先生的优良传统，兢兢业业，执着追求，在血压调节和高血压发病机制的研究，特别是对血管生理的研究方... 详细信息

风雨征途再一程陈孟勤编者按陈孟勤教授在中国医学科学院基础医学研究所从事生理学研究四十余年。他继承了著名老科学家蔡翘和张锡钧先生的优良传统，兢兢业业，执着追求，在血压调节和高血压发病机制的研究，特别是对血管生理的研究方面，成绩卓著。他多年参加学会的领导...

关键词：生理学蔡翘基础医学血压调节张锡迷走神经传入纤维中国生理学会内脏大神经风雨中国医学科学院基础医学研究所陈孟勤发病机制执着追求实验医学研究所

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用辣根过氧化物酶法研究胃与结状神经节的联系

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广东解剖学通报 1982年第1期 61-66页

作者：余柏辉王富强詹亚护广州医学院解剖教研室

近年来,应用辣根过氧化物酶(HRP)轴突逆行传送的方法进行周围神经的研究逐渐增多(1-10)。总的说来,研究传出神经较多,而研究传入神经较少;在研究内脏传入神经中,对交感传入神经的研究较多,而对副交感传入神经的研究较少。

关键词：结状神经节标记细胞胃底幽门交感神经细胞迷走神经传入纤维

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交感神经系统对充血性心力衰竭的作用

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国外医学.心血管疾病分册 1983年第6期 331-332页

作者： Malliani A Pagani M 颜和昌

充血性心力衰竭似乎能够显著地影响控制心血管功能的神经机能,表现为副交感神经作用的减退和交感神经张力的亢进.文献记载,充血性心力衰竭者不论在休息或活动情况下,血浆中去甲肾上腺素的含量都有大幅度增高,而心脏本身组织却缺乏儿茶酚... 详细信息

充血性心力衰竭似乎能够显著地影响控制心血管功能的神经机能,表现为副交感神经作用的减退和交感神经张力的亢进.文献记载,充血性心力衰竭者不论在休息或活动情况下,血浆中去甲肾上腺素的含量都有大幅度增高,而心脏本身组织却缺乏儿茶酚胺.从人类和充血性心力衰竭的动物模型中也发现心肌细胞内的儿茶酚胺含量降低,而且交感神经所支配的血管反应性增高.与此相反,心脏迷走神经的传出冲动却减弱,由加压刺激所应有的反射性心率减慢作用明显降低.

关键词：充血性心力衰竭心脏副交感神经交感神经张力迷走神经传入纤维交感神经兴奋压力感受器血管舒缩神经系统

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神经生物学

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中国医学文摘(基础医学) 1985年第5期 267-270页

251817 侧脑室注射东莨菪碱对条件反射及对海马神经元自发放电的影响梅镇彤等心理学报17(1):92～95 1985 在9只家兔上建立食物性运动条件反射,经埋植管向一侧icv东莨菪碱30μg,看到条件反射受到抑制(9次实验中,6次条件反射完全消失,3次... 详细信息

251817 侧脑室注射东莨菪碱对条件反射及对海马神经元自发放电的影响梅镇彤等心理学报17(1):92～95 1985 在9只家兔上建立食物性运动条件反射,经埋植管向一侧icv东莨菪碱30μg,看到条件反射受到抑制(9次实验中,6次条件反射完全消失,3次反应减弱,潜伏期延长),但吃食不受影响。注射剂量为45μg时,条件反射在注射后3～5min完全消失,而吃食行为在7次实验中不受影响,2次实验中稍有减弱,注射后

关键词：交感节前神经元脊髓索运动条件反射电针镇痛神经生物学电针刺激循经感传海马神经元自发放电陈子彬中央中核迷走神经传入纤维伤害性刺激痛放电电刺激兴奋性应激性

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心脏的感觉机能

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国际心血管病杂志 1982年第6期 321-322页

作者： Shepherd J T 周中源

感受器的分类一、经有髓鞘的迷走神经传入纤维与心血管中枢相连的感受器。这些感受器散在地分布于心内膜,局限于上、下腔静脉与右心房以及肺静脉与左心房的交接处。它们是通过快速传导(8～32米/秒)的有髓鞘的迷走神经传入纤维与血管运... 详细信息

感受器的分类一、经有髓鞘的迷走神经传入纤维与心血管中枢相连的感受器。这些感受器散在地分布于心内膜,局限于上、下腔静脉与右心房以及肺静脉与左心房的交接处。它们是通过快速传导(8～32米/秒)的有髓鞘的迷走神经传入纤维与血管运动中枢相连的。其中一部份在心房收缩期被激动(A 型),另一部分在心房充盈期被激动(B 型)。这样,它们向心血管中枢提供有关

关键词：心脏髓鞘心血管中枢神经组织神经末梢感受器迷走神经传入纤维交感神经

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双氧水对动物循环和呼吸影响机理的初步探讨

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华中科技大学学报(医学版) 1984年第3期 167-171页

作者：王汉章张晓汉吴振英杨焜武汉医学院基础医学部生理学教研室

本文报告麻醉兔及猫注射大剂量3％双氧水后,兔发生明显的短暂血压下降和呼吸增深加强,但猫的反应不明显,发明双氧水的作用与动物种属有关。其反应机理可能与双氧水刺激心肺部迷走神经传入纤维和窦神经以及中枢α受体有关。提示临床应用... 详细信息

本文报告麻醉兔及猫注射大剂量3％双氧水后,兔发生明显的短暂血压下降和呼吸增深加强,但猫的反应不明显,发明双氧水的作用与动物种属有关。其反应机理可能与双氧水刺激心肺部迷走神经传入纤维和窦神经以及中枢α受体有关。提示临床应用双氧水进行超声心动图诊断时引起的反应,并非由于器官受损所致。

关键词：双氧水妥拉苏林反应不同剂量肺部过氧化氢苄唑啉迷走神经传入纤维赫林神经窦神经

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