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雷帕霉素缓释片防治兔高危角膜移植免疫排斥反应和新生血管增殖的研究

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中华眼科杂志 2006年第1期42卷 6-11页

作者：高华史伟云谢立信王身国山东省眼科研究所中国科学院化学研究所

目的探讨雷帕霉素(RAPA)缓释片防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖的疗效及其作用机制。方法RAPA缓释片制作:RAPA与载体乙交酯-丙交酯-己内酯三元共聚物(PGLC)制成RAPA缓释片(W/W=50/50),每粒缓释片含RAPA0·5mg。6... 详细信息

目的探讨雷帕霉素(RAPA)缓释片防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖的疗效及其作用机制。方法RAPA缓释片制作:RAPA与载体乙交酯-丙交酯-己内酯三元共聚物(PGLC)制成RAPA缓释片(W/W=50/50),每粒缓释片含RAPA0·5mg。65只健康新西兰大白兔,其中45只兔(45只眼)采用缝线法诱导角膜新生血管生成,选择大于3个象限、新生血管长入角膜超过3mm的40只兔按照随机数字表法分为对照组(A组)、1mgPGLC载体前房植入组(B组)、1%RAPA滴眼液组(C组)及0·5mgRAPA缓释片前房植入组(D组),每组10只兔;余20只兔为供体。对4组兔行右眼同种异体穿透性角膜移植术,术后观察90d,记录排斥指数(RI,为植片水肿、混浊及血管长入评分合计)和新生血管指数(NI,为血管长入植片评分)。定期检测C、D组兔房水中RAPA浓度;术后3周,原位杂交法对4组兔角膜植片中白细胞介素(IL)-2R、单核细胞化学吸引蛋白质(MCP)-1、Fas/FasL进行检测,采用免疫组化法对肿瘤坏死因子(TNF)α和血管内皮细胞生长因子(VEGF)进行检测。术后90d,病理组织学检查视网膜、肝肾结构变化。结果(1)免疫排斥:A、B、C及D组兔发生免疫排斥反应的平均时间分别为(16·5±2·5)、(16·0±2·6)、(47·1±13·2)、(87·6±5·8)d(P=0·000)。术后2周,4组兔植片RI分别为4·9±2·2、3·9±0·9、0·8±0·4、0·3±0·6(P=0·000)。术后12周分别为10·4±0·8、10·0±0·0、7·2±2·2、2·0±3·3(P=0·000)。(2)角膜新生血管:术后2周,4组NI数分别为2·4±0·7、2·1±0·5、0·6±0·5、0·3±0·5(P=0·000)。术后12周分别为3·8±0·5、3·8±0·4、0·8±0·7、0·4±0·8(P=0·000)。(3)房水中RAPA浓度:术后第2、4、8、12周,D组房水中RAPA浓度分别10·7、12·0、9·2、7·0ng/ml,C组房水中RAPA浓度检测不出。(4)细胞因子表达:A、B组植片大量表达IL-2R、MCP-1、TNF-α、VEGF细胞因子,C、D组不表达上述细胞因子,4组植片中Fas/FasL均不表达。(5)组织病理:4组兔视网膜、肝肾组织结构正常。结论局部应用RAPA可以防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖,RAPA缓释片疗效优于滴眼液。

关键词：西罗莫司迟效制剂角膜移植移植物排斥角膜新生血管化

交联可调式抗结核药物缓释型纳米人工骨体内成骨的观察

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中华医学杂志 2013年第19期93卷 1494-1498页

作者：席焱海薛敏涛叶晓健徐宁瞿金涛刘希麟何海龙第二军医大学第二附属医院骨科医院脊柱外科上海200003

目的观察新型复合材料交联可调式抗结核药物缓释型纳米人工骨复合体（TPB／SARFP／PLA）的成骨效能。方法建立兔股骨骨缺损模型，将TPB／SA—RFP／PLA复合体作为实验组（A组），缺损区填入TPB／SA／PLA材料作为对照组（B组），缺损区不... 详细信息

目的观察新型复合材料交联可调式抗结核药物缓释型纳米人工骨复合体（TPB／SARFP／PLA）的成骨效能。方法建立兔股骨骨缺损模型，将TPB／SA—RFP／PLA复合体作为实验组（A组），缺损区填入TPB／SA／PLA材料作为对照组（B组），缺损区不做处理作为空白对照组（c组）。分别在术后4、8、12周进行取材，对大体标本进行X线扫描、固定后组织染色和免疫组化定性分析，进而确定交联抗结核药的人工骨复合体的体内成骨性能。结果大体及组织学观察和X线显示TPB／SA—RFP／PLA复合体同对照组相比较有着良好的成骨效能。同TPB／SA／PLA组比较成骨效能无明显差别。lane—sandhu组织学评分：A组（7．5±0．5）分、B组（7．2±0．3）分、C组（2．5±0．4）分。lane—sandhuX线评分术后12周：A组（8．3±0．3）分、B组（8．6±0．2）分、C组（2．2±0．4）分。TPB／SA—RFP／PLA材料组与空白对照组差异有统计学意义（P〈0．05），与TPB／SA／PLA材料组问差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组化结果显示两组材料组ALP染色呈强阳性，对照组呈弱阳性。结论复合材料TPB／SA-RFP／PLA具有很好的骨传导性和骨再生能力，复合利福平抗结核药物后不影响复合材料的体内成骨能力。

关键词：利福平迟效制剂成骨不全纳米

聚乙烯醇/壳聚糖载药电纺纤维膜的制备及性能表征

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浙江大学学报（医学版） 2013年第6期42卷 644-648页

作者：章亚妮邬珊维徐佳瑶陈伟吕媛媛浙江大学城市学院医学院浙江杭州310015

目的：使用静电纺丝技术制备载不同含量丹参素钠的聚乙烯醇／壳聚糖载药电纺纤维膜。方法：以聚乙烯醇（PVA）和壳聚糖（cs）为载体，丹参素钠（SAS）为模型药物，制备栽药电纺纤维膜；借助扫描电镜观察纤维形貌，利用红外光谱分析其成... 详细信息

目的：使用静电纺丝技术制备载不同含量丹参素钠的聚乙烯醇／壳聚糖载药电纺纤维膜。方法：以聚乙烯醇（PVA）和壳聚糖（cs）为载体，丹参素钠（SAS）为模型药物，制备栽药电纺纤维膜；借助扫描电镜观察纤维形貌，利用红外光谱分析其成分，用紫外可见吸收光谱仪检测纤维膜含药量，绘制药物释放曲线。结果：不同含量丹参素钠的聚乙烯醇／壳聚糖载药电纺纤维膜纤维直径均在280～390nm之间，纤维膜含药量高，并能较好地实现丹参素钠的缓控释放。结论：研究制备成功的聚乙烯醇／壳聚糖栽药电纺纤维膜制备工艺简单，栽药均匀，有明显的缓释性，可为皮肤局部给药系统的研究提供新策略。

关键词：聚乙烯乙醇丹参素迟效制剂聚乙烯醇壳聚糖丹参素钠静电纺丝药物释放

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口服缓控释制剂研究概况

药学服务与研究 2003年第2期3卷 93-95页

作者：张俊贞杜文力河北医科大学第四医院药品科石家庄050011

本文综述了口服缓控释制剂研究概况。缓控释制剂有三种释药类型 :定时、定速、定位释药。有多种剂型 :包括骨架缓控释制剂、薄膜包衣缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、胃内漂浮缓控释制剂、缓控释微丸、缓控释液体制剂等。口服缓控释释... 详细信息

本文综述了口服缓控释制剂研究概况。缓控释制剂有三种释药类型 :定时、定速、定位释药。有多种剂型 :包括骨架缓控释制剂、薄膜包衣缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、胃内漂浮缓控释制剂、缓控释微丸、缓控释液体制剂等。口服缓控释释放系统的迅猛发展 ,为新药物的研制。

关键词：迟效制剂药物释放系统综述文献

运用响应曲面法优化核黄素磷酸钠海藻酸钙胃漂浮微球

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北京大学学报（医学版） 2009年第6期41卷 682-686页

作者：张安阳范田园北京大学药学院药剂学系北京100191

目的:考察核黄素磷酸钠胃漂浮缓释微球的制备、优化和体外性质。方法:采用离子胶凝-烘干法制备了核黄素磷酸钠海藻酸钙胃漂浮缓释微球。结果:考察了微球的外观、包封率、漂浮性能和体外释放,并运用响应曲面法分析、优化了微球处方。结论... 详细信息

目的:考察核黄素磷酸钠胃漂浮缓释微球的制备、优化和体外性质。方法:采用离子胶凝-烘干法制备了核黄素磷酸钠海藻酸钙胃漂浮缓释微球。结果:考察了微球的外观、包封率、漂浮性能和体外释放,并运用响应曲面法分析、优化了微球处方。结论:优化后的微球外观圆整,包封率为57.49%,体外漂浮8小时以上,释放符合F ick扩散方程。

关键词：胃肠道迟效制剂藻酸盐黄素单核苷酸工艺学制药

壳聚糖复合他克莫司缓释鞘管促进大鼠坐骨神经再生的实验研究

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中华医学杂志 2006年第15期86卷 1065-1068页

作者：张卫国吕德成傅重洋曲巍大连医科大学附属第一医院骨科 116011

目的观察壳聚糖复合他克莫司(FK506)缓释鞘管结合3mm小间隙桥接神经对神经再生的影响。方法将45只雄性SD大鼠,随机分成3组,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型,并保留断端间隙为3mm。实验所用得桥接材料分别是:硅胶管、壳聚糖鞘管... 详细信息

目的观察壳聚糖复合他克莫司(FK506)缓释鞘管结合3mm小间隙桥接神经对神经再生的影响。方法将45只雄性SD大鼠,随机分成3组,切断双侧坐骨神经制成坐骨神经再生室模型,并保留断端间隙为3mm。实验所用得桥接材料分别是:硅胶管、壳聚糖鞘管、壳聚糖复合FK506缓释鞘管。分别于术后6、8、12周观察桥接材料周围的瘢痕形成及吸收情况,并行神经电生理、组织学观察、图象分析、腓肠肌湿重检测比较各组大鼠坐骨神经的再生与功能恢复情况。结果术后大体标本观察显示:对照组再生室与周围组织粘连较重;壳聚糖鞘管组、壳聚糖复合FK506鞘管组神经桥接处较易与周围组织剥离,粘连轻微。6周时各组再生室均尚存;8周时壳聚糖鞘管组、壳聚糖复合FK506鞘管组桥接材料开始吸收;12周时壳聚糖鞘管组、壳聚糖复合FK506鞘管组桥接材料不完整或仅有碎片残留,神经连续性建立,且与周围组织无明显粘连。评估神经再生的运动神经传导速度、复合肌肉动作电位、潜伏期检测指标,壳聚糖复合FK506鞘管组(10.2m/s±0.8m/s、4.3mV±0.3mV、1.9ms±0.4ms)明显优于对照组(4.2ms±0.5ms、1.2mV±0.3mV、7.5ms±0.4mV)、壳聚糖鞘管组(9.5ms±0.3ms、2.7mV±0.3mV、3.1ms±0.4ms),P<0.05。壳聚糖鞘管组虽然各指标均数优于对照组,但之间差异无统计学意义。结论应用壳聚糖复合FK506缓释鞘管桥接大鼠坐骨神经,在体内稳定2个月以上开始降解,能够明显促进神经再生与功能恢复,且降解产物为多糖类,不影响神经再生微环境。

关键词：神经再生周围神经迟效制剂他克莫司壳聚糖

壳聚糖-左氧氟沙星长效缓释敷料的烧伤疗效研究

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生物医学工程学杂志 2014年第4期31卷 806-810页

作者：高萍王晓辉黄姝杰王瑛关静李毅敏陶遵威天津市医药科学研究所天津300020 军事医学科学院卫生装备研究所天津300161

本文研究壳聚糖-左氧氟沙星长效缓释敷料的皮肤刺激性和烧伤治疗效果。通过参照GB/T16886.10-2005评价该敷料的皮肤刺激性,同时制备烧伤兔模型,分为三组,空白对照组用凡士林油纱包扎,阳性对照组用纳米银创伤贴包扎,实验样品组用壳聚糖-... 详细信息

本文研究壳聚糖-左氧氟沙星长效缓释敷料的皮肤刺激性和烧伤治疗效果。通过参照GB/T16886.10-2005评价该敷料的皮肤刺激性,同时制备烧伤兔模型,分为三组,空白对照组用凡士林油纱包扎,阳性对照组用纳米银创伤贴包扎,实验样品组用壳聚糖-左氧氟沙星长效缓释敷料包扎,分别于3、6、9、14、21、28d进行伤口未愈合面积测量、羟脯氨酸含量及组织病理学检查。实验结果显示该敷料原发性刺激指数为0;实验样品组和阳性对照组在6、9、14、21d时,未愈合伤口面积均小于空白对照组(P<0.05),实验样品组在9d和14d时其未愈合伤口面积显著低于阳性对照组(P<0.05);实验样品组在6、9和14d时羟脯氨酸含量显著高于阳性对照组和空白对照组(P<0.05);通过病理学观察,在21d时实验样品组最早出现附属器。由此说明壳聚糖-左氧氟沙星长效缓释敷料的皮肤刺激性极轻微,能够有效促进烧伤创面愈合。

关键词：壳聚糖氧氟沙星迟效制剂烧伤皮肤刺激羟脯氨酸

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换液杯法——一种新的长效制剂体外释放方法

安徽医科大学学报 2005年第4期40卷 389-390页

作者：储成顶姬艳丽张海燕俞敏安徽医科大学理化中心合肥230032 合肥工业大学控释药物研究所合肥230009

目的建立一种适用于长效药物的体外释放新方法。方法依据“杯法”原理,以断续浸出的方式进行长效制剂的体外释放试验(换液杯法)并予数学证明。结果“换液杯法”与“杯法”的数学模型相吻合,对比实验也揭示两法的试验结果呈显著性相关。... 详细信息

目的建立一种适用于长效药物的体外释放新方法。方法依据“杯法”原理,以断续浸出的方式进行长效制剂的体外释放试验(换液杯法)并予数学证明。结果“换液杯法”与“杯法”的数学模型相吻合,对比实验也揭示两法的试验结果呈显著性相关。结论换液杯法实用,是一种较好的长效药物的体外释放新方法。

关键词：迟效制剂

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纤维蛋白胶顺铂凝胶化疗的缓释特性

中华医学杂志 2011年第18期91卷 1246-1249页

作者：徐向东卢向红施勇叶冠雄朱锡元浙江省丽水市人民医院浙江323000

目的探讨纤维蛋白胶顺铂凝胶化疗的缓释特性。方法体内释放实验中，将顺铂和纤维蛋白胶混合成凝胶20例为实验组，单纯顺铂化疗20例为对照组，定时取少量外周血和尿液作样本，测试样本中顺铂浓度，计算外周血及尿液中顺铂的动力学参数。... 详细信息

目的探讨纤维蛋白胶顺铂凝胶化疗的缓释特性。方法体内释放实验中，将顺铂和纤维蛋白胶混合成凝胶20例为实验组，单纯顺铂化疗20例为对照组，定时取少量外周血和尿液作样本，测试样本中顺铂浓度，计算外周血及尿液中顺铂的动力学参数。结果体内实验显示，外周血顺铂峰浓度实验组和对照组分别为（192．2±33．5）μg／L、（1077．6±176．6）μg／L，实验组显著低于对照组（P〈0．01）；尿液顺铂峰浓度实验组和对照组分别为（18．6±8．7）μg／L、（55．8±12．7）μg／L，实验组显著低于对照组（P〈0．01），外周血实验组的消除半衰期为23．32h，而对照组为13．93h，外周血及尿液中的顺铂消除半衰期及曲线下面积实验组均明显长于或大于对照组（P〈0．01）。结论在体内条件下纤维蛋白胶顺铂凝胶具有良好的缓释性，在腹腔局部使用，可延长顺铂在腹腔的滞留时间，降低外周血的铂类浓度。

关键词：纤维蛋白组织粘着剂顺铂迟效制剂药代动力学