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D-半乳糖诱导迟发性性腺功能减退大鼠模型的建立与评价

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中华男科学杂志 2022年第8期28卷 675-684页

作者：宁港吴悔李波男石若冰王浩宇周兴湖南中医药大学第一附属医院男科湖南长沙410007 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南长沙410208

目的:探讨D-半乳糖(D-gal)复制迟发性性腺功能减退(LOH)大鼠模型的可行性及其最佳造模浓度与造模时长,为LOH基础研究提供可参考模型。方法:35只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组,6周D-gal低、中、高剂量组,8周D-gal低、中、高剂量组。... 详细信息

目的:探讨D-半乳糖(D-gal)复制迟发性性腺功能减退(LOH)大鼠模型的可行性及其最佳造模浓度与造模时长,为LOH基础研究提供可参考模型。方法:35只8周龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组,6周D-gal低、中、高剂量组,8周D-gal低、中、高剂量组。D-gal高、中、低剂量组分别腹腔注射480、240、120 mg/(kg·d)D-gal,6周组连续注射42 d,8周组连续注射56 d,正常对照组大鼠每日腹腔注射相同体积生理盐水,18月龄SD大鼠5只视为阳性对照组。实验结束后,进行大鼠悬尾试验和交配实验。称重后处死,采血检测空腹血糖,离心后取上清液酶联免疫法检测睾酮(T)水平,取双侧睾丸称重计算睾丸指数,取附睾收集精液用精子质量检测系统检查精液常规,取睾丸组织进行Western印迹检测BMAL1、NR1D1蛋白表达,以光学显微镜和透射电子显微镜观察睾丸组织的病理变化与超微结构。结果:与正常对照组比较,造模后大鼠血清T水平,6周D-gal中剂量组、6周D-gal高剂量组、8周D-gal中剂量组、8周D-gal高剂量组、阳性对照组均明显降低(P0.05);睾丸指数8周D-gal中、高剂量组无显著差异(P>0.05);精子浓度、前向运动精子百分率,8周D-gal高剂量组无显著差异(P>0.05);悬尾不动时间、扑捉次数、射精次数8周D-gal高剂量组无显著差异(P>0.05);空腹血糖6周D-gal中、高剂量组及8周D-gal低、中、高剂量组无显著差异(P>0.05);睾丸组织BMAL1蛋白表达6周D-gal高剂量组和8周D-gal低、中、高剂量组无显著差异(P>0.05);NR1D1蛋白表达6周D-gal低剂量组和8周D-gal中、高剂量组无显著差异(P>0.05)。各模型组及阳性对照组大鼠均出现不同程度病理与超微结构改变,以8周D-gal高剂量组、阳性对照组表现最为显著。结论:D-gal腹腔注射SD雄性大鼠构建LOH模型是可行的,选择480 mg/(kg·d)D-gal、持续8周的造模方案最接近LOH模型。

关键词：迟发性性腺功能减退大鼠模型 D-半乳糖

来曲唑联合十一酸睾酮对迟发性性腺功能减退症大鼠身体结构及睾丸微环境影响的实验研究

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来曲唑联合十一酸睾酮对迟发性性腺功能减退症大鼠身体结构及睾丸...

作者：冀远山西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究来曲唑以及联合十一酸睾酮对老年肥胖迟发性性腺功能减退症SD大鼠的身体结构、性激素水平、体能、睾丸形态结构的影响以及对心血管系统的安全性进行评价。方法:给予16月龄雄性SD大鼠高脂饲料“孤养”2月后,与健康的2月龄雄性S... 详细信息

目的:研究来曲唑以及联合十一酸睾酮对老年肥胖迟发性性腺功能减退症SD大鼠的身体结构、性激素水平、体能、睾丸形态结构的影响以及对心血管系统的安全性进行评价。方法:给予16月龄雄性SD大鼠高脂饲料“孤养”2月后,与健康的2月龄雄性SD大鼠体能、血清睾酮水平对比,数值低于其95%可信区间的16月龄大鼠为迟发性性腺功能减退症(LOH)模型鼠。筛选48只并随机分为模型组、来曲唑组、十一酸睾酮组、来曲唑加十一酸睾酮(联合)组,连续给药12周。对各组大鼠进行行为学测试,采集相关标本并测量血清游离睾酮(c FT)、雌二醇(E)、血清总睾酮(TT)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量,对睾丸组织进行HE染色并分析。结果:1.16月龄SD大鼠经高脂饮食+自然老化法“孤养”8周后,LOH动物模型成模率约65%;2.LOH模型大鼠体重显著高于同龄大鼠(P0.05)。3.十一酸睾酮组、来曲唑组和联合组大鼠行为学结果较模型组差异具有统计学意义(P0.05);4.睾丸组织HE染色结果显示:来曲唑组较模型组的间质细胞、各级生精细胞均有改善,睾酮组则表现为间质细胞和生精细胞数目减少、质量下降等,而来曲唑加十一酸睾酮组间质细胞有改善,各级生精细胞有改善但精子数较少。结论:1.自然老化法加高脂肪饮食造模法造模率高于自然老化法,且与LOH常伴有代谢疾病、肥胖、体能下降等临床特征更为接近。2.单独使用十一酸睾酮、来曲唑都可以达到改善老年肥胖LOH大鼠血清指标的目的,来曲唑加十一酸睾酮组可在改善血清性激素水平的基础上,达到减少副作用的治疗目的;药物治疗可以改善LOH大鼠肥胖状态;各组对心血管内皮细胞的影响均无显著差异。3.十一酸睾酮可使睾丸间质细胞和生精细胞数量、形态恶化;来曲唑可使睾丸间质细胞、生精细胞较模型组与十一酸睾酮组相比有明显的改善。4.相比十一酸睾酮治疗会影响生育力,来曲唑或十一酸睾酮联合来曲唑治疗可改善生育力,但具体比例或配伍需要进一步研究。

关键词：来曲唑十一酸睾酮迟发性性腺功能减退治疗

睾酮替代治疗对迟发性性腺功能减退患者前列腺癌影响的meta分析

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睾酮替代治疗对迟发性性腺功能减退患者前列腺癌影响的meta分析

作者：龚家郡山西医科大学

学位级别：硕士

目的:评估睾酮替代治疗(TRT)对迟发性性腺功能减退(LOH)患者前列腺癌发生的影响。方法:通过计算机检索国内外数据库CNKI、万方、Pub Med、Embase、Cochrane library、Web of science数据库,筛选从建库至2021年6月发表的相关RCT。由2名... 详细信息

目的:评估睾酮替代治疗(TRT)对迟发性性腺功能减退(LOH)患者前列腺癌发生的影响。方法:通过计算机检索国内外数据库CNKI、万方、Pub Med、Embase、Cochrane library、Web of science数据库,筛选从建库至2021年6月发表的相关RCT。由2名研究者按照纳入标准与排除标准以确定最终纳入的文献,获取纳入文献的资料和进行质量评价后,采用Rev Man5.3软件进行meta分析。结果:共纳入10篇RCT,共1981名患者。Meta分析结果显示无论干预时程、睾酮剂型、给药方式以及剂量如何,与安慰剂组相比,睾酮替代组对前列腺癌、前列腺活检、前列腺结节的发生率均无统计学差异(P>0.050),<12个月、T剂型以及经皮睾酮替代组可能会增加PSA水平(P<0.00001)。结论:睾酮替代治疗会升高PSA水平,但并不能证明会增加LOH患者前列腺癌发生、发展的风险。

关键词：迟发性性腺功能减退睾酮前列腺病变 meta分析随机对照试验

佳蓉片联合十一酸睾酮胶丸治疗迟发性性腺功能减退症的多中心临床疗效观察

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中华男科学杂志 2020年第4期26卷 346-350页

作者：吴猛郝宝金梁威宁李奕泽耿强商学军南京中医药大学附属武进中医医院泌尿外科江苏常州213003 金湖县人民医院泌尿外科江苏淮安211600 南方医科大学第一临床医学院/东部战区总医院男科江苏南京210002 天津中医药大学第一附属医院男科天津300193

目的:评价佳蓉片联合十一酸睾酮胶丸治疗男性迟发性性腺功能减退(LOH)的安全性和有效性。方法:采用随机、开放、多中心的临床研究方法,选取200例符合纳入标准的LOH患者,按照数字表法随机分为试验组和对照组各100例,对照组给予患者口服... 详细信息

目的:评价佳蓉片联合十一酸睾酮胶丸治疗男性迟发性性腺功能减退(LOH)的安全性和有效性。方法:采用随机、开放、多中心的临床研究方法,选取200例符合纳入标准的LOH患者,按照数字表法随机分为试验组和对照组各100例,对照组给予患者口服十一酸睾酮胶丸,40 mg/次,2次/d;试验组在此基础上加用佳蓉片,4片/次,3次/d,两组均连续服用12周。分别记录基线期及治疗后两组患者AMS评分、IIEF-5评分、血清TT以及安全性指标(红细胞计数、肝功能、肾功能、血糖以及总前列腺特异性抗原)。结果:191例符合纳入标准的LOH患者完成试验,以AMS评分、血清TT以及IIEF-5评分作为疗效评价指标,经过3个月治疗后,试验组在AMS评分(20.6±5.7)、血清TT(16.1±3.9) nmol/L以及IIEF-5评分(20.3±3.1)方面均优于对照组(31.9±6.1)、(12.7±3.4) nmol/L、(16.3±3.8),差异具有统计学意义(P功能、肾功能、血糖以及tPSA均未发现异常,也无明显的不良反应事件。结论:佳蓉片联合十一酸睾酮胶丸治疗LOH优于单一使用十一酸睾酮胶丸,安全有效,值得临床推广应用。

关键词：迟发性性腺功能减退佳蓉片十一酸睾酮胶丸多中心临床疗效观察

睾酮替代治疗对迟发性性腺功能减退患者前列腺病变影响的Meta分析

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中国性科学 2023年第2期32卷 1-4页

作者：龚家郡郭强张奥任婧郝川山西医科大学第二临床医学院太原030000 山西医科大学第二医院泌尿外科太原030000 济宁市第三人民医院泌尿外科山东济宁272000

目的评估睾酮替代治疗(TRT)对迟发性性腺功能减退(LOH)患者前列腺病变的影响。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方、PubMed、Embase、Cochrane library、Web of science等数据库,搜索建库至2021年6月发表的TRT对LOH患者前列腺相关疾病... 详细信息

目的评估睾酮替代治疗(TRT)对迟发性性腺功能减退(LOH)患者前列腺病变的影响。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方、PubMed、Embase、Cochrane library、Web of science等数据库,搜索建库至2021年6月发表的TRT对LOH患者前列腺相关疾病影响的随机对照试验(RCT)。由2名研究者按照纳入与排除标准确定最终纳入文献,获取纳入文献的资料并进行质量评价后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10篇RCT,共1981例患者。Meta分析结果显示,无论干预时程≥12个月或0.05);干预时程<12个月、睾酮剂型为睾酮,以及给药方式为经皮,睾酮组与对照组前列腺特异性抗原水平的变化比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论TRT会导致前列腺特异性抗原水平的升高,但无法证明会增加LOH患者前列腺病变的发生、发展风险。

关键词：迟发性性腺功能减退睾酮前列腺病变 Meta分析随机对照试验

十一酸睾酮胶丸和枸橼酸氯米芬胶囊联合治疗男性迟发性性腺功能减退症的疗效及其对患者血清性激素的影响

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海南医学 2022年第6期33卷 700-703页

作者：刘志东缪海婷李轩东莞市人民医院检验科广东东莞523000 东莞市人民医院中医科广东东莞523000

目的研究十一酸睾酮胶丸和枸橼酸氯米芬胶囊联合治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的疗效及其对患者血清性激素的影响。方法选择2020年5月至2021年5月东莞市人民医院收治的80例男性LOH患者为研究对象,根据随机数表法将患者分为对照... 详细信息

目的研究十一酸睾酮胶丸和枸橼酸氯米芬胶囊联合治疗男性迟发性性腺功能减退症(LOH)的疗效及其对患者血清性激素的影响。方法选择2020年5月至2021年5月东莞市人民医院收治的80例男性LOH患者为研究对象,根据随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者给予十一酸睾酮胶丸治疗,观察组患者给予十一酸睾酮胶丸联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗,两组均连续治疗3个月。比较两组患者治疗前和治疗3个月后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、总睾酮(TT)等性激素水平、老年男性症状量表(AMS)评分、国际勃起功能(IIEF-5)评分、尿谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(ALT)、血糖(GLU)水平、肌酐(Cr)水平、总前列腺特异性抗原(tPSA)水平以及红细胞计数(RBC)。结果治疗3个月后,两组患者的FSH、LH、E2水平较治疗前明显下降,且观察组较对照组明显更低,TT、P水平则较治疗前明显上升,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P功能症状、心理症状、体能症状及总AMS评分均较治疗前明显下降,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的IIEF-5评分均较治疗前明显上升,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者的不良反应发生率为10.0%,明显低于对照组的35.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论十一酸睾酮胶丸联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗男性LOH不仅能有效改善患者的临床症状和血清性激素水平,还能明显降低AMS评分,提高IIEF-5评分,减少不良反应发生率,值得临床推广应用。

关键词：迟发性性腺功能减退十一酸睾酮胶丸枸橼酸氯米芬胶囊性激素总前列腺特异性抗原中老年男性症状评分表国际勃起功能评分表

复方玄驹胶囊治疗男性迟发性性腺功能减退临床研究

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新中医 2023年第15期55卷 105-109页

作者：姚哲敏黄双双单云峰温州医科大学附属乐清医院泌尿外科浙江温州325600 温州医科大学附属第一医院肝胆外科浙江温州325000

目的:观察复方玄驹胶囊治疗男性迟发性性腺功能减退的临床效果及安全性。方法:选取120例迟发性性腺功能减退患者作为研究对象,采用完全随机分组法分为观察组和对照组,每组60例。对照组采用安特尔治疗,观察组采用复方玄驹胶囊联合安特尔... 详细信息

目的:观察复方玄驹胶囊治疗男性迟发性性腺功能减退的临床效果及安全性。方法:选取120例迟发性性腺功能减退患者作为研究对象,采用完全随机分组法分为观察组和对照组,每组60例。对照组采用安特尔治疗,观察组采用复方玄驹胶囊联合安特尔治疗。比较2组临床疗效、不良反应,并比较2组治疗前后性激素水平、老年男性症状问卷评分(AMS)、国际勃起功能障碍问卷简表-5 (IIEF-5)评分及谷草转氨酶、血脂、血糖、总前列腺特异抗原(TPSA)及前列腺体积。结果:治疗前,2组卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、总睾酮(TT)、雌二醇(E2)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FSH、LH、P、PRL水平均降低(P0.05);治疗后,2组AMS各症状评分均降低(P0.05);治疗后,2组IIEF-5各评分均升高(P0.05);治疗后,2组谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA水平及前列腺体积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月,观察组对于治疗后生活质量改善情况的总满意率为93.33%,高于对照组81.67%(P迟发性性腺功能减退较单独采用安特尔治疗更能改善患者临床症状,提高男性激素水平及患者满意率。

关键词：迟发性性腺功能减退复方玄驹胶囊性激素老年男性症状问卷评分国际勃起功能障碍问卷简表-5评分

十一酸睾酮胶丸改善糖尿病合并迟发性性腺功能减退患者胰岛素抵抗的临床研究

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中华男科学杂志 2017年第6期23卷 517-521页

作者：狄红杰范尧夫张会峰刘克冕刘超南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科江苏南京210028

目的:探讨睾酮替代治疗对糖尿病合并迟发性性腺功能减退患者胰岛素抵抗的作用及其临床疗效。方法:82例糖尿病合并迟发性性腺功能减退患者随机分为睾酮治疗组(n=42)和对照组(n=40),两组患者均维持原有降糖、调脂治疗方案,治疗组在此基础... 详细信息

目的:探讨睾酮替代治疗对糖尿病合并迟发性性腺功能减退患者胰岛素抵抗的作用及其临床疗效。方法:82例糖尿病合并迟发性性腺功能减退患者随机分为睾酮治疗组(n=42)和对照组(n=40),两组患者均维持原有降糖、调脂治疗方案,治疗组在此基础上予十一酸睾酮胶丸口服,共治疗6个月,观察两组治疗前后体重指数、腰围、血糖、血脂谱、胰岛素敏感性、生殖激素以及中老年男性症状问卷(AMS)评估的相关症状评分及IIEF-5评分变化。结果:与治疗前相比,治疗组干预后体重指数(26.71±2.39 vs 25.15±2.28,P0.05)改善不明显。结论:睾酮替代治疗可以改善糖尿病合并迟发性性腺功能减退患者胰岛素抵抗并具有确切临床疗效。

关键词：睾酮替代治疗 2型糖尿病迟发性性腺功能减退胰岛素抵抗

睾酮替代疗法对迟发性性腺功能减退患者骨密度影响的Meta分析

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中国性科学 2022年第4期31卷 28-32页

作者：张奥郭强景三鹏薛耀郝川山西医科大学第二临床医学院太原030000 山西医科大学第二医院泌尿外科太原030000

目的系统评价睾酮替代疗法对迟发性性腺功能减退患者骨密度及骨折风险的影响。方法检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane library、CNKI、万方、维普等数据库,搜索建库至2020年12月发表的睾酮替代疗法对迟发性性腺功能减退患者骨密度... 详细信息

目的系统评价睾酮替代疗法对迟发性性腺功能减退患者骨密度及骨折风险的影响。方法检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane library、CNKI、万方、维普等数据库,搜索建库至2020年12月发表的睾酮替代疗法对迟发性性腺功能减退患者骨密度影响的随机对照试验。由2名评价者按照纳入与排除标准选择试验、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入10篇研究,1230例患者。Meta分析结果显示,无论是短期治疗还是长期治疗,睾酮替代组与安慰剂组的总骨密度、髋关节骨密度、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、转子骨密度、Ⅰ型前胶原氨基端前肽、骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素、Ⅰ型胶原交联氨基端肽及握力比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组下肢肌力比较,差异具有统计学意义(P迟发性性腺功能减退患者的骨密度、骨转化标记物及握力均未产生显著影响,但该疗法加强了迟发性性腺功能减退患者的下肢肌力。

关键词：迟发性性腺功能减退睾酮替代疗法骨密度骨转化标志物 Meta分析