检索结果-南通市图书馆

迟发型阿尔茨海默病与PCDH11X基因rs5984894位点的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

迟发型阿尔茨海默病与PCDH11X基因rs5984894位点的研究

作者：吴林林昆明医学院

学位级别：硕士

[背景]阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的智能全面减退的神经系统变性疾病。目前该疾病是威胁老年人健康的一个高发疾病。轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)是一种仅有轻度认知障碍这一表现的综合征... 详细信息

[背景]阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的智能全面减退的神经系统变性疾病。目前该疾病是威胁老年人健康的一个高发疾病。轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)是一种仅有轻度认知障碍这一表现的综合征,无法囊括入AD和健康的认知受损状态。最近MCI被包括入DSM-V,并称为亚神经认知功能障碍综合征。目前,大多数学者认为AD是多基因遗传并受周围环境影响的疾病。Minerva等人于2009年发现原钙粘蛋白11X(Protocadherin 11X)的多个基因位点(特别是rs5984894)与LOAD相关。但是,Lescai和Beecham对欧洲其他人种及我国吴中臣等人对北方汉族的研究未发现与Minerva等人相似的结果。国内外的部分研究认为MCI是AD和健康认知的过渡阶段,它的易感基因的发现对AD的预防具有重要的意义,查阅近五年国内外文献尚无MCI与PCDH11X的相关性研究,故本研究拟对LOAD及MCI与PCDH11X的相关性进行探讨。 [目的]本研究拟进行云南本地汉族LOAD和MCI与PCDH11X基因rs5984894位点突变的相关性研究,以了解PCDH11X基因rs5984894位点与云南汉族LOAD和MCI的认知功能的相关性,及LOAD不同病情程度与PCDH11X位点rs5984894的关系。 [方法]分别随机入组云南本地汉族80例LOAD患者、76例轻度认知功能障碍者、84例正常对照者。LOAD组男性32例,女性48例,平均年龄72.51±6.32岁;MCI组男性43例,女性33例,平均年龄72.26±5.47岁;正常对照组男性51例,女性33例,平均年龄72.19±6.03岁。通过PCR技术及限制性内切酶技术等对所有研究对象的PCDH11X基因rs5984894位点突变进行分型。采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析,均数间采用t检验比较,三组之间基因型频率、等位基因频率的交互作用分析采用方差检验,对于方差不齐者用秩和检验。可能相关的数据用Logistic回归分析。所有统计检验均以P0.05)。三组同性别间的基因型和等位基因分布的差异无统计学意义(P>0.05),三组内不同性别间的基因型和等位基因分布差异也无统计学意义(P>0.05)。将HAMD按照5类因子(焦虑/躯体化、体重、认知障碍、阻滞、睡眠障碍)分组,ADAS-cog按照记忆力、定向力、语言能力、实践能力、注意力分为5组,MMSE按照定向力、即刻回忆、注意力和计算能力、延迟回忆、语言能力、视空间觉分为6组后对比,发现LOAD组不同基因型的HAMD、ADAS-cog各组间的比较差异无统计学意义(P>0.05),但MMSE各组间,除即刻回忆组外(P0.05),且即刻回忆项与LOAD组基因突变具有相关性。HAMD、ADAS-cog各组的基因型的性别间差异没有统计学意义(P>0.05), MMSE各组中除女性即刻回忆组的基因型的差异有统计学意义(P0.05),且即刻回忆项与LOAD组女性突变具有相关性。LOAD组不同病情程度的基因型分布的差异无统计学意义(P>0.05), LOAD组不同病情程度性别间的基因型分布的差异也无统计学意义(P>0.05)。 [结论]云南本地汉族LOAD患者、MCI患者与健康对照组的PCDH11X基因rs5984894位点的突变分布无差异,但该位点的突变可能与即刻回忆功能相关,特别是在女性中,即刻回忆功能与基因突变具有相关性,基因突变者的即刻回忆项评分值较基因未突变者的即刻回忆项评分值低,即即刻回忆分值越低,基因突变的可能性越高。LOAD、MCI组性别间各基因型分布未发现差异,LOAD不同病情的基因型分布及性别的基因型分布也未发现差异,说明PCDH11X基因rs5984894位点的各基因型在LOAD及MCI性别间的分布无差异。

关键词：迟发型阿尔茨海默病原钙粘蛋白单核苷酸多态性轻度认知功能障碍

中国北方汉族人群MME基因rs6665与迟发型阿尔茨海默病的相关性研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国北方汉族人群MME基因rs6665与迟发型阿尔茨海默病的相关性研究

作者：刘春霞青岛大学

学位级别：硕士

目的本研究旨在探索与β淀粉样蛋白(Aβ)降解密切相关的脑啡肽酶(NEP)基因(MME)的mi RNAs-187特异性靶向关联序列中的一个单核苷酸多态性位点(SNPs)rs6665与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)在中国北方汉族人群发病的具体关联。方法通过大样本... 详细信息

目的本研究旨在探索与β淀粉样蛋白(Aβ)降解密切相关的脑啡肽酶(NEP)基因(MME)的mi RNAs-187特异性靶向关联序列中的一个单核苷酸多态性位点(SNPs)rs6665与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)在中国北方汉族人群发病的具体关联。方法通过大样本病例对照研究,从包括青岛大学附属青岛市立医院在内的山东省内多家三级公立医院神经内科选取992例LOAD患者作为病例组,其中检测信息缺失8例,共纳入合格样本984例,从青岛大学附属青岛市立医院查体中心选取1358健康正常人作为对照组,其中信息缺失4例,实际纳入了1354例,提取所有受试者外周血DNA。通过生物信息学方法从多个公开的生物学信息库中在目前已报道的所有在AD脑内差异表达的3’UTR mi RNAs的靶基因中筛选出在中国北方汉族人群中常见的AD易感基因MME,并最终确定了3’UTR mi RNAs-187的特异性靶向序列中的一个常见的单核苷酸多态位点rs6665。并利用SNP scan TM多重SNP分型技术获取各个SNP位点的基因型。此外,我们还应用等位基因特异性多重PCR(Multi-ARMS)技术进行了APOE基因分型。最后应用SPSS19.0软件,采取t检验、卡方检验及Logistic回归分析等方法对相关数据进行统计学分析,得到相关统计学检验值:P值,OR值及其95%可信区间等,进而判断此SNP位点与汉族人群LOAD发病的可能关系。结果MME基因的SNP位点rs6665基因型分析结果显示等位基因“C”为其最小频率等位基因。通过卡方检验,我们发现LOAD组和对照组之间的rs6665基因型(P=0.003)和等位基因A/C(P=0.001)的分布差异有显著的统计学意义,其中等位基因频率分布的比值比OR=1.255,95%置信区间95%CI=1.102-1.429。此外,通过对两组人群进行APOEε4携带状态分层以及卡方检验分析发现:在两种状态APOEε4(+)和APOEε4(-)中,两组间MME SNP rs6665的基因型分布均依然存在较显著统计学差异:APOEε4(+)P=0.014;APOEε4(-)P=0.013。而两组等位基因分布差异则无统计学意义:APOEε4(+)P=0.597,APOEε4(-)P=0.549。通过进一步调整年龄,性别和APOEε4状态等因素后的Logistic回归分析,我们最终在三种基因型模型中均证实了两组间MME基因的SNP rs6665的最小频率等位基因“C”分布存在显著统计学差异。并且均呈现除了增加LOAD的发病风险的结论属性:显性模型:P=0.003,OR=1.291,95%CI=1.092-1.526;隐性模型:P=0.030,OR=1.425,95%CI=1.035-1.961;叠加模型:P=0.001,OR=1.249,95%CI=1.093-1.427。此外,通过经年龄、性别、基因型等因素调整后的Logistic回归分析,我们还在显性模型中发现了MME基因的SNP位点rs6665的最小频率等位基因“C”与APOEε4等位基因在LOAD发病影响中存在显著交互作用:P=0.035,OR=1.569,95%CI=1.031-2.386。通过对显性模型进行APOEε4状态(APOEε4+/APOEε4-)分层后,我们在APOEε4+组中发现了SNP位点rs6665的最小频率等位基因“C”依然与LOAD的发病的存在显著统计学关联:P=0.002,OR=1.846,95%CI=1.264-2.697。结论我们的研究首次在中国北方汉族人群中证实了MME基因中3’UTR mi RNAs-187特异性靶向序列的一个常见单核苷酸多态位点rs6665与LOAD发病存在显著关联。并且进一步证实了SNP rs6665是一个对LOAD存在独立危险性的发病因素。同时,我们的研究结论还证实了MME基因的SNP rs6665位点的最小频率等位基因“C”与APOEε4等位基因在AD发病中存在显著交互作用。两者在LOAD发病中存在相互影响作用。

关键词：脑啡肽酶脑啡肽酶基因多态性 rs6665 迟发型阿尔茨海默病

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

心血管危险因素与迟发型阿尔茨海默病

医学研究杂志 2020年第2期49卷 180-182页

作者：张祥郝亚荣武汉大学人民医院 430060

随着年龄的增长,老年痴呆症的发生率显著上升20%~40%。据统计,在这些老年痴呆症患者中阿尔茨海默病(AD)的发生率约为70%。当前尚无有效的药物能够显著改善这种大脑神经退行性病变,且在动物模型中表现出有效治疗AD的药物也未能在患者身... 详细信息

随着年龄的增长,老年痴呆症的发生率显著上升20%~40%。据统计,在这些老年痴呆症患者中阿尔茨海默病(AD)的发生率约为70%。当前尚无有效的药物能够显著改善这种大脑神经退行性病变,且在动物模型中表现出有效治疗AD的药物也未能在患者身上显示出可观的临床疗效。然而,近期研究表明,旨在减少心血管疾病的治疗策略有可能降低老年痴呆症的流行率。β42-淀粉样蛋白被认为是老年痴呆症的早期标志,并增加了随后认知功能下降和老年痴呆症进一步发展的风险。纵向研究表明,高血压与β42-淀粉样蛋白的病理沉积之间存在显著关联,而在老年人中,血管硬化和β42-淀粉样蛋白沉积之间存在着更强的联系。本文总结了心血管疾病与迟发型AD之间联系的证据,以期为临床防治迟发型AD提供新的治疗思路。

关键词：迟发型阿尔茨海默病老年痴呆症 β 42 -淀粉样蛋白

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

载脂蛋白E与阿尔茨海默病相关性研究进展

中国临床神经科学 2016年第1期24卷 102-108页

作者：黄高雅王德生汤颖哈尔滨医科大学附属第一临床医学院神经内科 150001

阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆的主要类型,目前发病机制不完全清楚,可能与基因和环境共同作用有关,载脂蛋白E(Apo E)基因是目前被公认的AD最常见的风险因子,Apo Eε4等位基因是目前散发性AD的最强遗传性危险因素。近年许多基因被证实与... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆的主要类型,目前发病机制不完全清楚,可能与基因和环境共同作用有关,载脂蛋白E(Apo E)基因是目前被公认的AD最常见的风险因子,Apo Eε4等位基因是目前散发性AD的最强遗传性危险因素。近年许多基因被证实与散发性AD具有相关性,研究Apo E在AD发病中的作用,对AD病理生理学机制的研究及AD的治疗具有重要意义。

关键词：阿尔茨海默病载脂蛋白E 迟发型阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白沉积神经毒性

迟发型阿尔茨海默病与NEDD9基因rs760678位点多态性的相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

迟发型阿尔茨海默病与NEDD9基因rs760678位点多态性的相关性研究

作者：李丹丹昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]探讨中国云南汉族人群中NEDD9基因rs760678位点单核苷酸多态性与迟发型阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍的相关性。 [方法]分别随机入组云南汉族93例LOAD组患者,男性42例,女性51例,平均年龄75.1±6.4岁;67例MCI组患者,男性37例... 详细信息

[目的]探讨中国云南汉族人群中NEDD9基因rs760678位点单核苷酸多态性与迟发型阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍的相关性。 [方法]分别随机入组云南汉族93例LOAD组患者,男性42例,女性51例,平均年龄75.1±6.4岁;67例MCI组患者,男性37例,女性30例,平均年龄73.7±5.5岁;101例正常对照者,男性55例,女性46例,平均年龄72.6±5.6岁,采用聚合酶链式反应（PCR）技术及限制性内切酶技术对所有研究对象的NEDD9基因rs760678位点突变进行分型,采用spssl7.0统计软件进行统计分析,采用t检验、χ2检验、方差分析的方法,比较分析三组间基因型频率、等位基因频率与年龄、性别以及LOAD组疾病严重程度的相关性;分析比较LOAD组、MCI组不同基因型、性别与MMSE量表各项评分的关联。所有统计检验均以P＜0.05为差异有统计学意义。计数资料用%表示,计量资料用均数±标准差（x±s）表示。 [结果]LOAD组、MCI组和正常对照组三组受试者基因型和等位基因频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,差异无统计学意义（P=0.889,P=0.648）进一步按性别分层后三组基因型之间差异无统计学意义（P＞0.05）,LOAD组、MCI组MMSE量表各项评分与基因型、性别之间差异无统计学意义（P＞0.05）。LOAD组按照疾病严重程度进行分层后基因型间差异间无统计学意义（P＞0.05）。 [结论]本研究在中国云南汉族人群中,NEDD9基因rs760678位点单核苷酸多态性与迟发型阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍患者的发病无明显关联。

关键词：迟发型阿尔茨海默病 NEDD9 单核苷酸多态性轻度认知功能障碍

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

迟发型阿尔茨海默病的基因研究进展

医学综述 2011年第2期17卷 192-194页

作者：吴林林白燕许秀峰昆明医学院第一附属医院精神科昆明650032

阿尔茨海默病(AD)是目前最常见的老年性疾病,是一种以记忆和认知方面逐渐退化为主的神经退行性变疾病。早发型AD多与遗传基因的改变相关,而迟发型AD多与易感基因、环境因素及感染等相关。目前发现与迟发型AD相关的较明确的易感基因只有... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是目前最常见的老年性疾病,是一种以记忆和认知方面逐渐退化为主的神经退行性变疾病。早发型AD多与遗传基因的改变相关,而迟发型AD多与易感基因、环境因素及感染等相关。目前发现与迟发型AD相关的较明确的易感基因只有载脂蛋白E,现对迟发型AD相关的易感基因和近期发现的可能与迟发型AD相关的基因予以综述。

关键词：迟发型阿尔茨海默病载脂蛋白E 原钙黏蛋白神经前体细胞发育下调表达因子9

中国汉族人口中GAB2基因中的单核苷酸多态位点rs3740677与迟发型AD的关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国汉族人口中GAB2基因中的单核苷酸多态位点rs3740677与迟发型A...

作者：郑景宇青岛大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探索生长因子受体结合蛋白-2的相关结合蛋白家族基因中的一个mi RNAs-185特异性靶向关联序列中的单核苷酸多态位点(SNPs)rs3740677与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)发病的具体关联。方法:我们通过大样本病例对照研究,从青岛... 详细信息

目的:本研究旨在探索生长因子受体结合蛋白-2的相关结合蛋白家族基因中的一个mi RNAs-185特异性靶向关联序列中的单核苷酸多态位点(SNPs)rs3740677与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)发病的具体关联。方法:我们通过大样本病例对照研究,从青岛市立医院在内山东省内多家公立医院神经内科选取992例LOAD患者作为病例组,同时从青岛市立医院查体中心等多家合作医院选取1358健康正常人作为对照组,提取所有受试者外周血DNA。通过生物信息学方法从多个公开的生物学信息库中在目前已报道的所有在AD脑内差异表达的3’UTR mi RNAs的靶基因中筛选出在汉族人群中常见的AD易感基因GAB2,并用最终确定了3’UTR mi RNAs-185的特异性靶向序列中的一个常见的单核苷酸多态位点rs3740677。并利用多重高温连接酶检测反应(i MLDR)技术进行了相关基因分型。此外,我们还应用等位基因特异性多重PCR(Multi-ARMS)技术进行了APOE基因分型。最后我们应用SPSS19.0软件,采取t检验、卡方检验及Logistic回归分析等方法对相关数据进行统计学分析,得到相关统计学检验值:P值,OR值及其95%可信区间等,进而判断此SNP位点与北方汉族人群迟发性AD发病的可能关系。结果:GAB2 SNP rs3740677基因型显示等位基因“T”为最小频率等位基因。通过卡方检验,我们发现GAB2 SNP rs3740677的基因型与最小等位基因T在LOAD病例组与健康对照组间均存在显著统计学差异(基因型P=0.024;等位基因P=0.008)。此外,作为GAB2 SNP rs3740677的预期风险等位基因T,我们的卡方检验分析发现其可能对LOAD发病具有保护性作用(OR=0.833,95%CI=0.728-0.952)。通过对LOAD病例组以及健康对照组人群行进一步的APOEε4携带与否分层,我们通过卡方检验分析发现:无论在APOEε4+(携带)还是APOEε4-(非携带)条件下均未发现GAB2 SNP rs3740677基因型与最小等位基因T分布在两组间存在统计学差异(APOEε4+:基因型P=0.437,等位基因P=0.208;APOEε4-:基因型P=0.149,等位基因P=0.064)。此外,在经过发病年龄或检测年龄、性别、APOEε4携带状态等因素调整后,我们通过逻辑学回归分析检测了三个基因型遗传模态中的GAB2 SNP rs3740677基因型在两组中的分布差异。最终结果显示:在显性遗传模态以及叠加模态中发现了GAB2SNP rs3740677基因型分布的统计学差异,并且同样呈现一种对AD发病的保护性作用。而在隐性遗传模态中我们并未发现任何统计学意义(显性遗传模态:OR=0.831,95%CI=0.702–0.983,P=0.031;叠加模态:OR=0.855,95%CI=0.745–0.983,P=0.027;隐性遗传模态:P=0.252)。此外,我们更进一步的检测的三种模态中基因型分布与APOEε4状态的可能交互作用。最终,均未发现统计学意义。结论:我们的研究在北方汉族人群中首次证实了AD相关基因GAB2中一个3’UTR mi RNAs-185的特异性靶向序列中的常见SNPs rs3740677与LOAD发病的显著关联。而且SNPs rs3740677被进一步提示是一种对LOAD发病具有保护性作用的影响因素。

关键词：生长因子受体结合蛋白-2的相关结合蛋白基因迟发型阿尔茨海默病微小RNA-185 单核苷酸多态位点 rs3740677

血浆炎性因子及抗糜蛋白酶水平与迟发型阿尔茨海默病的相关性分析

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

安徽医药 2017年第5期21卷 863-866页

作者：狄子晖航天中心医院北京100049

目的观察和探讨血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗糜蛋白酶(ACT)水平与迟发型阿尔茨海默病(AD)的相关性与临床意义。方法选择收治的迟发型AD病人组50例,另选取50例健康老年者作为对照组... 详细信息

目的观察和探讨血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和抗糜蛋白酶(ACT)水平与迟发型阿尔茨海默病(AD)的相关性与临床意义。方法选择收治的迟发型AD病人组50例,另选取50例健康老年者作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(DAS-ELISA)方法检测血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平。比较两组血浆中IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平,分析上述指标与迟发型AD的相关性。结果与对照组血浆中IL-1β和IL-6水平(30.25±5.86)ng·L-1、(74.61±45.93)ng·L-1比较,迟发型AD组血浆中IL-1β和IL-6水平明显增高至(41.28±5.96)ng·L-1、(176.53±49.27)ng·L-1,均差异有统计学意义(P迟发型AD组血浆中TNF-α和ACT水平明显增加至(61.28±5.16)ng·L-1、(243.85±40.74)ng·L-1,均差异有统计学意义(P病人血浆IL-1β、IL-6、TNF-α和ACT水平检测可作为临床辅助诊断迟发型AD的生物学指标,可能影响迟发型AD的发病进展。

关键词：白细胞介素-1β 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 抗糜蛋白酶迟发型阿尔茨海默病

2型糖尿病和认知功能障碍相关机制的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中医学报 2014年第B07期29卷 310-310页

作者：郑盼盼杨立张洪南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院江苏南京210000 南京中医药大学南京鼓楼医院江苏南京210000

现有的流行病学、影像学、病理学研究和临床试验都证明2 型糖尿病和认知障碍之间存在联系.如今针对2 型糖尿病能够引起脑血管疾病进而导致血管性认知障碍这一说法已经少有争议.但是2 型糖尿病能否引起迟发型阿尔茨海默病（late onset Al... 详细信息

现有的流行病学、影像学、病理学研究和临床试验都证明2 型糖尿病和认知障碍之间存在联系.如今针对2 型糖尿病能够引起脑血管疾病进而导致血管性认知障碍这一说法已经少有争议.但是2 型糖尿病能否引起迟发型阿尔茨海默病（late onset Alzheimer’s disease,LOAD）尚不清楚.许多流行病学调查显示出型糖尿病和认知障碍之间存在一定的联系,但这个联系更倾向于是血管性痴呆而非迟发型阿尔茨海默病,这就提示我们脑血管疾病可能是2 型糖尿病和认知障碍之间相互联系的最主要的机制.

关键词： 2型糖尿病认知功能障碍迟发型阿尔茨海默病血管性认知障碍