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大鼠急性CO中毒迟发型脑病模型中海马区Nrf2和HO1的动态表达及其作用研究

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大鼠急性CO中毒迟发型脑病模型中海马区Nrf2和HO1的动态表达及其...

作者：何林西南医科大学

学位级别：硕士

目的:创建急性CO中毒迟发性脑病(DEACMP)大鼠模型,检验其行为学、形态学区别及转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)在大鼠海马区的表达,初步探讨Nrf2及HO-1在DEACMP发病机制中的作用及两者可能存在的相互关系,为DEACMP... 详细信息

目的:创建急性CO中毒迟发性脑病(DEACMP)大鼠模型,检验其行为学、形态学区别及转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)在大鼠海马区的表达,初步探讨Nrf2及HO-1在DEACMP发病机制中的作用及两者可能存在的相互关系,为DEACMP发病机制的进一步研究提供一定的基础和方向。方法:1、将168只无认知功能障碍的健康成年雄性SD大鼠随机分组:空白对照组(BC组)48只,空气对照组(AC组)60只,DEACMP组(CO组)60只,每个组按染毒后第1d、3d、7d、14d、21d、28d六个时相点分为6个亚组,再将三组大鼠随机分配到6个亚组中(CO组和AC组每个时相点10只大鼠,BC组每个时相点8只大鼠);2、CO组采取改良式腹腔注射法制备DEACMP大鼠模型,BC组以相同的方式注射等量空气,AC组不做任何干预;3、采用Morris水迷宫试验测试大鼠染毒前后认知学习记忆能力,并同时检测大鼠体内HbCO浓度,判断造模是否成功;4、HE法观察大鼠海马CA1区病理变化,Tunel法检测大鼠海马CA1区细胞凋亡情况,免疫组化法检测海马CA1区Nrf2及HO-1蛋白的表达情况,Western Blot法检测大鼠整个海马Nrf2及HO-1的蛋白表达量。结果:1、DEACMP模型的建立:(1)CO中毒症状:CO组大鼠染毒后出现躁动、呼吸急促、皮肤黏膜呈现樱桃红色、肢体瘫软、动作迟缓,部分大鼠出现肢体强直抽搐、甚至昏迷,其余两组大鼠无上述异常改变;(2)动脉血Hb CO浓度变化:大鼠在染毒过程中体内的HbCO浓度>50%维持时间超过16h;(3)Morris水迷宫结果:染毒前及染毒后7天内三组大鼠平均躲避潜伏期无明显差别(p>0.05),染毒后第14-28天co组大鼠平均逃避潜伏期较其余两组显著延伸(p0.05),在co组大鼠染毒后第1天nrf2和ho-1即开始增高,均在第3天达高峰(8.20±1.08,9.04±1.13)后开始减少,第28天仍维持在较高表达水平,且二者表达在每个时间点均较ac组、bc组明显增加(p0.05),co组大鼠海马nrf2及ho-1蛋白表达量均呈现出增高-高峰(第3天)-降低的趋势,在第28天表达量仍处于较高水平,且二者表达在每个时间点均较ac组、bc组明显增加(p迟发性凋亡有关;4、Nrf2和HO-1在DEACMP的发病机制中起着双重作用:在CO中毒前期(3天内),大鼠海马Nrf2快速增高,通过促进其下游因子HO-1的表达,共同发挥抗细胞凋亡的作用;而后期(3天后)Nrf2持续过量表达,导致下游因子HO-1及其产物的堆积,很可能又促进了海马区锥体细胞发生迟发性凋亡,是CO中毒发展为DEACMP的重要机制。

关键词：急性一氧化碳中毒迟发型脑病细胞凋亡转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶1

急性一氧化碳中毒迟发型脑病的发病机制及发病早期预测进展

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华西医学 2019年第9期34卷 1075-1080页

作者：熊书艺钟鸣胡青何曼谢明欣刘世平川北医学院附属医院急诊医学科

急性一氧化碳中毒是我国冬春季节的常见病、多发病,具有很高的致残率和致死率。迟发型脑病是其假愈期后的严重后遗症,机制复杂,包括环境与遗传因素、缺氧及能量代谢障碍、细胞毒性及氧自由基损伤、免疫失调及炎症激活、神经递质紊乱、... 详细信息

急性一氧化碳中毒是我国冬春季节的常见病、多发病,具有很高的致残率和致死率。迟发型脑病是其假愈期后的严重后遗症,机制复杂,包括环境与遗传因素、缺氧及能量代谢障碍、细胞毒性及氧自由基损伤、免疫失调及炎症激活、神经递质紊乱、大脑实质改变、血管及血液流变学异常、钙超载及细胞凋亡等。目前,预测急性一氧化碳中毒迟发型脑病发生的方法包括详细询问病史、相关指标的实验室检查、脑电生理检查、脑影像学检查和评分量表预估等。该文总结了急性一氧化碳中毒迟发型脑病的发病机制和发病早期预测方法的相关研究现状,以期为今后的研究方向提供参考借鉴。

关键词：急性一氧化碳中毒迟发型脑病发病机制早期预测

急性一氧化碳中毒后迟发型脑病患者照顾者的照护体验

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中国实用护理杂志 2017年第36期33卷 2843-2846页

作者：巴晓丽青海大学附属医院急诊内科西宁810000

目的探讨急性一氧化碳中毒后迟发型脑病患者照顾者的居家照护体验。方法采用半结构式访谈法，访谈14名已有照护一氧化碳中毒后迟发型脑病患者经验者，并依据Miles和Hurberman提出的质性研究资料分析法予以分析。结果经不断分析比对，共... 详细信息

目的探讨急性一氧化碳中毒后迟发型脑病患者照顾者的居家照护体验。方法采用半结构式访谈法，访谈14名已有照护一氧化碳中毒后迟发型脑病患者经验者，并依据Miles和Hurberman提出的质性研究资料分析法予以分析。结果经不断分析比对，共析出“角色冲突”“照护负荷”“支持缺乏”“社交受限”四大主题。讨论临床工作者可在患者入院初期开始，制订其个性化延续护理方案，帮助照顾者纠正错误认知，助其适应角色转变；提供专业性意见或支持，并联络其他社会支持等，增加其社会资源，增强照护信心；并能为照顾者提供情绪宣泄机会，以缓解其照护负荷。促进照顾者实现其良好心理适应，从而有利于患者康复，提高生命质量。

关键词：急性一氧化碳中毒迟发型脑病照顾者照护体验质性研究

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神经节苷脂预防迟发型脑病的临床观察

中国基层医药 2015年第15期22卷 2360-2361页

作者：苏立军刘玉法高丽孙守田陈广新淄博市中心医院急救部山东省淄博255036

目的：探讨重度一氧化碳中毒后，应用神经节苷脂预防迟发型脑病发生的临床疗效。方法选择重度一氧化碳中毒患者117例，行 MRI 检查出现双侧基底节区弥漫性低信号者，采用随机数字表法分为两组，对照组（n ＝57）采用常规吸氧、高压氧、... 详细信息

目的：探讨重度一氧化碳中毒后，应用神经节苷脂预防迟发型脑病发生的临床疗效。方法选择重度一氧化碳中毒患者117例，行 MRI 检查出现双侧基底节区弥漫性低信号者，采用随机数字表法分为两组，对照组（n ＝57）采用常规吸氧、高压氧、激素、依达拉奉、改善脑代谢等的常规治疗；观察组（n ＝60）在对照组基础上加用神经节苷脂（100 mg，静脉滴注1次／d）治疗，连用14 d，随访2个月，观察两组患者出现迟发型脑病的例数和时间，采用简易智力状态量表（MMSE）和改良的 Barthel 指数（MBI）量表评价两组患者治疗前（昏迷病人清醒后）、治疗后（2个月时）的认知功能和日常生活活动能力。结果对照组发生迟发型脑病的例数为21例，发生率为36．8％，发生时间为5～39 d，平均17 d，观察组出现例数为8例，发生率13．33％，发生时间为11～51 d，平均26 d（t ＝8．66、－12．24，均 P ＜0．05）。治疗前，对照组和观察组的 MMSE 评分分别为（13．25±2．87）分和（12．68±2．32）分，治疗后，对照组和观察组的 MMSE 评分分别为（16．05±2．41）分和（21．58±3．24）分（t ＝－2．10、－7．56、－8．23，均 P ＜0．01）。治疗前，对照组和观察组的 MBI 评分分别为（24．392±5．19）分和（25.97±6．86）分；治疗后，对照组和观察组的 MBI 评分分别为（65．32±11．02）和（49.08±8．56）（t ＝－13．30、－20．39、－17．46，均 P ＜0．01）。结论早期应用神经节苷脂联合吸氧、高压氧、激素、依达拉奉、改善脑代谢等常规治疗，可明显减少迟发型脑病的发生率，并明显改善患者的认知能力和日常生活能力。

关键词：迟发型脑病神经节苷脂

雌激素对一氧化碳中毒迟发型脑病大鼠海马的影响

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实用医院临床杂志 2019年第5期16卷 5-8页

作者：明利辜刚凤红艳雷蕊绮蒋力李经伦成都天府新区人民医院神经内科四川成都610213 西南医科大学临床医学院四川泸州646000 西南医科大学附属医院神经内科四川泸州646000

目的探讨雌激素在一氧化碳(CO)中毒迟发型脑病(DEACMP)中的作用机制。方法SD雄性大鼠72只,随机分为空气组(大豆油+空气)、CO组(大豆油+CO)和雌激素组(CO+大豆油+17β一雌二醇),每组再随机分为三个亚组,应用Morris水迷宫观察大鼠行为改变... 详细信息

目的探讨雌激素在一氧化碳(CO)中毒迟发型脑病(DEACMP)中的作用机制。方法SD雄性大鼠72只,随机分为空气组(大豆油+空气)、CO组(大豆油+CO)和雌激素组(CO+大豆油+17β一雌二醇),每组再随机分为三个亚组,应用Morris水迷宫观察大鼠行为改变,海马组织HE染色观察大鼠细胞坏死,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定实验大鼠血清中髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓过氧化物酶(MPO)的表达水平。结果CO中毒组与空气组比较,大鼠海马细胞凋亡明显,使用雌激素治疗后细胞凋亡减少;CO中毒组大鼠血清MBP浓度在各时间点明显高于空气组(P迟发型脑病的发生。

关键词：雌激素治疗 Morris水迷宫迟发型脑病 CO中毒空气组细胞坏死大鼠炎症反应

吸入法建立急性一氧化碳中毒迟发型脑病大鼠模型

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中国医药导报 2019年第15期16卷 4-7页

作者：陈超王宝军项文平李月春郝喜娃庞江霞高浩然谢伟内蒙古医科大学包头临床医学院神经内科内蒙古包头014000 内蒙古包头市中心医院神经内科内蒙古包头014000 内蒙古包头医学院中心实验室内蒙古包头014000

目的建立符合临床特点的大鼠急性一氧化碳中毒迟发型脑病(DEACMP)模型。方法采用随机数字表法将认知功能筛查合格的雄性Wistar大鼠196只分为实验组和对照组,实验组164只,对照组32只。对照组吸入空气,实验组吸入一氧化碳(CO)气体,根据吸... 详细信息

目的建立符合临床特点的大鼠急性一氧化碳中毒迟发型脑病(DEACMP)模型。方法采用随机数字表法将认知功能筛查合格的雄性Wistar大鼠196只分为实验组和对照组,实验组164只,对照组32只。对照组吸入空气,实验组吸入一氧化碳(CO)气体,根据吸入CO浓度不同分为三组,分别为1000、3000、4000 ppm组,每组存活32只,连续吸入CO 40 min保持中毒浓度稳定;各组大鼠分别在中毒后7、14、21和28 d处死大鼠取材;采用分光光度计分析碳氧血红蛋白(COHb)水平;采用水迷宫训练评估各组大鼠中毒后认知功能的变化情况,采用HE染色方法观察大鼠海马细胞受损情况,明确建立可靠的大鼠DEACMP模型的方法。结果吸入CO后大鼠出现明显中毒表现,COHb水平与吸入CO浓度大小呈正相关(r = 0.748,P < 0.05),1000、3000、4000 ppm组及对照组大鼠死亡率分别为0%、40.74%、58.97%、0%,各组大鼠DEACMP发生率分别为6.25%、28.13%、31.25%、0%,在中毒后21、28 d大鼠DEACMP高发,选择死亡率低、发病率高、并结合大鼠饲养周期,明确大鼠吸入CO浓度3000 ppm,中毒后21 d可以建立DEACMP大鼠模型。结论大鼠吸入CO浓度3000 ppm 40 min,21 d后可以建立可靠DEACMP模型,为DEACMP的预防和治疗带来新的希望。

关键词：一氧化碳中毒动物模型迟发型脑病

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一氧化碳中毒后迟发型脑病51例的临床观察

中国社区医师 2016年第1期32卷 57-57,59页

作者：王祖峰郭永梅河南省原阳县红十字医院神经内科 453500

目的:探讨CO中毒后迟发型脑病的临床特点及发病影响因素。方法:回顾性分析51例CO中毒迟发型脑病患者的临床资料。结果:12例患者治愈,33例有效,4例无效,2例因并发症死亡。结论:CO中毒迟发型脑病的疗效与昏迷时间、昏迷程度、年龄、合并... 详细信息

目的:探讨CO中毒后迟发型脑病的临床特点及发病影响因素。方法:回顾性分析51例CO中毒迟发型脑病患者的临床资料。结果:12例患者治愈,33例有效,4例无效,2例因并发症死亡。结论:CO中毒迟发型脑病的疗效与昏迷时间、昏迷程度、年龄、合并症、是否高压氧治疗有关。

关键词：一氧化碳中毒迟发型脑病高压氧治疗

急性一氧化碳中毒迟发型脑病IL-10、MDA及IFN-γ水平变化的意义

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中西医结合心脑血管病杂志 2016年第17期14卷 2063-2065页

作者：林泽辉李彦军杜永明陈国宁海南省中医院海口570203 第四军医大学西京医院

目的探讨急性一氧化碳中毒迟发型脑病白介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)及干扰素-γ(IFN-γ)水平变化的意义。方法选取海南省中医院收治的急性一氧化碳中毒迟发型脑病病人54例作为研究组,并根据智力状态分为轻度认知功能障碍组(A组),中度... 详细信息

目的探讨急性一氧化碳中毒迟发型脑病白介素-10(IL-10)、丙二醛(MDA)及干扰素-γ(IFN-γ)水平变化的意义。方法选取海南省中医院收治的急性一氧化碳中毒迟发型脑病病人54例作为研究组,并根据智力状态分为轻度认知功能障碍组(A组),中度认知功能障碍组(B组)和重度认知功能障碍组(C组)。另选取40名同期健康体检者作为对照组,比较各组IL-10、MDA、IFN-γ水平。结果血清和脑脊液IL-10、MDA及IFN-γ水平比较,研究组高于对照组(P迟发型脑病可能与神经免疫损伤有关;MDA提示自由基参与该病的病理生理过程。

关键词：迟发型脑病急性一氧化碳中毒白介素-10 丙二醛干扰素-γ

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高压氧治疗一氧化碳中毒迟发型脑病的分析

基层医学论坛 2018年第14期22卷 1942-1943页

作者：王海平吕梁市人民医院山西吕梁033000

目的分析高压氧治疗一氧化碳中毒迟发型脑病的临床疗效及相关因素。方法选取我院收治的一氧化碳中毒迟发型脑病患者70例为研究对象,在常规药物治疗基础上使用高压氧治疗。观察患者治疗后的临床疗效,并结合患者病情、年龄以及疗程等相关... 详细信息

目的分析高压氧治疗一氧化碳中毒迟发型脑病的临床疗效及相关因素。方法选取我院收治的一氧化碳中毒迟发型脑病患者70例为研究对象,在常规药物治疗基础上使用高压氧治疗。观察患者治疗后的临床疗效,并结合患者病情、年龄以及疗程等相关因素对其进行分析。结果 70例患者中治愈49例,显效12效,无效9例,总有效率为87.1%。结论高压氧治疗一氧化碳中毒迟发型脑病临床效果显著,治愈率与年龄、病情程度及治疗疗程密切相关,年龄和病情越轻、疗程在3~6个以上的临床治愈效果越好。

关键词：高压氧一氧化碳中毒迟发型脑病疗效