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淋巴瘤疾病进展相关分子标志的研究

淋巴瘤疾病进展相关分子标志的研究

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作者：孙漪峰上海交通大学

学位级别：硕士

第一部分连接粘附因子-1调节NODAL通路促进淋巴瘤转移的机制研究目前,淋巴瘤从淋巴结转移到其它器官的具体机制依然不清楚。肿瘤干细胞对肿瘤转移具有重要意义。我们的研究显示,连接粘附因子-1(junctional adhesion molecule-A,JAM-A)... 详细信息

第一部分连接粘附因子-1调节NODAL通路促进淋巴瘤转移的机制研究目前,淋巴瘤从淋巴结转移到其它器官的具体机制依然不清楚。肿瘤干细胞对肿瘤转移具有重要意义。我们的研究显示,连接粘附因子-1(junctional adhesion molecule-A,JAM-A)在结外器官累及的弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者中高表达。JAM-A高表达维持了淋巴瘤细胞的细胞干性,导致基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)以及MHC I类分子相关链A(MHC class I-related chain A,MICA)的脱落,降低自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)对靶细胞的杀伤作用,从而增强了淋巴瘤细胞的侵袭性。更重要的是,JAM-A选择性激活了NODAL信号通路,促进淋巴瘤细胞更易浸润到中内胚层来源的器官。免疫调节药物来那度胺和西达苯胺能显著下调JAM-A,同时使其下游分子NODAL和MMP-2的表达降低,使淋巴瘤细胞对NK细胞介导的免疫监视更加敏感,最终抑制了淋巴瘤的转移。总之,我们的研究结果证明了JAM-A是一个具有干细胞特性并能导致淋巴瘤对NK细胞免疫逃逸的生物学标志,为靶向JAM-A/NODAL/MMP-2轴的抗淋巴瘤作用奠定了扎实的理论基础。第二部分外周T细胞淋巴瘤中的长链非编码RNA的检测及功能研究外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)是侵袭性淋巴瘤的重要类型之一。疾病进展迅速,化疗耐药,易复发,预后差。发现PTCL的治疗靶点是提示PTCL疗效的关键。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)是一类不编码蛋白质的RNA,可以调节细胞的生物学行为,参与血液肿瘤的发生发展。绝大多数的lnc RNA功能目前未知,尤其在PTCL方面更是研究甚少。本研究主要通过lnc RNA芯片与m RNA芯片相结合,筛选出与PTCL密切相关的lnc RNA—ST20-AS1,并对其做了初步的功能研究,探讨lnc RNA在PTCL化疗耐药的作用,开拓相应的靶向治疗。

关键词：连接粘附因子-1 NODAL信号通路基质金属蛋白酶-2 MHCⅠ类分子相关链A 免疫调节药物外周T细胞淋巴瘤长链非编码RNA 芯片筛选 ST20-AS1

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