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远端肢体缺血预处理对肝移植患者心脏功能的保护作用

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远端肢体缺血预处理对肝移植患者心脏功能的保护作用

作者：修楷文青岛大学

学位级别：硕士

研究目的:目前肝移植术(liver transplantation LA)已成为终末期肝病的唯一有效治疗方法,在我国被广泛开展,重型肝炎是指肝脏在各种致病因子作用下,发生大块或亚大块坏死,引起肝功能衰竭,并可合并肾、脑、肺等其他肝外器官衰竭,而由于... 详细信息

研究目的:目前肝移植术(liver transplantation LA)已成为终末期肝病的唯一有效治疗方法,在我国被广泛开展,重型肝炎是指肝脏在各种致病因子作用下,发生大块或亚大块坏死,引起肝功能衰竭,并可合并肾、脑、肺等其他肝外器官衰竭,而由于肝移植(LA)患者的围术期血流动力学波动剧烈,常对心脏产生巨大冲击,出现不良预后,严重影响病人生存质量。远端肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning RIPC)是指在远隔器官如肢体进行短期的缺血预刺激,增强其他关键靶器官对随后的致死性缺血损伤的耐受能力,同时产生保护重要器官如心、脑、肺、肾等器官免受缺血再灌注的损伤的保护作用,应用加压止血带(或袖带)加压后再释放实施周期性缺血预处理,达到保护作用,其方法简单、可行,安全、无创。本研究旨在探讨远端肢体缺血预处理(RIPC)对肝移植(LA)患者的心脏的保护作用,为肝移植围术期安全指导提供依据。研究方法:67例择期在全身麻醉下行经典原位肝移植患者,采用随机编号方法分为缺血预处理组(P组)35例和对照组(C组)32例。P组于手术开始10min后行左侧大腿缺血预处理:以200mm Hg压力在左大腿根部绑止血带,充气阻断下肢血流10min,再放气恢复血液循环5min,循环3次。C组于左大腿绑止血带40min不进行充气放气操作。收集患者入室后(T)、切皮前(T)、下腔静脉阻断后5min(T)、门静脉开放后5min(T)、术毕(T),检测平均动脉压(m ABP)、心率(HR)、平均肺动脉压(PAP)、心指数(CI)、外周循环阻力(SVR)。检测各时点血清中肌钙蛋白(c Tn I)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量。观察两组患者门静脉开放后即刻平均动脉压(m ABP)、心率(HR)变化情况、发生恶性心律失常(室颤、室速、窦速、室上速、房颤、窦缓、心脏骤停等)情况及术后两组患者下肢不良反应的发生情况和患者在ICU住院情况。结果:T时P组患者心指数(CI)、外周循环阻力(SVR)明显高于C组,平均肺动脉压(PAP)明显低于C组(P.05)。结论及意义:本研究结果证明,远隔肢体缺血预处理(RIPC)在经典原位肝移植术中对肝移植患者的心脏具有保护意义,可以减少围术期血流动力学剧烈波动,降低心肌酶的增长幅度,减少不良预后,具有一定的临床价值。

关键词：临床麻醉远端肢体缺血预处理肝移植心肌保护缺血再灌注损伤

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临床医学进展 2023年第1期13卷 608-615页

作者：修楷文蔡金贞温翠丽董河青岛大学附属医院山东青岛

目的:研究远隔肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning, RIPC)对肝移植患者心脏的保护作用和价值。方法:67例择期在全麻下行经典原位肝移植患者,按照随机数字表法分为缺血预处理组(P组) 35例和对照组(C组) 32例。P组于手术开始... 详细信息

目的:研究远隔肢体缺血预处理(remote ischemic preconditioning, RIPC)对肝移植患者心脏的保护作用和价值。方法:67例择期在全麻下行经典原位肝移植患者,按照随机数字表法分为缺血预处理组(P组) 35例和对照组(C组) 32例。P组于手术开始10 min后行肢体缺血预处理:于左下肢根部绑止血带,以200 mmHg压力充气阻断下肢血流10 min,再放气恢复循环5 min,如此重复3次。C组于左下肢绑止血带40 min不进行充气放气操作。收集患者入室后(T0)、切皮前(T1)、下腔静脉阻断后5 min (T2)、门静脉开放后5 min (T3)、术毕(T4),检测mABP、HR、PAP、CI、SVR。检测各时点血清中cTnI、CK-MB和LDH含量。观察两组患者门静脉开放后发生恶性心律失常情况及术后情况。结果:T3时P组患者CI、SVR明显高于C组,PAP明显低于C组(p 0.05)。结论:远隔肢体缺血预处理对肝移植患者心脏有保护作用,减少心脏不良事件发生。

关键词：肝移植远端肢体缺血预处理心肌保护缺血–再灌注损伤

远端肢体缺血预处理对氯胺酮致发育期大鼠海马CA1区神经细胞Bcl-2和Bax表达失衡的影响

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临床麻醉学杂志 2020年第2期36卷 169-172页

作者：刘颖李安琪马万高宇博邓立琴张春孟尽海宁夏医科大学临床医学院麻醉学系银川市750004 宁夏医科大学总医院麻醉科宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室

目的研究远端肢体缺血预处理对氯胺酮麻醉导致的发育期大鼠海马CA1区神经细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和凋亡因子Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达失衡的影响。方法SD新生大鼠48只,5日龄,体重8~12 g,随机分为四组:对照组(C组)于出生第7... 详细信息

目的研究远端肢体缺血预处理对氯胺酮麻醉导致的发育期大鼠海马CA1区神经细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和凋亡因子Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达失衡的影响。方法SD新生大鼠48只,5日龄,体重8~12 g,随机分为四组:对照组(C组)于出生第7天腹腔注射生理盐水8 ml/kg,间隔2 h注射一次,共注射6次;远端肢体缺血预处理组(RIPC组)于出生第5天行右后肢缺血5 min,再灌注5 min预处理,4个循环,48 h后腹腔注射生理盐水8 ml/kg,方法同C组;氯胺酮组(K组)于出生第7天腹腔注射氯胺酮20mg/kg,方法同C组;肢体缺血预处理+氯胺酮组(RK组)于出生第5天行远端肢体缺血预处理,48 h后腹腔注射氯胺酮20 mg/kg,方法同C组。四组于腹腔注射完成后12 h经心脏灌注取脑,分别采用免疫组化法和Western blot法观察大鼠海马CA1区凋亡因子Bax和抗凋亡因子Bcl-2阳性细胞数量和蛋白含量。结果与RIPC组比较,K组和RK组海马CA1区神经细胞Bax阳性细胞数量明显增多,蛋白含量明显升高(P远端肢体缺血预处理可减轻氯胺酮大剂量、多次注射导致的发育期大鼠海马CA1区神经细胞Bcl-2、Bax表达失衡。

关键词：氯胺酮远端肢体缺血预处理发育期大鼠 B淋巴细胞瘤-2 Bcl-2相关X蛋白

远端肢体缺血预处理对氯胺酮致大鼠发育期神经细胞凋亡和学习记忆的影响

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远端肢体缺血预处理对氯胺酮致大鼠发育期神经细胞凋亡和学习记忆...

作者：刘颖宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的探讨远端肢体缺血预处理对氯胺酮引起的大鼠发育期神经细胞凋亡及学习记忆的影响,为全麻药发育期神经毒性的防治提供新的策略。方法选取96只Sprague-Dawley(SD)新生大鼠(5日龄)在自由母乳喂养条件下饲养,随机分为4组,每组24只:(1)... 详细信息

目的探讨远端肢体缺血预处理对氯胺酮引起的大鼠发育期神经细胞凋亡及学习记忆的影响,为全麻药发育期神经毒性的防治提供新的策略。方法选取96只Sprague-Dawley(SD)新生大鼠(5日龄)在自由母乳喂养条件下饲养,随机分为4组,每组24只:(1)对照组(C组)、(2)氯胺酮组(KTM组)(3)远端缺血预处理组(RIPC组)、(4)远端缺血预处理+氯胺酮组(RIPC+KTM组)。C组于出生第7天腹腔注射生理盐水(8 ml·kg),间隔2h注射一次,共注射6次;RIPC组大鼠出生第5天行右后肢缺血5min,再灌注5min预处理,四个循环,48h后注射同容量,同次数生理盐水;KTM组于出生第7天腹腔注射20mg·kg氯胺酮,方法同C组;RIPC+KTM组出生5d大鼠行远端肢体缺血预处理,48h后处理同KTM组。四组大鼠每组18只腹腔注射完成12h后经心脏灌注取脑,其余24只大鼠每组6只继续饲养至60日后行Morris水迷宫实验检测学习与记忆功能。采用HE染色观察大鼠大脑皮层和海马CA1区神经细胞形态及数量变化,透射电镜下观察该区域神经细胞超微结构变化;TUNEL检测大脑皮层和海马CA1区神经元凋亡;采用免疫组化和Western Blot实验观察大鼠大脑皮层和海马CA1区凋亡因子Bax、cleavd-caspase-3和抗凋亡因子Bcl-2的表达变化;结果与C组比较,RIPC组各指标差异无统计学意义(P>0.05);KTM组和RIPC+KTM组神经细胞数量减少、凋亡率增加、神经细胞cleaved-caspase-3、Bax总蛋白表达增加而Bcl-2表达减少(P0.05);KTM和RIPC+KTM组逃跑潜伏期和游行距离增加(P0.05);KTM和RIPC+KTM组到达平台时间增多而穿越平台次数减少(P<0.05);与RIPC组比较,KTM和RIPC+KTM组到达平台时间增多而穿越平台次数减少(P<0.05);与KTM组比较,RIPC+KTM组到达平台时间减少,穿越平台次数增多(P<0.05)。结论氯胺酮多次注射可致发育期大鼠神经细胞形态及数量改变、神经细胞凋亡和学习记忆功能障碍,RIPC可减轻氯胺酮导致的神经细胞凋亡和对学习记忆的影响。

关键词：氯胺酮远端肢体缺血预处理发育期大脑神经细胞凋亡学习记忆

远端肢体缺血预处理对氯胺酮致发育期大鼠大脑皮层HMGB1和COX-2表达的影响

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宁夏医科大学学报 2021年第3期43卷 224-230页

作者：贾雲雲李安琪马万邓立琴孟尽海张春宁夏医科大学临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院麻醉科银川750004 宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室银川750004

目的研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic preconditioning,RIPC)对氯胺酮致发育期大鼠大脑皮质中神经因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和环氧合酶-2(COX-2)表达水平的影响,探讨其保护作用。方法将48只5日龄SD大鼠随机分为4组:对照... 详细信息

目的研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic preconditioning,RIPC)对氯胺酮致发育期大鼠大脑皮质中神经因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和环氧合酶-2(COX-2)表达水平的影响,探讨其保护作用。方法将48只5日龄SD大鼠随机分为4组:对照组(C组)7日龄时经腹腔注射生理盐水8 mL·kg^(-1),每2 h注射1次,共6次;RIPC组5日龄时接受右下肢缺血预处理,5 min缺血,5 min再灌注,交替进行4个循环,出生第7天给予生理盐水注射,方法同C组;氯胺酮(KTM)组7日龄时经腹腔注射氯胺酮20 mg·kg^(-1)(用生理盐水将氯胺酮溶液稀释至2.5 mg·mL^(-1),注射容量为8 mL·kg^(-1)),每2 h注射1次,共6次;氯胺酮+RIPC组(K+R组):5日龄时行右下肢RIPC,出生第7天时进行氯胺酮注射,方法同KTM组。末次药物注射完成后12 h经心脏采血,采用ELISA法检测HMGB1和COX-2在大鼠血清中的浓度。采血后处死大鼠,取大脑组织,分别采用免疫组化法、Western blot法、qRT-PCR法测定大鼠大脑皮质中HMGB1和COX-2的表达水平。结果与C组相比,RIPC组大脑皮质中HMGB1、COX-2阳性细胞占比、mRNA、蛋白表达水平和血清中含量差异均无统计学意义(P均>0.05);与C组相比,KTM组和K+R组大脑皮质中HMGB1、COX-2阳性细胞占比、mRNA、蛋白表达水平和血清中含量均升高(P均远端缺血预处理可下调氯胺酮所致HMGB1、COX-2高表达,是其发挥神经保护作用机制之一。

关键词：氯胺酮高迁移率族蛋白B1 发育期大鼠远端肢体缺血预处理环氧合酶-2

远端肢体缺血预处理联合乌司他丁对单肺通气患者肺损伤的影响

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中国临床研究 2016年第9期29卷 1164-1167页

作者：张瑜刘洪珍杨承祥王汉兵周桥灵中山大学附属佛山医院麻醉科广东佛山528000

目的观察远端肢体缺血预处理联合乌司他丁静脉输注对单肺通气（OLV）患者肺损伤的影响。方法择期行单侧肺叶切除术或食管癌根治术行OLV患者60例。随机分为四组：对照组（C组）、缺血预处理组（IP组）、乌司他丁组（W组）、缺血预处理... 详细信息

目的观察远端肢体缺血预处理联合乌司他丁静脉输注对单肺通气（OLV）患者肺损伤的影响。方法择期行单侧肺叶切除术或食管癌根治术行OLV患者60例。随机分为四组：对照组（C组）、缺血预处理组（IP组）、乌司他丁组（W组）、缺血预处理联合乌司他丁组（IPW组）,每组15例。四组患者术中均行OLV。IP组采用下肢缺血预处理,W组采用乌司他丁静脉输注处理,IPW组联合应用下肢缺血预处理及乌司他丁静脉输注处理,C组不作处理。记录手术情况。于气管插管后5 min（T0）,OLV后30 min（T1）、60 min（T2）、120 min（T3）,恢复双肺通气30min（T4）时采集血标本检测谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、过氧化氢酶（CAT）的活性,肺表面活性蛋白A（SP-A）,血清丙二醛（MDA）浓度;术后12、24、48、72 h用力肺活量（FVC）、第一秒用力肺活量（FEV1）及两者比值（FEV1/FVC）,同时监测动脉氧分压（Pa O2）、动脉二氧化碳分压（Pa CO2）。结果与T0比较,C组、W组、IP组T1～T4时点及IPW组的T3时点的GPX及CAT活性下降,MDA及SP-A浓度上升;与C组比较,W组、IP组T2～T4时点及IPW组的T1～T4时点的GPX及CAT活性上升,MDA及SP-A浓度下降;W组、IP组及IPW组术后12、24、48、72 h的FVC（%）、FEV1（%）及FEV1/FVC（%）上升;与W组及IP组分别比较,IPW组的T2～T4时点的GPX及CAT活性升高,MDA及SP-A浓度降低,IPW组术后48、72 h的FVC（%）、FEV1（%）及FEV1/FVC（%）上升。以上差异均有统计学意义（P均〈0.05）。结论缺血预处理或者乌司他丁处理对OLV的肺损伤有保护作用,联合应用效果更佳。

关键词：肺损伤远端肢体缺血预处理乌司他丁单肺通气用力肺活量第一秒用力肺活量内源性抗氧化酶肺表面活性蛋白

远端肢体缺血预处理对氯胺酮麻醉致发育期大鼠脑细胞形态的影响

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宁夏医科大学学报 2018年第5期40卷 502-506页

作者：刘颖任雪艳李安琪马万邓立琴孟尽海张春宁夏医科大学银川750004 宁夏医科大学总医院麻醉科银川750004 宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室银川750004

目的研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic preconditioning,RIPC)对氯胺酮麻醉导致的发育期大鼠大脑海马CA1区神经细胞形态的影响。方法选取64只SD新生乳鼠(5日龄),体重为8～12g,随机分为4组:对照组(C组)、远端肢体缺血预处理... 详细信息

目的研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic preconditioning,RIPC)对氯胺酮麻醉导致的发育期大鼠大脑海马CA1区神经细胞形态的影响。方法选取64只SD新生乳鼠(5日龄),体重为8～12g,随机分为4组:对照组(C组)、远端肢体缺血预处理组(RIPC组)、氯胺酮组(KTM组)、远端肢体缺血预处理+氯胺酮组(RIPC+KTM组)。C组于大鼠出生第7天腹腔注射生理盐水(8mL·kg^(-1)),间隔2h 1次,共6次;RIPC组于大鼠出生第5天行右后肢缺血5min,再灌注5min预处理共4个循环,48h后处理同C组;KTM组于大鼠出生第7天腹腔注射20mg·kg^(-1)氯胺酮,间隔2h,共6次;RIPC+KTM组于出生5天乳鼠行远端肢体缺血预处理,48h后处理同KTM组。四组于腹腔注射完成24h后每组取10只乳鼠麻醉处死取脑,采用HE和尼氏染色观察乳鼠海马CA1区神经细胞形态及数量变化,透射电镜下观察该区域神经细胞超微结构变化。结果 HE和尼氏染色结果显示:与C组比较,RIPC组神经细胞形态无明显改变,神经细胞数量两组间差异无统计学意义(P>0.05);KTM组和RIPC+KTM组海马CA1区细胞极性差,排列稀疏,神经细胞数量较C组减少(P<0.01)。与RIPC组比较,KTM组和RIPC+KTM组海马CA1区细胞极性差,排列稀疏,神经细胞数量减少(P<0.01);与KTM组比较,RIPC+KTM组神经细胞极性较好,神经细胞数量增多(P<0.01)。电镜观察结果显示:与C组比较,RIPC组内质网和线粒体稍肿胀,其余结构无明显改变;KTM组神经细胞核膜皱缩凹陷,胞浆细胞器稀疏,结构异常;RIPC+KTM组神经细胞核膜清晰完整,胞浆细胞器较致密,但细胞器结构存在不同程度损伤。与KTM组比较,RIPC+KTM组神经细胞核膜清晰完整,胞浆细胞器较致密,细胞器结构损伤稍轻。结论氯胺酮多次注射可致发育期大鼠大脑海马CA1区神经细胞形态异常,数量减少,RIPC可减轻氯胺酮对发育期大鼠大脑神经细胞形态的损伤。

关键词：氯胺酮远端肢体缺血预处理发育期大脑神经细胞形态大鼠

远端肢体缺血预处理对老年骨科患者术后认知功能障碍的影响

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浙江临床医学 2017年第3期19卷 444-446页

作者：郭鹏郑跃英余建祝胜美浙江省绍兴市中心医院 312030 浙江大学附属第一医院 310000

目的探计远端肢体缺血预处理对老年患者骨科手术后认知功能障碍（POCD）的影响。方法择期行骨科手术的老年患者60例，随机分成缺血预处理组（RIPC组）和对照组，所有患者均行腰硬联合麻醉，缺血预处理组在麻醉前用止血带充气缺血10min... 详细信息

目的探计远端肢体缺血预处理对老年患者骨科手术后认知功能障碍（POCD）的影响。方法择期行骨科手术的老年患者60例，随机分成缺血预处理组（RIPC组）和对照组，所有患者均行腰硬联合麻醉，缺血预处理组在麻醉前用止血带充气缺血10min，然后放气休息10min，如此3个循环，而对照组只绑止血带不充气。记录两组患者简易精神状态量表（MMSE）评分，分别于术前、术后第1、3、7天抽取静脉血监测IL-1β、IL-6与TNF-α含量。结果与对照组比较，RIPC组MMSE评分高于对照组，术后认知功能障碍的发生率16．7％，低于对照组30％，差异有统计学意义（P〈0．05）；发生POCD患者其IL-1β、IL-6与TNF-α明显高于未发生认知功能障碍的患者，差异有统计学意义（P〈0．05）；RIPC组患者IL-1β、IL-6与TNF-α表达在术后第1、3、7天均低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论远端肢体缺血预处理能降低老年患者行骨科手术术后认知功能障碍的发生率，其机制可能与其抑制炎症因子的表达有关。

关键词：认知功能障碍远端肢体缺血预处理炎症因子老年患者

远端肢体缺血预处理对氯胺酮麻醉后不同时期海马炎性因子的影响

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宁夏医科大学学报 2020年第2期42卷 118-122页

作者：李安琪贾雲雲刘颖马万邓立琴孟尽海张春宁夏医科大学临床医学院银川750004 宁夏医科大学总医院麻醉科银川750004 宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室银川750004

目的研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic precondition,RIPC)对反复多次暴露氯胺酮后不同时期海马炎性因子水平的影响。方法选取96只出生5 d的SD大鼠,按随机数字表法分为4组:对照组(C组)、远端肢体缺血预处理组(RIPC组)、氯... 详细信息

目的研究远端肢体缺血预处理(remote limb ischemic precondition,RIPC)对反复多次暴露氯胺酮后不同时期海马炎性因子水平的影响。方法选取96只出生5 d的SD大鼠,按随机数字表法分为4组:对照组(C组)、远端肢体缺血预处理组(RIPC组)、氯胺酮组(KTM组)、远端肢体缺血预处理+氯胺酮组(RIPC+KTM组)。C组:大鼠出生7 d时于腹腔注射8 mL·kg^-1生理盐水,每2 h注射1次,共注射6次;RIPC组:大鼠出生5 d时于右下肢体行缺血预处理,共4个循环,每个循环缺血5 min,再灌注5 min,48 h后注射与C组同等剂量生理盐水;KTM组:大鼠出生7 d时于腹腔注射20 mg·kg^-1氯胺酮,注药方法与C组一致;RIPC+KTM组:大鼠出生5 d时于右下肢体行缺血预处理,48 h后与KTM组处理相同。各组末次注药后12 h及第7天分别取脑组织,透射电镜下观察海马CA1区神经元超微结构变化,ELISA法检测海马组织炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果末次腹腔注射后12 h,与C组相比,RIPC组神经元细胞形态学结构无明显变化,TNF-α、IL-6、IL-1β水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。KTM组和RIPC+KTM组神经元细胞均存在不同程度损伤,海马的TNF-α、IL-6、IL-1β水平均升高(P均0.05)。结论发育期大鼠多次暴露于氯胺酮后的12 h,促炎因子的增加可诱导发育期神经损伤,RIPC通过下调促炎因子水平发挥神经保护作用;而多次暴露氯胺酮后的第7天,RIPC不影响此时期的促炎因子水平。

关键词：氯胺酮炎性因子神经毒性远端肢体缺血预处理