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他汀类药物的研究进展

中国药房 2005年第7期16卷 545-546页

作者：陈碧珊苏丽华广东省汕头市第二人民医院药剂科汕头市515011

他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂.该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展,其除具调脂作用强、耐受性好等优点外,在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用,即可降低心血管事件发生率和... 详细信息

他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂.该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展,其除具调脂作用强、耐受性好等优点外,在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用,即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率.为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较,笔者查阅了近年来国内、外的相关文献,现综述如下.

关键词：他汀类药物羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂疾病死亡率心血管事件 80年代 20世纪调脂作用二级预防结构特征药理作用不良反应治疗史降脂药耐受性冠心病发生率药动学

辛伐他汀对体外培养人脐静脉血内皮祖细胞扩增及黏附能力的影响

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辛伐他汀对体外培养人脐静脉血内皮祖细胞扩增及黏附能力的影响

作者：宋显晶吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过体外培养人脐静脉血EPCs,观察辛伐他汀对EPCs扩增及黏附能力的影响。方法:(1)、密度梯度离心法分离培养人脐静脉血EPCs。(2)、通过免疫荧光法观察内皮细胞吸收DiL-acLDL和FITC-UEA-I情况,流式细胞仪定量检测EPCs表面CD133、CD3... 详细信息

目的:通过体外培养人脐静脉血EPCs,观察辛伐他汀对EPCs扩增及黏附能力的影响。方法:(1)、密度梯度离心法分离培养人脐静脉血EPCs。(2)、通过免疫荧光法观察内皮细胞吸收DiL-acLDL和FITC-UEA-I情况,流式细胞仪定量检测EPCs表面CD133、CD34和KDR抗原表达阳性率来鉴定EPCs。(3)倒置显微镜下观察EPCs形态学变化,计数细胞并绘制生长曲线。(4)、实验分组:按培养基中辛伐他汀浓度分:0、0.01、0.1、1和10μmol/L五组。MTT比色法观察EPCs增殖情况,计数贴壁细胞数法评价EPCs的黏附程度。结果:(1)、培养细胞呈长梭形,接种2-4d梭形形态细胞较少,为细胞生长的潜伏期;6-10d贴壁梭形细胞逐渐增多,为对数增殖期;10-14d细胞融合成集落样生长,梭形细胞明显增多,进入生长平台期。(2)、激光共聚焦显微镜鉴定DiL-acLDL、FITC-UEA-I双染阳性的细胞为正在分化的EPCs;流式细胞仪检测结果:细胞表达CD133、CD34和KDR抗原的阳性率分别为:7.3+2.71%、42.0+6.42%、89.3+10.45%。(3)、MTT比色结果表明辛伐他汀组EPCs增殖活力、贴壁的EPCs数较强,但以1μmol/L浓度下EPCs增殖活力最强。其中作用24、48、72h时,同一组中贴壁细胞数相差不明显。结论:(1)、从人脐静脉血可分离、纯化、扩增培养出EPCs,体外内皮培养条件下也经历生长潜伏期,对数增长期和生长平台期。(2)、辛伐他汀能增强体外培养EPCs的扩增及黏附能力。

关键词：脐静脉血内皮祖细胞 HMG-CoA 还原酶抑制剂辛伐他汀

国产匹伐他汀钙片调脂疗效及安全性的试验研究

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国产匹伐他汀钙片调脂疗效及安全性的试验研究

作者：张勇涛河北医科大学

学位级别：硕士

目的:许多临床研究表明,用他汀类药物降低患者的血浆胆固醇水平可以预防并降低冠心病的风险及其总死亡率。这种抗动脉粥样硬化作用与他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平有关。因此,各种临床指南都明确将降低LDL-C水平作为... 详细信息

目的:许多临床研究表明,用他汀类药物降低患者的血浆胆固醇水平可以预防并降低冠心病的风险及其总死亡率。这种抗动脉粥样硬化作用与他汀类药物降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平有关。因此,各种临床指南都明确将降低LDL-C水平作为降脂治疗的主要目标。尽管给予他汀类药物治疗,仍有许多患者在一级和二级预防中未能达到降低LDL-C的目标。这表明现有的调脂药物仍不能满足临床的需求,因此,需要更强效更安全的他汀类药物使血脂达标。近期开发的新型他汀类药物匹伐他汀钙(Pitavastatin Calcium),因其良好的降胆固醇作用而被称为“超级他汀类药物”。国外临床研究表明,匹伐他汀钙具有良好的调脂作用和耐受性,与同类调脂药物相比,其在降低总胆固醇(TC)、LDL-C和甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的作用优于已上市的其它他汀类药物,而国内尚未见相关报道。本课题旨在评价国产匹伐他汀钙片治疗原发性高胆固醇血症的临床疗效和安全性,并与辛伐他汀片进行比较,为今后调脂治疗提供一个更佳选择。方法:研究对象选择我院2007年1月至2007年8月来自门诊的原发性高胆固醇血症患者36例。其中男性19例,女性17例。均符合:(1)年龄18-75岁,(2)空腹血清TC>5.72mmol/ L(220mg/dl)和空腹血清LDL–C > 3.64mmol / L(140mg/dl),空腹血清TG正常上限值;(8)患有肌肉疾病或血清肌酸激酶(CK)≥正常上限值2倍;(9) 1型糖尿病或病情不稳定的2型糖尿病患者(有低血糖发作或空腹血糖≥9.99mmol/L)。研究方法采用随机、双盲、双模拟、阳性药平行组间对照研究的方法,所有入选患者首先给予口服安慰剂(匹伐他汀钙模拟分散片或辛伐他汀模拟片),每日1次,每次2片,连续服用4w。筛选期结束后,将筛选合格的受试者随机分为三组:匹伐他汀钙片2mg组(A组,n=12)、辛伐他汀20mg组(B组,n=12)、匹伐他汀钙片1mg组(C组,n=12),三组患者均每晚服药一次,连续服药8w。分别于服药前-4w、0w和服药后4w、8w测定血清TC、LDL–C、HDL–C、TG、血糖(GLU)、CK和肝肾功能,并记录患者服药期间的不良反应。统计学处理所有数据经统计软件SPSS13.0处理,计量资料以均数士标准差表示,采用重复测量资料方差分析,组间两两比较采用LSD法。计数资料采用X2检验,Fisher精确概率法。P0.05)。服药后8w与4w比较,血清TC、LDL-C、TG和HDL-C水平均无显著差异(均P>0.05)。3服药前(0w)三组患者血清TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均无显著差异(均P>0.05)。服药后4w、8w,A组、B组血清LDL-C水平较C组显著降低(均P0.05)。三组间同期比较,血清TC、TG和HDL-C水平无显著性差异(均P>0.05)。4按照2007年《中国成人血脂异常防治指南》LDL-C达标标准,A组、B组及C组在服药4w后血清LDL–C水平达标率分别为83.3%、83.3%和75.0%;服药8w后血清LDL–C水平达标率分别为91.7%、83.3%和75.0%,同期组间比较无显著性差异(均P>0.05)。5三组患者不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:匹伐他汀2mg组及匹伐他汀1mg组均能明显降低血清TC、LDL-C水平。在降低LDL-C方面,匹伐他汀2mg组优于匹伐他汀1mg组。与辛伐他汀组相比,匹伐他汀组LDL-C达标率较高。匹伐他汀组与辛伐他汀组的不良反应发生率无明显差异。国产匹伐他汀的疗效确切,不良反应少见,是值得临床推广的调脂药。

关键词：高胆固醇血症 HMG-CoA 还原酶抑制剂匹伐他汀辛伐他汀调脂

强化阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病预防作用

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强化阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病预防作用

作者：李英天津医科大学

学位级别：硕士

目的：接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者,术前分别给予大剂量和常规剂量阿托伐他汀治疗,比较PCI术后2组患者肾功能变化,探讨PCI术前强化阿托伐他汀治疗对对比剂肾病(contrast induced nephropa... 详细信息

目的：接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者,术前分别给予大剂量和常规剂量阿托伐他汀治疗,比较PCI术后2组患者肾功能变化,探讨PCI术前强化阿托伐他汀治疗对对比剂肾病(contrast induced nephropathy,CIN)的预防作用,并了解强化阿托伐他汀治疗对于老年人以及合并有糖尿病、肾功能不全等患者肾功能的保护机制。方法：入选2011年5月——2012年12月于天津市胸科医院心内科行择期PCI术患者共454例。排除对比剂过敏、活动性肝病、谷丙转氨酶(ALT)>正常值3倍、急慢性感染、恶性肿瘤、2周内使用过对比剂、心源性休克、严重心功能不全、电解质紊乱、终末期肾功能不全患者。将入选患者随机分为强化他汀治疗组(229例)和常规他汀治疗组(225例)。2组患者PCI术前及术后12h均常规给予水化治疗(等渗生理盐水,1mL·kg-1·h-1;其中心功能不全患者：0.5mL·kg-1 .h-1)。在此基础上,强化组PCI术前2d开始,给予阿托伐他汀40mg qd;常规组给予阿托伐他汀20mg qd。 PCI术中,2组患者均选用非离子型二聚体对比剂-碘克沙醇。观察2组患者PCI术前及术后48-72h血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)、肾小球滤过率(eGFR)、β2微球蛋白(β2-MG)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)的变化。结果： 1.强化组有9例发生CIN, CIN发生率为3.9%;常规组有18例发生CIN,发生率为8.0%,2组CIN发生率(3.9%vs8.0%)差异无统计学意义(P>0.05)。 2.2组患者PCI术前血BUN、Scr、Ccr、eGFR、β2-MG、CRP、IL-6、TNF-α、 ALT水平差异无统计学意义(P>0.05)。 3.2组患者PCI术后ALT水平无显著变化(P>0.05)。 4.强化组：(1)PCI术后BUN、Scr、Ccr、eGFR水平较术前无显著变化(P>0.05);β2-MG、CRP、IL-6、TNF-α水平高于术前水平(P0.05)。(3)糖尿病亚组,PCI术后BUN、Scr、Ccr、eGFR水平无显著变化(P＞0.05);β2-MG、CRP水平升高(P＜0.01), IL-6、TNF-α水平无显著变化(P>0.05)。(4)慢性肾功能不全亚组,PCI术后BUN、Scr水平无显著变化(P＞0.05), Ccr、eGFR水平升高(P＜0.01);β***水平升高(P＜0.01), IL-6、TNF-α水平无显著变化(P>0.05)。 5.常规组：(1)与PCI术前相比,术后BUN水平无显著变化(P＞0.05), Scr水平升高(P＜0.01), Ccr、eGFR水平降低(P＜0.01);β2-MG、CRP、IL-6、 TNF-α水平高于术前水平(P0.05)。(3)糖尿病亚组,PCI术后2组的BUN、Scr、eGFR水平无明显差异(P>0.05),强化组Ccr水平高于常规组(P＜0.01);β2-MG、C

关键词：羟甲基戊二酰基 CoA 还原酶抑制剂造影剂肾疾病冠心病经皮冠状动脉预防阿托伐他汀

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他汀类药物对冠心病患者的心血管保护作用

山东医药 2004年第31期44卷 66-67页

作者：刘相菊高海青山东大学山东大学齐鲁医院山东济南250012

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,它可以阻断HMG-CoA转变为甲羟戊酸,从而显著减少胆固醇的合成.该药除具有调脂作用强、副作用小等优点外,还具有与炎症、内皮功能、心肌再灌注、凝血和稳定易损斑块相关的直接和... 详细信息

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,它可以阻断HMG-CoA转变为甲羟戊酸,从而显著减少胆固醇的合成.该药除具有调脂作用强、副作用小等优点外,还具有与炎症、内皮功能、心肌再灌注、凝血和稳定易损斑块相关的直接和间接心血管作用.本文就该类药物对冠心病的心血管保护作用综述如下.

关键词：心血管保护作用他汀类药物冠心病患者羟甲基戊二酰辅酶A 心血管作用 HMG-CoA 调脂作用还原酶抑制剂合成直接

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他汀类药物调脂作用外的临床研究进展

中国药房 2007年第17期18卷 1352-1354页

作者：李洪林杨思进泸州医学院泸州市646000

3-羟基-3甲基戊二酸辅酶A(3-hydroxy-methylglutaryl CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂称为他汀类药物(Statins),因其调脂作用明显,已被广泛用于临床.随着对其研究的深入,发现Statins还有许多调脂作用外的生物学效应,这些效应也逐渐被认识,且... 详细信息

3-羟基-3甲基戊二酸辅酶A(3-hydroxy-methylglutaryl CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂称为他汀类药物(Statins),因其调脂作用明显,已被广泛用于临床.随着对其研究的深入,发现Statins还有许多调脂作用外的生物学效应,这些效应也逐渐被认识,且应用范围不断扩展.本文将就其近年来的临床研究进展简述如下.

关键词：他汀类药物临床研究调脂作用 Statins 还原酶抑制剂生物学效应 CoA HMG

液相色谱-质谱联用测定人体血浆中的非那雄胺

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质谱学报 2003年第Z1期24卷 79-80页

作者：刘建芳薛洪源胡玉钦于洋刘会臣白求恩国际和平医院临床药理室河北石家庄050082

　　非那雄胺(Finasteride)是一种4-氮甾体激素化合物,是20世纪90年代美国默克公司研制开发的新一类5a-还原酶抑制剂,它能有效抑制睾酮转化成二氢睾酮,通过降低体内二氢睾酮的水平达到治疗良性前列腺增生的目的[1].由于非那雄胺的体内... 详细信息

　　非那雄胺(Finasteride)是一种4-氮甾体激素化合物,是20世纪90年代美国默克公司研制开发的新一类5a-还原酶抑制剂,它能有效抑制睾酮转化成二氢睾酮,通过降低体内二氢睾酮的水平达到治疗良性前列腺增生的目的[1].由于非那雄胺的体内浓度较低,测定血浆中的非那雄胺需要灵敏度较高的方法,目前文献报道有HPLC-UV法[1,2]、HPLC/APCI-MS-MS法[3].本工作建立了一种简便灵敏的液相色谱-大气压化学电离源质谱联用(HPLC/APCI-MS)法测定人体血浆中的非那雄胺浓度,并且应用于非那雄胺在中国受试者体内的药代动力学研究.……

关键词：液相色谱质谱联用测定人体血浆非那雄胺二氢睾酮药代动力学研究良性前列腺增生体内还原酶抑制剂甾体激素研制开发浓度受试者灵敏度化合物电离源大气压转化中国

瑞舒伐他汀对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的干预及机制研究

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瑞舒伐他汀对野百合碱所致大鼠肺动脉高压的干预及机制研究

作者：翁金日福建医科大学

学位级别：硕士

目的建立野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型,探讨骨形成蛋白受体-II信号转导在肺动脉高压发病机制中的作用,观察瑞舒伐他汀防治该模型肺动脉高压的作用及可能机制。方法采用一次性皮下注射1%野百合碱(MCT)50mg/Kg建立SD大鼠肺动脉高压模... 详细信息

目的建立野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型,探讨骨形成蛋白受体-II信号转导在肺动脉高压发病机制中的作用,观察瑞舒伐他汀防治该模型肺动脉高压的作用及可能机制。方法采用一次性皮下注射1%野百合碱(MCT)50mg/Kg建立SD大鼠肺动脉高压模型,正常组仅予皮下注射生理盐水,在大鼠形成肺动脉高压之前和之后分别给予瑞舒伐他汀灌胃进行预防和治疗实验。预防实验:32只雄性SD大鼠随机均分为:正常4周组(N4)、模型4周组(M4)、瑞舒伐他汀低剂量预防组(2mg/kg/d,R2p)、瑞舒伐他汀高剂量预防组(10mg/kg/d,R10p)。R2p、R10p组于野百合碱注射当日起每日给与瑞舒伐他汀灌胃,N4、M4组仅予生理盐水灌胃,干预4周;治疗实验:48只雄性SD大鼠随机分为4组:正常8周组(N8)8只、模型8周组(M8)16只、瑞舒伐他汀低剂量治疗组(2mg/kg/d,R2t)12只、瑞舒伐他汀高剂量治疗组(10mg/kg/d,R10t)12只;R2t、R10t组于野百合碱注射第4周末起每日给与瑞舒伐他汀灌胃,N8、M8组仅予生理盐水灌胃,干预4周。观察各组大鼠的一般情况及生存率,各组干预结束后测量平均右心室压力(mRVP)、平均肺动脉压力(mPAP)和右心室肥厚指数[RV/ (LV+S)];HE染色观察肺小动脉管壁厚度与血管外径之比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%);免疫组化染色方法检测BMPR-Ⅱ蛋白在肺小动脉中的表达;Western Blot法检测BMPR-Ⅱ、Smad4蛋白在肺组织中的表达含量。结果1存活情况:预防实验各组大鼠实验结束时存活率为100%,治疗实验在8周末实验结束时N8、M8、R2t和R10t各组存活率分别为100%、25%、58.3%、75%,相对于M8组R2t和R10t组的存活率明显升高(P<0.05)。2血流动力学测定、肺小动脉形态学观察及右心室肥厚指数计算:与N4组相比,M4组mRVP、mPAP、RV/( LV+S)显著升高(P<0.01),肺小动脉管壁明显增厚,管腔狭窄,WT%、WA%显著升高(P<0.01)。与M4组相比,R2p组、R10p组中mRVP、mPAP、RV/( LV+S)、WT%、WA%均明显下降(P<0.05),以R10p组下降更明显,与R2p组比较差异有统计学意义(P<0.05),但均未恢复到N4组水平(P<0.01)。治疗组结果与预防组类似。3肺小动脉BMPR-Ⅱ蛋白表达:N4组BMPR-Ⅱ蛋白大量表达,M4组表达显著下降(P<0.01);R2p组、R10p组表达较M4组不同程度升高(P<0.05),剂量间有统计学差异(P<0.05),但均未恢复到N4组水平(P<0.01)。治疗组结果与预防组类似。4肺组织BMPR-Ⅱ蛋白、Smad4蛋白的表达量:N4组BMPR-Ⅱ蛋白、Smad4蛋白表达量较多,M4组表达量显著减少(P<0.01);R2p组、R10p组表达量较M4组有不同程度增加(P<0.05),剂量间有统计学差异(P<0.05),但均未恢复到N4组水平(P<0.01)。治疗组结果与预防组类似。结论野百合碱可诱导大鼠肺小动脉平滑肌增生和肥厚、肺小血管重构和右心室肥厚,形成肺动脉高压;瑞苏伐他汀可延缓野百合碱诱导的肺动脉高压的形成和缓解已经形成的肺动脉高压,减轻右室肥厚,这一机制可能是通过上升肺小动脉BMPR-Ⅱ、Smad4蛋白的表达实现的。

关键词：野百合碱肺动脉高压瑞舒伐他汀骨形成蛋白受体-II(BMPR-Ⅱ) Smad4 HMG-CoA 还原酶抑制剂

羟基脲致踝部溃疡误诊为糖尿病足一例并文献复习

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中华糖尿病杂志 2016年第7期8卷 428-429页

作者：冯晨朱圣炜相怡静卜瑞芳南京医科大学附属无锡市人民医院内分泌代谢科 214000

羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，是目前治疗骨髓增殖性疾病的常用药物，其作用机制为阻止核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性地阻碍DNA合成，导致S相细胞死亡[1]。羟基脲致皮肤溃疡极其罕见，... 详细信息

羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，是目前治疗骨髓增殖性疾病的常用药物，其作用机制为阻止核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性地阻碍DNA合成，导致S相细胞死亡[1]。羟基脲致皮肤溃疡极其罕见，最早在1985年由Stahl和Silber[2]发现在使用羟基脲治疗慢性髓性白血病的患者身上出现下肢溃疡。2006年1月美国食品药品监督管理局发布声明，在羟基脲说明书中正式增加皮肤血管毒性的警告[3]。对于长期口服羟基脲的糖尿病患者出现下肢溃疡的诊治，目前尚无相关报道。我院内分泌科近期诊治了1例因服用羟基脲治疗血小板增多症导致踝部溃疡误诊为糖尿病足的患者，现结合文献报告如下。

关键词：皮肤溃疡糖尿病足羟基脲文献复习美国食品药品监督管理局误诊踝部还原酶抑制剂