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二氢杨梅素对运动性骨骼肌损伤的保护作用及机制研究

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 46-53,I0005页

作者：吴瑛王大伟李军许贤杰高志丹李鸿雁张勇刘鹏解放军总医院第六医学中心北京100048 空军特色医学中心北京100042 火箭军特色医学中心北京100088 解放军总医院第四医学中心北京100048

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对运动训练后小鼠骨骼肌损伤的保护作用及潜在机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为安静对照组(CG)、运动组(EG)、二氢杨梅素(100mg/kg·d)+运动组(DHM组)。干预期4周,同时进行运动训练,... 详细信息

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对运动训练后小鼠骨骼肌损伤的保护作用及潜在机制。方法将成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为安静对照组(CG)、运动组(EG)、二氢杨梅素(100mg/kg·d)+运动组(DHM组)。干预期4周,同时进行运动训练,每天1小时。训练结束后的次日,EG组和DHM组进行一次坡度为0、速度为18 m/min、持续90 min的跑台运动。运动结束后24小时按组别取材,测定血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和骨骼肌线粒体酶复合体Ⅰ和Ⅱ的活性,观察骨骼肌病理学组织形态变化。免疫印迹法(Western blot)检测线粒体功能相关通路的蛋白表达。结果与EG组相比,DHM组小鼠骨骼肌形态改变和线粒体损伤明显减轻。DHM显著抑制了运动后骨骼肌损伤的标志物CK和LDH及脂质过氧化水平,提高了骨骼肌T-SOD活性。Western blot结果显示,DHM显著增加小鼠骨骼肌沉默调节蛋白3(SIRT3)、雌激素相关受体α(EERα)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1α)的表达。结论DHM有助于减轻小鼠运动性骨骼肌损伤,其机制可能是DHM可激活肌肉SIRT3信号通路,促进大强度运动后骨骼肌线粒体结构和功能的恢复。

关键词：二氢杨梅素运动性骨骼肌损伤线粒体功能

基于TLR9/MyD88/NF-κB信号通路探讨针刺预处理对运动性骨骼肌损伤大鼠炎性反应的影响

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中国针灸 2024年第1期44卷 78-86页

作者：周荣杰高明李慧郭雨林徐刚赵源唐文超温军玲李少雄上海中医药大学针灸推拿学院上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203

目的:观察针刺预处理对运动性骨骼肌损伤(EIMD)大鼠toll样受体9/髓样分化蛋白88/核因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路及炎性反应的影响,探讨针刺预处理干预EIMD的作用机制。方法:将88只雄性SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(40只)... 详细信息

目的:观察针刺预处理对运动性骨骼肌损伤(EIMD)大鼠toll样受体9/髓样分化蛋白88/核因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路及炎性反应的影响,探讨针刺预处理干预EIMD的作用机制。方法:将88只雄性SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(40只)和针刺预处理组(40只)。模型组及针刺预处理组随机分为造模后0、12、24、48、72 h 5个亚组,每亚组8只。造模前,针刺预处理组于双侧“足三里”及“关元”行针刺干预,每次20 min,每日1次,连续干预7 d。模型组和针刺预处理组采用动物实验跑台进行1次间歇性下坡跑离心运动,建立EIMD模型。透射电镜观察大鼠腓肠肌超微结构;ELISA法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;Western blot法及实时荧光定量PCR法检测大鼠腓肠肌组织TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白及mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠各时点腓肠肌超微结构呈现不同程度损伤,肌丝紊乱、扭曲,线粒体明显肿胀,部分线粒体嵴缺损;与模型组比较,针刺预处理组损伤较轻,肌纤维大多排列整齐,线粒体数量明显增多。与空白组比较,模型组大鼠造模后0、12、24、48 h血清IL-6含量升高(P肌组织TLR9、NF-κB p65蛋白及mRNA表达增加(P肌组织MyD88蛋白及mRNA表达增加(P肌组织TLR9蛋白表达减少(P肌组织TLR9 mRNA表达减少(P肌组织MyD88蛋白及mRNA表达减少(P肌组织NF-κB p65蛋白及mRNA表达减少(P肌组织TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白及mRNA表达量整体均呈现先升高后下降的趋势。结论:针刺预处理可以减轻运动性骨骼肌损伤,其作用机制可能与调控TLR9/MyD88/NF-κB信号通路表达从而抑制炎性反应有关。

关键词：运动性骨骼肌损伤针刺预处理 toll样受体9/髓样分化蛋白88/核因子-κB信号通路炎性反应

虾青素通过mTOR-ULK1自噬通路对大鼠运动性骨骼肌损伤影响的研究

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山东体育学院学报 2024年第3期40卷 114-126页

作者：吴丽君王佳怡毕翔宇山西大学体育学院山西太原030006 山西大学生物医药与大健康研究院山西太原030006

目的:基于AMPK/mTOR/ULK1通路探究虾青素对大鼠运动性骨骼肌损伤(EIMD)的影响。方法:健康雄性SD大鼠随机分为对照组(C)、运动组(E)、虾青素组(M)、运动+虾青素组(EM)、运动+AICAR(5-氨基-1-核糖基咪唑-4-甲酰胺磷酸盐组)组(EA)、运动+... 详细信息

目的:基于AMPK/mTOR/ULK1通路探究虾青素对大鼠运动性骨骼肌损伤(EIMD)的影响。方法:健康雄性SD大鼠随机分为对照组(C)、运动组(E)、虾青素组(M)、运动+虾青素组(EM)、运动+AICAR(5-氨基-1-核糖基咪唑-4-甲酰胺磷酸盐组)组(EA)、运动+虾青素+AICAR组(EMA)、运动+虾青素+MHY1485组(EMM),每组10只。M、EM、EMA、EMM组灌胃虾青素;C、E组灌胃大豆油;EA、EMA组注射AICAR;EMM组注射MHY1485;E、EM、EA、EMA、EMM组进行力竭运动,其余组安静饲养。运动结束后,采用HE染色观察大鼠比目鱼肌的组织病理变化;ELISA法检测血清MDA、SOD、IL-6、IL-1β、CK和FINS含量;RT-PCR法检测比目鱼肌相关指标的mRNA表达;Western blot法检测比目鱼肌AMPK/mTOR/ULK1自噬通路磷酸化水平及凋亡相关蛋白表达;检测大鼠FBG和LA水平,计算ISI和HOMA-IR;此外,通过中介效应分析探究LA、MDA、IL-6和IL-1β在EIMD及ISI中的作用。结果:E组大鼠血清MDA、IL-6、IL-1β、CK、LA、FBG和FINS含量、HOMA-IR明显高于C组,SOD含量和ISI明显低于C组;大鼠比目鱼肌p-AMPK Thr172、p-mTOR Ser2448、p-ULK1 Ser555和p-ULK1 Ser757蛋白表达、P62基因和蛋白表达均明显高于C组,LC3-II蛋白表达、ILC3-II/LC3-I和BCL2/BAX明显低于C组。虽然,给力竭运动大鼠灌胃虾青素或注射AICAR可逆转上述改变,且与EA和EM组相比,EMA组逆转效果更加明显,但是,给力竭运动大鼠施加虾青素及MHY1485的双重干预则明显阻断了虾青素对EIMD的改善作用。此外,MDA、IL-6和IL-1β在LA导致的EIMD及ISI下降中发挥了部分中介效应。结论:力竭运动可造成EIMD,其发病机制涉及乳酸堆积、氧化应激、炎症反应及细胞凋亡等,此时,胰岛素抵抗增加,肌细胞对葡萄糖的摄取与利用减少,这将上调骨骼肌mTOR活性,抑制自噬通量,加剧骨骼肌损伤。而虾青素干预可调控mTOR-ULK1自噬通路以缓解EIMD,且虾青素与AICAR的联合作用对改善EIMD更有益。

关键词：运动性骨骼肌损伤虾青素自噬中介效应

胡椒活性物质胡椒碱通过调节PI3K/AKT改善大鼠运动性骨骼肌损伤

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分子植物育种 2024年第5期22卷 1654-1662页

作者：刘东彪广西警察学院南宁530028

随着运动性骨骼肌损伤(EISMD)问题的不断凸显,寻找有效的治疗手段变得尤为迫切。本研究聚焦于胡椒活性物质胡椒碱,这一备受关注的天然化合物因其多重生理活性而引起广泛兴趣。然而,其在EISMD中的确切作用机制尚未充分理解。通过构建EISM... 详细信息

随着运动性骨骼肌损伤(EISMD)问题的不断凸显,寻找有效的治疗手段变得尤为迫切。本研究聚焦于胡椒活性物质胡椒碱,这一备受关注的天然化合物因其多重生理活性而引起广泛兴趣。然而,其在EISMD中的确切作用机制尚未充分理解。通过构建EISMD大鼠模型,本研究系统性地探究了胡椒碱的治疗效果,并着重于探讨其是否通过调节PI3K/AKT信号通路来改善EISMD。实验结果显示,胡椒碱处理显著减轻了EISMD大鼠的肌肉损伤,同时在血清水平降低了炎性介质,抑制了氧化应激反应。此外,通过提高ATP含量,胡椒碱促进了细胞能量代谢。深入的机制研究揭示,胡椒碱可能通过激活PI3K/AKT信号通路来抑制细胞凋亡,从而发挥其保护作用。综合而言,胡椒碱展现了多重作用,包括抗炎、抗氧化和抗细胞凋亡,为其作为潜在的EISMD治疗药物提供了实验基础。

关键词：胡椒胡椒碱 PI3K/AKT信号通路运动性骨骼肌损伤细胞凋亡

中药有效成分干预运动性骨骼肌损伤的作用机制研究进展

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数理医药学杂志 2024年第4期37卷 303-312页

作者：张碧峰刘建军安文博元宝华刘晓婷甘肃中医药大学附属医院骨科兰州730000 甘肃中医药大学中医临床学院兰州730000

运动性骨骼肌损伤(exercise-induced skeletal muscle damage,EIMD)属于运动医学科高发病率疾患之一,对患者日常生活和工作有较大影响。研究表明,中药有效成分包括皂苷类、多酚类、多糖类、黄酮类及其他异硫氰酸酯类、苯丙素类、羧酸类... 详细信息

运动性骨骼肌损伤(exercise-induced skeletal muscle damage,EIMD)属于运动医学科高发病率疾患之一,对患者日常生活和工作有较大影响。研究表明,中药有效成分包括皂苷类、多酚类、多糖类、黄酮类及其他异硫氰酸酯类、苯丙素类、羧酸类等活性物质可抑制实验动物及临床观察患者的炎症反应、氧化应激和线粒体自噬,促进肌卫星细胞增殖分化,调控核红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、磷酸化38丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylation mitogen 38-activated protein kinase,p38 MAPK)等相关信号通路,促使受损的骨骼肌组织修复并加速修复进程。中药历史悠久,具有副作用小、多治疗靶点及价格实惠等优势,在EIMD的治疗中具有极大的潜力和应用前景。本文就近年来关于中药有效成分治疗EIMD的作用机制做一综述,以期为EIMD治疗和康复提供参考和依据。

关键词：运动性骨骼肌损伤中药有效成分氧化应激线粒体信号通路

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中医药疗法治疗运动性骨骼肌损伤作用机制的研究进展

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中医正骨 2024年第1期36卷 57-62,68页

作者：雷尚文元宝华刘学睿李兴勇刘晓婷杨琛吴沂泽蔺海生会宁县中医院甘肃会宁730700 甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医院甘肃兰州730050 甘肃省人民医院甘肃兰州730000

运动性骨骼肌损伤(exerciseinduced skeletal muscle damage,EIMD)是骨骼肌损伤中最为常见的一种类型,其治疗周期长且恢复缓慢,严重影响患者的正常生活和工作。中医药疗法具有方法多样、价格低廉、疗效可靠、不良反应少等优势,在EIMD... 详细信息

运动性骨骼肌损伤(exerciseinduced skeletal muscle damage,EIMD)是骨骼肌损伤中最为常见的一种类型,其治疗周期长且恢复缓慢,严重影响患者的正常生活和工作。中医药疗法具有方法多样、价格低廉、疗效可靠、不良反应少等优势,在EIMD的治疗中展现出巨大的潜力,拥有广阔的应用前景。中医药疗法对促进受损骨骼肌组织的修复具有重要作用,但其具体作用机制尚不明确。本文从抑制炎症反应、减轻氧化应激反应、抑制线粒体自噬、调控内质网应激与自噬、促进肌卫星细胞增殖与分化、调控相关信号通路6个方面对中医药疗法治疗EIMD作用机制的研究进展进行了综述。

关键词：肌,骨骼创伤和损伤中医药疗法运动性骨骼肌损伤炎症反应线粒体自噬氧化性应激内质网应激肌卫星细胞信号传导综述

Omega-3多不饱和脂肪酸对运动性骨骼肌损伤修复的促进作用及相关机制研究进展

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食品科学 2023年第21期44卷 359-367页

作者：杨思梦贺庆石丽君吴迎北京体育大学运动人体科学学院北京100084 艾兰得健康控股有限公司上海200120

Omega-3(ω-3)多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)是生命活动不可缺少的一种脂肪酸,且机体自身不能合成,必须从食物供给中获得。ω-3 PUFAs在防治慢病中的作用已被广泛证实,近年来,越来越多的研究发现其可促进运动性骨... 详细信息

Omega-3(ω-3)多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)是生命活动不可缺少的一种脂肪酸,且机体自身不能合成,必须从食物供给中获得。ω-3 PUFAs在防治慢病中的作用已被广泛证实,近年来,越来越多的研究发现其可促进运动性骨骼肌损伤(exercise-induced muscle damage,EIMD)的修复,但相关机制尚未完全明了。本文通过对ω-3 PUFAs与EIMD的相关报道进行梳理,综述了不同剂量ω-3 PUFAs促EIMD修复的外在功效和内在可能机制。其促EIMD修复机制包括激活肌卫星细胞的肌源性修复,增强骨骼肌细胞质膜修复,提升抗炎、抗氧化作用等,本文可为从运动营养角度不断深入探究促EIMD修复的相关理论与实践提供新思路。

关键词： Omega-3多不饱和脂肪酸运动性骨骼肌损伤肌卫星细胞质膜修复抗炎抗氧化

时钟基因BMAL1在运动性骨骼肌损伤恢复中的作用

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中国应用生理学杂志 2022年第3期38卷 220-226页

作者：傅泽铤夏雨丁海丽成都体育学院四川成都610041

目的:探讨时钟基因BMAL1在运动性骨骼肌损伤恢复中的作用。方法:208只8周龄SD大鼠随机分为对照组(C组,n=104)和运动组(E组,n=104)。E组于跑台进行90 min下坡跑,运动后于0 h,6 h,12 h,18 h,24 h,30 h,36 h,42 h,48 h,54 h,60 h,66 h,72 ... 详细信息

目的:探讨时钟基因BMAL1在运动性骨骼肌损伤恢复中的作用。方法:208只8周龄SD大鼠随机分为对照组(C组,n=104)和运动组(E组,n=104)。E组于跑台进行90 min下坡跑,运动后于0 h,6 h,12 h,18 h,24 h,30 h,36 h,42 h,48 h,54 h,60 h,66 h,72 h各取C组、E组8只大鼠腓肠肌,通过实时荧光定量PCR实验检测骨骼肌核心时钟基因BMAL1表达量,应用余弦分析软件circacompare(R package)获取拟合余弦曲线参数,分析其节律性振荡的变化趋势;透射电镜观察骨骼肌肌纤维超微结构变化;免疫印迹法(Western blot)检测骨骼肌BMAL1、DESMIN表达;免疫荧光观测BMAL1与DESMIN的定位及含量变化。结果:C组BMAL1 mRNA在72 h内呈现3个完整近日节律周期;E组BMAL1 mRNA在0 h~24 h近日节律消失。与C组比较,E组在运动后0 h、6 h、12 h、18 h,BMAL1 mRNA含量显著升高(P运动后0 h、12 hBMAL1蛋白表达显著升高(P0.05);在运动后0 h、12 h,DESMIN蛋白表达降低(P0.05)。E组BMAL1与DESMIN在运动后0 h、12 h、24 h发生共定位,0 h~24 h共定位呈现先降低后升高的趋势,24 h的荧光强度达到最高值。结论:运动后时钟基因BMAL1可能与调控骨架蛋白DESMIN的协同作用增强,从而与促进肌纤维结构恢复有关。

关键词：大脑/肌肉芳香经受体核转位因子样蛋白1 时钟基因运动性骨骼肌损伤结蛋白骨架蛋白大鼠

金线莲苷对运动性骨骼肌损伤大鼠骨骼肌线粒体功能的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第19期39卷 2808-2812页

作者：刘文霞刘文源桂林电子科技大学体育部广西桂林541004 广州榄核医院脊柱外科广东广州511480

目的研究金线莲苷(Kin)对运动性骨骼肌损伤大鼠的防治作用及机制。方法将大鼠分成5组(n=20):对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠通过8周递增负重游泳建立运动性骨骼肌损伤模型。实验过程中,低、中和... 详细信息

目的研究金线莲苷(Kin)对运动性骨骼肌损伤大鼠的防治作用及机制。方法将大鼠分成5组(n=20):对照组、模型组和低、中、高剂量实验组。对照组大鼠正常饲养,其他组大鼠通过8周递增负重游泳建立运动性骨骼肌损伤模型。实验过程中,低、中和高剂量实验组大鼠每天分别灌胃给予50、100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1)金线莲苷2 mL。末次运动24 h后,通过酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,检测骨骼肌超氧化物歧化酶(SOD)水平,通过实时荧光定量聚合酶链反应法检测骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α(PGC-1α)的mRNA水平,通过蛋白质印迹法检测骨骼肌磷酸化-AMP依赖的蛋白激酶α(p-AMPKα)的蛋白表达水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组的IL-1β水平分别为(154.28±15.55)、(432.56±44.55)、(308.80±45.29)、(247.04±20.44)和(188.05±16.96)pg·mL^(-1),SOD水平分别为(97.02±5.40)、(61.83±3.63)、(74.40±5.52)、(87.55±6.35)和(96.02±6.62)U·mg-1prot,PGC-1αmRNA水平分别为1.00±0.05、0.31±0.04、0.44±0.02、0.56±0.03和0.82±0.08,p-AMPKα蛋白相对表达水平分别为1.00±0.06、0.29±0.03、0.43±0.04、0.59±0.05和0.78±0.06。模型组的上述指标与对照组比较,低、中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P运动性骨骼肌损伤大鼠的骨骼肌损伤、炎症和氧化应激,并提高了线粒体功能,其机制可能与AMPKα介导的线粒体再生有关。

关键词：金线莲苷运动性骨骼肌损伤炎症氧化应激线粒体