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PSA特异性树突状细胞瘤苗过继免疫治疗小鼠前列腺癌

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第二军医大学学报 2009年第5期30卷 521-523页

作者：徐丹枫高轶刘玉杉崔心刚车建平阴雷邢继章姚亚成任吉忠闵志廉第二军医大学长征医院泌尿外科全军泌尿外科中心上海200003

目的:利用LNCaP前列腺癌裸鼠模型,观察PSA特异性树突状细胞(dendritic cell,DC)瘤苗(PSA-DC)体外诱导的CTL体内过继输入的抗肿瘤效果。方法:采用裸鼠皮下接种LNCaP细胞的方法建立LNCaP前列腺癌荷瘤裸鼠模型;应用前期制备好的Non-DC、Ova... 详细信息

目的:利用LNCaP前列腺癌裸鼠模型,观察PSA特异性树突状细胞(dendritic cell,DC)瘤苗(PSA-DC)体外诱导的CTL体内过继输入的抗肿瘤效果。方法:采用裸鼠皮下接种LNCaP细胞的方法建立LNCaP前列腺癌荷瘤裸鼠模型;应用前期制备好的Non-DC、Ova-DC、Lys-DC及PSA-DC瘤苗体外诱导抗原特异性CTL细胞,并在LNCaP细胞接种第15天模型制备成功时首次将体外诱导的抗原特异性CTL细胞经尾静脉过继输入小鼠体内,7d后重复输入1次。以初次治疗后50d为终止点,观察肿瘤生长情况;观察各组荷瘤裸鼠的存活情况。结果:过继输入治疗后第30、50天,Non-DC、Ova-DC、Lys-DC及PSA-DC组瘤体明显大于肿瘤细胞接种第15天(P过继输入可抑制裸鼠体内LNCaP肿瘤生长,提高裸鼠生存时间。

关键词： PSA 树突状细胞细胞毒性T淋巴细胞过继免疫前列腺肿瘤

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过继免疫疗法在慢性乙型肝炎治疗上的应用

世界华人消化杂志 2005年第23期13卷 2778-2782页

作者：高新生林菊生华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所湖北省武汉市430030

国内外的研究都表明,宿主对HBV各种抗原产生不同程度的免疫耐受,目前治疗乙肝的药物疗效均有限．过继免疫疗法因其有希望从源头上解决免疫耐受的问题,故在慢性乙肝治疗上有很好的应用前景．我们就过继免疫在乙肝治疗中的研究及其临床应... 详细信息

国内外的研究都表明,宿主对HBV各种抗原产生不同程度的免疫耐受,目前治疗乙肝的药物疗效均有限．过继免疫疗法因其有希望从源头上解决免疫耐受的问题,故在慢性乙肝治疗上有很好的应用前景．我们就过继免疫在乙肝治疗中的研究及其临床应用前景进行了回顾和展望．

关键词：过继免疫骨髓移植树突状细胞疗法慢性乙型肝炎

Th17细胞过继免疫对DLBCL小鼠CXCL6／CCL2表达的影响及其意义分析

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中华肿瘤防治杂志 2016年第5期23卷 288-291页

作者：许昕李庆山钟伟杰朱国栋余碧珍广州市第一人民医院老年科血液、肿瘤科广东广州510180 广州市第一人民医院血液内科广东广嫩510180

目的建立弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B lymphoma,DLBCL)小鼠模型,在肿瘤发生发展阶段中给予Th17细胞过继免疫治疗,检测肿瘤组织中趋化因子CXCL6/CCL2的表达,了解Th17细胞对DLBCL肿瘤微环境中CXCL6/CCL2表达的影响,及其与DLBCL发... 详细信息

目的建立弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B lymphoma,DLBCL)小鼠模型,在肿瘤发生发展阶段中给予Th17细胞过继免疫治疗,检测肿瘤组织中趋化因子CXCL6/CCL2的表达,了解Th17细胞对DLBCL肿瘤微环境中CXCL6/CCL2表达的影响,及其与DLBCL发生发展的相关性。方法人生发中心B细胞(germinal center B cell,GCB)样DLBCL细胞株SUDHL-4进行传代培养后接种10只SCID小鼠建立DLBCL小鼠模型,观察小鼠肿瘤发生发展过程并得出DLBCL小鼠肿瘤中位发病时间T1及小鼠中位生存时间T2。体外培养Th17细胞,在接种肿瘤细胞株时予30只DLBCL小鼠注射Th17细胞行过继免疫,并分别于T0(接种Th17细胞后)、T1和T2这3个时间点处死小鼠,获得A0、A1和A2组,每组10只小鼠。实时定量PCR法检测DLBCL小鼠肿瘤组织CXCL6/CCL2表达,与同一时间点15只小鼠的生理盐水对照组(B0、B1和B2组,每组5只)进行对比,并对比T0、T1和T2这3个时间点各组CXCL6/CCL2的表达。结果 A0组、A1组和A2组CXCL6mRNA表达量分别为0.115±0.021、0.657±0.142和0.935±0.322,差异有统计学意义,F=7.013,P=0.025。B0组、B1组和B2组CXCL6mRNA表达量分别为0.175±0.024、0.321±0.011和0.631±0.027,差异有统计学意义,F=6.007,P=0.008。A0组CXCL6mRNA表达量与B0组对比差异无统计学意义,t=2.03,P=1.25;A1组明显高于B1组,t=6.43,P过继免疫治疗可以上调DLBCL肿瘤组织CXCL6和CCL2的表达,可能会对DLBCL肿瘤的发生发展产生影响。

关键词： Th17细胞弥漫大B细胞淋巴瘤 CXCL6 CCL2 过继免疫

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恶性肿瘤的过继免疫治疗

国外医学（输血及血液学分册） 1990年第1期13卷 20-22页

作者： Klein HG Leitman SF 兰炯采

最近20多年以来,细胞免疫反应在分子生物学、遗传学及病理生理学方面进展显著,但单个核细胞在输血治疗中的作用却未引起注意.重新评价单个核细胞的疗效是介于实验证实哺乳动物的细胞免疫系统可以消灭实验性肿瘤.人们早已知道,动物经多... 详细信息

最近20多年以来,细胞免疫反应在分子生物学、遗传学及病理生理学方面进展显著,但单个核细胞在输血治疗中的作用却未引起注意.重新评价单个核细胞的疗效是介于实验证实哺乳动物的细胞免疫系统可以消灭实验性肿瘤.人们早已知道,动物经多种肿瘤免疫后,均可产生对肿瘤特异性抗原起反应的T细胞.

关键词：肿瘤免疫疗法过继免疫

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慢性粒细胞白血病骨髓移植后的过继免疫治疗

国际输血及血液学杂志 1994年第2期 115-116页

作者：周宁

T细胞清除的骨髓移植（BMT）丧失了移植物抗白血病作用（GVL）。为诱发GVL,作者对3例T细胞清除的HLA相配的同胞为供体的BMT后复发的慢粒白血病（CML）,用供体外周血单个核细胞（PBMC）输注结合短疗程程α;干扰素（INFα;）治疗,慢粒在9... 详细信息

T细胞清除的骨髓移植（BMT）丧失了移植物抗白血病作用（GVL）。为诱发GVL,作者对3例T细胞清除的HLA相配的同胞为供体的BMT后复发的慢粒白血病（CML）,用供体外周血单个核细胞（PBMC）输注结合短疗程程α;干扰素（INFα;）治疗,慢粒在90天内完全控制,Ph;染色体消失。 3例均经环磷酰胺（CY）和分次全身照射（TBI）(总剂量为1200cGY)预处理,例1、例2于慢性期,

关键词：过继免疫单个核细胞外周血供体治疗后慢粒

应用IL－2和低剂量IL－2体外筛选的TIL过继免疫治疗晚期黑色素瘤

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国际免疫学杂志 1994年第3期 166-167页

应用ＩＬ－２和低剂量ＩＬ－２体外筛选的ＴＩＬ过继免疫治疗晚期黑色素瘤［英］／ＡｒｉｅｎｔｉＦ…／／ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．－１９９３，３６．－３１５～３２２本研究的特色就是采用ＩＬ－２两步培养... 详细信息

应用ＩＬ－２和低剂量ＩＬ－２体外筛选的ＴＩＬ过继免疫治疗晚期黑色素瘤［英］／ＡｒｉｅｎｔｉＦ…／／ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．－１９９３，３６．－３１５～３２２本研究的特色就是采用ＩＬ－２两步培养法从人ＴＩＬ中选择性培养出肿瘤特异...

关键词：过继免疫黑色素瘤黑色素肿瘤体外筛选低剂量

M2巨噬细胞过继免疫对脊髓损伤大鼠功能恢复的影响

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M2巨噬细胞过继免疫对脊髓损伤大鼠功能恢复的影响

作者：陈月娟蚌埠医学院

学位级别：硕士

研究背景:脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)后多种免疫细胞,如淋巴细胞、单核巨噬细胞等可以浸入损伤局部微环境。有研究表明,巨噬细胞在SCI后的一系列变化中可能起到相当重要的作用。SCI后,经典活化的(Classically activated)促炎症反... 详细信息

研究背景:脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)后多种免疫细胞,如淋巴细胞、单核巨噬细胞等可以浸入损伤局部微环境。有研究表明,巨噬细胞在SCI后的一系列变化中可能起到相当重要的作用。SCI后,经典活化的(Classically activated)促炎症反应M1型巨噬细胞和替代性活化的(Alternatively activated)抗炎症反应的M2型巨噬细胞在SCI微环境中高表达。M1细胞对SCI修复有神经毒性,而M2巨噬细胞对神经细胞的再生有促进作用;SCI后,M1巨噬细胞迅速增多且持续存在,但M2巨噬细胞反应迟缓且持续时间短暂。因此,SCI后,通过提高M2巨噬细胞的比例并延长它们在损伤局部微环境的停留时间,可能是治疗SCI的很有希望的策略。目的:研究M2巨噬细胞过继免疫对SCI的修复作用,并探讨其机制,为SCI的治疗寻找新策略。方法:(1)分离大鼠股骨骨髓,用条件培养基培养7天培养出巨噬细胞(M0),通过不同条件诱导分化得M1和M2巨噬细胞;(2)采用免疫荧光染色法和流式细胞术鉴定M0、M1和M2巨噬细胞的标志及其纯度;(3)采用ELISA法检测M0、M1和M2细胞培养上清中IL-6、NO、IL-10、TNF-αaa和TGF-β的表达水平。(4)采用纽约大学SCI仪制备重物坠落脊髓损伤SD大鼠模型,并于SCI后第7天过继免疫CFSE标记的M0、M1和M2巨噬细胞;(5)应用荧光定量PCR法测定各实验组脊髓损伤中心处IL-4、IL-10、IL-13、IL-6、i NOS和TNF-γ的含量。(6)应用荧光显微镜和流式细胞术检测细胞过继免疫1W后SCI中心及其周围各实验组中M0、M1和M2巨噬细胞的分布和比例;(7)采用免疫组织荧光染色法观察细胞过继免疫1W后各实验组脊髓损伤中心及其周围Th1和Th2细胞的分布与比例;(8)采用Basso Beattie Bresnahan(BBB)运动功能评分,脚印分析和网格行走实验观察各实验组SCI大鼠运动功能恢复情况;(9)SCI后第6W处死大鼠,取脊髓组织做连续冰冻切片,应用中性红、快蓝、甲苯胺蓝染色法以及电镜观察各组残留脊髓髓鞘化和神经元存活情况。结果:(1)成功分离、培养出M0、M1和M2巨噬细胞,纯度达到实验要求;(2)ELISA法检测M0、M1细胞上清中IL-6、TNF-α和NO的含量明显高于M2巨噬细胞,M2巨噬细胞上清中IL-10、TGF-β含量明显高于其他两组;(3)细胞过继免疫1W后,各组CD68+细胞数没有差别,分别为1096±395、1462±548、1687±540和1585±560/mm2,但M2巨噬细胞过继免疫组CD68+CCR7+细胞(即M1巨噬细胞)明显少于其它3组,CD68+ARG1+细胞(即M2巨噬细胞)明显高于其它3组,其它3组相差不大;(4)M2巨噬细胞过继免疫有利于浸润的单核巨噬细胞以及内源性的小胶质细胞向M2巨噬细胞方向极化,空白对照组、M0、M1和M2细胞过继免疫组M2巨噬细胞分别为38±11、40±10、35±12和512±106/mm 2;(5)M2巨噬细胞过继免疫有利于Th细胞向Th2细胞极化,空白对照组、M0、M1和M2细胞过继免疫组Th2细胞分别为38±13、36±15、41±16和540±146/mm2;(6)荧光定量PCR发现,M2巨噬细胞过继免疫组IFN-γ低表达,IL-10、IL-13高表达,与其它3组比较有显著统计学意义,M1巨噬细胞组IL-6、TNF-α以及i NOS的m RNA表达量明显高于其它3组,有统计学意义;(7)M2巨噬细胞过继免疫能明显提高SCI大鼠的运动功能,表现为M2巨噬细胞组大鼠的BBB评分明显高于其它各组;脚印分析得分明显高于其它各组;网格行走实验正确率也明显高于其它各组,其它各组BBB评分、脚印分析和网格行走实验结果统计学上没有差别;(8)M2巨噬细胞过继免疫组脊髓缺损体积明显小于其他组,有髓鞘的轴突更多以及前角运动神经元存活数量远高于其它3组;结论:SCI后,过继免疫M2巨噬细胞对脊髓组织有神经保护作用,可以促进大鼠运动功能的恢复,M2巨噬细胞通过产生抗炎症细胞因子促进Th细胞向Th2细胞方向极化,而Th2细胞通过分泌一些细胞因子等又可以进一步促进内源性的小胶质细胞或单核巨噬细胞向M2巨噬细胞极化。从而产生促进组织损伤修复的良性循环效应。

关键词：脊髓损伤 M2巨噬细胞过继免疫功能恢复

过继免疫细胞治疗预防肝癌肝移植术后复发的新思路探究

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器官移植 2014年第3期5卷 131-136页

作者：陈规划陈文捷张琪中山大学附属第三医院器官移植中心广东省肝脏疾病研究重点实验室中山大学附属第三医院岭南医院生物治疗中心

我国是肝病大国，也是全球原发性肝癌（肝癌）的第一大国。我省更是肝炎、终末期肝病、肝癌的重灾区，广东地区肝脏疾病发病率高达近20％，严重危害着民众的健康。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之... 详细信息

我国是肝病大国，也是全球原发性肝癌（肝癌）的第一大国。我省更是肝炎、终末期肝病、肝癌的重灾区，广东地区肝脏疾病发病率高达近20％，严重危害着民众的健康。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居恶性肿瘤死亡率的第2位，每年大约有11万人死于HCC，占全世界HCC死亡人数的45％。

关键词：肝移植癌肝细胞复发免疫细胞过继免疫

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过继免疫化疗治疗晚期大肠癌的临床研究

学会 1998年第1期 45-46页

作者：刘健陈强叶韵斌毛雪华王晓杰郭增清福建省肿瘤医院

过继免疫化疗治疗晚期大肠癌的临床研究福建省肿瘤医院刘健陈强叶韵斌毛雪华王晓杰郭增清ＣｌｉｎｉｃａｌＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＣｏｌｏｎａｎｄＲｅｃｔｕｍＣａｒｃｉｎｏｍａｗ... 详细信息

过继免疫化疗治疗晚期大肠癌的临床研究福建省肿瘤医院刘健陈强叶韵斌毛雪华王晓杰郭增清ＣｌｉｎｉｃａｌＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＣｏｌｏｎａｎｄＲｅｃｔｕｍＣａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈＡｄｏｐｔｉｖｅＣｈｅｍｏｉ...

关键词：晚期大肠癌过继免疫化疗治疗细胞免疫治疗临床研究大肠癌细胞化疗药物自体淋巴细胞不良反应肿瘤治疗