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苯扎贝特对2型糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶增殖物活化受体γ表达的影响

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苯扎贝特对2型糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶增殖物活化受体γ表达的...

作者：李慧岚南昌大学

学位级别：硕士

目的：观察苯扎贝特对高糖高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸等水平的影响,以及肝脏过氧化物酶增殖物活化受体γ（PPARy）表达的变化,探讨其改善2型糖尿病大鼠肝脏... 详细信息

目的：观察苯扎贝特对高糖高脂饲料喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸等水平的影响,以及肝脏过氧化物酶增殖物活化受体γ（PPARy）表达的变化,探讨其改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗可能的作用机制。方法：（1）将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC,n=15）和糖尿病组（DM,n=45）。NC组给予普通基础饲料喂养。DM组给予高糖高脂饲料喂养8周后,次性腹腔注射0.5%链脲佐菌素（STZ）溶液30mg-kg-’,建立2型糖尿病大鼠模型。其中成模的30只大鼠按随机数字表法,随机分成糖尿病模型对照组（DM-C组）和糖尿病模型+苯扎贝特干预组（DM-B组）,每组15只。DM-B组大鼠给予苯扎贝特药液50mg·kg-1·d-1灌胃。NC组和DM-C组给予相应体积的溶剂灌胃。3组同时灌胃12周,分别测定干预前后空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、血清游离脂肪酸（FFA）等指标。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。（2）干预12周结束后处死所有大鼠,采用免疫组化的方法检测肝脏组织中PPARγ的表达。结果：（1）实验结束时,测得DM-C组与DM-B组体重、FINS较NC组明显下降（P＜0.01）,FBG较NC组明显升高（P＜0.01）。（2）经苯扎贝特干预12周后,DM-B组较DM-C组体重有所回升（P＜0.05）, FBG、FFA、TG均有明显下降（P＜0.01）。较DM-B组干预前FBG、FFA、TG、FINS、HOMA-IR均有不同程度的改善。（3）实验结束时,DM-C组大鼠肝脏PPARγ蛋白表达明显低于NC组（P＜0.01）,DM-B组与NC组肝脏PPARγ蛋白表达相似（P＞0.05）。结论：苯扎贝特可降低2型糖尿病大鼠血糖、血清游离脂肪酸及甘油三酯,减轻脂毒性,改善2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素敏感性,其机制有可能与增强肝脏PPARγ的表达相关。

关键词：苯扎贝特脂毒性游离脂肪酸过氧化物酶增殖物活化受体γ 2型糖尿病

吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马神经细胞凋亡相关蛋白表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2008年第5期22卷 355-361页

作者：姜艳金英王世兴李亚男闫恩志齐志敏魏佳辽宁省辽宁医学院药理学教研室辽宁锦州121001 辽宁省辽宁医学院科学实验中心辽宁锦州121001

目的研究吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马神经细胞凋亡的抑制作用及作用机制。方法大鼠随机分为5组,即正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。于d1和2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对... 详细信息

目的研究吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马神经细胞凋亡的抑制作用及作用机制。方法大鼠随机分为5组,即正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。于d1和2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-425μL(2.0mmol·L-1)制备大鼠痴呆模型,正常对照组注射等量的生理盐水。再连续给药6d后,取海马CA1区,用Western蛋白印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3,caspase7,caspase9及μ-钙蛋白酶和多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白表达水平的变化。结果脑室内注射Aβ1-42可使大鼠海马CA1区活化的caspase3,caspase7,caspase9蛋白及μ-钙蛋白酶表达水平明显增高,分子质量116kuPARP表达明显减少,而分子质量89ku劈切PARP表达明显增加。Pio40及80mg·kg-1可明显抑制Aβ1-42所致海马CA1区活化的caspase9和μ-钙蛋白酶表达增加,也可明显抑制Aβ1-42所致的PARP表达的改变。但Pio20mg·kg-1对Aβ1-42所致海马caspase9,μ-钙蛋白酶和PARP表达无明显作用。Pio20,40及80mg·kg-1均可抑制Aβ1-42所致海马CA1区活化的caspase3和caspase7表达增加。结论Pio对Aβ1-42引起的海马神经细胞凋亡具有明显的抑制作用。

关键词：吡格列酮半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶过氧化物酶增殖物活化受体γ 钙蛋白酶

罗格列酮下调肺腺癌细胞血管内皮细胞生长因子的表达

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中国药理学通报 2006年第10期22卷 1254-1258页

作者：翟福林庄英帜曹建国南华大学第一附属医院肿瘤内科湖南衡阳421001 南华大学肿瘤研究所湖南衡阳421001

目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对肺腺癌血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调节作用,旨在进一步揭示PPARγ抑制肺腺癌血管生成的机制。方法体外培养人肺腺癌细胞株A549,给予不同浓度RSG作用24 h后,用免... 详细信息

目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对肺腺癌血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调节作用,旨在进一步揭示PPARγ抑制肺腺癌血管生成的机制。方法体外培养人肺腺癌细胞株A549,给予不同浓度RSG作用24 h后,用免疫细胞化学检测VEGF蛋白的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PPARγ、VEGF mRNA的表达。结果RT-PCR及免疫细胞化学结果显示A549细胞存在PPARγmRNA和蛋白的表达。RSG呈浓度依赖方式上调PPARγ的表达;1.25μmol.L-1RSG处理组VEGF mRNA表达明显下调,10μmol.L-1RSG下调作用最强,≥20μmol.L-1RSG下调作用减弱,100μmol.L-1RSG对VEGF mRNA表达下调与对照组比较无统计学意义;PPARγ阻断剂GW 9662明显减弱了RSG下调VEGF的作用(P活化可抑制肺腺肿瘤新生血管的生成,其机制可能是通过部分PPARγ途径下调VEGF的表达而实现的。提示PPARγ可能是肺腺癌血管生成治疗的1个新分子靶点。

关键词：过氧化物酶增殖物活化受体γ 血管生成血管内皮细胞生长因子肺肿瘤

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结直肠癌组织芯片肿瘤相关基因表达的研究

中华消化杂志 2007年第2期27卷 122-123页

作者：林茂松陈卫昌王亚东张宝峰方静周琼胡莺郜恒骏泰州市人民医院消化科 225300 苏州大学附属第一医院消化科生物芯片上海国家工程研究中心

结直肠癌的发生是多种基因畸变的结果，我们采用组织芯片（TMA）联合免疫组化法检测结直肠癌、腺瘤以及相应癌旁正常结直肠组织中过氧化物酶增殖物活化受体γ（PPARγ）和与张力蛋白在10号染色体同源缺失的磷酸酶（PTEN）的表达，并对... 详细信息

结直肠癌的发生是多种基因畸变的结果，我们采用组织芯片（TMA）联合免疫组化法检测结直肠癌、腺瘤以及相应癌旁正常结直肠组织中过氧化物酶增殖物活化受体γ（PPARγ）和与张力蛋白在10号染色体同源缺失的磷酸酶（PTEN）的表达，并对其临床意义进行探讨。

关键词：相关基因表达结直肠癌组织芯片过氧化物酶增殖物活化受体γ 免疫组化法检测肿瘤 10号染色体 PPARγ

山姜素对角叉菜胶诱导的小鼠急性炎症的抗炎作用及机制研究

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中国临床药理学杂志 2019年第19期35卷 2276-2279页

作者：崔立坤姚静辛勤刘增甲刘平济宁医学院基础医学院山东济宁272067 济宁医学院法医学与医学检验学院山东济宁272067

目的探讨山姜素对角叉菜胶致小鼠急性炎症的抗炎作用及机制。方法按照体重将昆明小鼠随机分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。正常组和模型组灌胃0.9%Na Cl,3个剂量实验组分别灌胃山姜素10,20,40 mg·kg-1,每天... 详细信息

目的探讨山姜素对角叉菜胶致小鼠急性炎症的抗炎作用及机制。方法按照体重将昆明小鼠随机分为5组:正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组,每组10只。正常组和模型组灌胃0.9%Na Cl,3个剂量实验组分别灌胃山姜素10,20,40 mg·kg-1,每天1次,连续给药7 d。末次给药1 h后,用角叉菜胶复制足肿胀小鼠模型。以酶联免疫吸附法检测肿胀足组织中髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,以免疫印迹法检测肿胀足组织中过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)的表达和核因子-кB P65(NF-κB p65)磷酸化水平。结果正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组的MPO分别为(1.15±0.05),(1.90±0.35),(1.71±0.26),(1.54±0.28)和(1.22±0.31)U·g-1;上述这5组的TNF-α分别为(176.3±43.6),(324.9±45.8),(299.3±27.7),(273.8±27.8)和(256.3±26.1)pg·g-1;上述这5组的IL-1β分别为(299.3±10.7),(472.1±39.8),(414.5±26.5),(387.6±10.3)和(346.8±28.0)pg·g-1;上述这5组的PPARγ蛋白表达量(灰度值)分别为0.93±0.05,0.48±0.05,0.58±0.05,0.67±0.06和0.84±0.06;上述这5组的NF-κB p65磷酸化水平(灰度值)分别为0.22±0.04,1.08±0.09,0.83±0.07,0.67±0.05,0.39±0.03。上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01);3个剂量实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论山姜素对角叉菜胶诱导的急性炎症有抗炎作用,其机制可能与PPARγ/NF-κB信号通路有关。

关键词：山姜素足肿胀角叉菜胶过氧化物酶增殖物活化受体γ 核因子-кB

替米沙坦对不稳定型心绞痛患者内皮祖细胞数量及高敏C-反应蛋白的影响

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中国组织工程研究 2014年第29期18卷 4701-4705页

作者：倪卫内江市第一人民医院心内科四川省内江市641000

背景:动脉粥样硬化斑块是人体内低程度的慢性炎症反应。替米沙坦具有降血压、保护靶器官和抑制炎症的作用,还可部分激动过氧化物酶增殖物活化受体γ受体,增加内皮祖细胞数量,抑制粥样斑块血管壁细胞的炎症反应。目的:观察替米沙坦对不... 详细信息

背景:动脉粥样硬化斑块是人体内低程度的慢性炎症反应。替米沙坦具有降血压、保护靶器官和抑制炎症的作用,还可部分激动过氧化物酶增殖物活化受体γ受体,增加内皮祖细胞数量,抑制粥样斑块血管壁细胞的炎症反应。目的:观察替米沙坦对不稳定型心绞痛患者外周血内皮祖细胞及高敏C-反应蛋白的影响。方法:选择2012年1月至2013年12月期间于内江市第一人民医院就诊的不稳定型心绞痛患者200例,随机分为常规治疗组和替米沙坦治疗组,每组100例。统计每位患者的一般临床资料,测定治疗前、治疗4,8周后患者外周血中内皮祖细胞的数量和高敏C-反应蛋白水平。结果与结论:治疗4,8周后,替米沙坦治疗组的内皮祖细胞数量百分比均较治疗前和常规治疗组有明显升高(P<0.05)。外周血高敏C-反应蛋白水平分析表明,治疗4,8周后,两组高敏C-反应蛋白水平均降低,且替米沙坦治疗组明显低于常规治疗组(P<0.05)。结果证实,替米沙坦具有动员内皮祖细胞,促进血管内皮修复,降低高敏C-反应蛋白水平,抑制炎症反应的作用。

关键词：不稳定型心绞痛替米沙坦内皮祖细胞高敏C-反应蛋白治疗组织构建血管内皮细胞冠状动脉粥样硬化型心脏病炎症反应过氧化物酶增殖物活化受体γ

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罗格列酮对急性坏死性胰腺炎的保护作用

江苏医药 2012年第17期38卷 1992-1995页

作者：蔡笃雄陈卫昌曾仕平汤净海南医学院附属医院消化病科 570102 苏州大学附属第一医院消化病科

目的探讨罗格列酮对急性坏死性胰腺炎(ANP)的保护作用。方法 72只健康SD大鼠随机均分为假手术组(SO组)、ANP组及罗格列酮处理(R)组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠ANP模型,于模型制作前30min腹腔内注射罗格列酮(10m... 详细信息

目的探讨罗格列酮对急性坏死性胰腺炎(ANP)的保护作用。方法 72只健康SD大鼠随机均分为假手术组(SO组)、ANP组及罗格列酮处理(R)组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠ANP模型,于模型制作前30min腹腔内注射罗格列酮(10mg/kg)进行预处理。各组于术后3、6、12h分批处死动物,分别观察各组大鼠血浆淀粉酶(AMY)、TNF-α、IL-6水平,胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)水平的变化以及胰腺组织病理改变。采用免疫组化法检测胰腺组织核因子κB(NF-κB)的表达,采用RT-PCR法检测胰腺组织过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)mRNA、热休克蛋白-70(HSP-70)mRNA。结果 ANP组AMY、TNF-α、IL-6、胰腺组织MPO、胰腺组织病理学评分及胰腺组织NF-κB的表达较SO组明显升高(P活化,减少细胞因子的产生,从而改善ANP病情。

关键词：急性胰腺炎罗格列酮过氧化物酶增殖物活化受体γ 热休克蛋白-70 核因子-κB

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罗格列酮对哮喘大鼠引哮喘发作潜伏期的影响

中华肺部疾病杂志（电子版） 2013年第3期6卷 43-46页

作者：黄玲夏俊杰熊瑛王开绿邱宇郑晓凤李文军刘艳群蒙琴高峰绵阳市第三人民医院呼吸内科四川绵阳621000 泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000 泸州医学院呼吸内科

目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对支气管哮喘(哮喘)大鼠气道哮喘发作潜伏期的影响。方法 SD大鼠75只,分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、RSG治疗组(C组),每组25只。制备各组大鼠体外去上皮气管环,比较... 详细信息

目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对支气管哮喘(哮喘)大鼠气道哮喘发作潜伏期的影响。方法 SD大鼠75只,分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、RSG治疗组(C组),每组25只。制备各组大鼠体外去上皮气管环,比较在0.05mmol·L-1、0.5mmol·L-1、5.0mmol·L-1浓度梯度乙酰胆碱(ACh)激发下,各组大鼠体外气管环收缩张力大小。观察三种浓度0.01mmol·L-1、0.1mmol·L-1、1.0mmol·L-1RSG对A、B两组大鼠体外气管环的ACh量效曲线的影响,比较各组大鼠引喘潜伏期差异。结果三组大鼠引喘潜伏期分别为A组(121.50±17.44)s,B组(61.50±17.68)s,C组(94.40±21.17)s,差异有统计学意义(PC>A组,差异有统计学意义(P<0.05,n=20)。RSG可引起A、B两组大鼠体外气管环ACh量效曲线右移。结论 RSG可延长哮喘发作潜伏期,降低气道收缩张力,可能具有减轻气道高反应性、减少哮喘发作的作用。

关键词：罗格列酮支气管哮喘气道过氧化物酶增殖物活化受体γ

玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏PPARγ表达的影响

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长春中医药大学学报 2017年第4期33卷 530-533页

作者：余渊程杰鄂东医疗集团黄石市中心医院内分泌科湖北黄石435000 黄石市爱康医院骨科湖北黄石435000

目的探讨玉米须总皂苷(ZMLS)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用及其作用机理。方法同一批次SD大鼠(60只)在适应性喂养10 d后随机分为正常组,模型组以及玉米须总皂苷治疗组(n=20),造模成功后,正常组和模型组给予1 g/(kg.d)生理盐... 详细信息

目的探讨玉米须总皂苷(ZMLS)对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠的治疗作用及其作用机理。方法同一批次SD大鼠(60只)在适应性喂养10 d后随机分为正常组,模型组以及玉米须总皂苷治疗组(n=20),造模成功后,正常组和模型组给予1 g/(kg.d)生理盐水灌胃,玉米须总皂苷治疗组给予4 mg/(kg.d)灌胃治疗,分别于治疗4、8周后处死大鼠各半,检测相关生化治疗和肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达。结果与正常组相比,模型组AST、ALT、IL-1、IL-6、FBG、TG、FFA明显升高(P<0.05),FINS明显降低(P<0.05),治疗4周后AST、ALT、IL-1、IL-6、FBG、TG、FFA明显降低(P<0.05),FINS明显升高(P<0.05);治疗8周后AST、ALT、IL-1、IL-6、FBG、TG、FFA进一步降低(P<0.05),FINS进一步升高(P<0.05);免疫组化、RT-PCR以及Western Blot可见模型组PPARγ表达明显降低(P<0.05),治疗4周后有明显升高(P<0.05),治疗8周进一步升高。结论玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝病肝功能有明显的调节作用,可能与其调节PPARγ表达,进而改善炎症反应,降低血脂有关。

关键词：玉米须总皂苷肝功能游离脂肪酸过氧化物酶增殖物活化受体γ 非酒精性脂肪肝病