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过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因Pro12Ala多态性与宁夏回、汉族原发性高血压的关系

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临床心血管病杂志 2018年第1期34卷 47-51页

作者：张晓伏李新茹薛新宏徐清斌华北理工大学附属医院河北唐山063000 宁夏医科大学总院

目的:探讨宁夏地区回、汉族原发性高血压(EH)人群与过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性的关系及其相关危险因素。方法:应用病例-对照研究方法,选取宁夏回族EH患者146例(回EH组)、血压正常者112例(回NT组),汉族E... 详细信息

目的:探讨宁夏地区回、汉族原发性高血压(EH)人群与过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性的关系及其相关危险因素。方法:应用病例-对照研究方法,选取宁夏回族EH患者146例(回EH组)、血压正常者112例(回NT组),汉族EH患者163例(汉EH组)、血压正常者178例(汉NT组),采用多聚酶链式反应结合限制性片段长度多态性技术进行PPARγ2基因Pro12Ala多态性的检测,分析此多态位点不同基因型及等位基因频率在宁夏地区回、汉族人群中的分布。结果:(1)回族:回EH组PP、PA和AA基因型频率为85.62%、13.70%、0.68%,回NT组中分别为90.18%、9.82%、0(回NT组中未发现AA型),差异无统计学意义(P>0.05);P与A等位基因频率在回EH组中为92.47%和7.53%,回NT组中为95.09%和4.91%,差异亦无统计学意义(P>0.05)。(2)汉族:汉EH组PP、PA和AA基因型频率为84.05%、15.34%、0.61%,汉NT组为88.76%、11.24%、0(汉NT组中亦未发现AA型);P与A等位基因频率在汉EH组中为91.72%和8.28%,在汉NT组中为94.38%和5.62%,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)二项逐步logistic回归:回、汉族NT组间基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);汉族、体质指数(BMI)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)为EH的独立危险因素,高密度脂蛋白(HDL-C)为保护因素。结论:PPARγ2基因Pro12Ala多态性与宁夏地区回、汉族EH人群发病无相关性;此多态性在宁夏回、汉族人群间无种族差异性。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 原发性高血压基因多态性汉族回族

过氧化物酶体增殖物激活受体γ_2基因Pro12Ala多态性与妊娠期糖尿病的关系

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实用医学杂志 2009年第12期25卷 1963-1965页

作者：朱颖吴超英华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉市430022

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ2基因Pro12Ala多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的相关性。方法:利用PCR-RFLP技术分析180例正常妊娠妇女和179例GDM患者的PPARγ2基因Pro12Ala多态性。结果:正常妊娠妇女的Ala等位基因频率为8.33%,GDM患者为3.91%,正常妊娠妇女显著高于GDM患者(P=0.03)。在GDM患者中,具有Ala等位基因人群的空腹血糖和甘油三酯水平均显著低于无Ala等位基因人群(均P<0.05)。GDM合并高血压人群的Ala等位基因频率(3.42%)有低于单一GDM人群(5.19%)的倾向。结论:PPARγ2基因Pro12Ala多态性(Ala等位基因)可能是抑制GDM发病的保护性因子,对胰岛素抵抗有一定的改善作用。

关键词：糖尿病,妊娠过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 基因多态性胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物激活受体γ_2在妊娠期糖尿病患者腹部皮下脂肪组织中的表达

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实用医学杂志 2009年第21期25卷 3592-3594页

作者：朱颖吴超英孙永玉华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉市430022

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2的表达变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用。方法:正常妊娠和GDM孕妇各40例,每组各有20例体质指数正常者和20例肥胖或超重者。收集腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和Western blo... 详细信息

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2的表达变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用。方法:正常妊娠和GDM孕妇各40例,每组各有20例体质指数正常者和20例肥胖或超重者。收集腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和Western blot印迹法检测组织中PPARγ2 mRNA及其蛋白的表达,同时测定空腹血糖、空腹胰岛素、体质指数等临床指标。结果:与正常妊娠妇女比较,孕前体质指数匹配的GDM患者均存在明显的胰岛素抵抗,但GDM两组间的胰岛素抵抗程度差异无显著性(P>0.05);GDM患者腹部皮下脂肪组织中的PPARγ2 mRNA及其蛋白质的表达水平均显著升高,肥胖或超重GDM患者尤为显著,其差异均有显著性(P体质指数、空腹胰岛素水平呈正相关(r值分别为0.67、0.59、0.63、0.56,均P<0.01)。结论:PPARγ2表达升高参与了胰岛素抵抗的发生,与GDM的发病关系密切;PPARγ2的表达除了与血胰岛素水平显著相关外,还会受到肥胖因素的影响。

关键词：糖尿病妊娠过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 脂肪组织胰岛素抵抗肥胖

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因多态性和单核型与心肌梗死的相关性研究

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因多态性和单核型与心肌梗死的...

作者：黎简平华中科技大学

学位级别：硕士

【目的】过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)激活后增强胰岛素敏感性并产生抗粥样硬化,抗炎,抗氧化和抗纤维化等对心肌梗死的有益作用。有研究表明该基因启动子区C-689T多态性降低该受体活性。本研究旨在阐明C-689T多态性与心肌梗... 详细信息

【目的】过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)激活后增强胰岛素敏感性并产生抗粥样硬化,抗炎,抗氧化和抗纤维化等对心肌梗死的有益作用。有研究表明该基因启动子区C-689T多态性降低该受体活性。本研究旨在阐明C-689T多态性与心肌梗死的相关性。【方法】按照病例-对照设计在武汉地区汉族人群纳入194名心肌梗死患者作为病例组,693名健康人作为对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测C-689T基因突变。使用生化方法检测空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平。按照统一标准测量腰围、体重、收缩压和舒张压等临床参数。通过问卷调查方式获取年龄、吸烟、饮酒和身体锻炼等情况。Hardy-Weinberg平衡定律用于检验群体代表性,logistic回归分析用于检验该突变位点与心肌梗死的相关性。【结果】C-689T多态性CC、CT、TT基因型频率在病例组分别是0.881、0.119、0.000,在对照组分别是0.931、0.066、0.003 (CC vs. CT+TT, P=0.025)。调整年龄、性别、腰围、体重、体重指数、吸烟、饮酒、身体锻炼、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平后,-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125, 95%CI: 1.206-3.744, P=0.009)的独立危险因素。-689T等位基因携带者的总胆固醇水平显著高于非T等位基因携带者(5.05±1.16 vs. 4.78±1.05 mmol/L, P=0.004)。【结论】PPARγ2基因C-689T多态性与心肌梗死的危险性显著相关。【目的】已有大量研究表明PPARγ2基因Pro12Ala多态性与心肌梗死显著相关,近来有文献报道该基因启动子区C-689T多态性降低该受体活性且与代谢综合症显著相关;而心肌梗死与代谢综合症有着共同的发病机制,单体型分析能够更好揭示复杂基因疾病与遗传的相关性;而心肌梗死是一种与遗传相关的复杂基因疾病,本研究目的是为了阐明PPARγ2基因单体型(包括Pro12Ala和C-689T多态性)与心肌梗死的相关性。【方法】按照病例-对照设计在武汉地区汉族人群纳入194名心肌梗死患者作为病例组,693名健康人作为对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测C-689T基因突变。使用生化方法检测空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平。按照统一标准测量腰围、体重、收缩压和舒张压等临床参数。通过问卷调查方式获取年龄、吸烟、饮酒和身体锻炼等情况。Hardy-Weinberg定律用于检验群体代表性;连锁不平衡分析用于检验连锁强度;单个突变分析和单体型分析用于检验该基因与心肌梗死的相关性。【结果】Pro12Ala多态性Pro12Pro、Pro12Ala、Ala12Ala基因型频率在病例组分别是0.892、0.108、0.000,在对照组分别是0.929、0.068、0.003 (Pro12Pro vs. Pro12Ala+Ala12Ala, P=0.134);C-689T多态性CC、CT、TT基因型频率在病例组分别是0.881、0.119、0.000,在对照组分别是0.931、0.066、0.003 (CC vs. CT+TT,P=0.025)。Hardy-Weinberg平衡检验表明该人群具有群体代表性。连锁不平衡分析揭示Pro12Ala和C-689T紧密连锁(D’=0.840)。单独分析,Pro12Ala多态性不是心肌梗死(OR=1.595,95%CI:0.932-2.732,P=0.089)的危险因素;调整年龄、性别、腰围、体重、体重指数、吸烟、饮酒、身体锻炼、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇和甘油三酯水平后,-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125, 95%CI: 1.206-3.744, P=0.009)的独立危险因素。单体型分析表明Ala-T单体型是心肌梗死(OR=1.785, 95%CI: 1.033-3.085, P=0.036)的显著危险因素。【结论】PPARγ2基因Ala-T单体型与心肌梗死的危险性显著相关。

关键词：遗传学过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 心肌梗死单核酸多态性过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2 单体型

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2基因Pro12Ala多态性与北京市汉族高血糖人群的胰岛素分泌相关

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临床内科杂志 2008年第2期25卷 102-105页

作者：杨敏向红丁邱长春中国协和医科大学北京协和医院内分泌科天津医科大学代谢病医院100730 中国协和医科大学基础医学研究所

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2基因Pro12Ala多态性与北京市汉族人群肥胖、2型糖尿病的发生及胰岛素分泌的关系。方法使用口服75克葡萄糖耐量试验(OGTT)对北京市东城区非已知糖尿病汉族人群进行糖耐量检测,对其中的490例... 详细信息

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2基因Pro12Ala多态性与北京市汉族人群肥胖、2型糖尿病的发生及胰岛素分泌的关系。方法使用口服75克葡萄糖耐量试验(OGTT)对北京市东城区非已知糖尿病汉族人群进行糖耐量检测,对其中的490例高血糖者(包括糖尿病及糖调节受损者)及585例糖耐量正常者进行病例对照研究。使用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对PPARγ2基因Pro12Ala多态性进行基因分型。结果病例组与对照组间PPARγ2基因Pro12Ala多态性频率分布无显著差别。病例组中,携带Ala12等位基因者的腰围明显增大(P=0.028);并且携带Ala12等位基因者的OGTT服糖后0.5,1及2小时的胰岛素水平明显低于对照组(P=0.026;P=0.040;P=0.038)。结论本研究提示在已有糖代谢紊乱的人群中,Ala12等位基因可能是加重其腹型肥胖并抑制其葡萄糖刺激后胰岛素分泌的一个因素。

关键词：糖尿病胰岛素肥胖过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 多态性

男女腹部皮下和网膜脂肪中脂联素、肿瘤坏死因子α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ_2 mRNA表达的比较

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中国糖尿病杂志 2007年第10期15卷 586-588页

作者：陈明卫时照明何衡杰周剑王长江章秋胡红琳王佑民安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230032

目的比较男女腹部皮下脂肪组织、网膜脂肪组织中脂联素、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）mRNA表达。方法选择30例择期外科手术患者，男15例，女15例，用RT-PCR法检测腹部皮下脂肪组织和网膜脂肪组... 详细信息

目的比较男女腹部皮下脂肪组织、网膜脂肪组织中脂联素、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）mRNA表达。方法选择30例择期外科手术患者，男15例，女15例，用RT-PCR法检测腹部皮下脂肪组织和网膜脂肪组织中脂联素、TNF-a、PPARγ2 mRNA表达。结果（1）男性皮下脂肪组织中脂联素mRNA显著低于女性，网膜脂肪组织中TNF-a mRNA显著高于女性（均P〈0．05）。（2）女性皮下脂肪组织中脂联素mRNA表达高于其网膜脂肪组织，男女网膜脂肪组织中TNF-a mRNA均高于各自的皮下脂肪组织（P〈0．05～0．01）。（3）男女间皮下脂肪组织和网膜脂肪组织中PPARγ2 mRNA表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论人腹部皮下脂肪组织和网膜脂肪组织中脂联素、TNF-a mRNA的表达可能存在性别差异，而PPARγ2 mRNA表达的性别差异则不明显。

关键词：脂肪组织网膜脂肪组织脂联素肿瘤坏死因子α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 mRNA表达性别胰岛素

小鼠3T3-L1前脂肪细胞系的增强绿色荧光蛋白标记(英文)

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生物工程学报 2004年第4期20卷 607-609页

作者：李成建成俊英张晓岚张崇本北京大学生命科学学院北京100871

细胞模型是研究细胞分化原理以及进行高通量筛选的有效工具。为了建立特异性标记的脂肪细胞分化模型 ,构建了包括脂肪细胞分化特异性表达基因PPARγ2的启动子在内的载体 (pPPARγ2 promoter EGFP) ,用电穿孔方法转染小鼠 3T3 L1前脂肪... 详细信息

细胞模型是研究细胞分化原理以及进行高通量筛选的有效工具。为了建立特异性标记的脂肪细胞分化模型 ,构建了包括脂肪细胞分化特异性表达基因PPARγ2的启动子在内的载体 (pPPARγ2 promoter EGFP) ,用电穿孔方法转染小鼠 3T3 L1前脂肪细胞 ,用显微荧光观察和RT PCR确认PPARγ2基因的内源表达。结果显示 ,EGFP基因成功转入 3T3 L1前脂肪细胞 ,观察到细胞分化过程中EGFP表达和脂肪积累 ,RT PCR分析表明EGFP代表了稳定而真实的PPARγ2基因的内源性表达。建立了由脂肪组织特异表达基因PPARγ2的表达控制的EGFP标记的小鼠 3T3 L1前脂肪细胞系 ,目前国内外尚未见用同样方法对前脂肪细胞进行特异性标记。

关键词：增强绿色荧光蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 标记细胞系

冷应激对猪脂肪、肝脏、心脏与肾脏组织中PPARγ2 mRNA及蛋白表达的影响

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中国兽医学报 2012年第4期32卷 592-597页

作者：刘颖任文陟李苏楠李万宏付守鹏吴永魁汪凯胡仲明吉林大学畜牧兽医学院吉林长春130062 吉林大学实验动物中心吉林长春130062 军事医学科学院军事兽医研究所吉林长春130122

为了研究冷应激对机体的影响及过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)在冷应激中的作用,本试验选用30头军牧一号猪,并随机分成5组,包括常温对照组和4个冷应激组。常温组在(21±2)℃饲养,冷应激组的温度设置分别为:(-10±2)、(-5±2)... 详细信息

为了研究冷应激对机体的影响及过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)在冷应激中的作用,本试验选用30头军牧一号猪,并随机分成5组,包括常温对照组和4个冷应激组。常温组在(21±2)℃饲养,冷应激组的温度设置分别为:(-10±2)、(-5±2)、(0±2)、(5±2)℃。冷应激2h屠宰后分别采集猪腹腔脂肪、颈部皮下脂肪、胸部皮下脂肪、肝脏、心脏与肾脏组织样品提取总RNA与总蛋白。通过荧光定量PCR技术检测了PPARγ2mR-NA的表达量;通过Western blot检测PPARγ2蛋白表达量。结果显示,各温度组猪腹腔脂肪、颈部皮下脂肪、胸部皮下脂肪、肝脏、心脏PPARγ2mRNA及蛋白表达量总体上差异显著(P2mRNA表达量总体显著升高,但其蛋白表达量总体呈下降趋势。结果表明,PPARγ2对冷刺激非常敏感,它除了可以调节冷应激时的脂肪代谢平衡,还对心脏有较好的保护作用,但是对肾脏的作用有限。本试验显示了冷应激中PPARγ2在脂肪代谢与能量代谢中作用,为研究冷应激对机体的影响及畜禽品质的提高奠定了基础。

关键词：冷应激过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 脂肪组织肝脏心脏肾脏

全反式维甲酸抑制大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化信号通路中Fosl1直接调控PPARγ2

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中国病理生理杂志 2017年第6期33卷 1104-1111页

作者：李清邹丽影曾嘉颖陈洁李廷玉刘友学重庆医科大学附属儿童医院营养研究室儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014

目的:研究激活蛋白1(AP-1)在全反式维甲酸(ATRA)抑制大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂分化信号通路中的调控机制。方法:采用SD大鼠原代BMSCs,体外分离、培养和成脂诱导。油红O染色鉴定细胞脂滴形成情况。应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)... 详细信息

目的:研究激活蛋白1(AP-1)在全反式维甲酸(ATRA)抑制大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成脂分化信号通路中的调控机制。方法:采用SD大鼠原代BMSCs,体外分离、培养和成脂诱导。油红O染色鉴定细胞脂滴形成情况。应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测脂肪细胞形成相关蛋白脂肪酸结合蛋白(FABP)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、脂肪酸转运蛋白(CD36)、脂滴包被蛋白(perilipin)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)以及AP-1家族各成员(Fosl1、Fosl2、c-Fos、c-Jun、Jun B、Jun D和Fos B)的mRNA表达水平。Western blot检测相关蛋白的表达水平。染色质免疫共沉淀(Ch IP)检测相关蛋白(RARγ和Fosl1)与PPARγ2基因是否存在相互作用。结果:油红O染色显示ATRA处理组中细胞脂滴数量明显减少。BMSCs成脂诱导12 d后,与对照组相比,1μmol/L ATRA处理组FABP、LPL、CD36、perilipin和PPARγ2的mRNA表达均显著降低。RT-qPCR检测AP-1家族各转录因子表达结果显示Fosl1在ATRA处理组成脂诱导第2天、第6天和第10天表达均显著升高。Westren blot结果表明ATRA处理组Fosl1蛋白表达水平显著升高,而PPARγ2蛋白表达降低。Ch IP-qPCR实验发现Fosl1蛋白可结合在PPARγ2基因启动子区域,而RARγ蛋白未直接结合在PPARγ2基因启动子区域。结论:ATRA可抑制BMSCs成脂分化及脂质代谢相关蛋白的表达,可能与其通过上调Fosl1直接结合PPARγ2基因启动子区域、下调PPARγ2表达有关。

关键词：全反式维甲酸骨髓间充质干细胞成脂分化激活蛋白1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ2