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绝经后骨质疏松症患者骨组织中SRC-3和PGC-1α的表达及意义

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中国骨质疏松杂志 2015年第6期21卷 674-678,711页

作者：邓伟民魏秋实郭桢谭新黄思敏王俊玲邵玉广州军区广州总医院康复科广州510010 广州军区广州总医院博士后科研工作站广州510010

目的探讨绝经后骨质疏松症患者骨组织中类固醇受体辅助激活因子3(steroid receptor coactivator-3,SRC-3)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1α,PGC-1α)的表达及意义。方法 2012年6月~2013年9月,选择于广州军区广州总医院关节外科住院的行全髋关节置换患者20例,术前双能X线(DXA)骨密度仪测量患者腰椎1~4(L1-4)骨密度,根据WHO颁布的诊断标准,分为试验组(腰椎BMD T评分-1.0,10例),术中取一侧开路器切除的粗隆部位松质骨。荧光实时定量RT-PCR和Western blotting分别检测骨组织中SRC-3和PGC-1α等m RNA和蛋白的表达。结果与对照组相比,试验组骨组织中SRC-3,PGC-1α,CBP/P300,P/CAF m RNA表达水平均下降(P值分别为0.05)。试验组SRC-3和PGC-1α蛋白相对表达量较对照组明显下调,分别下调了(53.23±0.55)%(P=0.037)和(72.17±0.64)%(P=0.003)。结论 SRC-3和PGC-1α可能参与绝经后骨质疏松症发病的病理过程。

关键词：绝经后骨质疏松症类固醇受体辅助激活因子3 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α

补肾健脾化瘀方对去势大鼠股骨骨髓ERRα和PGC-1α mRNA表达的影响

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中国骨质疏松杂志 2014年第10期20卷 1143-1147,1158页

作者：邓伟民魏秋实谭新王海彬孙伟珊邵玉广州军区广州总医院康复科广州510010 广州军区广州总医院博士后科研工作站广州510010 广州中医药大学国家重点学科中医骨伤科重点实验室广州510405

目的探讨补肾健脾化瘀方对去势大鼠股骨骨髓组织中雌激素相关受体α(ERRα)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)mRNA表达的影响。方法 40只7月龄SD雌性大鼠随机分成假手术组、模型组、中药组(补肾健脾化瘀方)、阿... 详细信息

目的探讨补肾健脾化瘀方对去势大鼠股骨骨髓组织中雌激素相关受体α(ERRα)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)mRNA表达的影响。方法 40只7月龄SD雌性大鼠随机分成假手术组、模型组、中药组(补肾健脾化瘀方)、阿伦膦酸钠组。治疗12w后,小动物双能X线检测左侧股骨骨密度,HE染色观察胫骨近端骨形态,QPCR检测骨髓组织中ERRα、PGC-1αmRNA表达水平检测。结果模型组骨密度低于假手术组(P物干预后,与模型组相比,中药组骨髓组织中ERRαmRNA表达水平下降(P0.05)。结论补肾健脾化瘀方可能是通过提高骨髓组织中PGC-1αmRNA表达水平,降低ERRαmRNA表达水平,从而提高去势大鼠骨密度。

关键词：中药去势大鼠骨质疏松雌激素相关受体α 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α mRNA

基于鸢尾素相关通路的电针对脑缺血大鼠运动功能改善的机制研究

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基于鸢尾素相关通路的电针对脑缺血大鼠运动功能改善的机制研究

作者：顾卫佳上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:电针通过多种机制多层面调控缺血性卒中损伤的积极治疗作用已得到肯定,然而这些机制仍未被全面认识。本研究通过观察电针对短暂性脑缺血再灌注大鼠缺血侧大脑皮层、海马及穴位局部骨骼肌中过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因... 详细信息

目的:电针通过多种机制多层面调控缺血性卒中损伤的积极治疗作用已得到肯定,然而这些机制仍未被全面认识。本研究通过观察电针对短暂性脑缺血再灌注大鼠缺血侧大脑皮层、海马及穴位局部骨骼肌中过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子1α（peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivators-1-alpha,PGC-1α）、Ⅲ型纤连蛋白域包含蛋白5（fibronectin type Ⅲ domain-containing protein5,FNDC5）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）表达的影响,以及电针对偏瘫侧穴位局部肌肉注射的I-鸢尾素（Irisin）在体内迁移分布的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）的Irisin相关通路机制。方法:SD（Sprague Dawley,SD）大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组;I-Irisin标记-电针组、I-Irisin标记-假手术组和I-Irisin标记-模型组。采用线栓法制作SD大鼠短暂性大脑中动脉缺血再灌注模型（transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO）。电针组选择脑缺血对侧肢体“曲池”、“足三里”穴为干预穴,1次/d,每次20分钟,共7d。采用Longa评分及平衡木评分判断和观察各组大鼠模型制作成功与否以及运动功能恢复程度,利用红四氮唑（triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色法检测各组大鼠脑梗死体积,Western Blot法检测大鼠缺血侧大脑皮层、海马及穴位局部骨骼肌PGC-1α、FNDC5和BDNF的表达水平。采用Iodogen法用I-125标记Irisin,瞬时薄层层析法（instant thin-layer chromatography,i TLC）用以分析I-Irisin蛋白标记质量,单光子发射计算机断层成像术（single photon emission computed tomography,SPECT）成像观察穴位处肌肉体外注入I-Irisin后在体内的分布情况。结果:和假手术组的测试结果比较,模型组大鼠测试后Zea-Longa评分及平衡木评分升高（P体积百分比明显增加（P0.05）;电针组相较于模型组的测试结果,大鼠Zea-Longa评分及平衡木评分显著降低（P体积百分比明显下降（P0.05）,肌肉PGC-1α、FNDC5、BDNF的表达无明显变化（P>0.05）。i TLC分析显示I-Irisin放射性化学纯度为90%以上,SPECT成像显示肌肉中I-Irisin可快速进入血液,被胆囊及肾脏摄取代谢,I-Irisin在脑中的滞留与一般组织无异,三组间I-Irisin分布无明显差别。结论:1.电针可以改善t MCAO大鼠的运动功能,减少脑梗死的体积,其机制可能与缺血侧皮层中PGC-1α/FNDC5/BDNF通路激活相关。2.I-Irisin由胆囊及肾脏在48h内快速代谢清除,短周期电针LI11和ST36促进大脑摄取外周Irisin的作用及对骨骼肌中PGC-1α/FNDC5/BDNF通路的调控影响有限;3、相比于外周FNDC5/Irisin,短时间电针干预上调大脑中BDNF或受中枢PGC-1α/FNDC5/BDNF通路影响较大。

关键词：电针脑缺血再灌注损伤过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α Ⅲ型纤连蛋白域包含蛋白5 脑源性神经营养因子鸢尾素碘-125放射性核素 SPECT成像

补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和SRC-3及PGC-1α表达的影响

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现代中西医结合杂志 2019年第25期28卷 2737-2741页

作者：陈艳婷魏秋实吴庆荣谭新罗骏邓伟民中国人民解放军南部战区总医院广东广州510010 广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 江西省赣州市第五人民医院江西赣州341000

目的研究补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和血清、骨髓组织中类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)及过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、阿仑膦酸钠组,每组1... 详细信息

目的研究补肾壮骨颗粒对去势大鼠骨密度和血清、骨髓组织中类固醇受体辅助激活因子3(SRC-3)及过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α(PGC-1α)表达的影响。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组、阿仑膦酸钠组,每组10只。模型组、中药组、阿仑膦酸钠组均建立去卵巢骨质疏松模型,造模4 d后,中药组给予补肾壮骨颗粒2.5 mg/kg灌胃,阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠7 mg生药/kg灌胃,假手术组和模型组给予10 mL/kg生理盐水灌胃。连续干预12周后取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测4组大鼠血清SRC-3及PGC-1α水平;处死大鼠,运用小动物双能X射线骨密度仪测量4组大鼠股骨离体骨密度(BMD),实时荧光定量PCR法检测4组大鼠骨髓组织中SRC-3 mRNA及PGC-1αmRNA表达量。结果模型组、中药组、阿仑膦酸钠组血清SRC-3、PGC-1α水平及SRC-3 mRNA、PGC-1αmRNA表达量均明显低于假手术组(P均0.05)。中药组和模型组大鼠骨密度均明显低于假手术组(P均0.05)。结论补肾壮骨颗粒可能通过提高去势大鼠血清及骨髓组织中SRC-3和PGC-1α分子及基因表达水平而促进骨形成,从而提高骨密度。

关键词：补肾壮骨颗粒去势大鼠骨密度类固醇受体辅助激活因子3 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α