检索结果-南通市图书馆

作者：杨艺帆上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:对注射用血塞通（冻干）（简称“血塞通”）引起的过敏样反应进行评价,明确其反应性质,筛查其诱发过敏样症状的主要成分,并探究血塞通及其致敏主要成分诱发过敏样反应的机制途径,为血塞通的临床安全性及再评价提供实验参考。方法:1... 详细信息

目的:对注射用血塞通（冻干）（简称“血塞通”）引起的过敏样反应进行评价,明确其反应性质,筛查其诱发过敏样症状的主要成分,并探究血塞通及其致敏主要成分诱发过敏样反应的机制途径,为血塞通的临床安全性及再评价提供实验参考。方法:1.过敏反应检测:采用《中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光变态反应）研究技术指导原则》推荐的豚鼠主动过敏试验方法以及课题组创建的基于血液生物标志物检测的小鼠-大鼠过敏试验方法对血塞通的过敏反应进行评价,以生理盐水为阴性对照,OVA为阳性对照,同时设置相应的佐剂组,经过3次致敏再激发后,对各组症状反应进行观察记录,按照相应的全身致敏性评价标准,对出现的症状进行评价。小鼠在此基础上采集血液样本检测血液生物标志物含量并制备抗血清进行大鼠异种PCA试验。利用该两种方法综合评价血塞通的过敏性。2.类过敏反应检测:选用体外细胞类过敏试验模型P815和RBL-2H3细胞,检测与血塞通共同孵育后释放至上清液中的脱颗粒介质水平,初步评价其类过敏反应。选用小鼠全身类过敏试验方法,观察静脉注射血塞通后小鼠出现的类过敏反应症状,检测血液生物标志物水平变化,结合整体试验和细胞试验对血塞通的类过敏性进行综合评价。3.类过敏成分筛查:选用体外P815、RBL-2H3细胞类过敏试验方法和小鼠全身类过敏试验方法对血塞通的主要成分人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的类过敏性进行综合评价,筛查血塞通中诱发类过敏反应的主要物质成分。4.类过敏反应机制途径研究:以血塞通及类过敏物质人参皂苷Rb1、Rg1为受试物,检测体外给药致RBL-2H3细胞脱颗粒后细胞上清液中活性介质的水平,考察静脉注射后小鼠血液中特征因子C3、C5a（补体总途径）、C1q（经典途径）、FD（旁路途径）的变化,分析血塞通及致敏成分的类过敏反应机制。结果:1.过敏反应试验:（1）豚鼠全身主动过敏试验:血塞通过敏反应症状呈阴性。（2）基于血液生物标志物检测的小鼠-大鼠全身过敏试验:血塞通静脉注射激发后,小鼠症状反应评定为过敏反应弱阳性,血液生物标志物除激发后b-氨基己糖苷酶水平有所升高外,组胺、类胰蛋白酶和Ig E均无明显变化。血塞通组抗体血清致敏大鼠皮肤,再静脉注射血塞通激发后未出现蓝斑。且小鼠抗体血清样品中Ig E未见明显升高。2.类过敏反应试验:（1）体外细胞试验:血塞通1-8 mg/m L浓度药液与细胞共育,P815细胞上清液中脱颗粒介质水平无显著变化;RBL-2H3细胞上清液中组胺、β-氨基己糖苷酶和类胰蛋白酶呈浓度依赖性升高,其中,4-8 mg/m L浓度下组胺、类胰蛋白酶,8mg/m L浓度下β-氨基己糖苷酶升高具有统计学意义。（2）小鼠全身类过敏试验:血塞通单次静脉注射,各剂量组均出现了不同程度的症状反应。60-120 mg/kg剂量时,症状反应强度为弱阳性/可疑;240-480 mg/kg时,症状反应强度为阳性和强阳性。血液生物标志物检测结果显示60-120 mg/kg剂量时,血液组胺、b-氨基己糖苷酶和类胰蛋白酶水平均无明显变化;240 mg/kg时组胺,480 mg/kg时组胺、b-氨基己糖苷酶、类胰蛋白酶升高具有统计学意义。3.类过敏成分筛查:（1）体外细胞试验（1）P815细胞:a.血塞通主要成分组合物1-8 mg/m L浓度与细胞共育,其上清液中组胺呈无规则的降低,类胰蛋白酶无明显变化,仅8mg/m L浓度时β-氨基己糖苷酶上升具有统计学意义;b.三七皂苷R1 0.15-1.2 mg/m L浓度与细胞共育,上清液中组胺、β-氨基己糖苷酶和类胰蛋白酶均无明显变化;c.人参皂苷Rb1 0.4-3.2mg/m L浓度与细胞共育,上清液中组胺未见明显升高,β-氨基己糖苷酶和类胰蛋白酶则呈浓度依赖性升高,其中,1.6、3.2 mg/m L浓度下β-氨基己糖苷酶、3.2mg/m L浓度下类胰蛋白酶升高具有统计学意义;d.人参皂苷Rg1 0.45-3.6 mg/m L浓度与细胞共育,其上清液中组胺呈下降趋势,类胰蛋白酶水平则呈浓度依赖性升高,3.6 mg/m L浓度下升高具有统计学意义。（2）RBL-2H3细胞试验:a.血塞通主要成分组合物在1-8 mg/m L浓度与细胞共育,2-8 mg/m L浓度下组胺、8 mg/m L浓度下类胰蛋白酶升高具有显著性;b.三七皂苷R1 0.15-1.2 mg/m L浓度与细胞共育,上清液中组胺有下降趋势,β-氨基己糖苷酶、类胰蛋白酶未见明显变化;c.人参皂苷Rb1 0.4-3.2 mg/m L浓度与细胞共育,0.4、1.6、3.2 mg/m L浓度下组胺,0.4、0.8、3.2 mg/m L浓度下β-氨基己糖苷酶,0.8、1.6 mg/m L浓度下类胰蛋白酶升高均具有统计学差异;d.人参皂苷Rg1 0.45-3.6 mg/

关键词：注射用血塞通(冻干) 三七皂苷R1 人参皂苷Rb1 人参皂苷Rg1 过敏性评价成分筛查机制研究

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腘窝淋巴结试验在TCMIs过敏性评价中的应用研究

腘窝淋巴结试验在TCMIs过敏性评价中的应用研究

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作者：黄路芬广州中医药大学

学位级别：硕士

随着中药注射剂(Traditional Chinese medicine Injections,TCMIs)临床应用范围的扩大,尤其是静脉给药的逐渐增多,其引起不良反应的报道也逐年增加,且主要是免疫介导药物超敏反应(Immune-mediated drug hypersensitivity reaction, IDHR)。虽然按照要求在上市前对TCMIs进行了全身主动过敏、被动皮肤过敏等试验,但仍不能全面、准确地反映和预测临床上TCMIs不良反应的发生,这表明其安全性评价研究还存在问题,尤其是免疫毒理方而。因此,《TCMIs安全性再评价非临床研究技术原则》明确指出鼓励采用新技术、新方法,但需提供可行性依据,以作为评价的基础。胭窝淋巴结实验(popliteal lymph node assay,PLNA)是国外应用较为成熟的、目前为止被公认、唯一的用来预测小分子化合物(low molecular weight compands, LMWCs)的致敏性,筛选药物免疫毒理能力的方法。它具有可靠、快速和可重复的优点。它主要针对药物致敏诱导阶段,以局部引流淋巴结细胞增殖为观察终点,研究药物的呈递与识别过程。以淋巴细胞活化、增殖、分化及细胞因子和特异性抗体的分泌为观察对象,判断药物的致敏潜能,从而评价其致敏性。本研究根据TCMIs主要成分为LWMCs的特点,应用并改进现有PLNA,运用流式细胞术检测有致敏潜能的药物在致敏阶段引起PLN免疫细胞比例及其多个表面分子的变化,从中筛选出三类二十余种较稳定及灵敏的指标,探讨综合运用它们评价TCMIs致敏潜能的可行性。主要结果如下： (一)研究方法的建立在现有PLNA的基础上,运用流式细胞术检测被免疫动物在3d、5d、7d PLN免疫细胞比例及其表面分子的变化,光学显微镜下观察PLN的病理变化,结果表明在第5天流式检测指标大都发生显著变化,第7天PLN的病理变化明显。综合分析后确定第5天为本研究的取材时间。本研究在确定取材时间后,分析已知具有致敏潜能的四个PLNA中常用阳性药引起的免疫细胞及表而分子的变化,并经多次实验,最终确定了T、B细胞比例及其早期活化分子CD69、MHC Ⅱ类分子,抗原提呈细胞比例(树突状细胞、巨噬细胞)及其协同刺激分子CD80、CD86、CD40、CD152,效应T细胞表面分子CD44共三类二十余种较为稳定和灵敏的检测指标。结果显示对三类指标的综合分析能反映药物致敏性的强弱,并对药物预警、致敏性评价提供重要的参考和依据,应用该实验方法判断物质的致敏潜能具有可行性。 (二)29利,TCMIs致敏潜能的评价本研究运用筛选指标对临床常用的29种TCMIs进行了检测,结果表明：不同TCMIs引起的变化不同,痰热清、苦碟子、鸦胆子、艾迪、香丹等注射液引起三类表面分了发生显著变化;血塞通、茵栀黄、黄芪、柴胡、复方苦参、醒脑静等注射液引起两类表面分子发生变化,且变化强度不同;生脉、鱼腥草、正清风痛宁等注射液仅引起极个别表面分子变化。综合分析表面分子的变化判断其致敏性的结果与现有文献报道的过敏反应情况具有一定的一致性,表明本研究方法可以为TCMIs的致敏性评价提供重要的参考,可做为安全性评价的重要依据。 (三)不同厂家、不同批号及不同剂型TCMIs致敏潜能的评价本研究检测了不同厂家、不同剂型的双黄连注射剂,同一厂家不同剂型不同批次的血塞通注射剂,不同批次的痰热清注射液、正清风痛宁注射液引起的表而分子的变化,结果显示其致敏潜能存在一定差异。 (四)应用佐剂的可行性探讨本研究对动物实验中常用的弗氏完全佐剂(complete freund’s adjuvant,CFA)和明矾佐剂(Alum Adjuvant)能否应用于PLNA评价TCMIs的致敏性进行了探索。结果认为,CFA不适宜作为佐剂应用于PLNA中,而Alum是否可以应用,值得进一步探讨。本研究建立了运用流式细胞术对PLN免疫细胞表面分子变化进行综合分析、判断物质的致敏潜能的方法,并应用于TCMIs的致敏性分析;结果表明不同种类TCMIs引起免疫细胞表面分子变化不同,本研究结果可以为TCMIs过敏性评价提供重要依据;并且.发现不同厂家、不同批号及不同剂型的同种TCMIs引起的免疫细胞表面分子变化不同,其致敏性有差异。在TCMI致敏性评价中要考虑TCMI自身的复杂性和特殊性,有必要采取多种方法相结合的方式来综合评价,才能得出较为全而准确的评价结果。

关键词：过敏性评价中药注射剂不良反应腲窝淋巴结实验免疫细胞表面分子

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吸入水雾剂的过敏性试验方法研究

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药物分析杂志 2014年第5期34卷 795-799页

作者：翁琳琳宁炼盛云华谷舒怡唐黎明陈桂良上海医药工业研究院上海200040 上海市食品药品检验所上海201203

目的:建立与吸入水雾剂临床给药方式相似,可用于评价吸入水雾剂过敏性的实验方法。方法:Hartley豚鼠24只,雌雄各半,随机分为阴性对照组及3个给药组。给药组于1、3、5 d按每只2 mL吸入浓度为1%的雾化卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,阴性对... 详细信息

目的:建立与吸入水雾剂临床给药方式相似,可用于评价吸入水雾剂过敏性的实验方法。方法:Hartley豚鼠24只,雌雄各半,随机分为阴性对照组及3个给药组。给药组于1、3、5 d按每只2 mL吸入浓度为1%的雾化卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏,阴性对照组以氯化钠注射液(NS)同法处理。于首次致敏后14 d将给药组分别以0.5%、1%或2%OVA激发,阴性对照组以NS代替OVA同法处理。激发后观察豚鼠出现的过敏症状,取血检测血液中嗜酸性粒细胞(eosnophils,EOS)比例。取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)检测组胺(histamine,HIS)水平。解剖豚鼠,大体观察后取鼻粘膜、气管和肺进行病理学检查。结果:给药组豚鼠出现不同程度过敏症状及相应病理学改变,过敏反应严重程度、EOS比例及HIS水平均与激发液OVA浓度相关。结论:豚鼠吸入致敏与激发的过敏性实验方法能反映典型过敏症状,方法稳定、简易,能较好地应用于吸入水雾剂的过敏性评价。

关键词：卵白蛋白(OVA) 药物安全性新型制剂吸入水雾剂过敏性评价病理学检查方法

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转基因大豆的食用安全性研究进展

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农学学报 2015年第12期5卷 82-85页

作者：路超袁建琴马艳琴赵江河史宗勇山西农业大学生命科学学院山西太谷030801

为了更深刻地了解转基因大豆的食用安全性,介绍了国内外转基因作物的发展和种植应用现状。从营养学、毒理学和过敏性3个方面归纳了转基因大豆食用安全性研究现状,提出了应秉着科学的态度,以实验研究为手段,用数据说话,以转化体为安全评... 详细信息

为了更深刻地了解转基因大豆的食用安全性,介绍了国内外转基因作物的发展和种植应用现状。从营养学、毒理学和过敏性3个方面归纳了转基因大豆食用安全性研究现状,提出了应秉着科学的态度,以实验研究为手段,用数据说话,以转化体为安全评价试验的个案,以品系为安全证书申请的个案,对转基因生物进行系统的安全评价。建议进一步加强食用转基因大豆营养积累、引入基因对代谢激素分泌及其对过敏性影响的研究。

关键词：转基因大豆营养学评价毒理学评价过敏性评价进展

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