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日本血吸虫感染对鸡卵清蛋白诱导的小鼠过敏性气道炎症的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2020年第3期38卷 271-278页

作者：李志丹张卫王晓玲徐斌胡薇中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所国家热带病研究中心世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际联合研究中心卫生部寄生虫病原与媒介生物学重点实验室上海200025 复旦大学生命科学学院上海200025

目的研究日本血吸虫感染(感染后21 d)对鸡卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠过敏性气道炎症的影响。方法20只雌性BALB/c小鼠随机分为健康对照组、感染组、OVA组、感染+OVA组,每组5只。感染组和感染+OVA组每鼠经腹部贴片法感染日本血吸虫尾蚴(15... 详细信息

目的研究日本血吸虫感染(感染后21 d)对鸡卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠过敏性气道炎症的影响。方法20只雌性BALB/c小鼠随机分为健康对照组、感染组、OVA组、感染+OVA组,每组5只。感染组和感染+OVA组每鼠经腹部贴片法感染日本血吸虫尾蚴(15±2)条。感染后第21、35天,感染+OVA组和OVA组接受腹腔注射10μg OVA+2 mg铝佐剂致敏,感染后第42~46天接受1%OVA(PBS溶液)雾化激发,30 min/次,每天1次;健康对照组和感染组小鼠给予PBS雾化激发。采集感染后第35天(致敏期)、42天(致敏期)、49天(激发期)各组小鼠尾静脉血,ELISA检测血清IgE抗体和OVA特异性IgE抗体水平。感染后第49天剖杀全部小鼠,取肺和脾组织,取部分肺组织制作病理切片,苏木精伊红(HE)和过碘酸希夫氏(PAS)染色后观察肺组织血管、支气管周围炎症(炎症指数)和上皮细胞增生(增生指数)的病理学变化;另取一部分肺组织和脾组织制备单细胞悬液,流式细胞术检测CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T(Treg)细胞的比例。结果ELISA检测结果显示,感染后第35、42和49天,感染组小鼠血清IgE抗体的吸光度(A450值)分别为0.291±0.037、0.388±0.038和0.472±0.053,均高于健康对照组[(0.032±0.018、0.050±0.016和0.043±0.026)](P炎症指数分别为1.33±0.47、2.33±0.27、3.50±0.19和2.87±0.45。感染组和OVA组较健康对照组均升高(P0.05)。感染后第49天流式细胞术检测结果显示,健康对照组脾和肺组织Treg细胞的比例分别为(16.24±3.06)%和(10.19±0.01)%,感染组分别为(27.23±5.62)%和(13.05±1.10)%,OVA组分别为(17.22±1.43)%和(12.34±2.25)%,感染+OVA组分别为(27.96±1.80)%和(15.04±1.41)%。感染组脾和肺组织Treg细胞的比例均高于健康对照组(P0.05);感染+OVA组较OVA组脾组织Treg细胞比例升高(P0.05)。结论日本血吸虫感染(感染后21 d)对OVA诱导的过敏性气道炎症有明显的调节作用,可降低过敏性炎症致敏期和激发期OVA特异性IgE抗体水平,抑制OVA诱导的支气管和血管周围的炎细胞浸润,诱导脾组织Treg细胞比例的升高。

关键词：日本血吸虫过敏性气道炎症鸡卵清蛋白调节性T细胞 IgE抗体

重组屋尘螨2类变应原疫苗免疫治疗小鼠过敏性气道炎症的研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2006年第6期24卷 414-419页

作者：喻海琼刘志刚于琨瑛许卓谦丘劲深圳大学过敏反应与免疫学研究所广州医学院广州510182 南昌大学医学院广州医学院

目的观察以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)材料为佐剂制备的重组屋尘螨2类变应原(rDerp2)纳米微粒疫苗(DEPN)对小鼠过敏性气道炎症的影响,并探讨其免疫治疗机制。方法制备PLGA-rDerp2纳米粒子并鉴定其特性。40只BALB/c小鼠随机分为5组,A组... 详细信息

目的观察以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)材料为佐剂制备的重组屋尘螨2类变应原(rDerp2)纳米微粒疫苗(DEPN)对小鼠过敏性气道炎症的影响,并探讨其免疫治疗机制。方法制备PLGA-rDerp2纳米粒子并鉴定其特性。40只BALB/c小鼠随机分为5组,A组(对照组)均给予生理盐水(100μl)。B、C、D和E组腹部皮下注射屋尘螨粗浸液(10μg)免疫小鼠致敏,然后分别用PBS(100μl)、2mg空白PLGA粒子(emptyPLGA,EP)、100μgrDerp2、2mg的DEPN纳米疫苗(载有100μgrDerp2)皮下注射进行免疫治疗,连续免疫治疗3d,1次/d,各组用rDerp2(50μg)滴鼻激发,激发后第2天剖杀,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并对细胞进行总计数和分类计数;HE染色和PAS染色(PeriodicAcid-SchiffStain)观察小鼠肺部组织炎症和支气管黏液分泌;用ELISA检测BALF和脾细胞培养上清的细胞因子(IL-4、IFN-γ)和血清中变应原特异性IgG2a和IgE抗体浓度。结果B、C组肺部呈明显的变态反应性炎症,D、E组变应原诱导的肺部嗜酸粒细胞浸润和黏液分泌比B、C组显著减轻。BALF中的细胞总数B组比A组明显增多,分类细胞以中性和嗜酸粒细胞为主,超过50%。rDerp2特异性IgE抗体水平,D组(0.93±0.04)和E组(0.77±0.10)均低于B组(1.14±0.10)(P过敏炎症,其机制可能与调节Th1/Th2平衡有关。

关键词：聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) 屋尘螨变应原纳米微粒过敏性气道炎症小鼠

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红霉素抗过敏性气道炎症机制的探讨

中华儿科杂志 2005年第3期43卷 196-198页

作者：贺建新赵顺英江载芳首都医科大学附属北京儿童医院呼吸功能室 100045

目的　探讨红霉素是否对大鼠过敏性气道炎症具有保护作用以及是否通过抑制转录因子NF-κB的活性来达到抗炎效果。方法　用鸡卵清白蛋白 (OVA)腹腔注射一次致敏SD雄性大鼠,同时佐以氢氧化铝和百日咳杆菌, 2周后雾化吸入 1%的OVA进行激发... 详细信息

目的　探讨红霉素是否对大鼠过敏性气道炎症具有保护作用以及是否通过抑制转录因子NF-κB的活性来达到抗炎效果。方法　用鸡卵清白蛋白 (OVA)腹腔注射一次致敏SD雄性大鼠,同时佐以氢氧化铝和百日咳杆菌, 2周后雾化吸入 1%的OVA进行激发,连续激发 7天,成功制作大鼠过敏性气道炎症模型。治疗干预组动物OVA激发的同时口服红霉素 [180mg/(kg·d) ]。最后一次激发后 24h处死大鼠,留取标本进行检测。用支气管肺泡灌洗液 (BALF)和肺组织病理分析的方法检测肺组织炎症;用免疫组织化学的方法检测核因子 kappaB(nuclearfactorkappaB, NF-κB)亚单位p65在细胞核内的表达;用凝胶电泳迁移改变分析的方法检测肺组织NF κB的结合活性。结果　肺组织病理切片显示红霉素治疗干预组肺组织炎症细胞浸润的范围较模型组明显减小。红霉素干预组BALF中白细胞总数为 (31±22)×108 /L,模型组为 (66±28)×108 /L(P<0.01 )。红霉素干预组主支气管黏膜下层单位面积内细胞核表达NF κB阳性的细胞数为 (1.4±0.4)×103 个 /mm2,模型组为(2.6±0.6)×103 个 /mm2 (P<0.01)。红霉素干预组动物肺组织转录因子NF-κB结合活性(32±14)低于模型组(46±17 ) (P<0.05 )。结论　红霉素干预组BALF中白细胞总数较模型组降低,主支气管黏膜下层单?

关键词：红霉素 NF-κB 干预 BALF 过敏性气道炎症治疗肺组织单位面积动物细胞核

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几种药物对大鼠过敏性气道炎症的抑制作用

中国药理学与毒理学杂志 1997年第4期11卷 267-270页

作者：赵孟辉张丽芬张纬萍魏尔清浙江医科大学神经生物学实验室

在Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠过敏性气道炎症模型上观察不同药物的抗炎作用。ｉｐ地塞米松（０．５ｍｇ·ｋｇ－１），粉防己碱（３０ｍｇ·ｋｇ－１）以及非肽类神经速激肽受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－４８９６８（各１... 详细信息

在Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠过敏性气道炎症模型上观察不同药物的抗炎作用。ｉｐ地塞米松（０．５ｍｇ·ｋｇ－１），粉防己碱（３０ｍｇ·ｋｇ－１）以及非肽类神经速激肽受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－４８９６８（各１ｍｇ·ｋｇ－１），每日２次，连续３ｄ，可抑制卵白蛋白１ｍｇ致敏大鼠吸入抗原后６ｈ或２４ｈ肺灌洗液中的白细胞数量增多，明显减轻细支气管和小血管周围嗜酸性细胞浸润及管壁水肿等炎症状况。结果证明大鼠模型可以作为评价平喘药作用的工具，并提示速激肽参与气道过敏性炎症。

关键词：过敏性气道炎症哮喘 CP-96345 地塞米松治疗

CpG-ODN气道内应用抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症及GATA-3的表达

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中华微生物学和免疫学杂志 2004年第7期24卷 540-544页

作者：商艳李强胡振林施柯周凤娟刘忠令孙树汉第二军医大学长海医院呼吸内科上海200433 第二军医大学医学遗传学教研室

目的　研究气道内应用CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)对小鼠哮喘模型气道过敏性炎症的治疗作用及对肺内GATA 3表达的影响。方法　鸡卵蛋白 (OVA)免疫BALB c小鼠建立哮喘模型 ,激发后 1h气道内滴入 10 0 μgCpG ODN ,处死动物后观察支气管... 详细信息

目的　研究气道内应用CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)对小鼠哮喘模型气道过敏性炎症的治疗作用及对肺内GATA 3表达的影响。方法　鸡卵蛋白 (OVA)免疫BALB c小鼠建立哮喘模型 ,激发后 1h气道内滴入 10 0 μgCpG ODN ,处死动物后观察支气管肺泡灌洗液 (BALF)中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比 (EOS % )的变化及IL 4、IL 5、IL 12、IFN γ的含量变化。取肺组织行病理切片HE染色、AB PAS染色检查 ,观察小鼠气道炎症情况 ,免疫组化染色观察CpG ODN对小鼠哮喘模型肺部GATA 3表达的影响。结果　CpG ODN治疗组BALF中IL 12和IFN γ的产生增加 ,IL 4、IL 5的产生减少 ,BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞比例降低 ,肺部炎症情况明显减轻 ,肺血管周围及支气管周围表达GATA 3的细胞数较哮喘模型组及对照寡核苷酸治疗组明显减少。结论　哮喘小鼠激发阶段气道内滴入CpG可能通过诱导IL 12、IFN γ产生 ,抑制GATA 3的表达 ,导致TH2型细胞因子的产生减少 ,从而减轻哮喘气道过敏性炎症。

关键词： CpG-ODN气道哮喘小鼠过敏性气道炎症 GATA-3 基因表达细胞因子

α半乳糖神经酰胺活化iNKT细胞对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响

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武汉大学学报（医学版） 2013年第4期34卷 499-503页

作者：张固琴聂汉祥刘敏丁续红余红缨李雪英黄毅杨炯武汉大学中南医院呼吸内科湖北武汉430071 武汉大学人民医院呼吸内科湖北武汉430060

目的:观察α半乳糖神经酰胺(α-GalCer)活化iNKT细胞对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。方法:将24只BALB/c小鼠随机分为:正常小鼠组(A组)、哮喘小鼠组(B组)和哮喘小鼠α-GalCer干预组(C组)。建立哮喘模型,以α-GalCer... 详细信息

目的:观察α半乳糖神经酰胺(α-GalCer)活化iNKT细胞对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。方法:将24只BALB/c小鼠随机分为:正常小鼠组(A组)、哮喘小鼠组(B组)和哮喘小鼠α-GalCer干预组(C组)。建立哮喘模型,以α-GalCer或PBS干预。分别以苏木素伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色观察肺组织炎症和气道杯状细胞增生;检测肺泡灌洗液(BALF)细胞计数。流式细胞术检测肺组织iNKT细胞的数量、表面分子CD69及分泌细胞因子水平。结果:与B组比较,C组小鼠肺组织炎性细胞浸润增多,杯状细胞增生增加,BALF中细胞总数及分类数增加。同时α-GalCer干预后哮喘小鼠肺iNKT细胞被激活,表现为iNKT细胞的数量及表面分子CD69和分泌细胞因子水平增加。结论:α-GalCer可能通过活化的iNKT细胞促进哮喘小鼠过敏性气道炎症。

关键词： α半乳糖神经酰胺哮喘过敏性气道炎症 iNKT细胞

肺泡巨噬细胞对屋尘螨诱导的过敏性气道炎症的影响

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中国免疫学杂志 2023年

作者：程百合杨文婷侯飞唐丽青岛大学基础医学院军事科学院军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室

目的：研究屋尘螨(House Dust Mites， HDM)诱导的过敏性气道炎症中免疫细胞的变化，并对肺泡巨噬细胞(Alveolar macrophage， AM)在其中的效应功能进行初步探索。方法：气管注射HDM诱导过敏性气道炎症，并在建模前通过气管注射氯膦酸... 详细信息

目的：研究屋尘螨(House Dust Mites， HDM)诱导的过敏性气道炎症中免疫细胞的变化，并对肺泡巨噬细胞(Alveolar macrophage， AM)在其中的效应功能进行初步探索。方法：气管注射HDM诱导过敏性气道炎症，并在建模前通过气管注射氯膦酸盐脂质体(Chlorophosphonate liposomes， CL)特异性地对肺泡巨噬细胞进行清除；心脏灌注分离小鼠全肺免疫细胞；气管灌洗分离小鼠肺泡灌洗液免疫细胞；ELISA检测肺泡灌洗液Ⅱ型细胞因子的水平；流式细胞术检测肺脏或肺泡灌洗液免疫细胞的变化；H&E染色(Hematoxylin and Eosin stain)、PAS染色(Periodic Acid-Schiff stain)评价HDM建模后肺脏炎性粒细胞浸润、杯状细胞增生以及黏液分泌情况。结果：在HDM诱导的过敏性气道炎症中，Ⅱ型免疫反应的效应细胞如Ⅱ型先天性淋巴细胞(Group 2 Innate Lymphoid Cells， ILC2)、嗜酸性粒细胞显著增高，肺组织有大量炎性细胞浸润，杯状细胞增生，黏液分泌增加。而清除AM减缓了HDM诱导的Ⅱ型免疫反应，但促进了中性粒细胞的浸润，加重了肺脏的病理损伤。结论：肺泡巨噬细胞在过敏原诱导过敏性气道炎症中发挥着重要的作用。

关键词：屋尘螨过敏性气道炎症肺泡巨噬细胞嗜酸性粒细胞 Ⅱ型先天性淋巴细胞

姜黄素通过抑制p38 MAPK和AKT活化改善幼鼠过敏性气道炎症

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中山大学学报（医学科学版） 2017年第6期38卷 833-841页

作者：陈彦球陈彬林马百会曾清香刘文龙宋丰林杨燕广州市妇女儿童医疗中心广东广州510000 中山大学公共卫生学院营养学系广东广州510000 广东药科大学广东广州510000

【目的】选择幼龄小鼠模拟3~12岁儿童的过敏性气道炎症,探索膳食补充姜黄素对幼龄小鼠过敏性气道炎症的防治作用。【方法】4周幼龄雌性BALB/c小鼠随机分为3组(每组n=8),分别是空白对照组,过敏性气道炎症模型组,姜黄素干预组。在末次卵... 详细信息

【目的】选择幼龄小鼠模拟3~12岁儿童的过敏性气道炎症,探索膳食补充姜黄素对幼龄小鼠过敏性气道炎症的防治作用。【方法】4周幼龄雌性BALB/c小鼠随机分为3组(每组n=8),分别是空白对照组,过敏性气道炎症模型组,姜黄素干预组。在末次卵清白蛋白激发24 h后,观察各组小鼠的症状,测定肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞数,全血细胞分析白细胞亚型的数量,用HE染色观察肺部支气管周围炎症细胞浸润情况,用过碘酸-雪夫染色观察杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附法测定BALF中的细胞因子IL-4、IL-5、IL-13以及血浆中的总Ig E水平,western blot技术检测肺组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)/p38 MAPK,,p-AKT/AKT蛋白表达情况。【结果】与过敏性气道炎症模型组相比,饲料添加姜黄素的干预组可以明显改善幼鼠的反复抓挠鼻子、点头呼吸、体质量减轻等症状,外周血中嗜酸性粒细胞降低具有统计学差异(P炎症细胞以及肺泡灌洗液中IL-4,IL-5,IL-13的水平降低(P过敏性气道炎症,其机制可能与抑制肺组织的p-38 MAPK和AKT信号传导有关。

关键词：幼鼠姜黄素过敏性气道炎症哮喘 p38MAPK AKT

Bla g 7多肽疫苗免疫治疗小鼠过敏性气道炎症的研究

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中国人兽共患病学报 2009年第12期25卷 1135-1138页

作者：夏立新马慧刘志刚吴海强冉丕鑫钟南山深圳大学医学院过敏反应与免疫学研究所深圳518060 广州医学院呼吸疾病国家重点实验室广州510182

目的观察以壳聚糖(CS)材料为佐剂制备的德国小蠊变应原Bla g 7多肽纳米疫苗对小鼠过敏性气道炎症的疗效,探讨其免疫机制。方法用CS包裹Bla g 7多肽制成纳米疫苗;25只BALB/c小鼠用蟑螂粗提液致敏、激发,随机分为阴性对照组(A组)、模型组(... 详细信息

目的观察以壳聚糖(CS)材料为佐剂制备的德国小蠊变应原Bla g 7多肽纳米疫苗对小鼠过敏性气道炎症的疗效,探讨其免疫机制。方法用CS包裹Bla g 7多肽制成纳米疫苗;25只BALB/c小鼠用蟑螂粗提液致敏、激发,随机分为阴性对照组(A组)、模型组(B组)、Bla g 7多肽治疗组(C组)、Bla g 7多肽+CS治疗组(D组)、CS对照(E组)。通过HE染色观察小鼠肺部炎症;观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和细胞分类;气道高反应仪监测治疗前后小鼠气道高反应性的变化。结果成功制备Bla g 7多肽纳米疫苗;D组与A组相比肺部病理改变不明显,BALF中的细胞总数、EOS计数均显著低于模型组(P气道高反应数值治疗前后变化差别有统计学意义(P过敏性气道炎症的缓释制剂,为脱敏疫苗的研究提供了理论基础。

关键词： Blag7 多肽纳米微粒过敏性气道炎症小鼠