检索结果-南通市图书馆

中华结核和呼吸杂志 2015年第6期38卷 427-428页

作者：施毅

达托霉素（daptomycin）是从链霉菌发酵得到的一种新型环脂肽类抗菌药物，对包括耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）和肠球菌（VRE）在内的大多数革兰阳性菌具有抗菌活性。

关键词：达托霉素耐万古霉素金黄色葡萄球菌革兰阳性菌抗菌药物抗菌活性脂肽类链霉菌肠球菌

达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的疗效及安全性荟萃分析

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中华医学杂志 2023年第3期103卷 205-214页

作者：葛瑛周炯马小军中国医学科学院北京协和医院感染内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院医务处北京100730

目的系统评价达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的疗效及安全性。方法以“达托霉素/daptomycin”“革兰阳性菌感染/Gram-positive bacterial infections”“心内膜炎/endocarditis”为关键词,系统检索以下中英文数据库:中国生物医学文献... 详细信息

目的系统评价达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的疗效及安全性。方法以“达托霉素/daptomycin”“革兰阳性菌感染/Gram-positive bacterial infections”“心内膜炎/endocarditis”为关键词,系统检索以下中英文数据库:中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、万方数据、维普资讯(VIP)、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science。检索时间从数据库建库时间至2022年4月,以获取达托霉素治疗革兰阳性菌心内膜炎的相关对照及非对照研究。按照纳入和排除标准进行文献筛查、数据提取与文献质量评价,并对可合并的结局数据采用R软件进行随机效应模型荟萃分析。结果共纳入11项研究(含13篇文献)。3项对照研究结果分别显示相比抗葡萄球菌青霉素或万古霉素,达托霉素在治疗金黄色葡萄球菌心内膜炎时,医院内死亡风险(RR=0.66,95%CI:0.24~1.84,P=0.427)及6个月内死亡风险(RR=1.27,95%CI:0.75~2.14,P=0.374)差异均无统计学意义;治疗肠球菌心内膜炎中,达托霉素对比氨苄西林联合头孢曲松(RR=0.39,95%CI:0.06~2.49)、氨苄西林或万古霉素±庆大霉素(RR=0.42,95%CI:0.05~3.36),死亡风险差异均无统计学意义(均P>0.05),达托霉素对比氨苄西林或万古霉素联合一种氨基糖苷类抗生素,医院内死亡风险(RR=0.80,95%CI:0.11~5.83)和6个月内死亡风险(RR=0.47,95%CI:0.07~3.21)差异均无统计学意义(均P>0.05)。1项经济学模型研究显示,随着患者治疗时间的延长,达托霉素作为一线治疗相较于万古霉素可为每例患者节省医疗费用4037英镑。非对照研究的荟萃分析结果显示,达托霉素治疗左心心内膜炎、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染右心心内膜炎的平均临床成功率分别为77%(95%CI:70%~83%;I^(2)=28%)、87%(95%CI:73%~95%)、78%(95%CI:38%~95%;I^(2)=49%);而同时死亡率或达托霉素相关不良事件发生率(4%)在临床实践可接受范围内,其中左心心内膜炎平均死亡率为13%(95%CI:11%~17%,I^(2)=0);右心心内膜炎死亡率仅2项研究报道,分别为3%与27%。结论达托霉素治疗感染性心内膜炎的死亡风险与其他抗菌药物相当,临床成功率较高。当其他治疗效果不佳时,使用达托霉素可获得一定的疗效。

关键词：心内膜炎金黄色葡萄球菌肠球菌达托霉素系统评价荟萃分析

达托霉素用于治疗缓症链球菌血症并化脓性脑膜炎1例

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中国感染与化疗杂志 2022年第2期22卷 220-222页

作者：胡田田陶艳玲济宁医学院附属医院儿科山东济宁272000

恶性血液病患者化疗后常伴有粒细胞缺乏,极易发生各种感染,而近年来,革兰阳性球菌已成为社区、医院获得性感染的重要致病菌。粒细胞缺乏患者合并革兰阳性球菌感染往往起病急、病情危重,临床治疗难度大。达托霉素是一种新型环脂肽类抗生... 详细信息

恶性血液病患者化疗后常伴有粒细胞缺乏,极易发生各种感染,而近年来,革兰阳性球菌已成为社区、医院获得性感染的重要致病菌。粒细胞缺乏患者合并革兰阳性球菌感染往往起病急、病情危重,临床治疗难度大。达托霉素是一种新型环脂肽类抗生素,主要针对革兰阳性球菌,尤其是耐万古霉素肠球菌(VRE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)等,临床适应证为复杂皮肤及软组织感染、金黄色葡萄球菌血症、以及伴发的右侧感染性心内膜炎。本研究回顾1例白血病化疗患儿合并缓症链球菌血症及中枢神经系统感染,应用达托霉素治疗的过程及效果,并进行相关文献复习。

关键词：缓症链球菌化脓性脑膜炎达托霉素急性髓系白血病粒细胞缺乏

达托霉素治疗复杂皮肤软组织感染的药物经济学评价

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中国现代应用药学 2020年第12期37卷 1498-1503页

作者：王红梅单雪峰杨佳丹邱峰姚高琼重庆医科大学附属第一医院药学部重庆400016

目的评价达托霉素治疗复杂性皮肤软组织感染(cSSTIs)的临床效果、安全性及经济性。方法计算机检索中文和英文数据库,收集相关随机对照试验(RCT),进行临床治愈率和不良反应的meta分析及药物经济学分析。结果共纳入6篇RCT,共计820例患者。... 详细信息

目的评价达托霉素治疗复杂性皮肤软组织感染(cSSTIs)的临床效果、安全性及经济性。方法计算机检索中文和英文数据库,收集相关随机对照试验(RCT),进行临床治愈率和不良反应的meta分析及药物经济学分析。结果共纳入6篇RCT,共计820例患者。Meta分析结果显示,达托霉素与万古霉素的临床治愈率差异无统计学意义[RR=1.01,95%CI(0.94,1.08),P=0.88],达托霉素与替考拉宁的临床治愈率差异也无统计学意义[RR=1.02,95%CI(0.90,1.15),P=0.77]。达托霉素与万古霉素、替考拉宁的不良反应发生率相似。最小成本法分析结果显示,达托霉素治疗组的成本为9 218.25元,万古霉素治疗组的成本为4 138.60元,替考拉宁组为4 429.34元,敏感性分析表明结果稳定。结论与万古霉素和替考拉宁相比,达托霉素治疗cSSTIs并不具有经济性。但随着医疗保险政策的变化,达托霉素的经济学特征可能会改变,还有待进一步研究。

关键词：达托霉素万古霉素替考拉宁 meta分析最小成本分析

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达托霉素相关嗜酸粒细胞性肺炎文献病例分析

药物不良反应杂志 2021年第1期23卷 15-19页

作者：刘艺琪朱立勤杨文杰天津市第一中心医院感染科天津300192 天津市第一中心医院药学部天津300192

目的了解达托霉素相关嗜酸粒细胞性肺炎(EP)的临床特点。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、SpringerLink、Wiley Online Library、ScienceDirect数据库(截至2020年5月31日),收集报道达托霉素相关EP的病例报告类文献,应用自行设... 详细信息

目的了解达托霉素相关嗜酸粒细胞性肺炎(EP)的临床特点。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、SpringerLink、Wiley Online Library、ScienceDirect数据库(截至2020年5月31日),收集报道达托霉素相关EP的病例报告类文献,应用自行设计的Excel数据提取表记录患者基本情况、达托霉素日剂量、EP发生时间、临床表现、辅助检查结果以及治疗和转归情况,就达托霉素相关EP的临床特点进行描述性统计分析。结果共收集到相关病例报告类文献31篇,报道达托霉素相关EP患者43例。43例患者中男性36例(83.7%),女性7例(16.3%);年龄28~89岁,≥60岁者34例(79.1%);患有急慢性肾病、心血管疾病、糖尿病等基础疾病者37例(86.0%);6例患者达托霉素日剂量超过药品说明书推荐剂量;应用达托霉素至发生EP的时间为4 h~8周,≤4周者37例(86.0%)。达托霉素相关EP的主要临床表现为发热(97.7%,42/43)、呼吸困难伴低氧血症(81.4%,35/43)和咳嗽(51.2%,22/43),因呼吸衰竭使用人工辅助通气者占30.2%(13/43)。43例患者的胸部影像学检查肺部均出现新的浸润性病灶。40例有外周血嗜酸粒细胞检查结果描述,39例(97.5%)存在外周血嗜酸粒细胞比例和/或计数升高;27例患者行支气管肺泡灌洗液检查,17例(63.0%)嗜酸粒细胞>25%。诊断EP后,43例患者均停用达托霉素并接受氧气吸入、机械通气辅助呼吸、退热、止咳等对症治疗,其中29例接受了糖皮质激素治疗。所有患者均在停用达托霉素后1~2周症状明显改善,1周~3个月胸部影像学检查恢复正常。结论达托霉素相关EP多发生在用药4周内,老年及男性患者居多。尽管症状严重,但及时停药预后良好。

关键词：达托霉素肺炎肺嗜酸细胞增多症

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达托霉素耐药分子机制研究进展

生物工程学报 2018年第6期34卷 832-838页

作者：廖国建彭希希田俊谢建平西南大学药学院现代生物医药研究所重庆400716 西南大学生命科学学院现代生物医药研究所三峡库区生态环境与生物资源省部共建国家重点实验室培育基地重庆400715

环脂肽抗生素达托霉素抗菌活性强,致病菌不容易产生耐药性,已成为治疗革兰氏阳性菌特别是耐药菌感染的一线药物。但由于广泛使用,仍然出现了达托霉素耐药菌。细胞膜磷脂代谢和细胞壁结构动态与致病菌达托霉素耐药密切相关。文中综述了... 详细信息

环脂肽抗生素达托霉素抗菌活性强,致病菌不容易产生耐药性,已成为治疗革兰氏阳性菌特别是耐药菌感染的一线药物。但由于广泛使用,仍然出现了达托霉素耐药菌。细胞膜磷脂代谢和细胞壁结构动态与致病菌达托霉素耐药密切相关。文中综述了达托霉素作用机制和耐药机制,以期对药物研发和临床用药有所裨益。

关键词：达托霉素耐药磷脂代谢细胞壁结构动态

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达托霉素在大孔吸附树脂上的吸附性能研究

化学工程 2020年第4期48卷 11-15页

作者：杨志钧蒯翠吴锴宁若男邵雷上海健康医学院药学院上海201318 上海健康医学院协同科研中心微生物药物实验室上海201318

通过研究大孔树脂对达托霉素的吸附行为,为工业化分离达托霉素提供一定的理论指导。采用静态吸附实验,研究不同大孔树脂对达托霉素的吸附能力;选用较优吸附树脂考察其对达托霉素的吸附热力学及动力学特性。D4020树脂吸附能力优于其他6... 详细信息

通过研究大孔树脂对达托霉素的吸附行为,为工业化分离达托霉素提供一定的理论指导。采用静态吸附实验,研究不同大孔树脂对达托霉素的吸附能力;选用较优吸附树脂考察其对达托霉素的吸附热力学及动力学特性。D4020树脂吸附能力优于其他6种大孔树脂,平衡吸附量达33.9 mg/g;Langmuir模型、Dubinin-Radushkevich模型和Sips模型都能较好地模拟其等温吸附过程;吸附焓变ΔH0,且温度升高对吸附不利,吸附过程为自发的放热反应过程;大孔树脂对达托霉素的吸附在4 h后达到平衡,吸附过程符合准二级动力学方程。D4020大孔树脂可用于吸附达托霉素;热力学和动力学研究结果为分离达托霉素提供理论指导和科学依据。

关键词：达托霉素大孔吸附树脂热力学动力学

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达托霉素高产菌株选育及发酵条件优化

达托霉素高产菌株选育及发酵条件优化

作者：张凯红南阳师范学院

学位级别：硕士

达托霉素是玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)产生的一种次级代谢产物,它由十三个氨基酸构成,属于一种新型的环脂肽类抗生素。由于作用机制独特,被广泛应用于临床。我国达托霉素研发起步较晚,菌株发酵水平低,药品价格昂贵。因此,... 详细信息

达托霉素是玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)产生的一种次级代谢产物,它由十三个氨基酸构成,属于一种新型的环脂肽类抗生素。由于作用机制独特,被广泛应用于临床。我国达托霉素研发起步较晚,菌株发酵水平低,药品价格昂贵。因此,选育达托霉素高产突变菌株,对提高菌株发酵水平具有极其重要意义。本文主要通过对产达托霉素的玫瑰孢链霉菌进行诱变选育,并结合发酵条件优化方法,提升菌株产达托霉素的发酵水平,研究内容和结果如下:1.单因子诱变选育达托霉素高产菌株。采用常压室温等离子体(ARTP)、硫酸二乙酯(DES)、硫酸二甲酯(DMS)、亚硝基胍(NTG)等四种不同诱变剂,对玫瑰孢链霉菌BNCC 342432进行诱变,确定最佳诱变时间和诱变剂量。根据菌株的正突变率和达托霉素的产量,比较四种诱变剂的诱变效果。结果表明,DES的诱变效果最好,正突变率为6%,最高达托霉素的产量为12.52 mg/L,较出发菌株BNCC 342432提高21.55%,ARTP和NTG次之,正突变率均为5%,最高达托霉素的产量分别为11.08 mg/L和12.03 mg/L,较出发菌株BNCC 342432分别提升了14.56%和16.80%,故确定ARTP-DES连续诱变和ARTP-NTG连续诱变两种诱变方案。对出发菌株BNCC 342432进行ARTP诱变,采用5种抗生素和前体类似物癸酸钠筛选突变菌株,结果表明,链霉素和癸酸钠的抗性突变株的正突变率最高,均为31%,最高达托霉素的产量分别为12.40mg/L和12.30 mg/L,较出发菌株分别提升20.38%和19.42%,故选择链霉素和癸酸钠为最佳抗性筛子。2.连续诱变选育达托霉素高产菌株。第一轮进行ARTP-DES连续诱变,同时结合链霉素和癸酸钠抗性筛选,最终获得5株高产突变株,产量在14.71～15.80 mg/L之间,较出发菌株BNCC 342432的产量提高41.81%～53.40%。第二轮ARTP-DES连续诱变以第一轮诱变筛选得到的5株菌株的混合单孢子悬液为出发菌株,最终获得5株高产突变株,产量在18.45～19.48 mg/L之间,较菌株BNCC 342432产量提高79.13%～89.13%。第三轮ARTP-NTG连续诱变以第二轮诱变筛选得到的5株菌株的混合单孢子悬液为出发菌株,最终从链霉素抗性筛选平板上获得一株遗传稳定且产量最高的菌株AN-126,产量为24.50 mg/L,较菌株BNCC 342432产量提高1.38倍。3.从形态学和遗传学两方面分析出发菌株BNCC 342432与高产达托霉素菌株AN-126的差异。形态学观察发现,出发菌株BNCC 342432的菌落为圆形,扁平,产孢能力弱,速度慢;高产菌株AN-126菌落为圆形,中间凸起,菌落形态较为饱满,产孢的能力强,速度较快。种子液培养32 h后,菌丝球的形态也发生较大的变化,出发菌株BNCC 342432的菌丝球呈椭圆形,周围的菌丝分布均匀;高产菌株AN-126的菌丝球呈圆形,周围的菌丝分布分散,且从菌丝球颜色可知菌丝缠绕得非常紧密。菌丝缠绕得更紧密,达托霉素的合成能力更强。采用BOX-PCR技术对出发菌株BNCC 342432和高产菌株AN-126进行多态性分析,BOX引物扩增出的条带均在0.25 kb～2.0 kb之间,高产菌株AN-126在0.75 kb～1.0 kb之间存在一条特异性条带。4.植物油、氨基酸和生长因子对达托霉素产量的影响。以高产菌株AN-126为研究对象,通过单因素实验确定椰子油、异亮氨酸、苏氨酸、L-天冬酰胺、VB和硫辛酸等6种营养因子对达托霉素产量影响明显。通过正交设计实验,最终确定出最佳的发酵组合配比为:椰子油35 g/L、异亮氨酸3 g/L、苏氨酸3 g/L、L-天冬酰胺5 g/L、VB2 mg/L、硫辛酸5 mg/L。方差分析结果表明,硫辛酸对达托霉素产量的影响极显著(P达托霉素产量的影响显著(P<0.05)。在优化发酵条件下,高产突变菌株AN-126的产量为41.58 mg/L,比优化前的发酵产量提升69.71%。

关键词：玫瑰孢链霉菌达托霉素连续诱变发酵条件

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达托霉素骨水泥在假体周围感染中的应用进展

中华医学杂志 2021年第1期101卷 77-80页

作者：朱剑津孙长鲛马琦李慧敏清华大学附属北京清华长庚医院清华大学临床医学院北京102218

使用抗生素骨水泥占位器的二期翻修一直是治疗假体周围感染的金标准。目前常用的添加到骨水泥中的抗生素包括庆大霉素、妥布霉素和万古霉素。如果细菌对这些药物耐药或患者无法耐受这些药物时,需要除了氨基糖苷类和糖肽类以外的药物来... 详细信息

使用抗生素骨水泥占位器的二期翻修一直是治疗假体周围感染的金标准。目前常用的添加到骨水泥中的抗生素包括庆大霉素、妥布霉素和万古霉素。如果细菌对这些药物耐药或患者无法耐受这些药物时,需要除了氨基糖苷类和糖肽类以外的药物来治疗和预防假体周围感染。达托霉素对骨骼的渗透性能好,对产生生物膜的葡萄球菌显示出与万古霉素、利奈唑胺或替加环素相似或更高的疗效。这些特点对于假体周围感染的治疗至关重要。

关键词：达托霉素抗生素骨水泥假体周围感染万古霉素

达托霉素致PT/INR异常升高的病例分析及文献复习

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中国现代应用药学 2019年第13期36卷 1682-1685页

作者：章媛胡燕平刘骏阳平陈娜浙江大学附属第一医院药剂科杭州310000 浙江大学附属第一医院感染病科杭州310000 杭州市萧山区第三人民医院药剂科杭州311251

目的提高对达托霉素(daptomycin,DAP)致凝血酶原时间/国际标准化比值(prothrombin time/internationalnormalized ratio,PT/INR)假性升高的临床认识。方法对1 例使用DAP 致PT/INR 异常升高患者的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献... 详细信息

目的提高对达托霉素(daptomycin,DAP)致凝血酶原时间/国际标准化比值(prothrombin time/internationalnormalized ratio,PT/INR)假性升高的临床认识。方法对1 例使用DAP 致PT/INR 异常升高患者的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果本例患者PT/INR 异常升高考虑为DAP 与测定PT 所用试剂间的相互作用而引起的假性升高,未予维生素K 拮抗治疗,并及时加用华法林抗凝治疗,降低了患者发生血栓的风险。结论随着耐药菌的出现,DAP 在临床上的应用逐渐增多,应重视使用DAP 时PT/INR 异常升高的现象,特别是在接受华法林抗凝治疗的患者中应采用多种检测方法复测患者的凝血功能水平,减少因检测方法的缺陷导致临床治疗的失误。

关键词：达托霉素 PT/INR 文献复习