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吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区遥测脑电活动的变化

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南方医科大学学报 2015年第5期35卷 733-737页

作者：李晶潘群皖朱再满李敏白羽虞冉皖南医学院生理教研室安徽芜湖241002 皖南医学院计算机教研室安徽芜湖241002

目的：探讨吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区（infralimbic cortex, IL）遥测脑电活动的变化对觅药行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分成模型组和对照组，在IL区实施脑立体定位电极埋植，模型组大鼠依次制成吗啡依赖和消退模型，应... 详细信息

目的：探讨吗啡依赖大鼠觅药消退期边缘下区（infralimbic cortex, IL）遥测脑电活动的变化对觅药行为的影响及其机制。方法将SD大鼠随机分成模型组和对照组，在IL区实施脑立体定位电极埋植，模型组大鼠依次制成吗啡依赖和消退模型，应用无线遥测系统记录大鼠消退期IL区脑电活动的变化。结果模型组大鼠戒断1~2 d白箱停留时间明显长于吗啡注射前及对照组；消退训练后1~2 d，模型组大鼠白箱停留时间比戒断期明显缩短，与吗啡注射前及对照组相比，无明显差异。模型组与对照组比较，戒断2 d停留白箱时，IL区脑电β波显著增多，δ波显著减少；从黑箱向白箱穿梭时，δ波显著增多，α波和β波显著减少。消退2 d，模型组大鼠停留白箱时，IL区脑电比对照组θ波明显减少，与戒断期比较β波和θ波明显减少，δ波明显增多；从黑箱向白箱穿梭时，与对照组相比IL脑电无显著差异，但与戒断期比较，δ波明显减少，α波和β波明显增多。结论吗啡依赖大鼠觅药消退期IL区脑电活动发生异常变化，这种异常脑电的产生可能影响觅药动机的形成，进而抑制觅药行为的表达和维持。

关键词：吗啡依赖觅药消退边缘下区遥测脑电活动

条件性恐惧大鼠边缘下区Cdk5激酶活性、caspase-3表达以及突触结构的变化

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心理学报 2011年第5期43卷 544-552页

作者：李培培张丽丽韦美李敏第三军医大学护理系心理学教研室重庆400038 湖北医药学院药护学院湖北十堰442000

探讨条件性恐惧大鼠内侧前额叶皮层边缘下区(IL区)Cdk5激酶活性、凋亡因子caspase-3表达和突触结构的变化。采用声音结合足底电击的方法对大鼠建立条件性恐惧模型后,在不同时间点测定IL区Cdk5激活剂P35和P25的蛋白表达水平、Cdk5激酶活... 详细信息

探讨条件性恐惧大鼠内侧前额叶皮层边缘下区(IL区)Cdk5激酶活性、凋亡因子caspase-3表达和突触结构的变化。采用声音结合足底电击的方法对大鼠建立条件性恐惧模型后,在不同时间点测定IL区Cdk5激活剂P35和P25的蛋白表达水平、Cdk5激酶活性、caspase-3的阳性细胞数,并观察突触结构的变化。结果发现,大鼠在条件性恐惧建立后第2、4和8天,IL区的P25蛋白表达和Cdk5激酶活性均明显高于正常;caspase-3的免疫反应阳性细胞数在3个时间点也均多于正常;透射电镜下观察到:在恐惧建立后的第8天,IL区突触的突触后致密物质(PSD)厚度变薄,在恐惧建立后第22天突触数密度减少、PSD厚度仍小于正常。推测条件性恐惧的建立,使大鼠IL区的P25水平和Cdk5活性高于正常,引起IL区的突触结构发生改变,导致大鼠的恐惧反应持续存在。

关键词：条件性恐惧边缘下区细胞周期素依赖性蛋白激酶5 突触结构

吗啡成瘾大鼠边缘下区脑电活动的无线遥测及分析

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中国病理生理杂志 2014年第1期30卷 128-132页

作者：李晶朱再满白家明潘群皖李敏虞冉皖南医学院基础医学院生理教研室医学影像与检验学院安徽芜湖241002

目的：遥测并分析吗啡成瘾大鼠条件性位置偏爱（conditionedplacepreference，cPP）模型制备前后边缘下区（infralimbiccortex，IL）脑电活动的实时变化。方法：选用雄性sD大鼠随机分2组（吗啡戒断组和盐水对照组，每组各12只），进行... 详细信息

目的：遥测并分析吗啡成瘾大鼠条件性位置偏爱（conditionedplacepreference，cPP）模型制备前后边缘下区（infralimbiccortex，IL）脑电活动的实时变化。方法：选用雄性sD大鼠随机分2组（吗啡戒断组和盐水对照组，每组各12只），进行脑立体定位埋植电极手术，采用吗啡注射结合CPP训练制备吗啡成瘾大鼠CPP模型，对照组注射生理盐水。利用CPP视频系统和脑电无线遥测系统，检测造模前后大鼠CPP行为的变化及IL区脑电活动的改变。结果：分别与造模前和对照组白箱内停留时间比较，戒断组大鼠戒断1～3d在白箱内停留时间延长（均P〈0．01）。与对照组比较，戒断组大鼠戒断3d在白箱停留时，IL区脑电8波明显减少，B波（B：）明显增加（P〈0．05或P〈0．01），Or．波及0波变化无显著差异（P〉0．05）；戒断组大鼠由黑箱向白箱穿梭时，IL区脑电表现为8波显著增加（P〈0．01），仪波（α1、α2及β波（β1、β2）显著减少（均P〈0．01），0波无明显变化（P〉0．05）；戒断组大鼠在黑箱停留或由白箱向黑箱穿梭时，IL区脑电各波与对照组比较无显著差异（P〉0．05）。结论：吗啡成瘾大鼠穿梭觅药与停留在药物相关环境中引发的IL区脑电活动的改变机制可能不同；IL区神经元功能可能存在双重性。

关键词：吗啡成瘾边缘下区遥测脑电活动

条件性恐惧消退早期大鼠边缘下区NR2B的动态变化

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第三军医大学学报 2010年第3期32卷 220-223页

作者：韦美李敏李培培张丽丽汪涛第三军医大学护理系心理学教研室重庆400038 白求恩国际和平医院256临床部河北正定050800

目的探讨条件性恐惧消退早期(1周内),记忆保持成绩与内侧前额叶皮层边缘下区(infra-limbic cortex,IL)NMDA受体2B亚基(NR2B)免疫反应阳性物质的动态变化。方法将70只成年雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、恐惧消退组和恐惧对照组,其中恐... 详细信息

目的探讨条件性恐惧消退早期(1周内),记忆保持成绩与内侧前额叶皮层边缘下区(infra-limbic cortex,IL)NMDA受体2B亚基(NR2B)免疫反应阳性物质的动态变化。方法将70只成年雄性SD大鼠随机分成:正常对照组、恐惧消退组和恐惧对照组,其中恐惧对照组(条件恐惧建立后不进行消退训练),恐惧消退组(条件恐惧建立24 h后进行消退训练),采用以声音为提示的足底电击建立大鼠恐惧记忆,然后仅给予声音信号进行恐惧消退训练。在恐惧消退后第1、3、7天分别进行消退保持测试,并在各时间点取边缘下区标本进行NR2B的免疫组化实验。结果在消退保持过程中:①恐惧对照组和恐惧消退组大鼠消退成绩整体呈上升趋势,但均低于正常对照组,恐惧消退组消退成绩好于恐惧对照组(P边缘下区NR2B免疫反应阳性物质逐渐增加,但均低于正常对照组,第1天无明显差异,第3、7天差异明显,恐惧消退组NR2B免疫反应阳性物质高于恐惧对照组(P边缘下区NR2B水平与消退记忆保持成绩一致。

关键词：恐惧消退 NR2B 前额叶边缘下区

条件性恐惧消退保持早期边缘下区细胞周期素依赖性蛋白激酶5的动态变化

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中华行为医学与脑科学杂志 2010年第3期19卷 228-230页

作者：李培培李敏张丽丽韦美汪涛第三军医大学护理系心理学教研室重庆400038

目的研究内侧前额叶皮层边缘下区（IL区）细胞周期素依赖性蛋白激酶5（Cdk5）在条件性恐惧消退保持早期的动态变化。方法成年雄性sD大鼠56只，随机分为消退组（n=24）、假消退组（n＝24）和正常组（n=8）。采用声音结合足底电击建立大... 详细信息

目的研究内侧前额叶皮层边缘下区（IL区）细胞周期素依赖性蛋白激酶5（Cdk5）在条件性恐惧消退保持早期的动态变化。方法成年雄性sD大鼠56只，随机分为消退组（n=24）、假消退组（n＝24）和正常组（n=8）。采用声音结合足底电击建立大鼠条件性恐惧模型，消退组在恐惧建模后24h进行消退训练，假消退组则不进行消退训练，2组均在不同时间点（恐惧建模后第2、4和8天）测定消退保持成绩，并用免疫组织化学法检测各组大鼠内侧前额叶皮层IL区Cdk5的表达。结果（1）与正常组相比，消退组和假消退组在恐惧建立后第2天和第4天的不僵立时间百分比显著较少（P〈0．01），而在恐惧建立后第8天，消退组的保持成绩明显好于假消退组[分别为（71．04±11．65）％和（35．48±12．37）％，P〈0．01]，与正常组无显著差异；（2）在恐惧建立后第2天，消退组大鼠IL区Cdk5免疫阳性细胞数与正常组无差异，假消退组大鼠则明显多于正常组[均值分别为（429±70）个和（322±52）个，P〈0．05]；在恐惧建立后第4天，消退组大鼠的Cdk5阳性细胞数明显减少[为（208±30）个，P〈0．01]，而假消退组基本恢复正常；在恐惧建立后第8天，2组与正常组比较，Cdk5阳性细胞数差异无显著性。结论条件性恐惧训练可能引起IL区Cdk5的水平升高；而消退训练则可能促使Cdk5的表达降低，有利于消退记忆的早期保持。

关键词：内侧前额叶边缘下区细胞周期素依赖性蛋白激酶5 恐惧消退

大鼠边缘下区NR2B，BDNF和Caspase-3在条件性恐惧消退保持过程中的作用研究

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大鼠边缘下区NR2B，BDNF和Caspase-3在条件性恐惧消退保持过程中...

作者：韦美第三军医大学

学位级别：硕士

背景:近年来,随着各种突发灾难性事件(地震、洪水、恐怖袭击、车祸等)的发生,创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)成了关注的重点。所谓PTSD是亲身经历或者目睹异乎寻常的威胁性、灾难性事件后发生的一系列生理、心理... 详细信息

背景:近年来,随着各种突发灾难性事件(地震、洪水、恐怖袭击、车祸等)的发生,创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)成了关注的重点。所谓PTSD是亲身经历或者目睹异乎寻常的威胁性、灾难性事件后发生的一系列生理、心理应激所表现出来的临床综合症。创伤记忆一旦形成,就很难消退,给患者带来很大痛苦。目前临床上治疗PTSD常用的非药物方法为暴露疗法(基于消退原理的行为治疗方法),但约有40%的病人疗效难以维持,表现为已消退的恐惧记忆很快再现。这提示消退保持障碍可能是PTSD发生和治疗困难的关键。因此,研究恐惧消退保持的神经生物学机制具有重要意义。目前,相对于条件性恐惧的获得、巩固与表达过程,对恐惧消退机制的研究尚很不够,许多问题有待阐明。恐惧消退是指当条件性刺激(conditioned stimulus,CS)重复呈现而缺乏非条件刺激(unconditioned stimulus,US,如足底电击)配对呈现,所致的条件性恐惧反应的逐渐减弱或消失。它不是抹掉了先前形成的CS-US联结记忆,而是形成了CS-no US的新记忆(消退记忆)。大量研究表明内侧前额叶(medial prefrontal cortex,mPFC)边缘下区(infralimbic cortex,IL)参与了条件化恐惧的消退过程,在消退保持中起重要作用,是消退记忆长期保持的场所。但是IL区在消退记忆长时保持中的作用机制如何?哪些物质参与了消退过程尚不清楚。我们在以往研究的基础上,选用条件性恐惧模型和恐惧消退模型,综合行为学、形态学和Western-Blot方法对大鼠IL区在恐惧消退保持中的作用及机制进行探索,以期找到条件性恐惧消退的最佳“时间窗”和关键分子,探讨IL区在声音条件性恐惧消退保持中的作用机制,为提高PTSD治疗效果提供依据。目的:探讨给予条件性恐惧消退训练后,大鼠边缘下区NR2B、BDNF以及caspase-3在消退保持中的动态变化。方法:75只SD大鼠随机分成空白对照组(Cont组,无任何处理),消退对照组(N-EXE组,无消退训练)和24h消退组(EXE组)。采用声音-足底电击配对刺激建立条件性恐惧模型,并于恐惧建立24h后进行消退训练,比较消退训练后第1、3、7天大鼠的僵立行为变化以及IL区NR2B、BDNF以及caspase-3的变化。结果: 1.各组大鼠消退保持成绩的变化: 消退训练后,消退组大鼠消退保持成绩逐渐增加(恐惧逐渐减少)。消退训练后第3天和7天,24h消退组消退保持成绩好于消退对照组。(p<0.01)。 2.各组大鼠IL区NR2B、BDNF免疫反应阳性物质的变化: (1)消退对照组和24h消退组大鼠IL区NR2B和BDNF含量均逐渐增加,第1、3.天增加迅速,第7天最高,但均低于空白对照组,差异显著(p<0.01);(2)消退对照组和24h消退组相比较:第1天两组无明显差异;第3、7天两组差异显著,且24h消退组显著高于消退对照组(p<0.05)。 3.各组大鼠mPFC NR2B以及BDNF蛋白含量的变化: 消退对照组和24h消退组大鼠在消退后第1、3、7天IL区NR2B、BDNF蛋白含量逐渐增加,第1、3天增加迅速,消退对照组第7天基本恢复正常。在各时间点,消退对照组NR2B和BDNF的蛋白含量显著低于24h消退组和空白对照组。 4.各组大鼠IL区caspase-3免疫反应阳性物质的变化: 与空白对照组比较,(1)消退对照组和24h消退组大鼠IL区caspase-3免疫反应阳性物质量明显高于空白对照组;消退训练后第7天,24h消退组caspase-3免疫反应阳性物质量接近空白对照组水平;(2)消退训练后随着时间的增加,消退对照组和24h消退组caspase-3含量逐渐减少,第7天24h消退组caspase-3量基本恢复正常;(3)在各时间点,24h消退组caspase-3量显著低于消退对照组(p<0.05)。结论: 1.行为学的结果显示:恐惧消退训练后一周内,消退对照组和24h消退组大鼠的消退保持成绩均逐渐提高(条件性恐惧逐渐改善),24h消退组好于消退对照组。提示:消退训练有利于恐惧记忆的消退。因此,对PTSD患者要给予及时积极的暴露治疗;2.免疫组化和Western Blot结果显示: IL区NR2B和BDNF的免疫阳性细胞数以及蛋白水平随着消退成绩的改善而逐渐增加,在消退训练后3-7天达最高。提示:消退训练后3-7天可能是恐惧消退保持的关键时段,IL区NR2B和BDNF在恐惧消退保持中起重要作用。 3.消退训练后,随着IL区caspase-3含量逐渐下降,且24h消退组成绩好于消退对照组。提示:caspase-3可能参与了恐惧消退记忆保持过程中IL区的可塑性变化,但其中

关键词：边缘下区 NR2B BDNF Caspase-3 恐惧消退恐惧

大鼠边缘下区Cdk5及突触结构在条件性恐惧消退训练后的变化研究

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大鼠边缘下区Cdk5及突触结构在条件性恐惧消退训练后的变化研究

作者：李培培第三军医大学

学位级别：硕士

近些年,各种灾难频繁发生,创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)的发病率有增加的趋势,并且目前对PTSD发病机制的认识还不够深入,导致其治疗存在许多困难,因此PTSD也成为科学家研究的热点。临床上,治疗PTSD的常用方法... 详细信息

近些年,各种灾难频繁发生,创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)的发病率有增加的趋势,并且目前对PTSD发病机制的认识还不够深入,导致其治疗存在许多困难,因此PTSD也成为科学家研究的热点。临床上,治疗PTSD的常用方法是暴露疗法,即对创伤记忆进行消退,但已消退的恐惧记忆又容易再现,提示消退记忆保持障碍可能是PTSD发生和治疗困难的关键。以往的研究表明,前额叶皮层(prefrontal cortex, PFC)的功能状态与PTSD的发生与发展密切相关。啮齿类动物PFC的边缘下皮层(infralimbic cortex, IL)则是消退记忆保持的重要部位,然而,关于该区在消退记忆中的分子机制尚不完全清楚。许多研究显示,细胞周期素依赖性蛋白激酶5(Cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)及其激活剂P35广泛存在于大脑皮层,Cdk5/P35复合物可改变海马中突触的功能和结构可塑性,并影响条件性恐惧记忆的形成以及消退记忆的习得。但是,在条件性恐惧消退训练后,大鼠IL区Cdk5和P35的蛋白表达以及激酶活性如何变化?这个过程中IL区的突触结构又会发生怎样的变化?这些均未见报道。为此,我们设计了以下两个实验。实验一、条件性恐惧消退训练后大鼠边缘下区Cdk5的表达和酶活性的变化目的:探讨在条件性恐惧消退训练后,大鼠IL区Cdk5表达和活性的变化。方法:将雄性SD大鼠随机分为消退组、消退对照组和正常对照组。采用声音结合足底电击的方式建立条件性恐惧模型,消退组在恐惧建立后24h进行消退训练,消退对照组不进行消退训练,两组均在不同时间点(恐惧建立后第2、4和8天)进行行为学测试后,使用免疫组织化学法检测各组大鼠IL区Cdk5的免疫反应阳性细胞数、Western blot检测Cdk5及其激活剂P35、P25的蛋白表达水平以及液闪法检测Cdk5活性的变化。结果:(1)消退组和消退对照组的不僵立时间百分比在恐惧建立后第2天和第4天均显著低于正常组(86.03±8.90,P <0.01);到恐惧建立后第8天,消退组基本恢复正常,而消退对照组(36.18±12.60)仍低于正常组(P <0.01)。同组内不同时间点的比较:随时间进展,两实验组的恐惧水平均呈逐渐下降的趋势(P <0.01)。 (2)免疫组化结果显示:在恐惧建立后第2天,消退组大鼠IL区Cdk5的免疫反应阳性细胞数与正常组无差异,消退对照组的阳性细胞数(429±70)却多于正常组(322±52,P =0.026)和消退组(358±63,P <0.05);在恐惧建立后第4天,消退组的阳性细胞数明显减少(208±30,P <0.01),消退对照组基本恢复正常;在恐惧建立后第8天,消退组也恢复正常,与消退对照组无统计学差异。 (3)Western blot的结果为:在消退训练后1周内,消退组大鼠IL区Cdk5的蛋白表达呈减少的趋势:消退后第1和3天的表达与正常组的差异无统计学意义,而到消退后第7天(1.35±0.13)少于正常组(1.89±0.06,P <0.05);消退对照组的Cdk5蛋白表达在恐惧建立后第4天增多(2.94±0.19),明显高于消退组(1.78±0.20,P <0.01)和正常组(P <0.01);到恐惧建立后第8天基本恢复正常,但显著多于消退组(P <0.01)。两组P35的表达与正常组无显著性差异;而两组P25的蛋白表达均显著高于正常组。在消退训练后1周,消退组P25的表达逐渐减少:消退后第7天(1.60±0.12)明显低于消退后第1天(2.14±0.24,P =0.032)和第3天(2.17±0.21,P =0.026);消退对照组在这个过程中则有增加的趋势:恐惧建立后第2天的表达(1.78±0.16)明显少于恐惧建立后第4天(2.50±0.19,P =0.039)和第8天(2.58±0.40,P =0.027)。 (4)液闪法的结果为:消退组大鼠IL区Cdk5的活性在消退训练后第1和3天显著增加(产物的放射性活度值分别为3107.78±536.42和3330.05±597.82,P <0.01),但到消退后第7天(2179.89±327.20)基本恢复到正常水平(1812.08±175.21);而消退对照组在这三天均明显高于正常组(P <0.05或P <0.01)。两实验组比较显示,在恐惧建立后第2天无统计学差异,消退组的激酶活性在恐惧建立后第4和第8天都显著低于消退对照组(P <0.05或P <0.01)。结论:条件性恐惧使IL区Cdk5的蛋白表达和活性升高,大鼠的僵立行为较多;而经过消退训练后,Cdk5的蛋白表达逐渐降低、活性较快恢复正常,大鼠的恐惧反应也逐渐减少,这些变化可能有利

关键词：恐惧消退边缘下区细胞周期素依赖性蛋白激酶5 突触结构

条件性恐惧消退大鼠内侧前额叶皮层边缘下区αCaMKⅡ的变化

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蚌埠医学院学报 2013年第4期38卷 381-383页

作者：焦东亮许华山宋红梅王立金蚌埠医学院临床心理学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医学院附属安民医院安徽怀远233400

目的:探讨条件性恐惧消退早期(1周内)大鼠记忆保持成绩和内侧前额叶皮层边缘下区α钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(αCaMKⅡ)的动态变化。方法:将70只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、恐惧消退组和恐惧对照组,其中恐惧对照组为条件恐惧建立... 详细信息

目的:探讨条件性恐惧消退早期(1周内)大鼠记忆保持成绩和内侧前额叶皮层边缘下区α钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(αCaMKⅡ)的动态变化。方法:将70只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、恐惧消退组和恐惧对照组,其中恐惧对照组为条件恐惧建立后不进行消退训练,恐惧消退组为条件恐惧建立24 h后进行消退训练,采用以声音为提示的足底电击建立大鼠恐惧记忆,然后仅给予声音信号进行恐惧消退训练。在恐惧消退后第1、3、7天分别进行消退保持测试,并在各时间点取边缘下区标本进行αCaMKⅡ的免疫组织化学检测。结果:在消退保持过程中,恐惧对照组和恐惧消退组大鼠消退成绩整体呈上升趋势,但均低于正常对照组,恐惧消退组消退成绩好于恐惧对照组(P边缘下区αCaMKⅡ免疫反应阳性物质逐渐增加,但均低于正常对照组,第1天无明显不同,第3、7天恐惧消退组αCaMKⅡ免疫反应阳性物质均低于恐惧对照组(P边缘下区αCaMKⅡ水平变化与恐惧记忆消退训练相关。

关键词：应激障碍创伤后恐惧消退 α钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 前额叶皮层边缘下区

急慢性迷走神经刺激对大鼠海洛因复吸行为的影响及作用机制

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中国临床药理学与治疗学 2012年第5期17卷 485-490页

作者：朱华强于静陈为升唐甩恩符丹刘惠芬周文华宁波市微循环与莨菪类药研究所宁波大学行为神经科学研究中心浙江宁波315010 宁波市康宁医院药剂科宁波浙江315201

目的:探讨急慢性迷走神经刺激(VNS)对大鼠海洛因复吸行为可能的干预作用及机制。方法:SD大鼠每天进行4h的海洛因自身给药训练,持续14d,建立具有强迫性觅药和给药特征的自身给药模型。随后所有大鼠植入VNS电极,恢复后进行10d的海洛因觅... 详细信息

目的:探讨急慢性迷走神经刺激(VNS)对大鼠海洛因复吸行为可能的干预作用及机制。方法:SD大鼠每天进行4h的海洛因自身给药训练,持续14d,建立具有强迫性觅药和给药特征的自身给药模型。随后所有大鼠植入VNS电极,恢复后进行10d的海洛因觅药行为消退训练,期间分组给予急性VNS、慢性VNS或假刺激。消退结束后测定各组大鼠条件性线索诱导下的海洛因觅药行为的恢复(即海洛因复吸行为)。免疫荧光法检测中枢核团c-Fos的表达水平。结果:海洛因复吸行为测定结果显示,与假刺激对照组比较,急性VNS组和慢性VNS组的有效鼻触数均明显降低(P边缘下区(IL)的c-Fos表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:急慢性VNS均能够显著抑制大鼠的海洛因复吸行为,其机制可能与Ce和IL脑区神经元激活的改变有关。

关键词：海洛因复吸迷走神经刺激中央杏仁核边缘下区