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替拉扎明-金纳米粒子复合物对人肝癌HepG2细胞的辐射增敏效应研究

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原子核物理评论 2015年第4期32卷 473-478页

作者：刘玺刘岩陈卫强李强中国科学院近代物理研究所兰州730000 甘肃省重离子束辐射医学应用基础重点实验室兰州730000 中国科学院大学北京100049

将替拉扎明（TPZ）与聚乙二醇包被的金纳米粒子（PEG-GNP）偶联,形成新型替拉扎明-金纳米粒子复合物（TPZ-PEG-GNP）。利用酶标仪获得TPZ-PEG-GNP在200-800 nm范围内的紫外-可见光吸收光谱;采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测TPZ-P... 详细信息

将替拉扎明（TPZ）与聚乙二醇包被的金纳米粒子（PEG-GNP）偶联,形成新型替拉扎明-金纳米粒子复合物（TPZ-PEG-GNP）。利用酶标仪获得TPZ-PEG-GNP在200-800 nm范围内的紫外-可见光吸收光谱;采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）检测TPZ-PEG-GNP在人肝癌HepG2细胞中的摄取量;MTT法检测TPZ-PEG-GNP对HepG2细胞增殖活力的影响;香豆素-3-羧酸（3-CCA）羟自由基探针检测X射线和碳离子辐照下TPZ-PEG-GNP在水中的羟自由基辐射增强效应;克隆形成法检测X射线及碳离子辐照下TPZ-PEG-GNP对HepG2细胞的辐射增敏效应。实验结果表明：TPZ偶联到PEG-GNP上形成的TPZPEG-GNP对HepG2细胞基本无毒;在有氧条件下,TPZ-PEG-GNP在水中显著增加X射线和碳离子辐照下的羟自由基产额,对HepG2细胞具有明显的辐射增敏效应;在X射线及碳离子辐照下10%存活水平时,TPZ-PEG-GNP对HepG2细胞的辐射增敏比分别为1.23和1.47。

关键词：替拉扎明金纳米粒子人肝癌HepG2细胞辐射增敏效应

氧化钆纳米粒子对A549肺癌细胞的辐射增敏效应研究

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原子核物理评论 2019年第3期36卷 373-378页

作者：李翡翡李子厚金晓东吴爱国陈卫强李强中国科学院近代物理研究所中国科学院重离子束辐射生物医学重点实验室甘肃省重离子束辐射医学应用基础重点实验室兰州730000 中国科学院大学核科学与技术学院北京100049 中国科学院宁波材料技术与工程研究所浙江宁波315201

采用氧化钆纳米粒子(GON),研究钆基纳米粒子对X射线和碳离子束的辐射增敏效应。首先,通过透射电镜观察材料粒径,使用DLS检测材料的水合半径及Zeta电位,并用紫外吸收谱证实GON在培养基中稳定性较好;研究发现钆(Gd)浓度为10.0μg/mL的GON... 详细信息

采用氧化钆纳米粒子(GON),研究钆基纳米粒子对X射线和碳离子束的辐射增敏效应。首先,通过透射电镜观察材料粒径,使用DLS检测材料的水合半径及Zeta电位,并用紫外吸收谱证实GON在培养基中稳定性较好;研究发现钆(Gd)浓度为10.0μg/mL的GON对30 keV/μm碳离子束辐照水溶液产生的羟自由基的增强系数为1.13;GON对A549肺癌细胞和正常MRC-5肺细胞没有明显的毒性,且在人肺癌A549细胞中的摄取量随共培养浓度的增加而增加,在10.0μg/mL共培养浓度下,细胞摄入Gd的量为0.73 pg/cell;进一步采用克隆存活实验证明,GON的加入对X射线和碳离子辐照A549细胞所产生的损伤具有明显的增强,在10%的细胞存活水平下,GON对A549细胞在X射线及碳离子辐照下的辐射增敏分别达15.5%和10.1%。鉴于钆材料常被用于磁共振成像(MRI),所获得的GON有望作为X射线和碳离子的诊疗一体化材料。

关键词：氧化钆纳米粒子人肺癌A549细胞辐射增敏效应

金纳米粒子对黑色素瘤细胞的重离子辐射增敏效应研究

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原子核物理评论 2019年第4期36卷 492-498页

作者：张鹏程刘岩金晓东陈卫强李强中国科学院近代物理研究所兰州730000 中国科学院重离子束辐射生物医学重点实验室兰州730000 甘肃省重离子束辐射医学应用基础重点实验室兰州730000 中国科学院大学核科学与技术学院北京100049

采用配体交换法合成了粒径15 nm左右的11-巯基十一烷酸包被的金纳米粒子(mAuNPs),使用透射电镜和纳米粒度电位仪对合成后的金纳米粒子进行了表征,然后用MTT法检测了mAuNPs对体外培养小鼠黑色素瘤B16-F10细胞的毒性。在传能线密度(LET)为... 详细信息

采用配体交换法合成了粒径15 nm左右的11-巯基十一烷酸包被的金纳米粒子(mAuNPs),使用透射电镜和纳米粒度电位仪对合成后的金纳米粒子进行了表征,然后用MTT法检测了mAuNPs对体外培养小鼠黑色素瘤B16-F10细胞的毒性。在传能线密度(LET)为50 keV/μm的碳离子束照射下,利用香豆素-3-羧酸(3CCA)作为荧光探针检测mAuNPs对水溶液中羟自由基的增强效应、二氯荧光素双醋酸盐(DCFHDA)检测mAuNPs对细胞内活性氧(ROS)的增强效应、克隆形成法检测mAuNPs对B16-F10细胞的辐射增敏效应。实验结果表明:mAuNPs对小鼠黑色素瘤B16-F10细胞基本无毒;mAuNPs对水溶液中的羟自由基产额增强为1.08~2.95倍;在共培养浓度为5μg/mL情况下mAuNPs增加了胞内活性氧水平,mAuNPs在10%细胞存活水平下的辐射增敏比(SER)为1.15。因此,mAuNPs在黑色素瘤细胞中展现出对重离子的辐射增敏效应。

关键词：金纳米粒子(AuNPs) 小鼠黑色素瘤细胞辐射增敏效应碳离子辐射

替拉扎明—金纳米粒子复合物人肝癌HepG2细胞的辐射增敏效应研究

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替拉扎明—金纳米粒子复合物人肝癌HepG2细胞的辐射增敏效应研究

作者：刘玺中国科学院研究生院（近代物理研究所）

学位级别：硕士

目的：近些年来,金纳米粒子(GNP)被越来越多地应用到癌症的诊断与治疗上,展现出其巨大的潜力和作用。然而单纯的GNP易在体内流通中被网状内皮系统清除,同时一些特殊的肿瘤生理情况,如乏氧肿瘤细胞,则需要金纳米粒子结合特定的药物才能... 详细信息

目的：近些年来,金纳米粒子(GNP)被越来越多地应用到癌症的诊断与治疗上,展现出其巨大的潜力和作用。然而单纯的GNP易在体内流通中被网状内皮系统清除,同时一些特殊的肿瘤生理情况,如乏氧肿瘤细胞,则需要金纳米粒子结合特定的药物才能产生较好的治疗效果。本研究将一种专门治疗乏氧肿瘤细胞的药物―替拉扎明(TPZ)与聚乙二醇(PEG)包被的GNP偶联,形成新型的金纳米粒子复合物TPZs-PEG-GNP,检测其在低线性能量转移(LET)X射线和高LET碳离子辐照下的辐射增敏效应,并在此基础上探索其在细胞内的辐射增敏机制,为TPZ与GNP在放射治疗特别是在重离子放疗临床上的应用提供基础数据。材料与方法:本研究以二维培养模式下的人肝癌Hep G2细胞系为研究对象,首先合成了替拉扎明-金纳米粒子复合物TPZs-PEG-GNP;接着用酶标仪检测TPZs-PEG-GNP在20000nm的紫外-可见光吸收谱;用电感耦合等离子质谱(ICP-MS)检测其在Hep G2细胞中的摄取量;用MTT法检测复合物对Hep G2细胞的增殖活力的影响;用克隆存活法检测X射线和碳离子辐照下TPZs-PEG-GNP对Hep G2细胞的辐射增敏效应;用免疫荧光法检测X射线辐照下TPZs-PEG-GNP对Hep G2细胞核的损伤情况;用流式细胞仪检测TPZs-PEG-GNP对Hep G2细胞周期的影响;用DCFH-DA探针检测X射线辐照下TPZs-PEG-GNP在Hep G2细胞内的活性氧自由基(ROS)增强效应;用香豆素-3-羧酸(3CCA)羟自由基探针检测X射线和碳离子辐照下TPZs-PEG-GNP在水中的羟自由基辐射增强效应。结果：TPZ偶联到PEG-GNP上形成的TPZs-PEG-GNP对Hep G2细胞基本无毒;在有氧条件下,TPZs-PEG-GNP对Hep G2细胞具有明显的辐射增敏效应且对细胞核有一定的损伤效应;在10%存活水平时,TPZs-PEG-GNP在X射线及碳离子辐照下对Hep G2细胞的辐射增敏比分别为1.23和1.47。TPZs-PEG-GNP对Hep G2细胞具有G1/S阻滞效应;在X射线辐照下能显著增加Hep G2细胞内的ROS产额;在水溶液中能显著增加X射线和碳离子辐照下的羟自由基产额。结论：TPZs-PEG-GNP本身对Hep G2细胞的毒性很小,具有明显的辐射增敏效应,且在碳离子射线下的辐射增敏效应要优于X射线;TPZs-PEG-GNP对Hep G2细胞的辐射增敏效应主要是在辐照条件下通过胞内ROS产额的增加来实现的。

关键词：替拉扎明(TPZ) 金纳米粒子(GNP) HepG2细胞辐射增敏效应高LET射线

基于辐射增敏效应利用单细胞凝胶电泳检测循环肿瘤细胞

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基于辐射增敏效应利用单细胞凝胶电泳检测循环肿瘤细胞

作者：张偎中南大学

学位级别：硕士

目的:利用肿瘤细胞对电离辐射的敏感性,建立通过单细胞凝胶电泳定量检测循环肿瘤细胞的技术。方法:(1)建立基于辐射增敏效应利用单细胞凝胶电泳检测循环肿瘤细胞的方法。采用不同剂量X射线和不同种类的辐射增敏剂(甘氨双唑钠、替拉扎明... 详细信息

目的:利用肿瘤细胞对电离辐射的敏感性,建立通过单细胞凝胶电泳定量检测循环肿瘤细胞的技术。方法:(1)建立基于辐射增敏效应利用单细胞凝胶电泳检测循环肿瘤细胞的方法。采用不同剂量X射线和不同种类的辐射增敏剂(甘氨双唑钠、替拉扎明、纳米金、mi RNA-148b),分别处理人乳腺癌细胞系MCF-7、人淋巴瘤细胞系Raji和提取自健康人外周静脉血的单个核细胞,通过单细胞凝胶电泳反映单个核细胞和肿瘤细胞DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)损伤程度;(2)方法的可行性和可靠性评价。利用γ-H2AX荧光标记的流式细胞术检测辐射增敏后的细胞DSBs;利用细胞大小、DNA双链断裂损伤程度和单细胞凝胶电泳-免疫荧光法(Comet-IF)判断肿瘤细胞;在健康人外周血中加入不同数量的肿瘤细胞进行回收率实验。结果:(1)甘氨双唑钠联合X射线的处理方式,对人乳腺癌细胞系MCF-7、人淋巴瘤细胞系Raji均造成显著的DNA双链断裂损伤,对外周血单个核细胞造成的DSBs损伤程度低,肿瘤细胞与单个核细胞之间的DSBs损伤有显著统计学差异;(2)γ-H2AX荧光标记的流式细胞术结果与单细胞凝胶电泳结果一致,MCF-7和Raji两种肿瘤细胞在甘氨双唑钠联合X射线的处理方式下γ-H2AX荧光强度最高,外周血单个核细胞在该处理方式下荧光强度低,在纳米金联合X射线的处理方式下荧光强度最高;(3)细胞直径大于10μm、细胞DNA双链断裂损伤程度严重以及Comet-IF结果显示有荧光的细胞被判断为肿瘤细胞;(4)回收率实验结果显示,不同肿瘤判断方法的回收率均大于75%,不同方法的回收数与加入数有较好的相关性(Spearman r>0.9),各方法的回收数和相关系数均没有统计学差异。结论:基于辐射增敏效应和单细胞凝胶电泳检测技术,电离辐射联合辐射增敏剂的处理方式显著增加了肿瘤细胞的DSBs损伤,通过γ-H2AX荧光标记的流式细胞术和在外周血中加入肿瘤细胞的回收率实验,对方法的可行性和可靠性进行了评价,从而成功建立了快速、简单、直观、定量地检测循环肿瘤细胞的方法。图19幅,表32个,参考文献82篇

关键词：循环肿瘤细胞单细胞凝胶电泳辐射增敏效应电离辐射 DNA双链断裂

转染结构性雄烷受体CAR对MMC和629的辐射增敏性的影响

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核技术 2008年第8期31卷 619-624页

作者：张江虹郝福荣金一尊复旦大学放射医学研究所上海200032 潍坊市人民医院潍坊261041

研究了丝裂霉素C(Mictomycin C,MMC)及其衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮(5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylindole-4,7-dione,629)的乏氧辐射增敏效应,以及转染结构性雄烷受体(Constitutive androstane receptor,CAR)对它们的生物学效应的影响。采用RT-PCR(Reverse Transcriptase PCR)检测HepG2和g2car细胞中CAR mRNA和CYP2B6 mRNA的表达,应用体外细胞克隆培养法评价MMC和629对HepG2和g2car细胞在有氧和乏氧条件下的辐射增敏效应。同时,应用流式细胞技术检测629对两种细胞周期和细胞凋亡情况的影响。结果显示:在乏氧情况下,MMC和629对HepG2细胞的辐射增敏效应均高于单纯乏氧组,低于单纯有氧组,并且629的辐射增敏效应高于其母体化合物MMC,转染CAR后,两者的辐射增敏效应均增加;629在低浓度时对细胞周期和细胞凋亡的影响不大,高浓度时可改变细胞周期和诱导细胞凋亡的发生。表明:629较其母体化合物MMC具有较高的辐射增敏效应,并且转染CAR基因可在转录水平调节药物的代谢,以增加细胞的辐射增敏效应。

关键词： 629 丝裂霉素C 乏氧辐射增敏效应结构性雄烷受体

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马蔺子甲素对碳离子放射增敏作用

中国药理学通报 1999年第4期15卷 313-315页

作者：梁剑平卫增泉张力姜永萍王靖飞张晓文郭红云李文建中国科学院近代物理研究所兰州730000 中国农业科学院动物与兽药研究所兰州7300502 甘肃肿瘤研究所兰州730050

目的　探讨马蔺子甲素（Ｑ）对碳离子的放射增敏作用并与γ射线进行比较。方法　在有氧和乏氧条件下，荷瘤小鼠被随机分为６组：对照组；碳离子与γ射线治疗组；碳离子与γ射线加药治疗组；单独用药组。以动脉夹阻断小鼠局部血流以... 详细信息

目的　探讨马蔺子甲素（Ｑ）对碳离子的放射增敏作用并与γ射线进行比较。方法　在有氧和乏氧条件下，荷瘤小鼠被随机分为６组：对照组；碳离子与γ射线治疗组；碳离子与γ射线加药治疗组；单独用药组。以动脉夹阻断小鼠局部血流以造成肿瘤乏氧２０ｍｉｎ，比较在有氧与无氧情况下的增敏作用。结果　此药对乏氧肿瘤的增敏比（ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｒａｔｉｏ，ＳＥＲ）值明显大于不乏氧肿瘤，且６Ｇｙ碳离子的放射增敏作用大于１８Ｇｙ γ射线的放射增敏作用。结论　马蔺子甲素对小鼠正常皮肤无增敏作用。

关键词：碳离子辐射增敏效应马蔺子甲素肿瘤放射疗法

甲硝羟乙唑及其衍生物对小鼠实体瘤辐射增敏作用的比较

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海军军医大学学报 1986年第2期 91-95+162-163页

作者：郑秀龙杨立锡朱宇翱高建国赵芳刘楠陈顶市第二军医大学放射医学研究室生化组

本文比较了甲硝羟乙唑（M）及其衍生物（CM）对实体瘤的辐射增敏效应。荷S;鼠经腹注药物后在有氧或肿瘤局部急性缺氧下,用γ线照射17GY或不照射,10天内肿瘤生长表明在乏氧下给药后对肿瘤生长有抑制作用,而在有氧下则无影响,CM抑瘤生长比... 详细信息

本文比较了甲硝羟乙唑（M）及其衍生物（CM）对实体瘤的辐射增敏效应。荷S;鼠经腹注药物后在有氧或肿瘤局部急性缺氧下,用γ线照射17GY或不照射,10天内肿瘤生长表明在乏氧下给药后对肿瘤生长有抑制作用,而在有氧下则无影响,CM抑瘤生长比M强;在有氧下照射,各给药组均对瘤生长有明显的抑制,但组间差别不大;在乏氧下照射,给药各组均对瘤生长有明显的抑制作用,其中以CM尤其在CM与Ca;螯合成CMCa后,对瘤生长抑制最强,抑瘤率达77.4％,ER为2.46,SER为1.89,比单纯照射组及M合并照射组抑瘤作用强,比原化合物M辐射增敏作用大2倍;而毒副作用则较M小,作者对上述结果进行了讨论。

关键词：辐射增敏效应甲硝唑甲硝唑衍生物肉瘤180 小鼠

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高温与辐射联用治癌的临床应用现状

华南国防医学杂志 1993年第4期7卷 311-313页

作者：倪秉强陈碧魂 181医院广西桂林541002 第一军医大学南方医院妇产科

一、高温与辐射联用的机制高温与辐射联用的生物学基础,系由高温本身的细胞毒作用和它的辐射增敏作用两种机制构成。高温的辐射增敏作用的分子生物学基础目前尚不明确。Miyechi认为,高温破坏了α—及β—DNA 聚合酶的活性,而抑制了由放... 详细信息

一、高温与辐射联用的机制高温与辐射联用的生物学基础,系由高温本身的细胞毒作用和它的辐射增敏作用两种机制构成。高温的辐射增敏作用的分子生物学基础目前尚不明确。Miyechi认为,高温破坏了α—及β—DNA 聚合酶的活性,而抑制了由放射所致的 DNA损伤的修复。

关键词：临床应用现状分子生物学基础增敏作用聚合酶辐射损伤 DNA 辐射增敏效应细胞毒作用射频电极晚期转移