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β-淀粉样蛋白和载脂蛋白e4升高神经元胞内游离钙

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中国药理学通报 2001年第1期17卷 56-62页

作者：田映红姚志彬周丽华谢瑶中山医科大学解剖学教研室脑研究室广州510089

目的　研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白e4(Apoe4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法　制备 0～ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5～ 3 5、Apoe4以及A... 详细信息

目的　研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白e4(Apoe4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法　制备 0～ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5～ 3 5、Apoe4以及Aβ2 5～ 35+Apoe4孵育液温孵 3min后 ,用荧光双波长分光光度计测定神经元 [Ca2 +]i;采用显微准弹性激光散射技术 (MQLS) ,分析Aβ2 5～ 35及Apoe4对单个神经元散射光强度自相关函数 (ACF)的影响 ,通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果　Aβ2 5～ 35和Apoe4均能升高海马和皮层神经元静息 [Ca2 +]i(P e4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元 [Ca2 +]i 升高 (P e4(0 1μmol·L-1)共同作用也使神经元静息 [Ca2 +]i及KCl去极化诱导的神经元 [Ca2 +]i升高 (P e4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论　Aβ2 5～ 35和Apoe4均能升高神经元静息[Ca2 +]i 及降低神经元膜流动性 ,但两者共同作用未能显示升

关键词： β-淀粉样蛋白载脂蛋白e4 细胞内游离Ca^2+ 膜流动性

β-淀粉样蛋白与载脂蛋白e4对大鼠海马胆碱乙酰转移酶的影响

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中华病理学杂志 2013年第5期42卷 325-329页

作者：崔丽霞郭锋李新毅山西省长治医学院附属和平医院神经内科 046000 山西省吕梁市人民医院神经内科山西医科大学附属大医院神经内科

目的观察β-淀粉样蛋白（AB）和载脂蛋白e（apoe）4对大鼠海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）的影响以及二者是否具有协同作坩。方法将雄性Wistar大鼠分为4组：对照组海马注射生理盐水，AB组注射Aβ1-40，apoFA组注射apoe4，Aβ＋apoe4组注射A... 详细信息

目的观察β-淀粉样蛋白（AB）和载脂蛋白e（apoe）4对大鼠海马胆碱乙酰转移酶（ChAT）的影响以及二者是否具有协同作坩。方法将雄性Wistar大鼠分为4组：对照组海马注射生理盐水，AB组注射Aβ1-40，apoFA组注射apoe4，Aβ＋apoe4组注射Aβ1-40＋apoFA。水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力，原位杂交法检测海马CAl区ChAT的表达。结果大鼠第5天的逃避潜伏期、跨台次数、ChATmRNAPU值分别为：对照组（10．75s±2．44s，4．13±0．64，28．90±4．43）、apoFA组（23．88s±4．32s，2．38±0．52，20．85±3．98）、AB组（43．50s±9．78S，1．38±0．52，16．96±2．53）、Aβ＋apoe4组（70．63s±10．04s，0．75±0．71，13．01±2．21）。apoFA组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长，跨台次数明显减少，差异有统计学意义（P〈0．01）；Aβ组与apoe4组比较，大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长，跨台次数明显减少，差异有统计学意义（P〈0．01）；Aβ与apoe4之间存在交互作用（F=7．098，P〈0．01）。apoe4组、AD组比对照组ChATmRNAPU值下降明显（均P〈0．01）；Ap组比apoFA组ChATmRNAPU值下降明显（P〈0．01）；Aβ＋apoFA组比对照组、apoFA组及Aβ组均下降明显（均P〈0．01）；Aβ与apoe4具有交互作用（P〈0．05）。结论（1）Aβ及apoe4均可损伤海马胆碱能系统，影响大鼠学习记忆能力；Aβ对海马胆碱能系统及学习记忆能力的损伤比apoe4严重。Aβ与apoe4对海马胆碱能系统及学习记忆能力的损伤具有协同作用。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样蛋白载脂蛋白e4 胆碱O-乙酰转移酶原位杂交

肝移植患者载脂蛋白e4表型与术后认知功能障碍的关系

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上海医学 2012年第6期35卷 492-495页

作者：夏云飞颜涛周雅春李士通汪正平上海交通大学附属第一人民医院麻醉科 200080

目的探讨载脂蛋白e(Apoe)4表型与肝移植患者术后认知功能障碍(POCD)的关系。方法选取50例肝移植患者,应用酶联免疫吸附试验定量测定患者术前的血清Apoe4和Apoe水平,根据Apoe4/Apoe的比值确定患者的Apoe表型,将其分为Apoe4组和非Apoe4组... 详细信息

目的探讨载脂蛋白e(Apoe)4表型与肝移植患者术后认知功能障碍(POCD)的关系。方法选取50例肝移植患者,应用酶联免疫吸附试验定量测定患者术前的血清Apoe4和Apoe水平,根据Apoe4/Apoe的比值确定患者的Apoe表型,将其分为Apoe4组和非Apoe4组。术前、术后3和7d分别对患者进行简明精神状态量表(MMSe)评分。结果共有40例患者完成术后随访,其中Apoe4组13例(32.5%)。两组间年龄、性别构成、体重、术前总胆红素水平、术前肝功能分级(Child分级)、手术时间、无肝期时间、失血量、输血量(包括自体血)、补液量(晶体和胶体)的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在术前,无肝期10、30、60min,新肝期10、30min及术毕,两组间平均动脉压、心率、中心静脉压、血红蛋白的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。术后3、7dApoe4组的MMSe评分分别为(26.0±2.0)和(25.6±2.3)分,非Apoe4组分别为(24.8±2.6)和(25.9±2.1)分,分别较同组术前的(29.0±0.7)和(28.5±0.8)分显著下降(P值均0.05)。Apoe4组和非Apoe4组术后3d的POCD发生率分别为53.8%和62.9%,术后7d分别为46.2%和40.7%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论肝移植患者Apoe4表型与POCD的发生无关。

关键词：载脂蛋白e4 肝移植术后认知功能障碍

银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白e4损伤海马神经元活性和生长的影响

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中国老年学杂志 2007年第3期27卷 203-205页

作者：姜希娟卢斌杨琳范英昌天津中医药大学病理教研室天津300193 天津中医药大学实验教学部

目的探讨高胆固醇和载脂蛋白e4(apoe4)对海马神经元生长和活性的影响及银杏内酯B的保护作用。方法采用无血清培养基体外培养初生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫荧光进行鉴定。用160μg/ml的银杏内酯B处理海马神经元16h,40... 详细信息

目的探讨高胆固醇和载脂蛋白e4(apoe4)对海马神经元生长和活性的影响及银杏内酯B的保护作用。方法采用无血清培养基体外培养初生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫荧光进行鉴定。用160μg/ml的银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/ml25-OH-胆固醇和30μg/mlapoe4继续处理24h。MTT比色实验观察海马神经元生长活力的改变;Image-Proplus分析系统观察神经元最长突起长度和胞体长短经的改变。结果25-OH-胆固醇和apoe4降低海马神经元活性,抑制海马神经元突起的生长,与单纯apoe4和单纯胆固醇相比有显著性差异;银杏内酯B对神经元活性有提高趋势,但与模型组无显著差异(P>0.05),银杏内酯B可以有效促进损伤神经元突起生长,与模型组相比有显著差异(Pe4环境下损伤海马神经元,促进老年性痴呆的发生,银杏内酯B对损伤神经元在一定程度上有保护作用。

关键词：阿尔茨海默病胆固醇载脂蛋白e4 银杏内酯B 海马神经元活性突起生长

银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白e4损伤海马神经元凋亡的保护作用

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辽宁中医杂志 2007年第3期34卷 371-373页

作者：姜希娟杜云杨琳卢斌范英昌天津中医药大学病理教研室博士研究生天津300193 天津中医药大学实验教学部天津300193

目的:探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoe4致海马神经元凋亡的保护作用。方法:采用无血清培养基体外培养新生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫萤光进行鉴定。用160μg/mL银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/mL 25-OH-胆固醇和30... 详细信息

目的:探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoe4致海马神经元凋亡的保护作用。方法:采用无血清培养基体外培养新生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫萤光进行鉴定。用160μg/mL银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/mL 25-OH-胆固醇和30μg/mL载脂蛋白e4继续处理24h。通过Hoechst试剂盒测定神经元的凋亡,实时定量RT-PCR测定bax和Bcl-2 mRNA的表达。结果:银杏内酯B抑制神经元凋亡,上调bcl-2 mRNA的表达,下调bax mRNA的表达。结论:银杏内酯B对高胆固醇和apoe4损伤海马神经元凋亡有保护作用,其机理可能与调节两种凋亡相关基因有关。

关键词：老年性痴呆胆固醇载脂蛋白e4 银杏内酯B 凋亡 bcl-2 bax

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载脂蛋白e4与阿尔茨海默病关联性研究进展

神经药理学报 2016年第6期6卷 31-39页

作者：高金超赵文娟殷明上海交通大学药学院

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,致病机理复杂且尚未明了。近几十年发现,载脂蛋白e(apolipoprotein e,Apoe)参与该病的发生、发展进程。Apoe是脂质转运代谢中重要的蛋白,三种亚型(Apoe2,Apoe3和Apoe4... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,致病机理复杂且尚未明了。近几十年发现,载脂蛋白e(apolipoprotein e,Apoe)参与该病的发生、发展进程。Apoe是脂质转运代谢中重要的蛋白,三种亚型(Apoe2,Apoe3和Apoe4)中,Apoe4与AD的各个病程更是密切相关。因此,该文对Apoe4的生物化学特点及与AD相关的Aβ、tau蛋白、突触的可塑性、神经毒性和炎症反应的关联性进行综述,以便后续研究参考。

关键词：载脂蛋白e4 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白治疗靶点

2型糖尿病患者载脂蛋白e4等位基因与颈动脉中内膜厚度的关系

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中华医学遗传学杂志 2003年第1期20卷 66-68页

作者：向光大胡泰洪王运林广州军区武汉总医院内分泌科武汉430070 广州军区武汉总医院传染科武汉430070

目的　了解 2型糖尿病 (diabetes mellitus,DM)患者载脂蛋白 e(apolipoprotein e,apo e)基因型与颈动脉中内膜厚度的关系。方法　选择 2 5 5例无血管并发症的 2型 DM患者和 10 7名健康个体 ,采用聚合酶链反应等位基因特异寡核苷酸探针... 详细信息

目的　了解 2型糖尿病 (diabetes mellitus,DM)患者载脂蛋白 e(apolipoprotein e,apo e)基因型与颈动脉中内膜厚度的关系。方法　选择 2 5 5例无血管并发症的 2型 DM患者和 10 7名健康个体 ,采用聚合酶链反应等位基因特异寡核苷酸探针杂交技术检测其 apo e基因型。结果　 2型 DM组与对照组apo e基因型及等位基因频率差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;两组中 e4 / 4、e4 / 3亚组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白 (a)水平明显高于 e3/ 2、e2 / 2亚组 (Pe4 / 4、e4 / 3亚组颈动脉中内膜厚度明显高于 e3/ 2、e2 / 2亚组 (P脂蛋白胆固醇、甘油三酯、脂蛋白 (a)、血糖、年龄、体重指数、吸烟等因素的影响后 ,协方差分析结果显示 ,颈动脉中内膜厚度在这两个基因型亚组间差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　不论在健康人还是在 2型 DM患者。

关键词： 2型糖尿病载脂蛋白e4 等位基因颈动脉内膜厚度协方差分析

β-淀粉样蛋白与载脂蛋白e4对大鼠海马突触素的影响

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山西医科大学学报 2014年第6期45卷 443-447页

作者：崔丽霞郭锋李新毅长治医学院附属和平医院神经内科长治046000 吕梁市人民医院神经内科山西医科大学附属大医院神经内科

目的观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白e(apoe)4对大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoe4组注射apoe4,Aβ+apoe4组注射A... 详细信息

目的观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白e(apoe)4对大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoe4组注射apoe4,Aβ+apoe4组注射Aβ1-40+apoe4。15 d后水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,之后免疫组化法检测CA1区突触素的表达。结果 apoe4组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(Pe4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(Pe4之间存在交互作用(F=7.098,Pe4组、Aβ组比对照组突触素OD值下降明显(Pe4组下降明显(Pe4组比对照组、apoe4组及Aβ组均下降明显(Pe4具有交互作用(Pe4均可损伤海马突触结构;Aβ对海马突触结构损伤比apoe4严重。Aβ与apoe4对海马突触结构的损伤具有协同作用。

关键词：阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白载脂蛋白e4 水迷宫突触素免疫组织化学

β-淀粉样蛋白31-35和载脂蛋白e4对大鼠海马神经元存活和生长的影响

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解剖学杂志 2001年第3期24卷 197-201页

作者：郭文平周丽华阮奕文谢瑶姚志彬中山医科大学解剖学教研室脑研究室广州510080

目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白e4(Apolipoproteine ,Apoe4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ... 详细信息

目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白e4(Apolipoproteine ,Apoe4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ,研究Aβ3 1 3 5和Apoe4对海马神经元存活和生长的作用。结果 :(1 )Aβ3 1 3 5(1 0 0 μmol/L) +Apoe4(1 0 μg/ml)和Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L) +Apoe4(1 0 μg/ml)的OD值 ,分别为 0 .1 97± 0 .0 2 1和 0 .1 91± 0 .0 2 4,明显低于对照组 0 .2 2 9± 0 .0 0 3 μm(P 40± 0 .77μm ,6.2 8± 0 .89μm ,明显低于对照组 1 2 .73± 3 .0 0 μm、7.0 5± 1 .0 4μm ,Aβ3 1 3 5组 1 2 .0 9± 2 .45 μm、7.0 1± 1 .0 2 μm ,最长径和最短径 (P 4± 4.40 μm ,P 4 )Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L)组的平均突起长度 (2 6.81± 5 .42 μm) ,明显低于对照组和Apoe4组 3 0 .60± 7.3 0 μm(P <0 .0 5 )。

关键词：海马 β-淀粉样蛋白载脂蛋白e4 神经元老年性痴呆