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转铁蛋白受体2及其功能与相关疾病

生物化学与生物物理进展 2003年第4期30卷 533-536页

作者：常彦忠段相林钱忠明香港理工大学应用生物及化学科技学系铁代谢实验室

转铁蛋白受体 2 (transferrinreceptor 2 ,TfR2 )是最近发现的一种重要铁代谢蛋白 .研究显示它不仅是一种介导肝脏细胞铁摄取的主要蛋白 ,而且在调节小肠铁吸收方面起着极其关键的作用 ,是控制肝脏铁调素合成和释放的关键成分 .已经证实... 详细信息

转铁蛋白受体 2 (transferrinreceptor 2 ,TfR2 )是最近发现的一种重要铁代谢蛋白 .研究显示它不仅是一种介导肝脏细胞铁摄取的主要蛋白 ,而且在调节小肠铁吸收方面起着极其关键的作用 ,是控制肝脏铁调素合成和释放的关键成分 .已经证实 ,TfR2基因突变是遗传性血色素沉着病的重要原因之一 .

关键词：转铁蛋白受体2 功能铁吸收铁代谢遗传性血色素沉着病

转录组学联合蛋白质组学分析表皮生长因子样结构域9影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路

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中华肝胆外科杂志 2024年第2期30卷 130-136页

作者：赵陇成李子烨吴帆王百林暨南大学附属广州红十字会医院肝胆外科广州510220

目的通过转录组学联合蛋白质组学的研究方法,分析表皮生长因子样结构域9(EGFL9)影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路。方法采用RNA干扰技术构建EGFL9基因敲减的Huh-7肝癌细胞系,选取对照组(NC组)和实验组(KD组),每组3个样本,进行转... 详细信息

目的通过转录组学联合蛋白质组学的研究方法,分析表皮生长因子样结构域9(EGFL9)影响肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的信号通路。方法采用RNA干扰技术构建EGFL9基因敲减的Huh-7肝癌细胞系,选取对照组(NC组)和实验组(KD组),每组3个样本,进行转录组学和蛋白质组学分析,筛选出差异基因和差异蛋白质后,对其进行表达关联分析、聚类分析,利用基因本体论(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)分别进行基因功能和通路的注释富集分析。结果基于组学分析发现,KD组与NC组比较,有8335个差异基因,其中上调4207个,下调4128个;有298个差异蛋白质,其中上调188个,下调110个。基于两组学联合分析发现,213个共有差异表达基因,其中在转录水平和翻译水平差异表达程度明显的前3名共有差异表达基因为:转铁蛋白受体2(TFR2)、膜联蛋白A1(ANXA1)、溶质载体家族38成员2(LC38A2);共有差异表达基因显著富集的信号通路为:细胞周期信号通路、氨基酸的生物合成通路、p53信号通路和糖酵解/糖异生信号通路。结论EGFL9可能通过调控TFR2、ANXA1、LC38A2等基因的表达参与肝癌细胞的细胞功能调控,并可能通过调控细胞周期等分子信号通路发挥作用。

关键词：癌,肝细胞转铁蛋白受体2 转录组学蛋白质组学细胞周期

儿童急性淋巴细胞白血病单个核细胞转铁蛋白受体2表达及其意义

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四川大学学报（医学版） 2009年第1期40卷 20-23,76页

作者：潘玲丽高举陈婷婷马志贵郭霞朱易萍李强袁粒星四川大学华西第二医院急诊科成都610041 四川大学华西第二医院血液肿瘤科成都610041 四川大学华西第二医院实验中心成都610041

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿单个核细胞转铁蛋白受体2(TFR2)基因表达情况,分析其与儿童ALL不同预后因素的相关性。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应法测定56例新发ALL患儿和15例对照患儿骨髓或外周血单个核细胞TFR2相对表... 详细信息

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿单个核细胞转铁蛋白受体2(TFR2)基因表达情况,分析其与儿童ALL不同预后因素的相关性。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应法测定56例新发ALL患儿和15例对照患儿骨髓或外周血单个核细胞TFR2相对表达量。结果泼尼松敏感组患儿TFR2相对表达量(中位数为0.0848)显著高于泼尼松不敏感组(中位数为0.0126,P=0.038)。低危组、中危组和高危组TFR2相对表达量的中位数分别为0.1677、0.0728和0.0125,差异具有统计学意义(P=0.003)。初诊时外周血白细胞(WBC)计数WBC2相对表达量的中位数分别为0.0974、0.0294和0.0078,差异也具有统计学意义(P=0.013)。另外,B细胞ALL和T细胞ALL患儿TFR2相对表达量的中位数分别为0.0636和0.0065,B细胞型TFR2表达水平显著高于T细胞型(P=0.004)。秩相关统计分析表明,ALL患儿单个核细胞TFR2表达量与初始外周WBC总数、外周血幼稚细胞比例、幼稚细胞绝对计数的秩相关系数分别为-0.398、-0.307、-0.421,具有负相关关系(P分别为0.003、0.022、0.001)。结论TFR2可能为儿童ALL一个新的分子生物学预后因素,在ALL患儿预后评估和指导个体化治疗方面可能具有临床应用价值。

关键词：转铁蛋白受体2 急性淋巴细胞白血病荧光定量逆转录聚合酶链反应预后

增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2表达情况及其意义探讨

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中国实验血液学杂志 2011年第2期19卷 439-443页

作者：陈婷婷袁粒星潘玲丽马志贵顾玲朱易萍高举四川大学华西第二医院急诊科成都610041 四川大学华西第二医院公共实验室成都610041 四川大学华西第二医院血液儿科成都610041

本研究旨在探讨增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2,TfR2)表达情况,分析TfR2 mRNA表达水平与贫血程度、骨髓红系增生程度、基础疾病种类和铁状况等指标的相关关系,评价TfR2受体蛋白在红系造血方面的作... 详细信息

本研究旨在探讨增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2,TfR2)表达情况,分析TfR2 mRNA表达水平与贫血程度、骨髓红系增生程度、基础疾病种类和铁状况等指标的相关关系,评价TfR2受体蛋白在红系造血方面的作用和在增生性贫血诊断方面的应用价值。实验分为两组:实验组系我院儿童血液肿瘤科收治的40例增生性贫血患者,对照组系经骨髓检查排除红系疾病和血液系恶性肿瘤的10例患者。收集研究对象的骨髓抗凝标本,采用荧光定量PCR检测增生性贫血患儿骨髓单个核细胞TfR2 mRNA表达水平,分析其与骨髓增生程度、原发疾病种类以及机体铁状况的关系。结果表明,增生性贫血组骨髓单个核细胞TfR2相对表达量显著高于对照组;增生性贫血组TfR2相对表达量与外周血Hb含量呈负相关关系(rs=-0.715),而与骨髓幼红细胞比例呈正相关关系(rs=0.533)。结论:增生性贫血患者TfR2表达水平增高,与骨髓增生程度、外周血贫血程度密切相关。

关键词：转铁蛋白受体2 增生性贫血红系造血骨髓单个核细胞

低氧训练对大鼠肝脏转铁蛋白受体2及骨骼肌可溶性铁调素铁调节蛋白mRNA表达的影响

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中国运动医学杂志 2012年第6期31卷 495-500页

作者：李海洲王海涛杨杰程康康孙娟刘玉倩张乐嘉河北师范大学体育学院石家庄050024 廊坊师范学院廊坊065000 北京师范大学体育与运动学院北京100875

目的:研究低氧、低氧运动对大鼠血红蛋白以及血清、骨髓、肝脏总铁含量的影响,进一步探讨机体铁代谢上游调节因子肝脏转铁蛋白受体2(TfR2)和骨骼肌可溶性铁调素调节蛋白(s-HJV)的调节作用。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为常氧安静组(NC)... 详细信息

目的:研究低氧、低氧运动对大鼠血红蛋白以及血清、骨髓、肝脏总铁含量的影响,进一步探讨机体铁代谢上游调节因子肝脏转铁蛋白受体2(TfR2)和骨骼肌可溶性铁调素调节蛋白(s-HJV)的调节作用。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为常氧安静组(NC)、常氧运动组(NE)、低氧安静组(HC)和低氧训练组(HE)。NC组在标准环境下安静饲养;NE组进行跑台训练:速度21～25 m/min,每周增1 m/min,坡度为0,1 h/天,6天/周;HC组进行低氧暴露:13.6%氧,8 h/天,6天/周;HE组同NE组同时进行跑台训练后再与HC组同时进行低氧暴露。应用血细胞自动分析仪检测大鼠血红蛋白浓度,分光光度计法检测大鼠血清铁,原子吸收法检测大鼠骨髓、肝脏总铁含量,RT-PCR检测大鼠肝脏s-HJV mRNA的表达,Western blot检测骨骼肌TfR2的表达。结果:(1)与NC组相比,NE、HE、HC组大鼠血红蛋白和血清铁浓度明显升高,而HE组明显高于其他三组(P2)与NC组比,HC组骨髓总铁含量明显升高(P2明显降低,而HE明显低于其他三组(P2和骨骼肌s-HJV mRNA表达的适应性变化是引起大鼠机体铁代谢发生变化的重要调节因素之一。

关键词：低氧运动转铁蛋白受体2 s-HJV

不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白和转铁蛋白受体2的变化

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中国运动医学杂志 2010年第4期29卷 430-433页

作者：刘玉倩河北师范大学体育学院石家庄050016

目的:研究不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)及转铁蛋白受体2(transferrin receptor2,Tfr2)mRNA的变化,探讨HJV和Tfr2在运动性低血红蛋白发生中的作用。方法:18只雄性Wistar大鼠(300±10g)随机分为对照组(CG)、适... 详细信息

目的:研究不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)及转铁蛋白受体2(transferrin receptor2,Tfr2)mRNA的变化,探讨HJV和Tfr2在运动性低血红蛋白发生中的作用。方法:18只雄性Wistar大鼠(300±10g)随机分为对照组(CG)、适度运动组(MG)和过度运动组(SG)。对照组大鼠不运动,适度运动组和过度运动组大鼠分别进行不同负荷的递增负荷跑台训练。于运动5周后安静时取材,采用实时定量荧光PCR(Real Time RT-PCR)检测大鼠肝组织匀浆中HJV、neogenin(HJV受体)和Tfr2 mRNA表达;Western Blot检测肝细胞Tfr2蛋白表达。结果:(1)过度运动组大鼠HJV、neogenin和Tfr2 mRNA均显著高于对照组和适度运动组(P2)适度运动组大鼠肝Tfr2 mRNA和蛋白表达量显著低于对照组(P0.05)。结论:长时间大强度运动后肝HJV和Tfr2表达增加,这可能与运动性低血红蛋白的发生有关。

关键词：铁调素调节蛋白转铁蛋白受体2 运动性低血红蛋白肝

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转铁蛋白受体2研究进展

国外医学（输血及血液学分册） 2003年第3期26卷 247-249页

作者：高举袁粒星李馨筱廖清奎 610041 成都四川大学华西第二医院小儿血液科

转铁蛋白受体 2(transferrin receptor 2,TfR2)是一种新近发现的铁转运和铁稳态调节蛋白,在基因结构、蛋白结构、与转铁蛋白(Tf)结合和铁摄取方面与转铁蛋白受体 1(transferrin receptor 1,TfR1)具有相似性,但在mRNA表达的组织分布和调... 详细信息

转铁蛋白受体 2(transferrin receptor 2,TfR2)是一种新近发现的铁转运和铁稳态调节蛋白,在基因结构、蛋白结构、与转铁蛋白(Tf)结合和铁摄取方面与转铁蛋白受体 1(transferrin receptor 1,TfR1)具有相似性,但在mRNA表达的组织分布和调节方面有很大的差异。TfR2 mRNA不具有3’-端未翻译区的铁效应元件(Iron Responsive Element,IRE)结构,其表达水平不受细胞内铁状况的调节,在肝细胞、红系前体细胞、K562细胞和HepG2细胞高水平表达。TfR2的突变可导致遗传性血色病Ⅲ的发生。TfR2可能在铁转运、铁代谢调节、肝脏功能和红系细胞分化发育方面具有十分重要的作用,可能是红系前体细胞的一种分子标志。现综述TfR2基因和蛋白的结构特点、mRNA的表达和调控,及其可能的生物学功能。

关键词：转铁蛋白受体2 研究进展转铁蛋白受体1 铁转运铁稳态调节基因表达血色病

增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2表达情况及其意义

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增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2表达情况及其意义

作者：陈婷婷四川大学

学位级别：硕士

目的研究增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2，TfR2)表达情况，分析TfR2表达水平与贫血程度、骨髓红系增生程度、基础疾病种类和铁状况等指标的相关关系，探讨TfR2在红系造血方面的作用和在增生性贫血... 详细信息

目的研究增生性贫血患儿骨髓单个核细胞转铁蛋白受体2(transferrin receptor 2，TfR2)表达情况，分析TfR2表达水平与贫血程度、骨髓红系增生程度、基础疾病种类和铁状况等指标的相关关系，探讨TfR2在红系造血方面的作用和在增生性贫血诊断方面的应用价值。方法实验组系我院儿童血液肿瘤科收治的40例增生性贫血患者，对照组系经骨髓检查排除红系疾病和血液系恶性肿瘤的10例患者。收集研究对象骨髓抗凝标本，密度梯度离心方法提取制备骨髓单个核细胞，Trizol试剂提取细胞总RNA，逆转录后荧光定量PCR方法检测TfR2 mRNA表达水平。以目标基因TfR2和管家基因GAPDH起始拷贝数之比判断TfR2相对表达量。统计分析TfR2相对表达量与临床、血液学、骨髓检查和铁代谢指标的相关关系。结果 1．实验组骨髓单个核细胞TfR2相对表达量的中位数为5.58，对照组为0.0518，两组差异有统计学意义(P＜0.001)。 2．TfR2相对表达量与贫血程度具有明显相关关系。轻度贫血组TfR2相对表达量的中位数为0.1971，与对照组比较无统计学差异(P=0.419)，提示轻度贫血可能尚不足以显著刺激TfR2表达上调。但中度贫血和(极)重度贫血组TfR2相对表达量显著高于轻度贫血组和对照组(P＜0.05和P＜0.001)，其TfR2相对表达量的中位数分别为3.83和6.79。等级相关统计分析表明，实验组TfR2相对表达量与外周血Hb含量呈负相关关系(r=-0.715，P＜0.001)。 3．缺铁性贫血组、地中海贫血组和其他溶血性贫血组TfR2相对表达量的中位数分别为4.13、7.63和2.34，与对照组相比均具有统计学显著性差异(P≤0.001)，但不同基础疾病组间比较差异无显著性(P=0.537)，说明TfR2表达受贫血及其程度影响，而与基础疾病无关。 4．增生性贫血患者不同铁状况组间TfR2相对表达量无显著差异。 5．等级相关统计分析表明，实验组TfR2相对表达量与骨髓幼红细胞比例呈正相关关系(等级相关系数r=0.533，P＜0.001)，而外周血Hb含量与骨髓幼红细胞比例呈负相关关系(等级相关系数r=-0.488，P=0.001)。结论 1．增生性贫血患儿骨髓单个核细胞TfR2表达量显著高于对照组，提示TfR2表达水平与骨髓增生程度密切相关，可能在红系造血方面发挥着重要作用。 2．TfR2表达水平与外周血Hb含量呈负相关关系，但与导致增生性贫血的基础疾病无关，提示贫血(尤其是中重度贫血)是影响TfR2表达的重要因素。贫血可能通过引起组织缺氧等下游效应诱导TfR2表达，TfR2可能是红系造血中的一个重要的调节分子。 3．TfR2表达水平与骨髓幼红细胞比例呈正相关关系，而外周血Hb含量与骨髓幼红细胞比例呈负相关关系。结合国外关于TfR2高水平表达于胎肝细胞和幼红细胞的研究报道，我们认为TfR2在红系造血方面具有十分重要的作用，而TfR2本身可能是反映骨髓红系造血潜能的指标，在诊断增生性贫血方面具有潜在临床应用价值。

关键词：转铁蛋白受体2 增生性贫血红系造血荧光定量PCR

H63D、S65C和转铁蛋白受体2（TFR2）的基因突变

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传染病网络动态 2002年第12期 25-26页