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膳食类胡萝卜素和脂溶性维生素的肠道吸收机制研究进展:重点关注转运蛋白

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食品科学 2023年第21期44卷 282-292页

作者：张育昆陈祉晴张俊林周乐松林燕平曹庸刘晓娟华南农业大学食品学院广东省功能食品活性物重点实验室广东广州510642

类胡萝卜素和脂溶性维生素(carotenoids and fat-soluble vitamin,C&FSV)属于对机体健康有重要作用的高度亲脂性食品成分,主要通过外源性食物摄取。关于C&FSV的肠道吸收机制的认识已由最初的部分C&FSV通过简单扩散吸收发展到膳食C&FSV... 详细信息

类胡萝卜素和脂溶性维生素(carotenoids and fat-soluble vitamin,C&FSV)属于对机体健康有重要作用的高度亲脂性食品成分,主要通过外源性食物摄取。关于C&FSV的肠道吸收机制的认识已由最初的部分C&FSV通过简单扩散吸收发展到膳食C&FSV由特异转运蛋白介导吸收的新阶段。本文综述了C&FSV消化和吸收过程,重点关注转运蛋白介导下的肠细胞顶端转运、胞浆转运和细胞内代谢、肠细胞基底外侧膜分泌整个吸收过程的最新研究进展,同时对于C&FSV转运蛋白的调控进行了全面汇总,以期推动脂溶性活性物的肠道吸收机制研究进展,更好地发挥其健康效应。

关键词：转运蛋白类胡萝卜素脂溶性维生素肠道吸收

转运蛋白在药物血脑脊液屏障转运中的重要作用

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中国药科大学学报 2007年第1期38卷 92-96页

作者：陆榕孙进赵春顺何仲贵沈阳药科大学药学院沈阳110016 中山大学药学院广州510000

血脑脊液屏障上存在多种转运蛋白并有其重要作用。本文综述了P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、有机阴离子转运蛋白、有机阳离子转运蛋白、二肽、三肽转运蛋白、葡萄糖转运蛋白等转运蛋白在血脑脊液屏障上的位置、底物与作用。对这些转运蛋... 详细信息

血脑脊液屏障上存在多种转运蛋白并有其重要作用。本文综述了P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、有机阴离子转运蛋白、有机阳离子转运蛋白、二肽、三肽转运蛋白、葡萄糖转运蛋白等转运蛋白在血脑脊液屏障上的位置、底物与作用。对这些转运蛋白的研究使人们能深入地解析药物在血脑脊液屏障上的动态,更有效地调控药物转运行为,指导脑靶向与非脑靶向药物的研发设计。

关键词：血脑脊液屏障转运蛋白中枢神经系统

转运蛋白多药耐药相关蛋白2在胆道再通大鼠肝脏中的表达及意义

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中华实验外科杂志 2005年第11期22卷 1301-1303,i0001页

作者：陈应果别平祝建勇第三军医大学西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨肝细胞毛细胆管面胆红素主要转运子多药耐药相关蛋白2(Mrp2)在胆道再通过程中的表达变化机制。方法对96只胆道梗阻及再通大鼠动物模型的286份肝组织样本进行放免检查TNF-α;进行免疫荧光和RT-PCR,在肝细胞毛细胆管面上染色定位M... 详细信息

目的探讨肝细胞毛细胆管面胆红素主要转运子多药耐药相关蛋白2(Mrp2)在胆道再通过程中的表达变化机制。方法对96只胆道梗阻及再通大鼠动物模型的286份肝组织样本进行放免检查TNF-α;进行免疫荧光和RT-PCR,在肝细胞毛细胆管面上染色定位Mrp2,计算机图像分析测定,半定量比较肝细胞毛细胆管面上Mrp2表达情况,并与肝组织匀浆TNF-α、血清胆红素作相关分析。结果Mrp2转运蛋白特异性定位于肝细胞膜的毛细胆管面,荧光染色呈线条形勾勒出毛细胆管轮廓,CBDL术后1、3、7和14 d其Mrp2表达(相对灰度)逐渐下降,由223.0±14.2降为211.0±13.7、167.0±8.7、112.0±11.2、78.0±7.2;RBF术后1、37、和14 d其Mrp2表达缓慢恢复,分别为102.0±9.7、143.0±8.1、177.0±12.4和212.0±15.4。并且随着肝组织匀浆TNF-α、血清胆红素的升高或降低而发生变化。结论胆道再通后肝细胞代谢胆红素的恢复与Mrp2转运蛋白的变化密切相关,且TNF-α可能是影响Mrp2变化的主要因素。

关键词：胆道肝细胞肿瘤坏死因子-α 多药耐药相关蛋白大鼠肝脏胆道梗阻转运蛋白再通蛋白2 TNF-α

阿尔茨海默病的中药治疗和血脑屏障转运蛋白功能变化研究进展

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中国药学杂志 2018年第7期53卷 490-495页

作者：张明勇刘敏洪战英柴逸峰第二军医大学药学院药物分析学教研室上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室上海200433 第二军医大学长海医院药学部上海200433

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆与认知功能下降为主要临床表现的中枢神经系统疾病。中药防治AD的实验室研究和临床应用上取得了一定进展,但AD病理机制和中药治疗AD靶点仍未明确。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆与认知功能下降为主要临床表现的中枢神经系统疾病。中药防治AD的实验室研究和临床应用上取得了一定进展,但AD病理机制和中药治疗AD靶点仍未明确。血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是维持中枢神经系统动态平衡的生理屏障,AD疾病状态下BBB损伤且转运蛋白的表达和功能异常,对脑内淀粉样蛋白的清除以及AD药物、中药活性成分跨BBB转运均产生影响。笔者对中药防治AD的研究、AD发生发展中BBB损伤、相关转运蛋白的功能变化及药物影响等进行综述,以期为开发AD治疗的新策略和新药物提供参考。

关键词：阿尔茨海默病血脑屏障转运蛋白中药

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MFS超家族转运蛋白结构基础及转运机制

科学通报 2015年第8期60卷 720-728页

作者：邓东颜宁清华大学清华-北大生命联合中心/医学院/结构生物学中心生物膜和膜工程国家重点实验室北京100084

MFS(major facilitator superfamily)转运蛋白家族是目前已知的最大的膜转运蛋白家族之一.该家族膜转运蛋白广泛存在于整个生物界,其功能也与很多生命活动现象息息相关.作为膜转运蛋白,其基本功能是协助完成物质的跨膜转运.为了更好地理... 详细信息

MFS(major facilitator superfamily)转运蛋白家族是目前已知的最大的膜转运蛋白家族之一.该家族膜转运蛋白广泛存在于整个生物界,其功能也与很多生命活动现象息息相关.作为膜转运蛋白,其基本功能是协助完成物质的跨膜转运.为了更好地理解MFS超家族蛋白如何实现物质的跨膜转运,科研人员致力于对其进行结构生物学研究.至今为止,总共有16个MFS超家族蛋白成员的结构得到解析.有限的结构信息可以提供一些线索,帮助我们理解跨膜物质转运的机制.本文除了介绍MFS超家族蛋白结构生物学和转运机制的研究进展外,还通过对已有结构和转运机制的介绍,实现对将来研究的展望.

关键词： MFS蛋白家族转运蛋白结构生物学

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转运蛋白在脑出血模型中表达的实验研究

中华神经外科杂志 2016年第4期32卷 409-415页

作者：冯阳刘伟赵恒立戴志强刘昕冯华第三军医大学西南医院神经外科全军神经外科研究所全军神经创伤防治重点实验室重庆400038

目的研究转运蛋白（TSPO）在小鼠脑出血模型中的表达情况。方法采用自体血注入法建立小鼠脑出血模型。应用28分法评价不同出血量的两组小鼠（平均出血量分别为15μl和25μl）在脑出血后1d的神经功能损伤情况，并采用Westernblot方法检... 详细信息

目的研究转运蛋白（TSPO）在小鼠脑出血模型中的表达情况。方法采用自体血注入法建立小鼠脑出血模型。应用28分法评价不同出血量的两组小鼠（平均出血量分别为15μl和25μl）在脑出血后1d的神经功能损伤情况，并采用Westernblot方法检测假手术组、出血量15μl组和出血量25出组的TSPO表达水平。以Westernblot方法及免疫荧光染色检测出血量25斗1组小鼠造模后12h，1、3及5dTSPO的表达情况。结果28分法评分结果显示，两组脑出血模型小鼠的神经功能评分较假手术组均有升高（均P〈0．05），且以出血量25μl组更为明显（P〈0．05）。Westernblot检测结果表明，两组脑出血模型小鼠TSPO的表达明显多于假手术组（均P〈0．05），且出血量25斗l组的TSPO表达高于出血量15μl组（P〈0．05）。在造模后12h内，出血量25μl组的TSPO表达水平与假手术组之间的差异无统计学意义（P〉0．05），造模后1、3及5dTSPO表达水平逐渐升高，且均高于假手术组（均P〈0．05）。免疫荧光染色结果表明，TSPO表达在造模后12h不明显，而在造模后1、3及5d逐渐增加，且多表达于血肿周围脑组织的小胶质细胞和星形胶质细胞。结论TSPO在小鼠脑出血后血肿周围脑组织中表达增多，其表达水平与出血后时间、出血量有关，提示可能与脑出血后继发性炎性反应及损伤相关。

关键词：脑出血转运蛋白神经胶质增生小鼠

转运蛋白通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬缓解神经病理性疼痛

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中国疼痛医学杂志 2022年第1期28卷 21-29页

作者：郝璨马冰洁靳天高楠纪运马柯刘晓明上海交通大学医学院附属新华医院疼痛科上海200092

目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、T... 详细信息

目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组);第二部分将脊神经结扎模型(spinal nerve ligation,SNL)术后的雄性SD大鼠随机分为TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和自噬诱导剂Rapamycin处理组(Rap组)。采用von Frey纤维丝测量大鼠50%机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),在术后第7天(D7)、14天(D14)取损伤侧脊髓样本,采用蛋白印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62及通路蛋白PGC-1α,采用免疫荧光检测LC3在脊髓背角星形胶质细胞的表达。结果:第一部分实验结果:与Sham组相比,SNL组50%MWT从术后第1天开始明显下降,持续到观察结束,脊髓Beclin1、LC3、p62表达明显升高(P蛋白含量先升高后降低,PGC-1α持续升高,显著高于同时间SNL组(P<0.01)。第二部分实验结果:与Ro组相比,Rap组50%MWT在D7降低,Rap组脊髓D14 Beclin1及D7、D14 LC3差异有统计学意义(P<0.01)。结论:鞘内注射TSPO受体激动剂Ro5-4864能显著缓解神经病理性疼痛,其涉及机制之一可能为通过激活PGC-1α相关途径,而后激活脊髓背角星形胶质细胞的自噬。

关键词：转运蛋白神经病理性疼痛星形胶质细胞自噬 PGC-1α

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转运蛋白调控植物脂质运输研究进展

中国油料作物学报 2017年第2期39卷 260-268页

作者：韩二琴李健春李英双韩丽王晓珠孙丽萍孙万梅马义峰曾柳邹锡玲王邦俊西南大学生命科学学院、教育部三峡库区生态环境重点实验室重庆400715 西南大学农学与生物科技学院重庆400715 中国农业科学院油料作物研究所湖北武汉430062

脂质是生物膜的主要组成成分,它参与植物碳源储存、保护组织的形成和抵抗病原菌侵袭等多种生理过程。脂质运输在植物脂质代谢过程中起着重要作用。植物的脂质在质体和内质网中合成后,通过转运蛋白、膜连接位点、囊泡转运、扩散等方式将... 详细信息

脂质是生物膜的主要组成成分,它参与植物碳源储存、保护组织的形成和抵抗病原菌侵袭等多种生理过程。脂质运输在植物脂质代谢过程中起着重要作用。植物的脂质在质体和内质网中合成后,通过转运蛋白、膜连接位点、囊泡转运、扩散等方式将其运输到其它细胞器或细胞外,从而维持细胞脂质的稳态。本文综述了转运蛋白在调控质体、内质网、线粒体、过氧化物酶体等细胞器间和细胞外脂质运输的分子机理和最新研究进展。

关键词：植物脂质代谢脂质运输转运蛋白

冰片配伍黄芪甲苷与三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障转运蛋白的影响

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中草药 2019年第18期50卷 4389-4397页

作者：唐三丁煌杨筱倩陈仙蕾黄小平邓常清湖南中医药大学分子病理实验室中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室细胞生物学与分子技术湖南省高校重点实验室

目的从血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)转运蛋白角度探讨冰片配伍黄芪甲苷(astragalosides IV,AST IV)和三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)在脑缺血再灌注状态下促进药物成分入脑的作用。方法采用大鼠局灶性脑缺血再灌... 详细信息

目的从血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)转运蛋白角度探讨冰片配伍黄芪甲苷(astragalosides IV,AST IV)和三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)在脑缺血再灌注状态下促进药物成分入脑的作用。方法采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,ig给予冰片、AST IV、PNS及其配伍药物,2,3,5-氯化三苯四氮唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chloride,TTC)染色法测定脑组织损伤,Western blotting法检测脑组织外排蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance protein-1,MRP-1)、MRP-2、MRP-4、MRP-5及摄取蛋白有机阳离子转运体3(organic cation transporter3,OCT3)、有机阴离子转运多肽-2(organicaniontransportingpolypeptides-2,OATP-2)蛋白的表达,real-timePCR法检测脑组织多药耐药(multidrug resistance,mdr)基因mdr1a、mdr1b和mrp-1、mrp-2、mrp-4、mrp-5 mRNA表达。结果 TTC染色结果显示,脑缺血再灌注后,大鼠脑组织出现明显梗死灶。各药物能显著减少脑梗死体积,ASTIV+PNS的效应强于AST IV与PNS单用,冰片+AST IV+PNS的效应强于各药物单用及AST IV+PNS。外排蛋白和基因检测显示,脑缺血再灌注后,大鼠脑组织P-gp、MRP-1、MRP-2、MRP-4、MRP-5蛋白表达均显著增多。与模型组比较,冰片能显著下调大鼠脑组织P-gp、MRP-2、MRP-4蛋白表达水平,PNS能显著下调MRP-4、MRP-5蛋白表达水平,AST IV、AST IV+PNS与冰片+AST IV+PNS能显著下调P-gp、MRP-2、MRP-4、MRP-5蛋白表达水平,且冰片+AST IV+PNS的效应显著强于各药物单用及AST IV+PNS,AST IV+PNS的效应显著强于AST IV或PNS单用。基因表达结果与蛋白表达结果类似。摄取蛋白检测结果显示,与对照组比较,脑缺血再灌注后大鼠脑组织OCT-3蛋白表达在模型组及各给药组变化均不明显,而模型组OATP-2蛋白表达水平显著降低。PNS、AST IV+PNS及冰片+AST IV+PNS能显著上调OATP-2蛋白表达水平,且AST IV+PNS的效应显著强于AST IV、PNS单用,冰片+ASTIV+PNS的效应显著强于各药物单用及ASTIV+PNS。结论脑缺血再灌注后,脑组织损伤,BBB的主要外排蛋白和基因表达均显著增强,而摄取蛋白OATP-2表达显著降低。冰片配伍AST IV及PNS后,能增强抗缺血性脑损伤的作用,其作用可能与下调BBB中外排蛋白P-gp、MRP-2、MRP-4、MRP-5和相应基因表达,同时上调摄取蛋白OATP-2表达,促使脑组织中冰片、AST IV及PNS有效成分的吸收与富集而发挥药理作用有关。

关键词：冰片黄芪甲苷三七总皂苷脑缺血再灌注血脑屏障转运蛋白