检索结果-南通市图书馆

作者：史倩中国医科大学

学位级别：硕士

目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)或急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)是一种严重的临床综合征,由各种因素如严重感染、休克、创伤等导致,表现为肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞的损伤,弥漫性肺间... 详细信息

目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)或急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)是一种严重的临床综合征,由各种因素如严重感染、休克、创伤等导致,表现为肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞的损伤,弥漫性肺间质及肺泡水肿。研究发现,长链非编码RNA-THRIL在多种炎症疾病中发挥重要作用,且在ALI/ARDS中显著上调,但引起THRIL表达上调的作用机制尚未报道。本研究利用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导II型肺泡上皮细胞A549建立ALI细胞模型,阐明THRIL促进肺泡细胞炎症反应的作用及LPS促进THRIL表达上调的分子机制,为临床治疗ALI/ARDS提供新靶点和新思路。研究方法:采用实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,RT-q PCR)检测ALI/ARDS病人血清中THRIL和炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17)m RNA表达水平并采用spearman分析对THRIL与炎症因子进行相关性分析;LPS诱导A549细胞建立ALI细胞模型,RT-q PCR检测LPS刺激下,细胞内THRIL和炎症因子m RNA的表达水平;转染si RNA抑制THRIL表达,RT-q PCR和Western blot检测LPS诱导A549中THRIL对炎症因子和自噬相关蛋白表达水平的影响;利用双荧光素酶报告实验和Ch IP实验验证LPS诱导A549细胞中转录因子ap-l对THRIL转录调控作用;采用Me RIP结合RT-q PCR实验检测LPS诱导下A549细胞中甲基转移酶(METTL3、METTL14)、去甲基转移酶(ALKBH5、FTO)表达水平以及THRIL中N6-甲基腺苷(m6A)修饰程度;通过Me RIP实验和放线菌素D(Actinomycin D,Act D)抑制实验检测LPS诱导A549细胞中METTL14调控THRIL表达的机制。结果:1、ALI/ARDS患者血清中lnc RNA-THRIL和炎症因子m RNA表达水平上调:本研究中,我们发现,相比于健康志愿者,ALI/ARDS患者血清中THRIL和炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17)m RNA表达均上调,Spearman分析显示,THRIL与IL-6和IL-17之间有显著相关性。2、在LPS诱导的A549细胞中,THRIL m RNA表达上调并促进炎症因子表达:THRIL和炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17)m RNA水平在LPS诱导的A549细胞中显著上升,并且转染si RNA抑制THRIL表达后,TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17 m RNA表达水平也随之下调。3、敲低THRIL表达抑制了LPS诱导的A549细胞自噬:LPS诱导A549细胞后,自噬蛋白ATG7、beclin1表达上调,p62表达下调;敲低THRIL表达后,ATG7、beclin1表达减少,p62表达增加。4、转录因子ap-1在LPS诱导的A549细胞中激活THRIL的转录:软件预测发现THRIL启动子区域具有转录因子ap-1结合位点;在A549细胞中,LPS诱导增强了ap-1的转录活性并且上调了ap-1家族蛋白c Jun及其磷酸化蛋白p-c Jun的表达,增强其与THRIL启动子的结合,促进THRIL m RNA转录。5、LPS诱导A549细胞通过m6A甲基化修饰促进THRIL表达:LPS诱导的A549细胞中,THRIL的m6A修饰程度增加,并且METTL14m RNA表达上调,FTO、ALKBH5m RNA表达下调。6、敲低METTL14通过减少THRIL m6A修饰和降低THRIL m RNA稳定性下调THRIL表达:LPS诱导A549细胞中,转染si RNA抑制METT114表达后,THRIL中的m6A修饰程度出现下降并且抑制THRIL m RNA稳定性进而导致THRIL表达下调。结论:THRIL m RNA表达水平在ALI/ARDS患者血清中显著上调;ALI细胞模型中,THRIL m RNA表达水平上调,并正向调控炎性因子表达,诱导肺泡上皮细胞自噬;转录因子ap-1激活LPS诱导的A549细胞中THRIL m RNA转录;LPS通过上调A549细胞中METTL14表达促进THRIL发生m6A修饰并增加THRIL m RNA稳定性。

关键词：急性肺损伤 THRIL 转录因子ap-1 m6A甲基化修饰甲基转移酶14

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白藜芦醇对U937细胞基质金属蛋白酶-9转录的抑制作用(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第11期24卷 105-109+114页

作者：李怡棠沈放刘柏合程桂芳中国医学科学院协和医科大学药物研究所药理室中国医学科学院协和医科大学药物研究所药理室北京 100050 中国

目的:观察白藜芦醇对佛波酯诱导的U937细胞中基质金属蛋白酶-9活性的影响,并从蛋白、mRNA及核转录因子激活蛋白-1(ap-1)水平对其影响进行分析。方法:酶谱法测定U937细胞培养上清中MMP-9的活性;Western blot法考察MMP-9蛋白的生成;RT-PC... 详细信息

目的:观察白藜芦醇对佛波酯诱导的U937细胞中基质金属蛋白酶-9活性的影响,并从蛋白、mRNA及核转录因子激活蛋白-1(ap-1)水平对其影响进行分析。方法:酶谱法测定U937细胞培养上清中MMP-9的活性;Western blot法考察MMP-9蛋白的生成;RT-PCR法检测MMP-9 mRNA的表达;电泳迁移率变动分析法(EMSA)研究核转录因子SP-1的活性。结果:PMA 10nmol/L 可显著诱导无血清培养的U937细胞中MMP-9活性(Pap-1的活化。结论:白藜芦醇可有效地抑制PMA诱导的U937细胞中MMP-9的活性,其作用可能是通过抑制PMA诱导的U937细胞核转录因子ap-1活化,进而降低MMP-9 mRNA表达,减少MMP-9蛋白生成而实现的。

关键词：白藜芦醇基质金属蛋白酶佛波醇酯类 U937细胞转录因子ap-1

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激活蛋白-1复合体与缺血性卒中

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国际脑血管病杂志 2023年第10期31卷 785-790页

作者：钱艺徐运南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科南京210008

激活蛋白-1(activator protein-1, ap-1)复合体是由Jun、Fos、转录激活因子及MAF蛋白亚基组成的转录因子复合体, 参与细胞增殖、分化、凋亡以及应激反应等生理和病理学过程。近年来研究表明, ap-1复合体在缺血性卒中中发挥着重要作用, ... 详细信息

激活蛋白-1(activator protein-1, ap-1)复合体是由Jun、Fos、转录激活因子及MAF蛋白亚基组成的转录因子复合体, 参与细胞增殖、分化、凋亡以及应激反应等生理和病理学过程。近年来研究表明, ap-1复合体在缺血性卒中中发挥着重要作用, 参与缺血性脑损伤后小胶质细胞激活、神经元凋亡等过程, 影响神经炎症的进展和卒中后神经功能缺损程度。

关键词：卒中脑缺血转录因子ap-1 炎症

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激活蛋白-1与p53基因启动子结合的染色质免疫沉淀技术分析

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中华劳动卫生职业病杂志 2008年第8期26卷 453-456页

作者：沈飞李智涛吴逸明吴卫东郑州大学公共卫生学院职业卫生与职业医学教研室河南450001

目的检测肺腺癌A549细胞内的转录因子激活蛋白-1（ap-1）与p53基因调控区的结合情况。方法采用染色质免疫沉淀技术，用c-jun特异性抗体沉淀DNA，聚合酶链反应（PCR）技术检测p53基因5’端特异性序列。结果在c-jun特异性抗体免疫沉淀的... 详细信息

目的检测肺腺癌A549细胞内的转录因子激活蛋白-1（ap-1）与p53基因调控区的结合情况。方法采用染色质免疫沉淀技术，用c-jun特异性抗体沉淀DNA，聚合酶链反应（PCR）技术检测p53基因5’端特异性序列。结果在c-jun特异性抗体免疫沉淀的DNA片段中扩增出p535’端的特异性序列。结论ap-1在A549细胞内结合于p53基因的调控区，参与该基因的表达调控。

关键词：转录因子ap-1 基因,p53 沉淀素试验

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TLR4、ap-1及NF-κB在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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肿瘤 2010年第7期30卷 613-617页

作者：张志红刘善青张妍蓓安徽医科大学第一附属医院老年呼吸内科合肥230022

目的:探讨Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)、转录因子激活蛋白-1(activating protein-1,ap-1)(通常是c-Jun和c-Fos的异源二聚体)及核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测54例NSCLC组织及54例癌旁正常肺组织中TLR4、c-Jun、c-Fos及NF-κB蛋白的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果:TLR4、c-Jun、c-Fos及NF-κB蛋白的表达在NSCLC组织中高于癌旁正常肺组织,且差异具有统计学意义(Pap-1及NF-κB蛋白的表达分别与NSCLC组织的分化程度、有无淋巴结转移及组织类型有关。在NSCLC组织中,TLR4与c-Jun、c-Fos及NF-κB的蛋白表达水平之间呈正相关。结论:TLR4、ap-1及NF-κB的高表达可能与NSCLC的发生发展有着密切关系,对其检测有助于判断肺癌的恶性程度及生物学行为。

关键词：癌,非小细胞肺 Toll样受体4 转录因子ap-1 NF-κB

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内生多肽Elafin对气道黏蛋白5AC表达的影响

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中华结核和呼吸杂志 2010年第11期33卷 801-805页

作者：余红梅李琪 Juliy M.Perelman Victor P.Kolosov 周向东重庆医科大学附属第二医院呼吸内科 400010 俄罗斯医学科学院远东呼吸生理与病理中心

目的探讨内生多肽Elafin调节气道黏液高分泌的分子机制.方法构建人 Elafin 重组质粒,原代培养正常人支气管上皮细胞 HBE16,分为对照组、香烟抽提物（CSE）刺激组、CSE 刺激＋转染重组质粒、CSE 刺激＋空质粒组、单纯转染重组质粒以及... 详细信息

目的探讨内生多肽Elafin调节气道黏液高分泌的分子机制.方法构建人 Elafin 重组质粒,原代培养正常人支气管上皮细胞 HBE16,分为对照组、香烟抽提物（CSE）刺激组、CSE 刺激＋转染重组质粒、CSE 刺激＋空质粒组、单纯转染重组质粒以及空质粒组6组.四甲基偶氮唑盐法检测各组细胞活力,Western blot法检测p-JNK、p-ERK、p-P38和IκBα蛋白含量,荧光素酶报告基因系统测定激活蛋白-1（ap-1）及核转录因子-κB（NF-κB）活性,RT-PCR检测各组黏蛋白（MUC）5AC mRNA 表达水平,ELISA 法分析各组细胞 MUC5AC 蛋白的相对含量.结果 CSE刺激组的p-JNK、p-ERK、p-c-Jun、IκBα、ap-1、NF-κB、MUC5AC和MUC5AC mRNA 含量分别为（0.55±0.03）μg/mg、（0.64±0.06）μg/mg、（0.60±0.07）μg/mg、（0.27±0.03）μg/mg、7.49±0.31、4.42±0.22、（0.71±0.04）mg/L和0.81±0.04,与对照组的（0.26±0.02）μg/mg、（0.30±0.05）μg/mg、（0.19±0.04）μg/mg（0.61±0.04）μg/mg、2.54±0.22、2.37±0.16、（0.23±0.02）mg/L和0.32±0.03比较差异有统计学意义（均P＜0.05）.转染重组Elafin后再给予CSE刺激,p-JNK、p-ERK、p-c-Jun、IκBα、ap-1、NF-κB、MUC5AC和MUC5AC mRNA含量分别为（0.38±0.04）μg/mg、（0.31±0.04）μg/mg、（0.14±0.03）μg/mg、（0.54±0.03）μg/mg、2.60±0.19、2.55±0.21、（0.28±0.03）mg/L、0.35±0.05,与CSE组相比差异有统计学意义（均P＜0.05）;p-P38蛋白含量在CSE刺激及转染Elafin前后无明显变化.结论内生多肽Elafin可降低JNK和ERK磷酸化水平并抑制IκBα蛋白降解,从而降低转录激活蛋白-1和核因子-κB的活性,下调黏蛋白5AC的高表达,而p38MapK在其中的作用并不明显.

关键词：弹性蛋白酶抑制因子黏蛋白类吸烟转录因子ap-1 NF-κB

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ERK及ap-1对二氧化硅上调人肺上皮细胞纤溶酶原激活物抑制因子-1表达的作用

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中华劳动卫生职业病杂志 2008年第7期26卷 387-390页

作者：李翔胡永斌彭劲武何琼琼蒋海鹰中南大学基础医学院病理学系长沙410013

目的探讨细胞外信号调控激酶（ERK），激活蛋白（ap-1）信号通路在二氧化硅诱导人肺上皮细胞（A549）纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）表达中的作用。方法以人肺上皮细胞A549为研究对象，200μg／ml二氧化硅刺激0～24h。干预实验采用... 详细信息

目的探讨细胞外信号调控激酶（ERK），激活蛋白（ap-1）信号通路在二氧化硅诱导人肺上皮细胞（A549）纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）表达中的作用。方法以人肺上皮细胞A549为研究对象，200μg／ml二氧化硅刺激0～24h。干预实验采用姜黄素预处理以及c-Jun显性负性突变体（TAM67）瞬时转染阻断ap-1活性；PD98059预处理阻断ERK活性。以Western印迹检测ERK激酶活力、PAI-1蛋白表达，EMSA检测ap-1DNA结合活性。结果（1）SiO2作用A549细胞4、8、16h，ap-1DNA结合活性分别为对照的1．3、1．3、2．1倍，差异有统计学意义（P〈0．05）；10、25、50μmol／L浓度姜黄素对二氧化硅诱导的PAI-1蛋自表达抑制率分别为20％、63％、65％，差异有统计学意义（P〈0．05）；TAM-67对二氧化硅诱导的PAI-1蛋白表达的抑制率为59％，与二氧化硅刺激组比，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）：二氧化硅作用A549细胞诱导ERK激酶活化；PD98059对二氧化硅诱导的PAI-1蛋白表达的抑制率为51％，与二氧化硅刺激组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）PD98059对二氧化硅诱导的ap-1DNA结合活性的抑制率为73％，与二氧化硅刺激组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ERK／ap-1信号通路参与调控SiO2诱导的人肺上皮细胞PAI-1蛋向表达。

关键词：二氧化硅纤溶酶原激活物抑制物1 转录因子ap-1 上皮细胞

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激活蛋白-1介导二氧化硅诱导的巨噬细胞细胞因子的表达

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中华劳动卫生职业病杂志 2008年第1期26卷 12-15页

作者：李翔胡永斌蒋海鹰王金胜文继舫中南大学基础医学院病理学系长沙410013

目的探讨SiO2诱导小鼠巨噬细胞RAW 264．7细胞肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达改变是否与激活蛋白-1（ap-1）活化有关。方法用ap-1的抑制剂姜黄素处理巨噬细胞后，用Western blotting检测核蛋白ap-1（c-jun... 详细信息

目的探讨SiO2诱导小鼠巨噬细胞RAW 264．7细胞肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）表达改变是否与激活蛋白-1（ap-1）活化有关。方法用ap-1的抑制剂姜黄素处理巨噬细胞后，用Western blotting检测核蛋白ap-1（c-jun／c-fos）的表达，用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞上清液中TNF-α、TGF-β1蛋白的含量；逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测TNF-α、TGF-β1mRNA的表达。结果10和20μmol／L姜黄素处理组c-jun的核蛋白表达为1．150±0．020、1．010±0．108，c-fos的核蛋白表达为0．430±0．023、0．256±0．015，明显低于SiO2刺激组（1．550±0．029、0．860±0．036），差异有统计学意义（P〈0．01），且呈剂量依赖关系。20μmol／L姜黄素处理组TNF-α、TGF-β1蛋白表达分别为123．58±45．78、32．12±5．34，明显低于SiO2刺激组（1582．18±437．52、55．60±5．51）；TNF-α、TGF-β1 mRNA表达水平分别为0．74±0．01、0．22±0．04，也明显低于SiO2刺激组（2．27±0．33、2．96±0．15），差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论SiO2刺激巨噬细胞生成TNF-α、TGF-β1与ap-1的活化有关。

关键词：二氧化硅巨噬细胞转录因子ap-1

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醛糖还原酶基因转染对体外培养大鼠肾脏系膜细胞增殖的影响

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中华病理学杂志 2005年第7期34卷 417-420页

作者：车祺蒋涛林伊凤李慧张农复旦大学上海医学院病理学系上海200032

目的观察醛糖还原酶(AR)基因转染对体外培养大鼠肾脏系膜细胞(MsC)增殖的影响,并对其机制进行初步探讨。方法脂质体转染法将AR基因转入大鼠MsC,蛋白印迹鉴定转染效率。四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期与... 详细信息

目的观察醛糖还原酶(AR)基因转染对体外培养大鼠肾脏系膜细胞(MsC)增殖的影响,并对其机制进行初步探讨。方法脂质体转染法将AR基因转入大鼠MsC,蛋白印迹鉴定转染效率。四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期与凋亡,对比正常MsC和AR转染MsC的生长速度及AR抑制剂(ARI)Sorbinil和Zopolrestat对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)和小牛血清(NBS)促MsC增殖作用的影响。蛋白印迹检测PDGF-BB作用后AR和c-Jun表达的变化,EMSA检测转录因子ap-1的活性。结果(1)转染MsCAR表达较正常MsC明显增高;(2)AR转染MsC较正常MsC生长速度快(P转录因子ap-1,而ARI可削弱此作用。结论AR可能参与了MsC在病理情况下的过度增殖过程,其作用机制与ap-1活化有一定关系。

关键词：体外培养基因转染系膜细胞增殖大鼠转录因子ap-1 PDGF-BB 醛糖还原酶(AR) 血小板源性生长因子四甲基偶氮唑盐 c-Jun表达 c-Jun蛋白肾脏系膜细胞脂质体转染法 ap-1活化 MsC 蛋白印迹生长速度流式细胞术促增殖作用

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ERK和JNK/ap-1通路参与石英诱导的细胞周期改变

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中华劳动卫生职业病杂志 2008年第1期26卷 3-6页

作者：贾效伟刘秉慈史香林高艾叶萌张凤梅刘海峰焦石中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 Pathology and Physiology Research Branch National Institute for Occupational Safety and Health

目的探讨在石英刺激的人胚肺成纤维细胞（human embryo lung fibroblasts，HELF）中转录因子活化蛋白-1（activator protein-1，ap-1）的活性改变，以及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MapK）／ap-1通路在石英诱导的细胞周期改变中的作用。方法用200μg／ml石英处理HELF细胞；用免疫荧光法检测细胞外调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated protein kinase，ERK）和c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）蛋白磷酸化水平及细胞分布；运用ap-1荧光素酶报告基因技术检测ap-1荧光素酶活力；用MapK显性失活突变体（dominant negative mutant,DN）（DNERK2、DN-JNK1和DN-p38）证明通路的上下游关系；用流式细胞术检测细胞周期变化。结果用200μg／ml石英分别处理转染ap-1报告基因的细胞（HELF-ap-1）6、12、24h，结果显示，ap-1活性随着时间变化而发生变化，6h活性增强，12h活性达峰值，24h活性略有降低；用200μg／ml石英分别处理细胞1和2h，结果显示，ERK和JNK在石英刺激1h后，磷酸化水平升高，主要集中于胞浆，2h后磷酸化水平进一步升高，并主要集中于胞核；200μg／ml石英处理细胞24h，G1期细胞所占比例从（63．80±9．57）％下降到（32.23±7.22）％，S期细胞所占比例从（35．17±10．33）％升高到（66．00±8．07）％；ap-1化学抑制剂姜黄素（20μmol／L）可明显减弱石英引起的G1期细胞比例减少和S期细胞比例增加；DN-ERK和DN-JNK的过表达均可明显降低石英诱导的ap-1活性增强，DN-p38的过表达对石英诱导的ap-1活性增强无明显影响。结论200μg／ml石英可诱导ap-1活性增强，并通过ERK、JNK／ap-1通路诱导细胞周期改变。

关键词：石英细胞周期信号传递转录因子ap-1

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