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激活转录因子4介导内质网应激凋亡参与血管钙化发生

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激活转录因子4介导内质网应激凋亡参与血管钙化发生

miR-128-3p靶向TCF4抑制黑色素瘤A375细胞增殖、侵袭和上皮-间充质转化

第八届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：段晓辉常晋瑞滕旭唐朝枢齐永芬北京大学医学部生理学与病理生理学系北京大学基础医学院生物小分子活性多肽研究室

目的本研究旨在探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡是否参与血管钙化的发生及其具体机制。方法肌注维生素D、尼古丁(vitamin D 3 plus nicotine,VDN)灌胃制备VDN大鼠血管钙化模型。用CaCl和β-磷酸甘油体外诱... 详细信息

目的本研究旨在探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡是否参与血管钙化的发生及其具体机制。方法肌注维生素D、尼古丁(vitamin D 3 plus nicotine,VDN)灌胃制备VDN大鼠血管钙化模型。用CaCl和β-磷酸甘油体外诱导大鼠主动脉血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cells,VSMCs)钙化。构建激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)siRNA敲低VSMCs ATF4表达。钙含量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、von Kossa和茜素红染色检测血管钙化。原位末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)染色、Hoechst染色及caspase3活性测定细胞凋亡。用Western blot和Real time-PCR检测相关指标的蛋白和mRNA表达。结果分别给予VDN大鼠ERS分子伴侣牛磺酸(taurine,TAU)或4-苯丁酸(phenylbutyric acid,PBA)处理后,钙化组ERS激活标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulatedprotein 78,GRP78)、GRP94、剪切的caspase12蛋白表达显著减少,TUNEL染色阳性细胞数目、caspase3活性均明显降低,同时VDN大鼠主动脉钙含量分别降低6.4倍(P转录因子ATF4表达增加。且在钙化大鼠血管组织、离体VSMCs钙化早期和钙化后ATF4蛋白表达水平均明显上调。敲低VSMC中ATF4后再诱导钙化,Hoechst染色阳性细胞数目均较scramble siRNA钙化组显著减少,caspase3活性降低23.9%(P4%(P4介导的内质网应激凋亡可能参与血管钙化的发生。

关键词：血管钙化转录因子4 内质网应激凋亡

来源： cnki会议评论

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中国病理生理杂志 2019年第11期35卷 1999-2005页

作者：侯绍蔚张连清席海英赵爱玲侯恒山西大同大学医学院山西大同037009 大同市第五人民医院皮肤科山西大同037009 大同市第五人民医院神经内科山西大同037009

目的:探究微小RNA-128-3p(miR-128-3p)对人黑色素瘤A375细胞增殖、侵袭和上皮-间充质转化的作用及其机制。方法:用miR-128 mimic和/或转录因子4(TCF4)表达质粒pcDNA-TCF4(pc-TCF4)转染A375细胞,RT-qPCR检测miR-128-3p的表达,Western blot法检测TCF4的表达,萤光素酶报告实验证明miR-128-3p和TCF4的靶向关系;Transwell检测细胞的侵袭能力;Western blot法检测上皮标志蛋白E-cadherin和间充质标志蛋白vimentin的表达及TCF4下游靶分子cyclin D和c-Myc的蛋白表达水平。结果:过表达miR-128-3p能显著抑制TCF4的表达(P4能明显减弱miR-128-3p对TCF4表达的抑制作用,miR-128-3p能显著减弱TCF4野生型质粒的萤光素酶活性(P4及抑制其下游靶基因的表达有关。

关键词：黑色素瘤微小RNA-128-3p 细胞侵袭上皮-间充质转化转录因子4

miR-138-5p靶向TCF4调节眼葡萄膜黑色素瘤细胞的恶性生物学行为

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安徽医科大学学报 2021年第6期56卷 887-893页

作者：魏丽连红梅刘鹏刘兴华吴书一刘萌萌郑州市第三人民医院病理科郑州450045 郑州大学附属第三人民医院麻醉科郑州450045 郑州市第三人民医院中心实验室郑州450045

目的探讨miR-138-5p与转录因子4(TCF4)对眼葡萄膜黑色素瘤MuM-2B细胞恶性生物学行为的影响。方法miR-138-5p mimic和pcDNA-TCF4分别或共转染MuM-2B细胞,构建小鼠体内移植瘤模型。RT-qPCR检测细胞转染效率;生物信息学软件预测miR-138-3p... 详细信息

目的探讨miR-138-5p与转录因子4(TCF4)对眼葡萄膜黑色素瘤MuM-2B细胞恶性生物学行为的影响。方法miR-138-5p mimic和pcDNA-TCF4分别或共转染MuM-2B细胞,构建小鼠体内移植瘤模型。RT-qPCR检测细胞转染效率;生物信息学软件预测miR-138-3p和TCF4靶向位点;双荧光素酶报告基因实验验证靶向关系;克隆形成实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western blot检测TCF4及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达;免疫组化检测Ki67、VEGF、Vimentin在肿瘤组织中的表达。结果与对照组相比,转染组miR-138-5p和TCF4均升高(P4是靶向关系。miR-138-5p过表达通过靶向TCF4抑制MuM-2B细胞增殖和侵袭力并下调E-cadherin和Vimentin蛋白表达量,上调N-cadherin蛋白表达量(P4水平,进而抑制葡萄膜黑色素瘤MuM-2B细胞增殖、侵袭及EMT。

关键词： miR-138-5p 转录因子4 MuM-2B细胞克隆形成细胞侵袭

藏红花素对慢性心力衰竭大鼠心肌损伤和能量代谢的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第12期25卷 1364-1368页

作者：胡亚丽张鹏鹏冯超汤建华刘克勤杨晓媛郭宁高楚淮王蕊河北北方学院附属第一医院药学部张家口075000 河北北方学院附属第一医院心内科张家口075000

目的探讨藏红花素调控微小RNA-139-5p(miR-139-5p)/激活转录因子4(ATF4)轴对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤及能量代谢的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠84只,随机分为假手术组、模型组、藏红花素低、中、高剂量组、卡托普利组、藏红花素... 详细信息

目的探讨藏红花素调控微小RNA-139-5p(miR-139-5p)/激活转录因子4(ATF4)轴对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌损伤及能量代谢的影响。方法选择SPF级雄性SD大鼠84只,随机分为假手术组、模型组、藏红花素低、中、高剂量组、卡托普利组、藏红花素+miR-139-5p抑制剂组,每组12只。检测大鼠心功能指标、心肌组织病理学形态、细胞凋亡率、心肌损伤指标、心力衰竭指标、炎性指标、氧化应激指标、心肌组织ATP含量、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性、miR-139-5p、ATF4mRNA表达水平,验证miR-139-5p与ATF4的靶向关系。结果与模型组比较,藏红花素各剂量组心肌细胞凋亡率、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)、丙二醛、ATF4mRNA表达降低,LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)、超氧化物歧化酶(SOD)、ATP含量、SDH活性、miR-139-5p表达升高(P4±1.38)%,P4mRNA表达升高,LVEF、LVFS、SOD、ATP含量、SDH活性、miR-139-5p表达降低(P4存在靶向关系。结论藏红花素可改善CHF大鼠心肌损伤及能量代谢,其机制可能与调控miR-139-5p/ATF4轴有关。

关键词：藏红花素心力衰竭循环微RNA 转录因子4 微小RNA-139-5p

TCF4在弥漫性大B细胞淋巴瘤发生发展中的作用及相关机制研究

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TCF4在弥漫性大B细胞淋巴瘤发生发展中的作用及相关机制研究

作者：祁昱天津医科大学

学位级别：硕士

目的检测转录因子4(transcription factor 4,TCF4)蛋白在人弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织标本及细胞系中的表达水平,并探讨TCF4蛋白表达与DLBCL患者临床病理特征以及预后之间的相关性。通过敲低TCF4探... 详细信息

目的检测转录因子4(transcription factor 4,TCF4)蛋白在人弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织标本及细胞系中的表达水平,并探讨TCF4蛋白表达与DLBCL患者临床病理特征以及预后之间的相关性。通过敲低TCF4探讨TCF4在DLBCL中所起的作用,并对TCF4所调控的下游通路及其分子机制进行初步研究与分析。方法1.采用免疫组织化学染色法对DLBCL进行TCF4蛋白表达量的检测。2.统计分析本研究中纳入的DLBCL病例的临床病理参数特征。3.采用卡方检验分析TCF4表达水平与本组病例临床病理参数之间的关系。4.采用Kaplan-Meier生存曲线分析TCF4蛋白表达与DLBCL预后之间的关系,并通过COX回归模型进行多因素预后分析。5.采用RT-qPCR以及Western blot检测DLBCL细胞系中TCF4 mRNA及蛋白的表达水平。6.利用慢病毒构建TCF4降表达的稳定细胞系。7.采用MTS检测TCF4表达对细胞增殖的影响。8.采用Hoechst 33342染色实验初步探索TCF4对细胞凋亡的影响。9.采用流式细胞术分析TCF4敲低与未敲低两组间细胞周期与凋亡的变化。10.采用Western blot检测目标蛋白的变化。结果1.本组DLBCL病例共175例,男性患者95例,女性80例,男女比例为1.18:1,年龄23-88岁,中位年龄为60岁;Ⅰ-Ⅱ期患者101例,Ⅲ-Ⅳ期患者共74例,IPI评分0-2分患者共128例,3-5分患者共47例。GCB亚型患者78例,non-GCB亚型患者97例。2.175例DLBCL中,获得TCF4检测结果的病例共172例,其中TCF4阴性组130例,阳性组42例。GCB亚型中的阳性率为23.08%(18/78),non-GCB亚型中TCF4的阳性率为23.53%(24/94)。***4表达水平与年龄、亚型、性别、临床分期、LDH、B症状、IPI评分、MYC蛋白表达水平、BCL6蛋白表达等临床病理参数无关(P>0.05),而与BCL2蛋白表达水平之间具有统计学意义(P4.分析显示TCF4蛋白阳性表达是OS和PFS的不良预后因素(P4阳性是总病例OS以及PFS的独立影响因素。5.当BCL2阈值为50%时,不论BCL2表达情况如何,TCF4阳性患者均有预后更差的趋势(P>0.05);当BCL2阈值为80%时,TCF4阳性或BCL2阳性患者预后均差,并且与TCF4合并BCL2双阳性患者相比无统计学差异(P>0.05)。同时BCL2表达水平介于50%-80%的患者中,TCF4阳性患者OS及PFS均有更差的趋势(P>0.05)。6.双表达淋巴瘤患者中,TCF4阳性患者有预后更差的趋势,但与OS(P=0.334)以及PFS(P=0.169)均无显著相关性。***细胞系中TCF4表达水平具有异质性,其中ABC亚型细胞系TCF4表达水平更高。***4降表达的U2932细胞系增殖下降、凋亡增加,细胞周期无显著变化。***4降表达细胞系中P-AKT、P-ERK、P-MEK及MYC蛋白表达下降。结论***中TCF4的阳性率为24.42%,TCF4表达水平在年龄、性别等方面无显著差异。同时TCF4与BCL2蛋白表达水平有关。***4与OS及PFS更差相关。***4阳性与BCL2强阳性对患者预后所起作用相同,且两蛋白同时阳性对患者预后无叠加作用。4.双表达淋巴瘤患者中,TCF4阳性表达患者预后相对更差。5.细胞层面TCF4的表达具有显著异质性,其中ABC亚型的表达水平更高。***4可促进DLBCL生长、抑制凋亡,不能影响肿瘤细胞的细胞周期。***4过表达可上调PI3K/AKT/m TOR、ERK/MAPK信号通路分子以及MYC蛋白的表达。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤转录因子4 预后生物学表型 BCR下游通路

miR-20a调控脂肪细胞分化及其作用机制的研究

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miR-20a调控脂肪细胞分化及其作用机制的研究

作者：郭菲天津医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:MicroRNA(miRNA)是一类大小约22nt的非编码RNAs,通过抑制靶mRNA的翻译或降解靶mRNA在转录后水平调节靶标基因的表达,从而参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。有研究表明miRNA在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向脂... 详细信息

背景和目的:MicroRNA(miRNA)是一类大小约22nt的非编码RNAs,通过抑制靶mRNA的翻译或降解靶mRNA在转录后水平调节靶标基因的表达,从而参与细胞增殖、分化、凋亡等过程。有研究表明miRNA在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)向脂肪细胞及成骨细胞分化过程中起到重要作用。本研究以miR-20a为对象探讨其对脂肪细胞分化的作用,预测并鉴定其靶基因,阐明miR-20a促进脂肪细胞分化的机制。方法:1.分离并培养小鼠骨髓MSCs,分别对其进行脂肪细胞及成骨细胞诱导分化,基因芯片技术检测miRNA在诱导成脂及成骨分化过程中的差异表达。并利用Real Time PCR检测几种不同前体细胞向脂肪细胞和成骨细胞分化过程中miR-20a的表达变化。2.对前脂肪细胞系3T3-L1转染miR-20a mimics及miR-20a inhibitor并对细胞进行诱导,利用Real Time PCR、Western Blotting和油红O染色等技术观察miR-20a对3T3-L1细胞成脂分化的影响。构建表达miR-20a前体的慢病毒感染3T3-L1细胞,检测过表达miR-20a的慢病毒对3T3-L1细胞成脂分化的影响。3.利用靶基因预测软件对miR-20a的靶基因进行预测,构建表达靶基因3’UTR的荧光素酶报告基因载体,利用荧光素酶报告基因技术鉴定靶基因。构建敲减靶基因表达的慢病毒,观察抑制靶基因表达对3T3-L1细胞分化的影响,探讨miR-20a调节脂肪细胞分化的分子机制。结果:1.基因芯片结果显示miR-17家族在小鼠骨髓MSCs向脂肪细胞分化过程中表达升高,在MSCs向成骨细胞分化过程中变化不明显。进一步研究显示miR-20a在C3H10T1/2与3T3-L1细胞诱导成脂后表达上升,在ST2细胞诱导成骨早期表达下降,晚期升高。这些提示miR-20a可能参与调控脂肪细胞和成骨细胞分化。2.转染miR-20amimics后,3T3-L1细胞成脂特异性基因aP2、PPARγ、C/EBPα和C/EBPβ的表达均上调,细胞分化成熟;miR-20a过表达慢病毒亦可促进3T3-L1细胞向脂肪细胞分化。而转染miR-20a inhibitor则与上述结果相反,表明miR-20a促进了 3T3-L1细胞向脂肪细胞分化。3.生物信息学及已有文献预测Tcf4、Bmp2、Smad5和PPARy为miR-20a的潜在靶基因。双荧光素酶报告基因检测显示,miR-20a过表达载体与Tcf4 3’UTR荧光素酶报告基因质粒共转染293-AD细胞后荧光素酶活性显著下降,但miR-20a不能结合Bmp2、Smad5和PPARy的3’UTR。随后经定点诱变获得了 Tcf4 3’UTR "应答序列"的缺失突变体,将此突变体或其野生型质粒与miR-20a过表达载体共转染后,发现miR-20a不能抑制突变体荧光素酶活性。证实miR-20a能与Tcf4的3’UTR上预测靶位点有效结合,发挥抑制效应。为了进一步证实Tcf4在成脂分化中的作用,我们构建了敲减Tcf4表达的慢病毒,发现抑制Tcf4表达可以促进3T3-L1细胞aP2、PPARγ、C/EBPα和C/EBPβ的表达,促进细胞分化成熟。这些结果证实miR-20a促进3T3-L1前脂肪细胞分化成熟,其作用机制是通过靶向结合Tcf4 3’UTR而阻断其翻译实现的。结论:***-20a在小鼠脂肪细胞分化过程中显著上调,在成骨细胞分化过程中下调。***-20a促进3T3-L1细胞向脂肪细胞分化。***4是miR-20a的靶基因,Tcf4在脂肪细胞分化中具有重要作用,为脂肪细胞分化的负性调控因子,miR-20a通过靶向抑制Tcf4表达而促进脂肪细胞分化。

关键词：微小RNA 脂肪细胞分化转录因子4 经典Wnt通路

不同胃疾病患者胃粘膜组织HpSlyD+菌株感染与Wnt通路相关蛋白表达的相关性研究

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不同胃疾病患者胃粘膜组织HpSlyD+菌株感染与Wnt通路相关蛋白表达...

作者：郭倩倩中国医科大学

学位级别：硕士

目的:利用胃镜活检组织标本探讨不同胃疾病***阳性及HpSlyD阳性菌株感染与Wnt通路相关蛋白CDX2、E-cadherin、TCF4、β-catenin表达的关系;比较在***不同感染状态下,不同胃疾病与上述Wnt通路相关蛋白表达的相关性,明确HpSlyD阳性菌株感... 详细信息

目的:利用胃镜活检组织标本探讨不同胃疾病***阳性及HpSlyD阳性菌株感染与Wnt通路相关蛋白CDX2、E-cadherin、TCF4、β-catenin表达的关系;比较在***不同感染状态下,不同胃疾病与上述Wnt通路相关蛋白表达的相关性,明确HpSlyD阳性菌株感染的致病性及其可能的致病机制。研究方法:1.选取2008年-2011年期间庄河胃癌筛查受试者胃镜活检石蜡包埋组织标本共计365例,其中包括浅表性胃炎（GS）81例、肠化型萎缩胃炎（IM-GA）113例以及胃癌（GC）171例;男性236例,女性129例;60岁及以下患者187例,60岁以上患者178例。2.将上述石蜡包埋组织进行切片,然后提取石蜡包埋组织的DNA。3.通过PCR方法扩增***保守基因（16s rRNA、glm M等）。在***阳性人群中,利用PCR方法扩增HpslyD基因保守区。4.利用免疫组化方法检测组织标本中CDX2、E-cadherin、TCF4及β-catenin的表达情况。5.在各种疾病中,分别比较***阳性和***阴性组间及HpslyD阳性和HpslyD阴性组间上述指标蛋白表达的差异;在HpslyD阳性组中,比较CDX2、E-cadherin、TCF4及β-catenin的蛋白表达在不同疾病组间的差异;同时探讨在不同***感染状态下不同胃疾病与CDX2、E-cadherin、TCF4及β-catenin表达的相关性。通过双侧χ检验检测比较人胃粘膜组织标本中不同***感染组间年龄、性别的差异。利用非参数检验比较人胃粘膜组织标本中***不同感染状态与Wnt通路相关蛋白CDX2、E-cadherin、TCF4及β-catenin表达的相关性。结果:CDX2及TCF4的蛋白表达主要在细胞核,E-cadherin的表达主要在细胞膜,β-catenin的蛋白表达在细胞膜及细胞质中均存在。在浅表性胃炎组中,Hp-,Hp+相比,仅ECAD表达差别有统计学意义,Hp+高于Hp-组;HpslyD-,HpslyD+相比,仅CDX2表达差别有统计学意义,HpslyD+高于HpslyD-组;而TCF4,β-catenin膜,β-catenin质在Hp-,Hp+组及HpslyD-,HpslyD+组表达差别均无统计学意义。在萎缩性胃炎组中,Hp-,Hp+相比,CDX2,ECAD,TCF4,β-catenin膜,β-catenin质表达差别均无统计学意义;而HpslyD-,HpslyD+相比,CDX2,β-catenin膜表达差别有统计学意义;均为HpslyD+组高于HpslyD-组。ECAD,TCF4及β-cat质表达差别无统计学意义。在胃癌组中,Hp-,Hp+相比,仅CDX2表达为Hp+组高于Hp-组,其差别有统计学意义,;ECAD,TCF4,β-catenin膜,β-catenin质表达差别无统计学意义;而HpslyD-,HpslyD+相比,仅ECAD的表达差别无统计学意义,CDX2,TCF4,β-catenin膜,β-catenin质的表达差别均有统计学意义,为HpslyD+组高于HpslyD-组。在肠型胃癌组中,Hp-,Hp+相比,CDX2,ECAD,TCF4,β-catenin膜,β-catenin质表达差别无统计学意义;而HpslyD-,HpslyD+相比,CDX2,β-catenin膜,β-catenin质表达差别有统计学意义,即HpslyD+组高于HpslyD-组,而ECAD和TCF4的表达差别无统计学意义。在弥漫型胃癌组中,Hp-,Hp+相比,CDX2,ECAD,TCF4,β-catenin膜,β-catenin质表达差别均无统计学意义;而HpslyD-,HpslyD+相比,CDX2,TCF4,β-catenin膜,表达差别有统计学意义,均为HpslyD+组高于HpslyD-组;而ECAD,β-catenin质表达差别无统计学意义。在不同胃疾病组间,在HpslyD+菌株感染情况下,CDX2、TCF4及β-catenin膜表达在GS vs GA及GS vs GC组间差别有统计学意义;而ECAD和β-catenin质的表达仅在GS vs GA组间差别有统计学意义。结论:***是一个胃疾病进展的毒力因子,它可以通过wnt通路的CDX2促进胃粘膜萎缩及癌变发生。***可能通过wnt通路的ECAD促进肠化的发生。***可能通过wnt通路的β-catenin来促进胃粘膜的肠化及癌变,尤其是肠型GC的发生。***可能通过wnt通路的TCF4来促进胃癌的发生和发展,尤其是弥漫型胃癌。

关键词：幽门螺杆菌SlyD 尾侧同源盒因子2 转录因子4 上皮细胞钙黏蛋白 β连环蛋白

OAS3 S381R位点基因多态性与儿童肠道病毒71型感染的相关性研究

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OAS3 S381R位点基因多态性与儿童肠道病毒71型感染的相关性研究

作者：刘叶丹青岛大学

学位级别：硕士

目的肠道病毒71型(EV71)是引起儿童手足口病的最主要病原体之一,具有高度的嗜神经性,可累及多个组织和器官,引起严重的神经、呼吸系统并发症。EV71引起重症感染患者的致残率及病死率较高,造成巨大的经济及社会负担。因此,极早地识别重... 详细信息

目的肠道病毒71型(EV71)是引起儿童手足口病的最主要病原体之一,具有高度的嗜神经性,可累及多个组织和器官,引起严重的神经、呼吸系统并发症。EV71引起重症感染患者的致残率及病死率较高,造成巨大的经济及社会负担。因此,极早地识别重症手足口病患儿的高危因素,为早期预警和治疗重症手足口病提供理论依据和科学指导。寡聚腺苷酸合成酶3(OAS3)是最早发现的一组由干扰素诱导产生的抗病毒酶类之一,在抗病毒及信号传导过程中起到了重要的作用。本文通过对OAS3基因多态性进行检测和分析,探讨宿主OAS3 S381R位点基因多态性与EV71感染患儿的易感性及严重性之间的关系。方法收集2013年5月-2015年8月经青岛大学附属医院和青岛市妇女儿童医院确诊的EV71感染患儿249例,其粪便和血液样本经逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测,EV71核酸结果均为阳性。并根据患儿临床表现和实验室检查结果将其分为轻症组(151例)和重症组(98例)。对照组为同时期的健康体检的儿童(243例),其粪便经检测EV71核酸为阴性。收集EV71感染患儿的临床资料,采集患儿及对照组儿童的静脉血、部分患儿的脑脊液进行实验室检测;提取EDTA抗凝血基因组DNA,通过多重高温连接酶检测反应(i MDLR)技术进行基因分型,利用ELISA测定血清干扰素-γ浓度。结果***3 S381R位点各基因型分布、等位基因频率在EV71感染组和对照组中没有差异(OR=0.867,95%CI=0.606-1.242,P=0.473;OR=0.884,95%CI=0.660-1.184,P=0.409)。2.重症组与轻症组比较发现,OAS3 S381R位点CC基因型在EV71感染重症组(73.47%)的频率高于轻症组(45.70%)(χ2=18.67,P4.327)。***71感染患儿的发热时间、白细胞计数、C-反应蛋白、CK-MB、血糖水平及中枢神经系统感染症状在轻重组间有显著的统计学差异(P4.在EV71感染重症组中,血清IFN-γ水平在GG基因型(183.37±24.50pg/m L,P48±26.57pg/m L,P4pg/m L),二者之间存在具有统计学意义的差异。结论***3 S381R位点基因多态性与EV71感染的易感性可能无关。2.携带OAS3等位基因C患儿在EV71感染后可能更易进展为重症病例。目的皮特-霍普金斯综合征(Pitt-Hopkins syndrome,PTHS)是一种罕见的常染色体显性遗传病,由转录因子4(transcription factor 4,TCF4)基因突变引起的儿童精神发育迟缓(development delay,DD)的致残性疾病。TCF4基因突变致使TCF4蛋白表达量减少或功能部分丧失,引起一系列的临床表现,如特殊面容,精神发育迟缓,智力落后,语言障碍,癫痫,间歇性的过度换气后呼吸暂停等。皮特-霍普金斯综合征临床表现多样,给患儿及其家庭带来了巨大的心理及经济压力,同时增加了临床诊断的困难程度。本文通过对皮特-霍普金斯综合征临床表现及基因突变特点进行总结,并结合文献分析其诊断和治疗经过,以便临床更好地、更深入地了解皮特-霍普金斯综合征。方法青岛大学附属医院小儿内科收治1例以精神运动发育迟缓伴间断青紫发作为主要临床表现的患儿,回顾性分析其临床诊治经过及实验室检查、脑电图、颅脑影像学结果、治疗与转归等临床资料。签署知情同意书后,提取患儿及父母、妹妹外周血细胞DNA,应用高通量测序技术(NGS)对基因进行检测分析,通过Sanger测序对获得的突变进行验证。并采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)方法检测基因的大片段缺失或重复,将所得的结果与在线孟德尔遗传性疾病数据库(OMIM数据库)和Pubmed文献数据库进行对比,分析突变基因的致病性。结果1.血常规,生化及同型半胱氨酸、乳酸、铜蓝蛋白、维生素B12、血氨、叶酸等代谢相关检查结果未见明显异常。2.脑电图示痫样放电。头颅MRI:幕上脑室略扩张。3.受检者TCF4基因c.2182C>T的杂合核苷酸变异,该变异为无义变异。在受检者其父母及妹妹TCF4基因均未发现上述变异,该变异为新生变异。4.患儿此后出现反

关键词：寡聚腺苷酸合成酶3 多态性肠道病毒71型感染皮特-霍普金斯综合征转录因子4 新生突变

miR-190a-5p对血管瘤内皮细胞生长和凋亡的影响

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医学分子生物学杂志 2020年第5期17卷 347-352页

作者：纪红梅李安庆王峰淄博市市立医院消化内科山东省淄博市255400

目的探索miR-190a-5p对血管瘤内皮细胞生长、凋亡及转录因子4(TCF4)水平的影响.方法采用Lipofectamine^■2000构建miR-190a-5p、TCF4过表达EOMA细胞,应用BrdU染色、FCM法、荧光素酶试验、Western印迹检测增殖、凋亡、线粒体膜电位变化... 详细信息

目的探索miR-190a-5p对血管瘤内皮细胞生长、凋亡及转录因子4(TCF4)水平的影响.方法采用Lipofectamine^■2000构建miR-190a-5p、TCF4过表达EOMA细胞,应用BrdU染色、FCM法、荧光素酶试验、Western印迹检测增殖、凋亡、线粒体膜电位变化、验证miR-190a-5p与TCF4靶向关系.结果miR-190a-5p过表达可以抑制EOMA细胞增殖、促进细胞凋亡与线粒体膜电位下降,靶向作用TCF4,提高Bax/Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9水平,降低c-Myc水平.结论miR-190a-5p过表达可对抑制血管瘤内皮细胞EOMA增殖、促进细胞凋亡,可能与靶向调控TCF4表达有关.

关键词：血管瘤 miR-190a-5p 转录因子4 细胞生长细胞凋亡