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经门静脉注射骨髓间充质干细胞对大鼠转化生长因子-βR1、-βR2的影响

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中国普外基础与临床杂志 2017年第8期24卷 953-957页

作者：徐土炳李莉母汉正罗兴迪帅领张玉君解放军第十六医院普外科新疆阿勒泰836500 解放军第十六医院医务处新疆阿勒泰836500 第三军医大学附属西南医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨经门静脉注射骨髓间充质干细胞对急性肝功能衰竭大鼠肝脏组织中转化生长因子-β受体(TGF-βR)1和TGF-βR2的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组,每组20只大鼠... 详细信息

目的探讨经门静脉注射骨髓间充质干细胞对急性肝功能衰竭大鼠肝脏组织中转化生长因子-β受体(TGF-βR)1和TGF-βR2的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组,每组20只大鼠。正常对照组不给予任何处理。急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组大鼠均先制备急性肝功能衰竭模型,然后骨髓间充质干细胞治疗组经门静脉注射骨髓间充质干细胞,急性肝功能衰竭组给予等体积的生理盐水。治疗后第7天,观察各组大鼠的存活情况,采用HE染色法观察各组大鼠肝脏组织的病理学变化,TUNEL法检测各组大鼠的肝细胞凋亡情况,Western blot法检测各组大鼠肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白表达情况。结果 (1)急性肝功能衰竭组术后1周存活率明显低于正常对照组(P<0.05),骨髓间充质干细胞治疗组术后1周存活率明显高于急性肝功能衰竭组(P<0.05)。(2)急性肝功能衰竭组的肝细胞呈弥漫性坏死,小叶结构模糊不清,见大量桥接样坏死;骨髓间充质干细胞治疗组炎性细胞浸润减少,肝小叶结构逐渐恢复,周围可见正常肝细胞。(3)急性肝功能衰竭组和骨髓间充质干细胞治疗组肝细胞凋亡指数均明显高于正常对照组(P<0.05),而骨髓间充质干细胞治疗组的细胞凋亡指数较急性肝功能衰竭组明显降低(P<0.05)。(4)急性肝功能衰竭组的肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白相对表达量明显高于正常对照组(P<0.05);骨髓间充质干细胞治疗组的肝脏组织中TGF-βR1和TGF-βR2蛋白相对表达量较急性肝功能衰竭组明显降低(P<0.05)。结论骨髓间充质干细胞在肝细胞损伤恢复中能抑制肝细胞凋亡,其机制可能与调节TGF-βR1和TGF-βR2蛋白的表达有关,但其具体调节通路需要进一步的研究。

关键词：骨髓间充质干细胞转化生长因子-β受体1 转化生长因子-β受体2 急性肝功能衰竭大鼠

miR-133b通过介导TGF-βR1表达下调对食管癌细胞侵袭、迁移的抑制作用

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检验医学与临床 2021年第8期18卷 1084-1088,1092页

作者：米卫国张伟刘建军张昭鹏杨帆陕西省汉中市中心医院胸外科陕西汉中723000

目的探讨miR-133b通过介导转化生长因子-β受体1(TGF-βR1)表达下调,抑制食管癌细胞侵袭、迁移的作用及机制。方法采用实时荧光定量PCR检测人正常食管上皮细胞和人食管癌OE19、ECA109细胞中miR-133b的表达;构建miR-133b过表达的人食管癌... 详细信息

目的探讨miR-133b通过介导转化生长因子-β受体1(TGF-βR1)表达下调,抑制食管癌细胞侵袭、迁移的作用及机制。方法采用实时荧光定量PCR检测人正常食管上皮细胞和人食管癌OE19、ECA109细胞中miR-133b的表达;构建miR-133b过表达的人食管癌OE19、ECA109细胞;Transwell小室实验观察不同miR-133b表达水平对食管癌OE19、ECA109细胞迁移和侵袭能力的影响;蛋白免疫印迹法检测不同miR-133b表达水平对食管癌OE19、ECA109细胞中TGF-βR1、SMAD3、p-SMAD3、E-cadherin、N-cadherin蛋白水平的影响;双荧光素酶报告基因试验检测miR-133b对TGF-βR1的靶向调控作用。结果成功构建miR-133b过表达的食管癌OE19和ECA109细胞;miR-133b过表达的食管癌OE19和ECA109细胞的侵袭和迁移能力显著降低(P转化的发生,抑制食管癌细胞的侵袭和迁移能力。

关键词：食管癌 miR-133b 转化生长因子-β受体1 侵袭迁移

Smad4、TGF-β1、TGF-βR1在乳腺癌细胞中的表达和意义

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中国妇幼保健 2017年第14期32卷 3146-3149页

作者：张书勤魏柏马薇丰小敏华中科技大学同济医学院附属梨园医院肿瘤科湖北武汉430077

目的探究Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β受体1((TGF-βR1)在乳腺癌细胞中的表达和意义。方法选取2014年1月-2016年1月在该院确诊为乳腺浸润性导管癌并行手术治疗的女性患者60例,收集其标本作为观察组。另取正常乳... 详细信息

目的探究Smad4、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β受体1((TGF-βR1)在乳腺癌细胞中的表达和意义。方法选取2014年1月-2016年1月在该院确诊为乳腺浸润性导管癌并行手术治疗的女性患者60例,收集其标本作为观察组。另取正常乳腺组织20例作为对照组。采用免疫组化技术检测组织中的Smad4、TGF-β1和TGF-βR1,比较乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中上述指标的表达差异及影响表达的因素。结果观察组TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达率高于对照组,Smad4阳性表达率低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Smad4、TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌中的表达与年龄无关,而同分化程度和TNM分期有关,分化程度低、TNM分期高的标本TGF-β1和TGF-βR1的阳性表达程度高于分化程度高、TNM分期低的标本;分化程度低、TNM分期高的标本Smad4的阳性表达程度低于分化程度高、TNM分期低的标本,差异均有统计学意义(均P<0.05)。TGF-β1和TGF-βR1在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.647,P<0.05),而Smad4与TGF-β1、TGF-βR1的表达均呈负相关(r=-0.329和-0.426,均P<0.05)。结论 TGF-β1和TGF-βR1在乳腺浸润性导管癌组织中表达显著增加,而Smad4表达下降,表达程度均与分化程度和TNM分期有关。

关键词：乳腺癌 Smad4蛋白转化生长因子-β1 转化生长因子-β受体1 免疫组织化学法

let-7a-5p在急性呼吸窘迫综合征中作用

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中华实用诊断与治疗杂志 2018年第2期32卷 116-119页

作者：程东良梁媛陈衍晨史长松郑州大学人民医院河南省人民医院儿科郑州450003 开封市儿童医院内科河南开封470000 南方医科大学珠江医院儿科中心广州510282

目的探讨let-7a-5p靶向调节转化生长因子-β受体1(transforming growth factor-βreceptor 1,TGF-βR1)在急性呼吸窘迫综合征中作用及机制。方法 NIH3T3细胞经转染let-7a-5p mimics或let-7a-5p inhibitor等后,分为let-7a-5p增强组、let-7a-5p增强对照组、let-7a-5p抑制组、let-7a-5p抑制对照组和阴性对照组,检测各组细胞中let-7a-5p的相对表达量,转染成功后,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中TGF-βR1、Smad2、Smad3、COLⅠ、COLⅢmRNA相对表达量,采用Western blot法检测各组细胞中TGF-βR1、Smad2、Smad3、COLⅠ、COLⅢ蛋白相对表达量。将HEK293细胞分为实验组和对照组,分别转染let-7a-5p mimic和阴性对照,采用双荧光素酶报告基因检测系统测定2组相对荧光素酶活性的荧光值。结果转染后let-7a-5p增强组let-7a-5p相对表达量(191 215.66±115 55.57)高于阴性对照组(251.85±85.12)和let-7a-5p抑制组let-7a-5p(1.14±0.22)(P0.05),5组细胞中TGF-βR1mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);let-7a-5p增强组细胞中TGF-βR1、Smad2、Smad3、COLⅠ、COLⅢ蛋白表达灰度值低于阴性对照组和let-7a-5p抑制组(P1、Smad2、Smad3、COLⅠ、COLⅢ蛋白表达灰度值与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);双荧光素酶报告基因检测结果显示,对照组细胞相对荧光素酶活性(1.00±0.00)高于实验组(0.34±0.13)(P1蛋白翻译而减轻肺纤维化,进而延缓急性呼吸窘迫综合征进程。

关键词：急性呼吸窘迫综合征 let-7a-5p 转化生长因子-β受体1 NIH3T3细胞 HEK293细胞

TβRⅠ/Smad3和MMP-9/TIMPs在胆道闭锁新生鼠中的表达

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广东医学 2018年第21期39卷 3149-3153页

作者：陈亚宾吉训超许华广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院儿科广东广州510405

目的研究转化生长因子-β受体1(transforming growth factor-βreceptorⅠ,TβRⅠ)、Smad3蛋白、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ,Col-Ⅲ)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂1、2 (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,2,TIMP1、TIMP2)在胆道闭锁新生鼠模型中的表达。方法 SPF级Balb/c新生鼠随机分成空白组、模型组(n=8)。空白组正常饲养,模型组于出生24 h内腹腔注射30μL 106PFU/mL的恒河猴轮状病毒(rhesus monkey rotavirus,RRV)。12 d后采集肝组织,行HE染色,RT-qP CR检测TβRⅠmRNA、Smad3 mRNA、Col-ⅠmRNA、Col-ⅢmRNA、MMP-9 mRNA、TIMP1 mRNA和TIMP2 mRNA的表达。结果与空白组相比,模型组新生鼠出现无毛区皮肤黄染、大便陶土色,体重增长缓慢或停滞,肝组织HE染色提示汇管区内炎症细胞增多、聚集,肝内胆管堵塞。与空白组相比,模型组TβRⅠmRNA、Col-ⅠmRNA表达显著增高(P 1),Smad3mRNA增加(P 0. 05)。模型组MMP-9 mRNA、TIMP1 mRNA和TIMP2 mRNA表达比空白组增高(P 1)。结论 RRV诱导的胆道闭锁新生鼠模型与人类胆道闭锁相似,可能是通过上调TβRⅠmRNA,促进Smad3 mRNA和Col-ⅠmRNA的表达,增加MMP-9mRNA、TIMP1 mRNA和TIMP2 mRNA的表达来诱导胆道闭锁的发生。

关键词：胆道闭锁转化生长因子-β受体1 基质金属蛋白酶组织金属蛋白酶抑制剂实时荧光定量PCR