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胰岛素样生长因子结合蛋白7和转化生长因子β1在食管鳞癌中的表达及临床意义

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中国临床研究 2025年第1期38卷 72-76页

作者：任怀静马臻棋王学红陶嘉楠青海大学临床医学院青海西宁810016 青海大学附属医院消化内科青海西宁810000

目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达及可能的作用机制。方法选取2020年10月至2021年10月于青海大学附属医院行食管癌根治术的ESCC患者48例作为研究对象,并对患者... 详细信息

目的研究食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)和转化生长因子β1(TGFβ1)的表达及可能的作用机制。方法选取2020年10月至2021年10月于青海大学附属医院行食管癌根治术的ESCC患者48例作为研究对象,并对患者的48份癌组织和35份配对癌旁组织(剔除有癌细胞浸润的癌旁组织标本13份)标本用免疫组化法检测并比较IGFBP7、TGFβ1的表达,分析IGFBP7、TGFβ1对ESCC临床病理参数的影响及和预后的关系。结果 IGFBP7、TGFβ1在ESCC组织的阳性表达率高于癌旁组织(66.67%vs 25.71%,χ^(2)=13.580,P<0.01;72.92%vs 40.00%,χ^(2)=9.069,P<0.01);IGFBP7、TGFβ1阴性表达组2年累积生存率均高于阳性表达组,差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归分析示,IGFBP7、TGFβ1阳性表达显著影响ESCC患者术后生存(P<0.05)。结论 IGFBP7、TGFβ1在ESCC组织表达升高,并与临床病理参数、预后有关,二者有望成为ESCC早期诊断和评估预后的生物标志物。

关键词：食管鳞状细胞癌胰岛素样生长因子结合蛋白7 转化生长因子β1 术后累积生存率

转化生长因子β1诱导的调节性T细胞抑制炎性骨缺损吸收的修复机制研究

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中外医学研究 2025年第6期23卷 4-7页

作者：杨俊龙梁惠全欧泽锋林锦浩白荣飞张梓杰王国亮广州市从化区中医医院广东广州510900 广州开发区医院

目的:分析转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的调节性T细胞抑制炎性骨缺损吸收的修复机制。方法:选择25只健康新西兰大白兔构建高特异性兔膝关节股骨髁骨缺损动物模型,最终成功构建20只动物模型,随机分为A组和B组,每组各10只,同时纳入10只... 详细信息

目的:分析转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的调节性T细胞抑制炎性骨缺损吸收的修复机制。方法:选择25只健康新西兰大白兔构建高特异性兔膝关节股骨髁骨缺损动物模型,最终成功构建20只动物模型,随机分为A组和B组,每组各10只,同时纳入10只健康新西兰大白兔作为空白对照组。A组于双侧膝关节皮下注射5 ng/mL的TGF-β1溶液(2 d/次),空白对照组注射等体积生理盐水,B组不注射,三组均常规饲养14 d。比较三组的血清炎性因子水平、膝关节股骨髁骨缺损组织中微生物DNA甲基转移酶1(DNMT1)、TGF-β1、Runt相关转录因子2(Runx2)和骨桥蛋白(OPN)表达等情况。结果:B组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均高于A组和空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。B组膝关节股骨髁骨缺损组织中DNMT1、TGF-β1、Runx2和OPN表达低于A组和空白对照组,且A组低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1可减轻高特异性兔膝关节股骨髁骨缺损的炎症反应,促进成骨分化。

关键词：炎性骨缺损转化生长因子β1 调节性T细胞修复

转化生长因子β1在骨赘发生过程中的基因表达

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中国医学科学院学报 2007年第4期29卷 522-527,I0004页

作者：李军伟翁习生邱贵兴吴志宏金今赵宏林进郑州大学第一附属医院骨科郑州450052 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的探讨转化生长因子β1在骨关节炎骨赘发生过程中的基因表达及作用特点。方法选取接受全膝关节置换术的原发性骨关节炎骨赘标本25例,制备石蜡切片,行HE和甲苯胺蓝染色及I型、Ⅱ型(Ⅱa和Ⅱb)和Ⅹ型胶原分子的免疫组织化学染色。根据骨... 详细信息

目的探讨转化生长因子β1在骨关节炎骨赘发生过程中的基因表达及作用特点。方法选取接受全膝关节置换术的原发性骨关节炎骨赘标本25例,制备石蜡切片,行HE和甲苯胺蓝染色及I型、Ⅱ型(Ⅱa和Ⅱb)和Ⅹ型胶原分子的免疫组织化学染色。根据骨赘中主要组织的细胞数量与间质含量等组织学特征、蛋白多糖含量及Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb和Ⅹ型胶原分子的表达特点将骨赘进行分类。每类组织分别进行转化生长因子β1的免疫组织化学和原位杂交染色。结果共获得5种不同类型的骨赘,分别标记为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型骨赘。转化生长因子β1mRNA主要在Ⅱ和Ⅲ类骨赘的软骨细胞显著表达,在其他类型骨赘的软骨细胞内表达较少(P1)。结论转化生长因子β1mRNA在骨赘形成的早期和中期显著表达,其主要作用可能在骨赘早期的软骨发育阶段促进软骨细胞的增殖和分化成熟。

关键词：转化生长因子β1 骨赘基因表达

转化生长因子β1基因标签单核苷酸多态性与新疆汉族原发性高血压相关性研究

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中华心血管病杂志 2010年第6期38卷 503-509页

作者：杨建峰石晓鹏赵丹邓峰美钟华王刚王振焕陈雄英何芳新疆石河子大学医学院病理生理教研室新疆地方病重点实验室 832002 湖北省十堰市郧阳医学院生理学教研室

目的研究转化生长因子β1TGF-β1基因标签单核苷酸多态（tSNP）及血浆水平与新疆汉族原发性高血压（EH）的关系,阐明连锁不平衡（LD）模式以及单体型分布特征.方法采用整群抽取随机抽样的方式,以新疆沙湾县732例汉族人（EH组365例,对... 详细信息

目的研究转化生长因子β1TGF-β1基因标签单核苷酸多态（tSNP）及血浆水平与新疆汉族原发性高血压（EH）的关系,阐明连锁不平衡（LD）模式以及单体型分布特征.方法采用整群抽取随机抽样的方式,以新疆沙湾县732例汉族人（EH组365例,对照组367例）为研究对象,进行流行病学调查和临床检查,并采集血样.用双抗体夹心法（ELISA试剂盒）测量TGF-β1浆浓度.SNaPshot方法进行基因分型.结果（1）TGF-β1因rs11466345位点等位基因A、G在EH组和对照组中分布频率分别为69.7%、30.3%、74.4%、25.6%,EH组G等位基因频率高于对照组（χ^2=3.949,P=0.047）,G等位基因患病风险为A等位基因1.261倍（95%CI 1.003～1.585,P=0.047）,其他tSNP基因型及等位基因频率在EH组和对照组分布差异元统计学意义（P〉0.05）.（2）除m11466345位点外,其他tSNP位点间存在强LD,其构成的单体型频率在EH及对照组中分布差异无统计学意义（P〉0.05）.（3）TGF-β1因tSNP在EH组与对照组各基因型和等位基因之间TGF-β1浆水平差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 TGF-β1因rs 11466345G等位基因可能是新疆汉族EH的遗传易感基因,其他tSNP可能与该民族EH不相关,除rs11466345位点外,其余tSNP位点间存在强LD,其构成的单体型与EH无关;在新疆汉族人群中TGF-β1因tSNP与TGF-β1浆水平不相关.

关键词：高血压多态性,单核苷酸转化生长因子β1 汉族

转化生长因子β1对肝癌细胞干性表型的调节作用

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肿瘤 2012年第4期32卷 227-233页

作者：刘兰兰杨兆娟邹飞雁刘永忠暨南大学生命科学技术学院生殖免疫研究所广州510632 上海交通大学医学院仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032

目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)体外对肝癌细胞干性特征的影响。方法:以转化H-ras的鼠肝肿瘤细胞LPC-H-ras和人肝癌细胞株PLC/PRF/5为研究对象,利用MTT法和多细胞球体培养法检测TGF-β1对肿瘤起始细... 详细信息

目的:探讨转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)体外对肝癌细胞干性特征的影响。方法:以转化H-ras的鼠肝肿瘤细胞LPC-H-ras和人肝癌细胞株PLC/PRF/5为研究对象,利用MTT法和多细胞球体培养法检测TGF-β1对肿瘤起始细胞增殖的抑制作用,FCM法检测细胞表面分子CD133的表达以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平;实时荧光定量PCR(real-time fluorogentic quantitative-PCR,RFQ-PCR)检测干细胞样基因的表达水平。结果:TGF-β1在体外能够改变LPC-H-ras细胞的形态并抑制细胞的生长;与未处理组相比,TGF-β1作用后,LPC-H-ras细胞表面CD133的表达降低,多细胞球体形成能力减弱,干细胞样基因的表达受到抑制;同样,在PLC/PRF/5细胞中,TGF-β1也能抑制CD133的表达、AFP基因表达以及多细胞球体的形成;另外,在LPC-H-ras细胞中,TGF-β1可诱导ROS表达升高,ROS的抑制剂N-乙酰半胱氨酸具有削弱TGF-β1诱导CD133表达下调的作用。结论:TGF-β1能够抑制肝癌起始细胞的增殖及干性,其作用机制可能与ROS表达上调有关。

关键词：肝肿瘤,实验性肿瘤干细胞转化生长因子β1 CD133 活性氧

转化生长因子β1诱导心肌成纤维细胞转分化过程中Hedgehog信号通路的作用机制

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中国组织工程研究 2021年第5期25卷 754-760页

作者：聂慧娟黄织春内蒙古医科大学附属医院心血管内科内蒙古自治区呼和浩特市010059

背景:近年来越来越多的研究表明Hedghog信号通路异常活化广泛参与全身多组织器官疾病的损伤修复过程,但其在心肌纤维化中的相关作用尚不明确。目的:研究阻断Hedgehog-Gli信号通路对转化生长因子β1诱导的心肌成纤维细胞上皮间质转分化... 详细信息

背景:近年来越来越多的研究表明Hedghog信号通路异常活化广泛参与全身多组织器官疾病的损伤修复过程,但其在心肌纤维化中的相关作用尚不明确。目的:研究阻断Hedgehog-Gli信号通路对转化生长因子β1诱导的心肌成纤维细胞上皮间质转分化过程的影响。方法:①动物实验:左冠状动脉结扎法建立小鼠心肌梗死模型,苏木精-伊红和Masson染色法观察梗死后3,7,14 d心肌组织的病理改变,用RT-PCR、Western blot和免疫荧光法检测不同时段Gli1 mRNA及蛋白的时空表达,RT-PCR和免疫荧光定量检测加入特异性阻断剂后Gli1的mRNA及蛋白的时空表达变化。②细胞实验:差速贴壁法原代培养SD乳鼠心肌成纤维细胞,采用不同质量浓度(0,1,5,10μg/L)转化生长因子β1刺激心肌成纤维细胞,RT-PCR、Western blot检测Gli1 mRNA及蛋白表达,选用10μg/L的转化生长因子β1诱导心肌成纤维细胞24 h,免疫荧光法检测Gli1蛋白时空表达及上皮间质转分化标记物的表达。分别采用GANT61和Cyclopamine特异性阻断Hedgehog信号通路中的Gli1和Smo 24 h后,加入10μg/L转化生长因子β1,RT-PCR检测Gli1 mRNA表达变化,荧光免疫法检测Gli1的时空表达以及上皮间质转分化标记物的表达变化。结果与结论:①动物实验结果:随着梗死后时间延长,小鼠心肌Gli1的mRNA和蛋白表达水平逐渐升高,而加入Hedgehog通路特异性阻断剂后梗死组织中Gli1的mRNA及蛋白表达均有下降。②细胞实验结果:采用转化生长因子β1刺激后,心肌成纤维细胞上皮间质转化为肌成纤维细胞(特异性标记物a-SMA阳性);随着转化生长因子β1干预剂量增加,Gli1的mRNA及蛋白表达逐渐增加。采用阻断剂特异性阻断Hedgehog信号通路中的Gli1和Smo 24 h后,Gli1的mRNA和蛋白表达均受抑制,同时伴有上皮间质转化发生的生物标记物E-Cadherin和Vimentin的表达改变,证实发生了上皮间质转化。③结合体内及体外实验,共同证实了Hedgehog-Gli信号通路参与心肌纤维化及心肌成纤维细胞转分化发生发展过程。

关键词：转化生长因子β1 通路上皮间质转化心肌成纤维细胞心肌梗死人类间质瘤相关致癌基因同源体1

转化生长因子β_1在大鼠周围神经再生过程中的作用

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中南大学学报（医学版） 2005年第4期30卷 447-451页

作者：裴媛媛段绍斌蔡维君易西南曾志成张建伟许愿忠邹琼燕文小丹中南大学湘雅医学院人体解剖与神经生物学系长沙410013 中南大学湘雅二医院肾内科长沙410011 中南大学湘雅二医院普外科长沙410011

目的:探讨转化生长因子β1(TGFβ1)在大鼠周围神经损伤后再生过程中的作用及是否参与了再生中脊髓前角运动神经元碱性成纤维生长因子(bFGF)表达的调节。方法:将48只成年SD大鼠在右侧坐骨神经压榨损伤术后随机分为TGFβ1组和生理盐水(NS... 详细信息

目的:探讨转化生长因子β1(TGFβ1)在大鼠周围神经损伤后再生过程中的作用及是否参与了再生中脊髓前角运动神经元碱性成纤维生长因子(bFGF)表达的调节。方法:将48只成年SD大鼠在右侧坐骨神经压榨损伤术后随机分为TGFβ1组和生理盐水(NS)组。TGFβ1组在坐骨神经压榨损伤近心端注射TGFβ150μL(0.1μg/mL),术后隔日在右侧下肢后群肌内注射TGFβ150μL,对照组同样方法注射等量NS。实验动物分别存活3,7,14和21d后运用免疫组织化学方法检测TGFβ1对脊髓前角运动神经元bFGF蛋白的表达变化。存活21d的实验动物还用半薄切片和FastBlue逆行荧光示踪方法观察TGFβ1对坐骨神经损伤后远端的再生情况。结果:TGFβ1组脊髓前角bFGF蛋白的表达高于NS组(P<0.05);损伤远侧端再生轴突数目、直径与髓鞘厚度TGFβ1组均明显好于NS组(P<0.05);TGFβ1实验组脊髓和背根节内荧光标记细胞数量明显多于NS组(P<0.01)。结论:外源性TGFβ1可以促进周围神经损伤后再生;TGFβ1上调周围神经损伤后脊髓前角运动神经元bFGF的表达。

关键词：转化生长因子β1 碱性成纤维生长因子坐骨神经再生

转化生长因子β1基因多态性对乙型肝炎肝硬化的影响

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中华医学杂志 2005年第15期85卷 1021-1026页

作者：杨再兴王皓高春芳徐玲玲赵文静第二军医大学附属长征医院全军临床免疫中心上海200003

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系及其对血浆TGFβ1浓度的影响。方法分别应用聚合酶链反应扩增难控性突变系统(PCR ARMS)和Lightcycler结合测序的方法,测定了92名健康对照者和134例肝硬化患者TGFβ1基... 详细信息

目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系及其对血浆TGFβ1浓度的影响。方法分别应用聚合酶链反应扩增难控性突变系统(PCR ARMS)和Lightcycler结合测序的方法,测定了92名健康对照者和134例肝硬化患者TGFβ1基因-988、-800、-509、codon10、codon25和codon263位点的单核苷酸多态性,并确定了其基因型和等位基因频率的分布;用ARLEQUNVer2.0软件分析了-509位点和codon10位点等位基因之间是否存在连锁不平衡;用ELISA的方法检测了血浆中TGFβ1和Ⅳ型胶原的浓度,用放射免疫法检测了血浆中透明质酸和Ⅲ型前胶原N端肽。结果本研究中TGFβ1基因-988、-800、codon25和codon263位点不存在基因多态性;-509位点基因型及等位基因分布频率在肝硬化组和正常对照组中差异无统计学意义,codon10TT基因型及等位基因T在肝硬化组中的分布频率(0.313,0.537)明显高于对照组(0.196,0.440)。把肝硬化患者按Child Pugh分级分为A、B、C3组,-509CC基因型在肝硬化C级组中的分布频率(0.631)明显高于TT基因型(0.325),codon10位点基因多态性在肝硬化的各个分级组中的分布频率差异无统计学意义。肝硬化组血浆TGFβ1、Ⅳ型胶原、透明质酸及Ⅲ型前胶原N端肽的浓度显著高于对照组。在对照组中。

关键词：乙型肝炎肝硬化基因多态性转化生长因子β1 TGFβ1 前胶原N端肽连锁不平衡单核苷酸多态性肝硬化患者聚合酶链反应 β1基因等位基因频率基因分布频率 Ⅳ型胶原透明质酸 C基因型免疫法检测正常对照组 Child 单倍型

转化生长因子β1促进骨髓间充质干细胞Snail表达的信号转导通路

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解剖学报 2010年第5期41卷 702-708页

作者：郑丽芳梅元武姜丹张小乔黄承芳武汉科技大学附属天佑医院神经内科武汉430064 华中科技大学附属协和医院神经内科武汉430022

目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号转导通路在转化生长因子β1(TGF-β1)引起骨髓间充质干细胞(BMSCs)Snail表达改变中的调控作用。方法采用密度梯度离心结合贴壁法分离、培养大鼠BMSCs,用免疫荧... 详细信息

目的探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号转导通路在转化生长因子β1(TGF-β1)引起骨髓间充质干细胞(BMSCs)Snail表达改变中的调控作用。方法采用密度梯度离心结合贴壁法分离、培养大鼠BMSCs,用免疫荧光法对培养第3代的细胞进行鉴定。应用Western blotting检测TGF-β1对p-ERK1/2及p-Akt表达的影响,以不同浓度ERK特异性抑制剂(PD98059)或PI3K通路特异性抑制剂(Wortmannin)干预后检测BMSCs ERK、Akt磷酸化水平变化,确定PD98059和Wortmannin分别抑制Snail诱导的BMSCs ERK和Akt磷酸化的有效浓度,进而用RT-PCR、Western blotting技术证实TGF-β1诱导骨髓间充质干细胞Snail mRNA及蛋白表达的影响。结果密度梯度离心结合贴壁法能有效分离、纯化大鼠BMSCs,免疫荧光检测显示,培养的细胞CD29、CD44表达阳性,而CD34、CD45表达阴性;Western blotting分析显示,TGF-β1作用6h后BMSCs p-Akt和p-ERK水平较对照组明显增高;Wortmannin和PD98059可分别以剂量依赖性抑制BMSCs p-Akt和p-ERK水平;可有效抑制TGF-β1诱导的BMSCs ERK及Akt的磷酸化,PD98059和Wortmannin相应浓度分别为30μmol/L和40 nmol/L。PD98059(30μmol/L)、Wortmannin(40 nmol/L)明显抑制了TGF-β1诱导的Snail mRNA及蛋白水平,而两者联合应用对骨髓间充质干细胞Snail mRNA及蛋白表达的抑制作用具有协同作用,与对照组相比,差异有统计学意义(P1能促进BMSCs的Snail的转录及蛋白的表达,且ERK1/2及PI3K转导通路的激活在此过程中具有调控作用。

关键词：骨髓间充质干细胞转化生长因子β1 Snail 细胞外信号调节激酶1/2 磷脂酰肌醇3-激酶免疫印迹法大鼠