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基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞迁移及皮肤创伤修复的影响

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中国组织工程研究 2015年第6期19卷 843-848页

作者：丁越徐海龙宋丛笑孙晓菊辽宁省人民医院辽宁省沈阳市110016

背景:基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞具有强烈的趋化作用,且基质细胞衍生因子1与骨髓间充质干细胞均能促进组织创伤愈合,然而有关两者与皮肤创伤愈合的研究文献报道较少。目的:观察基质细胞衍生因子1在皮肤创伤修复过程中对骨髓... 详细信息

背景:基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞具有强烈的趋化作用,且基质细胞衍生因子1与骨髓间充质干细胞均能促进组织创伤愈合,然而有关两者与皮肤创伤愈合的研究文献报道较少。目的:观察基质细胞衍生因子1在皮肤创伤修复过程中对骨髓间充质干细胞定向迁移及皮肤创面愈合的影响。方法:选取30只SD大鼠随机分为5组,各组大鼠尾静脉注射PKH26标记的骨髓间充质干细胞,注射1周后于背部制作皮肤创伤模型,造模后于皮肤创伤处多点注射不同质量浓度的基质细胞衍生因子1(1,2,10,50μg/L)。注射14 d后观察并记录大鼠皮肤愈合情况,免疫荧光染色观察创面组织骨髓间充质干细胞数量、分布情况,苏木精-伊红染色观察创面组织病理变化,Western blot检测创面组织Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原蛋白表达情况。结果与结论:当基质细胞衍生因子1质量浓度为10μg/L时,骨髓间充质干细胞在皮肤创面的数量最多,创伤修复效果最好。同样基质细胞衍生因子1能够调节Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原在创面的表达,基质细胞衍生因子1质量浓度为10μg/L时,Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原表达最高。结果表明适宜质量浓度的基质细胞衍生因子1(10μg/L)能够更好地促进骨髓间充质干细胞迁移,从而促进皮肤创伤愈合。

关键词：骨髓间质干细胞移植皮肤创伤和损伤趋化因子cxcl12 受体,CXCR4 干细胞骨髓干细胞基质细胞衍生因子1 骨髓间充质干细胞皮肤创伤修复

抑制MDSC对神经母细胞瘤荷瘤小鼠cxcl12/CXCR4表达影响及在免疫治疗中的作用

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中华小儿外科杂志 2019年第1期40卷 58-63页

作者：徐伟立李索林李萌周辉耿娜杨晓锋河北医科大学第二医院小儿外科石家庄050000

目的了解抑制神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)荷瘤小鼠体内髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cell,MDSC)对趋化因子12(cxc chemokine receptor ligand 12,cxcl12)及趋化因子受体4(cxc chemokine receptor type 4,CXCR4)表达影响及其在免疫治疗中的作用,探索控制NB生长和转移的新方法。方法采用SK-N-SH细胞接种法建立神经母细胞瘤BALB/c荷瘤小鼠模型,成瘤后切取标本,HE染色观察肿瘤组织结构。将荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、生理盐水(NS)组、多柔比星(doxorubicin,DOX)2.5mg/kg组、DOX 5 mg/kg组和多巴胺(dopamine,DA)50 mg/kg组,每组30例。在肿瘤细胞接种后7d和12d,分别按相应剂量对各组实施NS、DOX或DA鼠尾静脉注射,对照组不实施任何干预。于接种后14、17、23d,分离检测,对比各组小鼠脾脏、骨髓和肿瘤中MDSC数量比例和凋亡率;比较各组肿瘤生长曲线有无差异。同期采用免疫组织化学(MaxVision)法检测对比各组瘤体、瘤旁、瘤远及瘤旁淋巴结组织中cxcl12及CXCR4表达。对各组肿瘤大小、瘤体MDSC比例与cxcl12/CXCR4表达进行相关性分析。制备肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),实施荷瘤小鼠免疫治疗对比实验。荷瘤小鼠按随机数字表法分为对照组、DOX2.5mg/kg组、CTL组、DOX2.5 mg/kg+CTL组,每组30例。比较各组肿瘤生长曲线有无差异。采用SPSS22.0软件进行统计学处理。结果各用药组在肿瘤、骨髓和脾脏组织中MDSC比例均受到不同程度抑制,依次为DOX2.5组>DOX5组>DA组>对照组(P0.05)。各组肿瘤生长曲线比较可见DOX2.5组和其他各组间均存在统计学意义(P=0.000)。瘤体、瘤旁和淋巴组织中cxcl12和CXCR4表达较瘤远组织为高,以瘤体中表达最高。不同用药组瘤体中cxcl12和CXCR4表达均受到抑制,以DOX2.5组受抑最为显著(P=0.018,P=0.000)。各组肿瘤体积和MDSC比例、cxcl12/CXCR4均存在正相关(rs=0.904;rs=0.907;rs=0.579)。不同免疫治疗组肿瘤体积比较,除CTL组和DOX2.5组之间差异无统计学意义外,其他各组间差异均存在统计学意义。结论小剂量DOX应用可有效抑制NB荷瘤小鼠体内MDSC,继而同步抑制cxcl12及其受体CXCR4表达,提高效应细胞杀伤效果,有效控制肿瘤生长和转移。

关键词：神经母细胞瘤肿瘤微环境趋化因子cxcl12 受体CXCR4 小鼠髓系抑制性细胞

cxcl12/CXCR4在高氧致新生大鼠肺损伤中的动态变化及意义

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第三军医大学学报 2011年第18期33卷 1920-1923页

作者：姚兰许峰罗冲李祝方芳刘成军重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室PICU 重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室肾内科重庆400014

目的检测趋化因子12(cxcl12)[又名基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)]及其受体(Cys-X-Cys receptor 4,CXCR4)在高氧致新生大鼠肺损伤中的变化,初步探讨其在新生大鼠高氧肺损伤中的作用及可能机制。方法 SD新生大... 详细信息

目的检测趋化因子12(cxcl12)[又名基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)]及其受体(Cys-X-Cys receptor 4,CXCR4)在高氧致新生大鼠肺损伤中的变化,初步探讨其在新生大鼠高氧肺损伤中的作用及可能机制。方法 SD新生大鼠64只,按随机数字表达法分为空气对照组和高氧组,高氧组吸入氧体积分数≥0.95(95%O2)的高氧建立高氧肺损伤动物模型。高氧刺激3、7、14、21 d后分别取2组新生大鼠行肺组织病理学检查;水解法测肺组织羟脯氨酸含量;实时荧光定量PCR检测肺组织cxcl12和CXCR4 mRNA;Western blot检测肺组织CXCR4蛋白。结果病理学检查显示,高氧组肺组织炎症明显,结构紊乱,高氧暴露时间越长,损伤越明显。肺组织羟脯氨酸的含量在高氧刺激14 d和21 d后[(493.69±127.50)、(582.55±174.78)μg/g]明显高于空气对照组[14 d(327.52±46.97)μg/g(Pcxcl12 mRNA表达在高氧刺激14 d及21 d后[(2.12±1.08)、(2.68±0.87)]均高于相应对照组[0.68±0.22(Pcxcl12/CXCR4可能在高氧肺损伤的炎症反应和纤维化过程中发挥了重要作用。

关键词：趋化因子cxcl12 趋化因子受体4 高氧肺损伤纤维化

cxcl12及AMD3100对神经母细胞瘤细胞增殖及转移的影响

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中华小儿外科杂志 2013年第8期34卷 603-606页

作者：姜忠关鸽陈鑫王莉张虹江布先董蒨青岛大学医学院附属医院小儿外科 266003 烟台市烟台山医院儿内科

目的探讨cxcl12（SDF-1，基质细胞衍生因子-1）对神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞体外增殖及迁移的影响及cxcl12受体拮抗剂AMD3100对其阻断作用。方法用浓度为100ng／mlcxcl12刺激人神经母细胞瘤细胞系QDDQ-NM、SK—N-SH、SH—S... 详细信息

目的探讨cxcl12（SDF-1，基质细胞衍生因子-1）对神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞体外增殖及迁移的影响及cxcl12受体拮抗剂AMD3100对其阻断作用。方法用浓度为100ng／mlcxcl12刺激人神经母细胞瘤细胞系QDDQ-NM、SK—N-SH、SH—SY5Y三组细胞，MTT法检测cxcl12对神经母细胞瘤细胞增殖的促进作用。用不同浓度的cxcl12（0、30、50、100ng／m1）诱导三组细胞，Transwell体外趋化迁移实验检测三组神经母细胞瘤细胞迁移能力，再用100ng／mlAMD3100孵育三组细胞后应用cxcll2诱导，Transwell体外趋化迁移实验检测三组神经母细胞瘤细胞迁移能力的变化。结果MTT结果示在一定时间范围内，cxcl12可促进QDDQ-NM、SH—SY5Y神经母细胞瘤细胞增殖，效果随着时间的延长而增强，在48h时，促进增殖效应达最大，与空白调零组及空白对照组比较有明显差异（P〈0．05）。Transwell体外趋化侵袭实验表明：cxcl12可促进QDDQ-NM、SHSY5Y神经母细胞瘤细胞的迁移能力，迁移细胞数明显高于对照组（P〈0．05），在一定范围内，cxcll2为50g／ml时作用最强（P％0．01）；且AMD3100均可抑制三组细胞迁移能力（P〈O．05）。结论CXCR4-cxcll2生物学轴在神经母细胞瘤细胞增殖及嗜器官特异性转移侵袭过程中发挥了重要作用，而AMD3100可阻断神经母细胞瘤的增殖、侵袭能力。

关键词：趋化因子cxcl12 神经母细胞瘤肿瘤转移

心肌梗死不同时间段基质细胞衍生因子-1含量与左心功能关系的实验研究

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中华超声影像学杂志 2015年第3期24卷 254-257页

作者：杨媛媛史琪穆玉明刘丽云韩伟新疆医科大学第一附属医院超声医学中心心脏超声诊断科乌鲁木齐830011

目的探讨心肌梗死不同时间段基质细胞衍生因子-1（SDF-1）的含量与左心功能变化的相互关系。方法23只中华小型猪随机分为实验组及对照组，实验组开胸结扎冠状动脉左前降支制备急性心肌梗死模型并依据梗死后不同时间点随机分为6个亚组，... 详细信息

目的探讨心肌梗死不同时间段基质细胞衍生因子-1（SDF-1）的含量与左心功能变化的相互关系。方法23只中华小型猪随机分为实验组及对照组，实验组开胸结扎冠状动脉左前降支制备急性心肌梗死模型并依据梗死后不同时间点随机分为6个亚组，分别行超声心动图检查，测量左室舒张末期内径（LVDd）、左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（LVFS），应用二维斑点追踪技术测量左室整体圆周应变（GCS）及整体径向应变（GRs）。各组实验终点动物处死后取相应心肌梗死组织应用实时荧光定量PCR法测定SDF-1含量。结果与对照组相比，各实验组心肌组织内SDF-1含量均明显升高，LVEF、LVFS、GCS和GRS均降低，LVDd明显增大。心肌组织内SDF-1含量和左室短轴乳头肌水平GCS有一定相关性（r=-0．580，P=0．000）。结论心肌组织内SDF-1的释放与GCS有一定相关关系。

关键词：超声心动描记术心肌梗死心室功能左趋化因子cxcl12 斑点追踪显像

基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4通路在间充质干细胞治疗糖尿病视网膜病变中的作用研究

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中华眼底病杂志 2016年第6期32卷 663-667页

作者：王健陈松天津医科大学眼科临床学院天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津市眼科研究所 300020

间充质干细胞（MSC）具有低免疫原性、可移植性、组织修复能力强等特征,对于包括糖尿病在内的多种疾病的治疗具有重要的研究价值.在MSC治疗应用研究中,细胞归巢以及向特定的目标细胞转化是其关键.基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CX... 详细信息

间充质干细胞（MSC）具有低免疫原性、可移植性、组织修复能力强等特征,对于包括糖尿病在内的多种疾病的治疗具有重要的研究价值.在MSC治疗应用研究中,细胞归巢以及向特定的目标细胞转化是其关键.基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）组成的SDF-1/CXCR4通路在MSC迁移中具有重要作用,通过调控SDF-1/CXCR4通路诱导MSC归巢至视网膜分化为特定的视网膜神经元治疗糖尿病视网膜病变为糖尿病视网膜病变治疗提供了一条全新的路径.

关键词：糖尿病视网膜病变/治疗趋化因子cxcl12 受体,CXCR4 间质干细胞综述 Chemokine cxcl12 Receptors,CXCR4

cxcl12及其受体CXCR7蛋白在胰腺癌中的表达及临床意义

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中华外科杂志 2012年第5期50卷 459-460页

作者：刘臻孙达欣孟祥鹏孙韶龙王宝胜中国医科大学附属盛京医院胰腺甲状腺外科沈阳110004

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其临床症状隐匿，早期即可发生转移^[1]。趋化因子cxcl12与其新型受体CXCR7所构成的cxcl12-CXCR7生物学轴在多种肿瘤的播散和转移中发挥着重要作用，本研究旨在分析胰腺癌组织中cxcl2与CXCR7... 详细信息

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其临床症状隐匿，早期即可发生转移^[1]。趋化因子cxcl12与其新型受体CXCR7所构成的cxcl12-CXCR7生物学轴在多种肿瘤的播散和转移中发挥着重要作用，本研究旨在分析胰腺癌组织中cxcl2与CXCR7的表达情况与临床病理特征的关系。

关键词：趋化因子cxcl12 CXCR7 胰腺癌组织临床意义受体消化系统肿瘤蛋白临床病理特征

SDF-1/CXCR4对喉癌细胞归巢的作用

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第三军医大学学报 2010年第12期32卷 1316-1320页

作者：张园园胡国华袁琨但洋武汉市中心医院耳鼻咽喉科武汉430030 重庆医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科重庆400016 武汉市第三医院整形科武汉430060

目的在体外探讨血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)、趋化因子受体(Cys-X-Cys receptor4,CXCR4)及其配体基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor1,SDF-1)在喉癌Hep-2细胞株中的表达及其在喉癌细胞归巢中的作用。方法①分别用RT-PCR及Western blot检测喉癌Hep-2细胞株中CXCR4 mRNA和蛋白的表达和重组人SDF-1与CXCR4特异性拮抗剂(AMD3100)作用前后喉癌Hep-2细胞株中VEGF-CmRNA和蛋白表达水平的变化;②用甲基噻唑基四唑(MTT比色法)测定不同浓度重组人SDF-1以及AMD3100作用前后Hep-2细胞增殖率的变化;③Transwell小室迁移及体外侵袭实验检测不同浓度重组人SDF-1以及AMD3100对Hep-2细胞趋化活性的影响。结果①在mRNA以及蛋白水平,CXCR4及VEGF-C在Hep-2细胞株中均有高表达,在不同浓度重组人SDF-1(1、10、100ng/ml)作用Hep-2细胞株24h后,VEGF-C的表达明显上调,且有明显的剂量依赖性,并能被1μg/ml的CXCR4的特异性拮抗剂AMD3100阻断;②与对照组(未处理的Hep-2细胞)和10ng/mlSDF-1组比较,100ng/mlSDF-1组有明显促进喉癌细胞增殖的作用(P<0.05),并能被1μg/ml的AMD3100阻断;③与对照组和10ng/mlSDF-1组比较,100ng/mlSDF-1组同样有明显的促喉癌细胞迁移和侵袭的作用(P<0.05),同样也能被1μg/ml的AMD3100所阻断。结论 SDF-1/CXCR4生物轴与VEGF-C协同促进喉癌细胞归巢,可作为干预喉癌淋巴转移的新手段。

关键词：细胞系,肿瘤喉肿瘤血管内皮生长因子-C 受体,CXCR4 趋化因子cxcl12

乳腺癌患者血浆cxcl12水平的检测及临床意义

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肿瘤防治研究 2005年第9期32卷 562-564页

作者：鲁向明王仲袁宏银华中科技大学同济医学院梨园医院肿瘤科武汉430077 武汉大学中南医院肿瘤科

目的探讨乳腺癌患者血浆cxcl12水平的变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测54例乳腺癌患者,20例乳腺良性病变者,18例正常健康志愿者血浆中cxcl12的水平,分析cxcl12与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床治疗对其的影响。结果乳... 详细信息

目的探讨乳腺癌患者血浆cxcl12水平的变化及意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测54例乳腺癌患者,20例乳腺良性病变者,18例正常健康志愿者血浆中cxcl12的水平,分析cxcl12与乳腺癌临床病理参数的相关性及临床治疗对其的影响。结果乳腺癌患者血浆cxcl12水平高于两对照组,Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期,有腋窝淋巴结及远处转移者更高,治疗后低于治疗前(Pcxcl12与其他临床病理参数无显著相关性,两对照组血浆cxcl12水平无显著性差异(P>0.05)。结论趋化因子cxcl12在乳腺癌的转移中发挥了重要作用,可作为乳腺癌新的肿瘤标志物。

关键词：乳腺癌趋化因子cxcl12 肿瘤转移