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趋化因子样受体1与阿尔兹海默病的关系研究

趋化因子样受体1与阿尔兹海默病的关系研究

作者：张海波上海交通大学

学位级别：硕士

背景:阿尔兹海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病,具有两大病理学特征,为β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和tau蛋白异常过度磷酸化形成的神经纤维缠结。趋化因子样受体1(CMKLR1)是一种常见于单核免疫细胞和脂肪细胞的G蛋白偶联受体,其在... 详细信息

背景:阿尔兹海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病,具有两大病理学特征,为β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和tau蛋白异常过度磷酸化形成的神经纤维缠结。趋化因子样受体1(CMKLR1)是一种常见于单核免疫细胞和脂肪细胞的G蛋白偶联受体,其在脂肪形成和肺部免疫疾病中的研究报道较多。尽管CMKLR1在脑内也有表达,但在神经系统中的研究却很少有报道。我们实验室的前期研究结果表明,CMKLR1是Aβ的功能性受体。在这里,我们进一步深入探究CMKLR1在阿尔茨茨海默病中的作用及机制。方法:采用两种AD小鼠模型,即APP/PS1转基因AD模型及侧脑室(intracerebroventricular,ICV)注射链脲菌素(streptozotocin,STZ)AD模型。将Cmklr1基因敲除小鼠与APP/PS1转基因小鼠杂交得到APP/PS1转基因的Cmklr1基因敲除小鼠,及采用Cmklr1基因敲除小鼠建立ICV-STZ模型小鼠,研究CMKLR1缺失对阿尔兹海默病的影响。采用水迷宫实验(morris water maze)检测学习记忆能力、旷场实验(open field)检测焦虑程度、十字高架实验(high plus)检测空间探索能力、转棒式疲劳实验(rotaord)检测运动平衡能力;采用蛋白免疫印迹实验(western blot,WB)对两种模型小鼠脑内tau蛋白磷酸化水平进行检测;采用免疫荧光方法(immunofluorescence,IF)检测小鼠脑内Aβ沉积,APP、CMKLR1和MAP2(microtubule-associated protein 2)的表达,以及胶质细胞的活化;采用高糖诱导SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化,加入CMKLR1拮抗剂,验证CMKLR1对tau的直接作用;建立ICV-TAU小鼠模型验证CMKLR1在tau传播(tau seeding)中的作用。结果:Cmklr1基因敲除显著增加APP/PS1转基因小鼠的存活率,增强了以上两种模型小鼠的学习记忆能力及运动平衡能力,对小鼠的焦虑状态无影响;Cmklr1基因敲除显著增加了APP/PS1双转基因小鼠皮层和海马区Aβ斑块的数量,同时增加小鼠脑内可溶性Aβ和Aβ的含量;Cmklr1基因敲除促进了两种模型小鼠脑内星形胶质细胞的激活;Cmklr1基因敲除的APP/PS1双转基因小鼠与模型组相比,脑内海马区小胶质细胞减少,皮层区增加;Cmklr1基因敲除缓解了两种模型小鼠脑中的tau蛋白异常磷酸化水平;并且,Cmklr1基因敲除减轻了APP/PS1双转基因小鼠脑内MAPK信号通路的抑制;通过细胞实验发现,抑制CMKLR1能够缓解高糖引起的SH-SY5Y细胞内tau蛋白的过度磷酸化;Cmklr1基因缺失抑制了ICV-TAU模型小鼠海马和皮层区tau蛋白的过度磷酸化。结论:这些结果表明CMKLR1缺失能够改善AD产生的认知障碍;CMKLR1可通过调节可溶性Aβ水平和胶质细胞的清除功能影响Aβ的沉积;CMKLR1能够调控tau蛋白的磷酸化水平;并且通过tau seeding影响磷酸化tau蛋白的传播。因此,对CMKLR1功能的调控可能有助于AD的预防及治疗。

关键词：阿尔兹海默病 Aβ tau蛋白磷酸化趋化因子样受体1 胶质细胞

尿微量白蛋白/肌酐比值、趋化因子样受体1、血清25-羟胆骨化醇与糖尿病视网膜病变的关系

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安徽医药 2022年第10期26卷 2081-2085页

作者：范瑞磊魏若愚金培新宋颖邢台市第五医院眼科河北邢台054000 邢台市第五医院中医科河北邢台054000

目的探讨尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、趋化因子样受体1(CMKLR1)、血清25-羟胆骨化醇[25(OH)VD]与糖尿病视网膜病变(DR)发生及病变程度的关系。方法选择2019年5月至2020年1月邢台市第五医院160例2型糖尿病(T2DM)伴DR病人、80例无DR的T... 详细信息

目的探讨尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)、趋化因子样受体1(CMKLR1)、血清25-羟胆骨化醇[25(OH)VD]与糖尿病视网膜病变(DR)发生及病变程度的关系。方法选择2019年5月至2020年1月邢台市第五医院160例2型糖尿病(T2DM)伴DR病人、80例无DR的T2DM病人及50例健康体检人群作为研究对象,其中DR病人根据病变程度分为非增生期98例与增生期62例。所有研究对象均采用ELISA法(酶联免疫吸附法)检测CMKLR1、25(OH)VD水平,采用免疫比浊法及肌酐酶法计算UACR值,分析其与DR发生及病变程度的相关性;并采用ROC曲线分析其价值。结果三组T2DM病人病程比较差异有统计学意义(P1)。四组研究对象空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、UACR、CMKLR1及25(OH)VD比较差异有统计学意义(P1.87)mmol/L、HbA1c(9.86±1.43)%、TG(2.41±0.32)mmol/L、LDL-C(3.42±0.51)mmol/L、UACR(345.55±40.65)mg/g及CMKLR1(69.63±6.54)µg/L均高于对照组(4.31±1.19)mmol/L、(4.53±0.95)%、(1.59±0.53)mmol/L、(1.73±0.61)mmol/L、(9.33±3.38)mg/g、(69.63±6.54)µg/L及T2DM非DR组(6.26±1.85)mmol/L、(6.47±1.66)%、(1.79±0.47)mmol/L、(2.44±0.66)mmol/L、(25.96±6.73)mg/g、(44.11±6.51)µg/L(P1c、UACR及CMKLR1均高于非增生期组(P1c、TG、LDL-C、UACR及CMKLR1均高于对照组(P1c、TG、LDL-C、UACR高于T2DM非DR组(P1c、LDL-C、UACR、CMKLR1均高于对照组(P1c高、UACR高、CMKLR1高及25(OH)VD低是DR发生的危险因素(P1高及25(OH)VD低是增生期DR发生的危险因素(P1及25(OH)VD预测DR的AUC面积分别为0.77、0.70、0.76;病程、UACR、CMKLR1及25(OH)VD预测增生期DR的AUC面积分别为0.77、0.72、0.73、0.74。结论糖尿病病程、UACR、CMKLR1、25(OH)VD与DR发生及病变程度密切相关,且对DR发生及病变程度具有较好的预测价值。

关键词：糖尿病视网膜病变病人病情尿微量白蛋白/肌酐比值趋化因子样受体1 血清25-羟胆骨化醇

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大鼠肾周脂肪组织趋化因子样受体1过表达对非酒精性脂肪性肝炎的影响

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实用肝脏病杂志 2016年第3期19卷 279-282页

作者：安秀琴郭巧利刘近春郭峰涛郭亚荣山西医科大学第一医院消化内科太原市030001 山西医科大学第一医院肿瘤内科太原市030001

目的探讨慢病毒介导的趋化因子样受体1(CMKLR1)在大鼠肾周脂肪组织中过表达对非酒精性脂肪性肝炎的影响。方法将42只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、转染组各12只和空转染组6只。给予对照组普通饮食喂养,给予其余组高脂饮食喂养。... 详细信息

目的探讨慢病毒介导的趋化因子样受体1(CMKLR1)在大鼠肾周脂肪组织中过表达对非酒精性脂肪性肝炎的影响。方法将42只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、转染组各12只和空转染组6只。给予对照组普通饮食喂养,给予其余组高脂饮食喂养。在造模开始时给予各组经尾静脉注射溶媒和真病毒或空病毒。在实验第8 w和12 w,分批处死大鼠,取肝组织行苏木精-伊红染色,观察组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法测定血清凯莫瑞和脂联素水平;分别采用RT-PCR法和Western blot法测定肾周脂肪组织CMKLR1和脂联素mRNA和它们的蛋白表达。结果模型组大鼠肝组织炎症程度明显于对照组和转染组;在实验8 w和12 w,模型组血清凯莫瑞水平分别为(4.65±0.48)mmol/L和(4.47±0.37)mmol/L,与对照组水平无明显差异[(4.38±0.43)mmol/L和(4.16±0.27)mmol/L],但均显著低于转染组水平[(7.66±0.53)mmol/L和(6.74±0.59)mmol/L,P1 mRNA及其蛋白相对量分别为(0.235±0.008)和(0.206±0.005),与对照组水平无显著差异[(0.226±0.008)和(0.21±0.117)],但显著低于转染组水平[(0.579±0.016)和(0.504±0.121),P12 w时,脂肪组织CMKLR1 mRNA及其蛋白表达水平与第8 w时结果相似;在8 w时,模型组大鼠血清脂联素水平、脂肪组织脂联素mRNA及其蛋白表达水平分别为[【(31.82±1.51)mmol/L、(0.126±0.005)和(0.14±0.008)],显著低于对照组[(37.92±4.09)mmol/L、(0.262±0.007)和(0.35±0.016),P193±0.058)和(0.232±0.012),P12 w时,所测血清脂联素水平、脂肪组织脂联素mRNA水平及其蛋白表达水平与第8 w时结果相似。结论慢病毒介导的大鼠脂肪组织内过表达CMKLR1可显著改善大鼠非酒精性脂肪性肝炎时肝组织病理学损害。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎趋化因子样受体1 凯莫瑞脂联素大鼠

血清趋化因子样受体1水平与2型糖尿病并发视网膜病变的关系

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山东医药 2020年第4期60卷 13-16页

作者：胡淑阳徐燕任舒婷中国人民解放军联勤保障部队第904医院

目的探讨血清趋化因子样受体1(CMKLR1)水平与2型糖尿病(T2DM)并发视网膜病变的关系。方法选取T2DM患者123例,按照是否并发视网膜病变分为单纯T2DM组42例及视网膜病变组81例。另取同期体检健康者60例为对照组。比较三组基线资料,相关实... 详细信息

目的探讨血清趋化因子样受体1(CMKLR1)水平与2型糖尿病(T2DM)并发视网膜病变的关系。方法选取T2DM患者123例,按照是否并发视网膜病变分为单纯T2DM组42例及视网膜病变组81例。另取同期体检健康者60例为对照组。比较三组基线资料,相关实验室指标水平,并予相关性分析。此外,通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CMKLR1对T2DM并发视网膜病变的诊断效能。结果视网膜病变组糖尿病病程长于单纯T2DM组(P1c、LDL-C及CMKLR1水平高于对照组,且HDL-C水平低于对照组(P均1c、LDL-C及CMKLR1水平高于单纯T2DM组,而HDL-C水平低于单纯T2DM组(P均1与糖尿病病程、HbA 1c、LDL-C呈正相关关系(P均1水平均是T2DM并发视网膜病变的独立危险因素(P均1诊断T2DM并发视网膜病变的AUC为0.863,95%CI为0.658~0.878,最佳截断值为54.27μg/L,灵敏度为0.860,特异度为0.831。结论血清CMKLR1水平与T2DM并发视网膜病变密切相关,检测血清CMKLR1水平对诊断T2DM并发视网膜病变具有较高的预测价值。

关键词： 2型糖尿病视网膜病变趋化因子样受体1

***通过ERK1/2信号调节肺动脉平滑肌细胞的增殖及迁移 ***通过诱导氧化应激促进心肌纤维化的发生

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***通过ERK1/2信号调节肺动脉平滑肌细胞的增殖及迁移 ***通过诱...

作者：彭琳茜重庆医科大学

学位级别：硕士

背景和目的:肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一种难以治愈的疾病,死亡率高。Chemerin作为一种作用广泛的趋化因子,目前虽已发现与PAH有关,但其在PAH发病进程中的具体作用尚不清楚。本研究的目的就是明确Chemerin对... 详细信息

背景和目的:肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一种难以治愈的疾病,死亡率高。Chemerin作为一种作用广泛的趋化因子,目前虽已发现与PAH有关,但其在PAH发病进程中的具体作用尚不清楚。本研究的目的就是明确Chemerin对PAH的调节作用,并阐明其潜在机制。方法:1.动物实验:大鼠腹腔注射野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导PAH。超声心动图、右心导管（right heart catheterization,RHC）和肺组织苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining,HE staining）评估PAH模型是否构建成功。实时定量逆转录聚合酶链式反应（real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,real-time q RT-PCR）和Western blot检测Chemerin及趋化因子样受体1（chemokine-like receptor 1,CMKLR1）在大鼠肺组织中的表达水平。2.细胞实验:采用组织块贴壁法分离培养大鼠原代肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）。（1）分别在缺氧环境中培养PASMCs 12 h与24 h,Western blot检测各组CMKLR1的表达水平。（2）采用不同浓度的人重组蛋白Chemerin处理PASMCs,分组:control,10 ng/m L,100 ng/m L,200 ng/m L,300 ng/m L,400 ng/m L。Western blot检测CMKLR1与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）在各组中的表达水平,细胞划痕实验和transwell迁移实验评估细胞在不同条件下的迁移能力。（3）采用300 ng/m L的Chemerin刺激PASMCs,Western blot检测ERK1/2的磷酸化水平。（4）用ERK1/2信号通路抑制剂PD98059评估ERK1/2信号在Chemerin调控PASMCs表型变化的过程中所起的作用。结果:1.动物实验:心脏超声、右心导管和肺组织HE染色均显示PAH模型构建成功。与control组相比,PAH大鼠肺组织中Chemerin与受体CMKLR1的表达水平均明显上调。2.细胞实验:缺氧与Chemerin均可明显促进PASMCs中CMKLR1的表达。此外,Chemerin不仅能激活PASMCs中的ERK1/2信号,还可浓度依赖性地促进PASMCs增殖与迁移,不过这种效应可被ERK1/2信号抑制剂PD98059阻断。结论:Chemerin可通过ERK1/2信号通路诱导PASMCs的增殖和迁移,从而促进PAH的发展,Chemerin可能成为治疗PAH的新靶点。目的:探讨硫氧还蛋白-互作蛋白（thioredoxin-interacting protein,TXNIP）在心肌纤维化发生过程中的表达变化及其潜在调节机制。方法:通过皮下泵入血管紧张素（angiotensin,Ang）Ⅱ建立心肌纤维化小鼠模型,Western blot检测TXNIP在心肌纤维化小鼠和假手术组小鼠心肌组织中的表达差异。分离和培养新生大鼠的心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）,外源性使用人重组Ang Ⅱ和（或）losartan处理CFs,用Western blot和细胞免疫荧光检测TXNIP表达的变化。构建TXNIP的小干扰RNA（si RNA）,利用细胞划痕、结晶紫染色、Western blot以及细胞活性氧簇探针等多种方法检测TXNIP对Ang Ⅱ刺激状态下CFs迁移、纤维激活（COLLA1、COLLA3、vimentin和α-SMA）、氧化应激以及MAPK信号通路的影响。结果:TXNIP在心肌纤维化小鼠的心肌组织中表达上调。Ang Ⅱ可以浓度和时间依赖性地促进CFs中TXNIP表达上调,这种效应可以被losartan完全抵消。敲减TXNIP可以显著抑制Ang Ⅱ诱导的CFs迁移以及COLLA1、COLLA3、vimentin和α-SMA的表达升高。此外,敲减TXNIP可以抑制Ang Ⅱ诱导的细胞氧化应激和MAPK信号通路的激活。结论:TXNIP可能通过MAPK信号通路诱导CFs发生氧化应激,进而促进心肌纤维化的发生;TXNIP可能成为治疗心肌纤维化的新靶点。

关键词： Chemerin 趋化因子样受体1 肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞 ERK1/2 心肌纤维化硫氧还蛋白-互作蛋白氧化应激血管紧张素Ⅱ

甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素及CMKLR1表达的影响及意义

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甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂联素及CMKLR1表达的影响及意义

作者：郭峰涛山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的大鼠模型,观察NAFLD时肝脏脂联素(Adiponectin,ADPN)及趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)的变化,探讨甘氨酸对大鼠肝脏脂联素及CMKLR1表达的影响及作用机制,从而为临床研究NAFLD的发病机理及其诊疗工作提供新的思路。方法:选取36只10-12周龄雄性SD大鼠,给予适应性饲养1周后,随机分为三组(每组12只):1.对照组:给予普通饲料饲养。2.高脂组:84%普通饲料、14%猪油、2%胆固醇饲养。3.甘氨酸组:79%普通饲料、14%猪油、2%胆固醇、5%甘氨酸饲养。分别在第8、12周末处死大鼠。对大鼠的体重、肝重进行称量,计算肝指数;采取腹主动脉血液检测血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、甘油三酯(Triglyceride,TG)及脂联素水平;取肝组织行HE染色,观察肝脏组织学变化;采用免疫组化及RT-PCR的技术检测肝脏脂联素及CMKLR1蛋白和基因水平的表达。结果:1.各组大鼠体重及肝指数随着饲养时间的延长而增加,高脂组大鼠相比同期对照组和甘氨酸组体重及肝指数增加(P<0.05);2.高脂组大鼠ALT、AST、TG及TNF-α与同期对照组相比明显升高,甘氨酸组低于同期高脂组(P<0.05);3.高脂组8周、12周大鼠的血清脂联素低于同期对照组(P<0.05),甘氨酸组高于高脂组(P<0.05);4.肝脏的组织学变化:各期对照组肝脏可见清晰的小叶结构,肝条索和肝血窦以中央静脉为中心向周围呈放射状整齐排列,未见脂肪滴形成,无炎细胞浸润。高脂组肝脏可见肝细胞排列紊乱,胞浆疏松,细胞体积增大,胞质内出现大小不等的球形脂滴,脂滴大者可充满整个细胞而将细胞核挤至一侧,部分可见炎细胞浸润。与同期高脂组相比,甘氨酸组病变减轻;5.肝脏免疫组化检测结果:肝脏脂联素水平在甘氨酸组高于高脂组,CMKLR1在甘氨酸组低于高脂组;***-PCR结果示:脂联素基因表达在甘氨酸组高于高脂组(P<0.05),CMKLR1的基因表达在甘氨酸组低于高脂组(P<0.05);7.直线相关分析结果:血清TNF-α与肝脏CMKLR1m RNA呈正相关(r=0.441,P=0.007);血清脂联素与肝脏CMKLR1m RNA呈负相关(r=-0.527,P=0.001);肝脏脂联素m RNA与肝脏CMKLR1m RNA呈负相关(r=-0.52,P=0.001)。结论:***1可以加重NAFLD的炎症程度,可能是通过抑制脂联素的表达发挥作用。2.甘氨酸通过下调CMKLR1的表达,上调脂联素的表达对肝脏起保护作用。

关键词：非酒精性脂肪性肝病甘氨酸脂联素趋化因子样受体1

CMKLR1过表达在大鼠非酒精性脂肪性肝炎脂肪组织中的作用及意义

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CMKLR1过表达在大鼠非酒精性脂肪性肝炎脂肪组织中的作用及意义

作者：郭巧利山西医科大学

学位级别：硕士

目的:高脂饮食喂养的SD雄性大鼠为研究对象,观察慢病毒介导的CMKLR1过表达在SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)脂肪组织中的作用以及意义。方法:提前制作携带有大鼠趋化因子样受体1(chemokine-like recepto... 详细信息

目的:高脂饮食喂养的SD雄性大鼠为研究对象,观察慢病毒介导的CMKLR1过表达在SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)脂肪组织中的作用以及意义。方法:提前制作携带有大鼠趋化因子样受体1(chemokine-like receptor 1,CMKLR1)基因慢病毒载体的构建以及评定。雄性SD大鼠42只,在动物房适应饲养7天后,随机将所有大鼠分成四个组:?对照12只;?模型12只;?转染12只;④空转染6只,对照组普通饮食喂养,其余高脂肪含量饮食喂养。在实验第1天,对照及模型组于尾静脉注射磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS)100ul,转染组于尾静脉注射病毒液100ul,空转染组于尾静脉注射空病毒液100ul。在实验第7、14、20天空转染组各取2只处死,评价转染效率。每周记录大鼠体重;实验第8、12周,各组随机取6只老鼠禁饮食12小时后,水合氯醛腹腔麻醉,迅速剪开腹腔,观察肝脏形态学变化,腹主动脉取血,取肾周脂肪组织,置液氮中冷冻,然后转移至-80℃冰箱冻存,保存肝组织行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin staining,HE)染色;检测血中凯莫瑞、脂联素含量;RT-PCR法检测脂肪组织中CMKLR1、脂联素m RNA的含量;蛋白免疫印迹法测各组大鼠脂肪组织中CMKLR1和脂联素的蛋白含量。结果:(1)模型大鼠与同时期对照和转染大鼠体重及肝指数相比明显升高(P12周呈现了肝脏重度脂肪肝,视线内绝大多数的肝细胞呈现大泡脂滴为主的混合脂肪变改变,可以看到炎性细胞的出现及点状坏死,已发展到NASH;转染组较同期模型大鼠病理程度减轻,与对照组接近。(3)模型组比同期对照组大鼠血清中凯莫瑞水平上升(P>0.05),转染组比同期模型组血清中凯莫瑞水平上升(P12周时进一步降低,转染组较同期模型组循环血中脂联素水平上升。(5)PCR提示,同时期的模型组与对照组相比,脂肪组织中CMKLR1 m RNA含量上升(P>0.05),转染组比同期模型大鼠CMKLR1 m RNA含量明显增多(P1蛋白含量上升(P>0.05),转染组与同期模型组相比含量明显增加(P12周成功创建了SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎的模型;慢病毒介导的大鼠脂肪组织中CMKLR1过表达可显著改善SD大鼠非酒精性脂肪性肝炎时肝组织学改变。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎趋化因子样受体1 凯莫瑞脂联素

甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠CMKLR1及脂联素表达的影响及意义

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中华临床医师杂志(电子版) 2016年第7期10卷 978-983页

作者：张晓兰郭峰涛郭亚荣郭巧利刘近春山西医科大学第一医院消化内科山西医科大学山西医科大学第一临床医学院消化内科山西医科大学第一临床医学院肿瘤科

目的探讨甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏趋化因子样受体1（CMKLR1）及脂联素表达的影响及作用机制。方法选取36只10;2周龄雄性SD大鼠,适应性喂养1周后,随机分为三组:对照组、高脂组和甘氨酸组。分别在第8、12周末处死大... 详细信息

目的探讨甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏趋化因子样受体1（CMKLR1）及脂联素表达的影响及作用机制。方法选取36只10;2周龄雄性SD大鼠,适应性喂养1周后,随机分为三组:对照组、高脂组和甘氨酸组。分别在第8、12周末处死大鼠。测量大鼠的体重及肝重,计算其肝指数;采集大鼠的腹主动脉血液检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及脂联素水平;取肝组织行HE染色、免疫组化和RT-PCR检测肝脏脂联素及CMKLR1蛋白和基因水平的表达。结果（1）随着饲养时间的延长,各组大鼠体重及肝指数增加,高脂组大鼠体重和肝指数明显高于同期对照组和甘氨酸组（P<0.05）。（2）高脂组大鼠ALT、AST、TG及TNF-α高于同期对照组,甘氨酸组低于同期高脂组（P<0.05）。（3）肝脏免疫组化检测结果显示:在8周、12周,高脂组大鼠的血清脂联素水平低于同期对照组（P<0.05）,甘氨酸组高于高脂组（P<0.05）;肝组织CMKLR1在同期高脂组高于对照组,甘氨酸组低于高脂组（P<0.05）。（4）PCR结果显示:肝组织中脂联素基因表达在甘氨酸组高于高脂组（P<0.05）,CMKLR1的基因表达在甘氨酸组低于高脂组（P<0.05）。（5）血清脂联素与肝组织CMKLR1 m RNA呈负相关（r=-0.527,P=0.001）;肝脏脂联素m RNA与肝脏CMKLR1 m RNA呈负相关（r=-0.529,P=0.001）。结论（1）在NAFLD发生发展中肝组织中CMKLR1水平逐渐升高,可能起到加重炎症程度的作用。（2）甘氨酸可下调肝组织中CMKLR1的表达,上调血清脂联素的表达从而保护肝脏。

关键词：非酒精性脂肪性肝病甘氨酸脂联素趋化因子样受体1

Chemerin/CMKLR1激活自噬促进ARPE-19细胞炎症因子表达

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山西医科大学学报 2021年第11期52卷 1470-1475页

作者：刘哲王旖温玉婷袁慧朱夏茹杜军辉西安市第九医院交叉医学研究室西安710054 西安市第九医院转化医学中心西安市第九医院眼视光中心

目的研究趋化素/趋化因子样受体1(Chemerin/Chemokine-like receptor 1)对人视网膜色素上皮细胞ARPE-19自噬和炎症因子表达的影响。方法将ARPE-19细胞分为7组:空白对照组、1 nmol/L chemerin组、10 nmol/L chemerin组、100 nmol/L chemerin组、1 nmol/L chemerin+α-NETA组、10 nmol/L chemerin+α-NETA组、100 nmol/L chemerin+α-NETA组,采用CCK8法检测细胞增殖;将细胞分为5组:空白对照组、1 nmol/L chemerin组、10 nmol/L chemerin组、100 nmol/L chemerin组、10 nmol/L chemerin+α-NETA组,采用Western blot检测自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达。将细胞分为3组:空白对照组、10 nmol/L chemerin组、10 nmol/L chemerin+α-NETA组,使用Transwell检测细胞迁移,Western blot检测IL-1β、TNF-α蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,1 nmol/L chemerin组、10 nmol/L chemerin组、100 nmol/L chemerin组细胞增殖水平升高(P因子IL-1β、TNF-α的表达水平。

关键词：趋化素趋化因子样受体1 视网膜色素上皮细胞炎症因子

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