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中南药学 2017年第3期15卷 257-263页

作者：王泰一姚茜解微微崔英朱彦天津中医药大学天津市现代中药国家重点实验室天津300193 天津国际生物医药联合研究院中药新药研发中心天津300457

中医药治疗心律失常已有数千年的历史,但抗心律失常中药药理的研究过程中往往仅能参考西药药理学机制开展研究,而对于中药所特有的"理性"的多靶标调控机制则缺乏相应的理论探索。本文通过回溯窦房结起搏机制的研究历史,结合中医阴阳理... 详细信息

中医药治疗心律失常已有数千年的历史,但抗心律失常中药药理的研究过程中往往仅能参考西药药理学机制开展研究,而对于中药所特有的"理性"的多靶标调控机制则缺乏相应的理论探索。本文通过回溯窦房结起搏机制的研究历史,结合中医阴阳理论解析和重述起搏机制中离子通道及信号转导机制,探讨窦房结起搏机制的阴阳变化,以期从中医角度定义窦房结起搏机制的物质基础,为中医药治疗窦性心律失常提供更多的思路。

关键词：窦房结起搏机制中医哲学动作电位离子通道

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心肌细胞团搏动的整数倍节律的实验观察

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生物物理学报 2004年第5期20卷 355-362页

作者：刘志强古华光杨明浩李莉刘红菊范少光任维航天医学工程研究所北京100094 北京大学医学部生理学系北京100083

实验报道了心肌细胞团自发性同步化搏动的一类新节律——整数倍节律。这种稳定的节律模式由两种相关的搏动形式的随机交替出现形成,这两种搏动形式中任何一种的出现间期具有整数倍特征。在静息状态和周期1搏动间的随机交替形成0-1整数... 详细信息

实验报道了心肌细胞团自发性同步化搏动的一类新节律——整数倍节律。这种稳定的节律模式由两种相关的搏动形式的随机交替出现形成,这两种搏动形式中任何一种的出现间期具有整数倍特征。在静息状态和周期1搏动间的随机交替形成0-1整数倍节律,在周期1搏动和周期2搏动之间的随机交替形成1-2整数倍节律。0-1整数倍是居于静息状态和周期1节律之间的节律模式,1-2整数倍是居于周期1节律和周期2节律之间的节律模式,实验所见的节律转迁过程清楚地展示了静息状态、0-1整数倍节律、周期1节律、1-2整数倍节律、周期2节律等顺序地构成的一种“节律谱系”。“节律谱系”的观念可以为认识正常和异常心律的关系和其间的转迁机制提供深刻的理论启示。

关键词：心肌细胞团起搏机制整数倍节律节律谱系加周期分岔

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胃肠道Cajal间质细胞起搏功能的研究进展

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中国病理生理杂志 2017年第1期33卷 184-188页

作者：陈健海仲婕王凡孔桂美董小耘朱海航卜平扬州大学临床医学院江苏扬州225000

正常的胃肠运动功能依赖于节律性的胃肠蠕动,这种规律性的蠕动目前主要认为与肠神经系统及众多的神经递质有关,但其具体的调控机制目前尚有争议,主要争论的焦点在于肠神经系统所释放的神经递质是否直接作用于平滑肌细胞[1-2]。近年来,... 详细信息

正常的胃肠运动功能依赖于节律性的胃肠蠕动,这种规律性的蠕动目前主要认为与肠神经系统及众多的神经递质有关,但其具体的调控机制目前尚有争议,主要争论的焦点在于肠神经系统所释放的神经递质是否直接作用于平滑肌细胞[1-2]。近年来,越来越多的研究发现,Cajal间质细胞（interstitial cells of Cajal,ICC）在胃肠动力调节方面扮演着至关重要的作用[3]。因此,本文拟就从生理结构基础、

关键词： Cajal间质细胞起搏机制离子通道

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HCN1在胃肠道分布特点及莱菔苷对其作用研究

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作者：徐纯第四军医大学

学位级别：硕士

背景：胃肠动力障碍疾病是临床常见疾病，困扰人类健康，不同程度上降低患者的生活质量，给病人、家庭及社会造成了巨大的心理及经济负担。胃肠动力障碍疾病一直被认为是由于胃肠道平滑肌的运动发生异常，尤其是起搏功能异常导致。近... 详细信息

背景：胃肠动力障碍疾病是临床常见疾病，困扰人类健康，不同程度上降低患者的生活质量，给病人、家庭及社会造成了巨大的心理及经济负担。胃肠动力障碍疾病一直被认为是由于胃肠道平滑肌的运动发生异常，尤其是起搏功能异常导致。近年来，cajal间质细胞（Interstitial cells of Cajal, ICC）成为胃肠起搏的研究热点，被认为在胃肠道起搏过程中起重要作用。有研究表明，在哺乳动物中超极化激活环核苷酸门控阳离子通道（Hyperpolarization-activated cyclicNucleotide-gated channels, HCN）为具有慢波起搏特性的离子通道，其在心脏起搏以及神经电活动方面的作用已非常明确，该通道有4个亚型，各亚型间虽功能上存在一定差异，但均具有以下特点：超极化激活;钠、钾、钙离子混合通透;直接受环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine monophosphate,cAMP）调控。目前研究证实，该通道不仅与神经系统疾病联系紧密，与胃肠道动力障碍疾病也存在一定联系。而对于HCN1亚型，本实验室前期预实验通过超微结构观察、免疫荧光双标、蛋白胚胎发育情况观察到HCN1在ICC上的特异分布，进一步离体实验通过给以HCN1特异性阻断剂ZD7288观察离体肌条的收缩变化，证明HCN1不但特异分布于ICC并可能是胃肠道起搏的始发离子通道，为探讨胃肠动力起搏的机制研究提出了新的理论。就目前临床上促胃肠动力药物的应用与开发方面来看依然是十分有限，尤其是无明显毒副作用的中药的开发尚需亟待解决。前期我们研究发现，白萝卜子即莱菔子具有显著促胃肠动力的功能，但其促胃肠功能的机制及可能靶点尚不明确。在此基础上，进一步研究莱菔粗提物的提纯物莱菔苷（Raphanusin）对胃肠道的作用机制对开发具有祖国医学传统特色的促胃肠动力新药有重要意义。目的：本研究拟利用免疫荧光双标记观察HCN1在大鼠胃肠各部分的分布特点以及胃肠道各部分的电生理特点，通过对大鼠灌胃进一步观察莱菔子提纯物莱菔苷对胃肠各部分电生理的影响，以及给予HCN1通道阻断剂ZD7288干扰后莱菔苷对胃肠电活动的影响情况。并进一步进行离体ICC原代培养，观察HCN1在离体ICC上的分布情况，并对离体ICC进行加药处理，对比莱菔苷与传统促胃肠动力药物胃复安对离体ICC的影响，从而探索莱菔苷对胃肠起搏通道HCN1的作用情况，为研究新的胃肠动力机制提供理论依据。方法： 1．采用免疫荧光法，观察离子通道HCN1在胃肠道分布的特点，并采用电生理的方法，测定胃肠道不同部位胃肠运动的状况。 2．给予莱菔苷灌胃后，观察给药前后胃肠道不同部位的电活动的变化;再采用尾静脉注射HCN1特异性阻断剂ZD7288予以干预，观察予以同剂量莱菔苷灌胃后，胃肠道不同部位电活动给药前后变化情况，并以等量生理盐水灌胃作为对照进行观察。 3．采用酶消化法对新生大鼠胃肠道cajal间质细胞进行原代培养并鉴定。 4．将培养至2周的离体ICC进行加药处理，分别加入莱菔苷，胃复安，DMEM低糖培养液和生理盐水，比较莱菔苷与传统胃药胃复安对胃肠动力作用与影响。结果： ***1在胃肠道的分布特点及电生理特点采用免疫荧光双标记技术的方法，对大鼠胃肠进行HCN1与c-kit双重标记染色。结果显示：在胃、十二指肠、空肠及回肠部可见HCN1荧光标记，以胃底-体交界处分布最为密集，后依次为十二指肠、空肠、回肠。电生理结果显示：胃底-体交界处电活动频率比十二指肠处相比较慢，存在统计学差异（P0.05）。 2．莱菔苷对大鼠胃肠道动力的影响及其可能的作用靶点采用灌胃的方法，给予大鼠1ml/kg浓度的莱菔苷观察到：胃、十二指肠处电活动波幅及频率与给药前相比明显增加，有统计学差异（P0.05）。 ***的鉴定及HCN1的表达采用酶消化法，对新生SD大鼠的十二指肠和空肠段进行原代培养，接种于置有事先用多聚赖氨酸（0.1mg/ml）包被的24孔培养板内，放入37℃，5%CO2培养箱内培养，隔天观察一次，并拍照，细胞培养至第7天进行

关键词： HCN1 ICC 起搏机制胃肠道莱菔苷

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