检索结果-南通市图书馆

赫赛汀抑制食管癌患者源性的小鼠肿瘤模型肿瘤生长的实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

赫赛汀抑制食管癌患者源性的小鼠肿瘤模型肿瘤生长的实验研究

作者：吴献华复旦大学

学位级别：硕士

第一部分食管癌患者源性的小鼠肿瘤模型的建立目地用新鲜组织和冻存后复苏的肿瘤组织,建立中国人食管癌患者源性的小鼠肿瘤模型(Patient Derived Tumor Tissue Xenograft Model PDECXM)研究平台。方法收集106例食管癌新鲜组织,每个标本... 详细信息

第一部分食管癌患者源性的小鼠肿瘤模型的建立目地用新鲜组织和冻存后复苏的肿瘤组织,建立中国人食管癌患者源性的小鼠肿瘤模型(Patient Derived Tumor Tissue Xenograft Model PDECXM)研究平台。方法收集106例食管癌新鲜组织,每个标本分成三个部分：第一部分肿瘤组织在标本切下后立刻在无菌条件下放入含有抗菌素的50ml培养液收集管,并于2小时内送入动物房进行免疫缺陷小鼠(severe combined immunodeficiency, SCID)接种,在SCID生长的肿瘤再转接至裸鼠接种,第二部份肿瘤组织放入液氮快速冰冻保存用于DNA/RNA提取,第三部分肿瘤组织福尔马林固定及石蜡包埋用于HE及IHC分析。术后的食管癌新鲜组织(FO)在两小时内切成大约2mm3碎片,用病毒灭活的套针植入SCID裸鼠(F1)皮下,三个月内这例肿瘤组织在裸鼠成功生长并随后获得的异种移植瘤再次扩大植入新的雄性裸鼠,当裸鼠肿瘤体积生长至500-1000mm3,切取肿瘤,切成大约10mm3碎片,植入下一代裸鼠(F2)皮下继续生长。收集肯定传代的异种移植瘤并切成两部分：一部分放入—80℃冰箱中冷冻用于DNA/RNA提取,同时另一部分福尔马林溶液固定24小时后石蜡包埋,用于IHC分析。大量的F3-F5代裸鼠异种移植瘤碎组织放入液氮中保存用于将来肿瘤组织复苏模型重建。本实验用8-10周的裸鼠(Vital River, Beijing, China)来研究,所有实验裸鼠操作均符合实验动物管理小组认可的规范。结果106例食管癌组织接种和传代,接种成功57例,接种失败32例,观察阶段17例,最终46例传至F5及以上,成功率43.4%,3例液氮复苏裸鼠异种移植瘤碎组织种植,2例成功生长肿瘤,接种成功率为66.7%。结论本研究成功建立了PDECXM,冻存的中间阶段组织,复苏后仍可建立PDECXM,提示PDECXM可持续应用。第二部分组织芯片建立,免疫组化分析食管癌中HER-2蛋白表达目地观察HER-2蛋白在食管癌及癌旁组织中的表达情况。方法所有的食管癌原发肿瘤收集后固定10%福尔马林缓冲液中30分钟,肿瘤组织固定24小时后按常规操作执行。切片用苏木精及伊红染色经病理医师阅片确诊为食管癌。每个样本经病理医师阅片确诊,97例鳞状细胞癌,0例腺癌,3例腺鳞癌,3例神经内分泌癌,3例鳞癌,部分神经内分泌癌。构建组织芯片,IHC检测食管癌及癌旁组织HER-2表达情况。结果Her-2在正常食管组织中无表达(0%),而在癌组织及其间质中则表现为程度不等的细胞质染色,呈黄色或棕黄色颗粒。99例癌标本中,67例(67.7%)为阴性,13例(13.1%)为弱阳性+,19例(19.2%)为强阳性++或+++。87例食管正常标本中,均为阴性。19例强阳性中病理分级Ⅱ级8例,Ⅲ级11例,临床分期Ⅰ期1例,Ⅱ期13例,Ⅲ期5例。结论HER-2在食管癌中的阳性率较低,和食管癌恶性程度相关。第三部分FISH检测HER-2基因扩增状况目地用FISH方法检测食管癌中HER-2基因扩增状况,并分析HER-2基因扩增与蛋白表达的关系。方法构建组织芯片,所有食管癌组织芯片切成4μm切片用于FISH分析。用FISH方法检测食管癌组织中HER-2基因扩增状况。FISH结果判读用奥林斯巴BX61荧光显微镜在100X目镜下观察,每个样本50个肿瘤细胞。HER2/CEP17>2定义为HER FISH基因扩增。结果99例接种≥2代以上的病例中,FISH的方法检测HER-2基因扩增状况,6例(6.1%)HER-2拷贝数／17号染色体之比≥2的病例,病理分级Ⅱ级2例,IHC3+,Ⅲ级4例,IHC-ve 2例,IHC2+2例,临床分期Ⅱ期4例,Ⅲ期2例。结论食管癌中HER-2基因扩增的比例较低,与HER-2蛋白高表达相一致,和食管癌恶性程度相关。第四部分分子靶向药物Herceptin,化疗药物顺铂+5-FU在食管癌患者源性小鼠肿瘤模型中抗瘤活性的研究目地了解分子靶向药物Herceptin在食管癌患者源性小鼠肿瘤模型中(PDECXM)抗瘤活性以及与HER-2基因扩增和蛋白表达的关系。方法根据HER-2的免疫组化及FISH结果,选出三个食管癌异种移植物小鼠模型EC004,EC016,EC044来研究Herceptin和临床上标准化治疗药物之一顺铂+5-FU的抗瘤活性。研究中,所有荷瘤小鼠随机放入空白未治疗组,Herceptin治疗组,5-FU/顺铂治疗组,每组7只小鼠。到小鼠肿瘤生长至150-250mm3开始用药,按最大有效负荷剂量给药Hercepin (15

关键词：食管癌小鼠患者源性肿瘤模型组织芯片 HER-2 食管癌免疫荧光原位杂交 HER-2 赫赛汀 5-FU/顺铂荷瘤小鼠 HER-2

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

赫赛汀对鼻咽癌细胞株体内外生长的影响

肿瘤防治研究 2005年第10期32卷 610-612,F0003页

作者：顾康生管忠震侯景辉汪波安徽医科大学附属医院肿瘤科合肥230022 中山大学肿瘤中心

目的探讨赫赛汀(Herceptin)对鼻咽癌细胞株体内外生长的影响。方法采用免疫组化技术检测鼻咽癌组织HER-2/neu基因表达;采用3H-TdR细胞掺入法测定Herceptin对鼻咽癌细胞株体外生长的影响;用荷瘤裸鼠模型观察Herceptin对鼻咽癌细胞株体内... 详细信息

目的探讨赫赛汀(Herceptin)对鼻咽癌细胞株体内外生长的影响。方法采用免疫组化技术检测鼻咽癌组织HER-2/neu基因表达;采用3H-TdR细胞掺入法测定Herceptin对鼻咽癌细胞株体外生长的影响;用荷瘤裸鼠模型观察Herceptin对鼻咽癌细胞株体内生长的影响。结果HER-2/neu基因在鼻咽癌组织中有过表达;Herceptin可抑制HER-2/neu基因过表达的鼻咽癌细胞株CNE-2Z3H-TdR掺入和影响荷瘤裸鼠肿瘤的生长。结论Herceptin可抑制CNE-2Z细胞株体外3H-TdR掺入,并影响CNE-2Z细胞株体内的生长。

关键词：鼻咽癌 HER-2/neu基因CNE-2Z细胞株赫赛汀

赫赛汀对HER2高表达胃癌细胞裸鼠移植瘤效应的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

赫赛汀对HER2高表达胃癌细胞裸鼠移植瘤效应的研究

作者：张宇山西医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨赫赛汀（Herceptin , HER）对HER2高表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的抑制效应及其相应机制。方法:取对数生长期的HER2胃癌细胞0.25%胰酶消化后,无菌PBS漂洗细胞2遍,离心,用无血清的DMEM/F12培养基重悬细胞,调整其浓度为7×106/... 详细信息

目的:探讨赫赛汀（Herceptin , HER）对HER2高表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的抑制效应及其相应机制。方法:取对数生长期的HER2胃癌细胞0.25%胰酶消化后,无菌PBS漂洗细胞2遍,离心,用无血清的DMEM/F12培养基重悬细胞,调整其浓度为7×106/ml,每只BALB/c裸鼠接种200μl细胞悬液于其背部,HER2细胞接种12只。将HER2胃癌细胞移植裸鼠随机分为2组,每组6只:对照组,HER处理组。处理剂量为HER:10 mg/kg bw;隔日给药一次。共处理3 w,每3 d用游标卡尺测量移植瘤体积变化并计算植瘤的体积大小。动物处死后迅速取出肿物,用生理盐水洗净后滤纸吸干水分称重,用中性福尔马林固定,脱水,石蜡包埋,常规切片,用于制作病理切片及免疫组化。结果:与对照组比较,HER作用组能显著减小HER2高表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的体积并有效改变其组织病理结构。Ki-67抗原IHC实验结果显示,对照组移植瘤细胞内阳性颗粒较多,其阳性率达到56.2%。经HER处理3w后,其阳性率和染色强度明显下降,其阳性率达到43.2% （P＜0.01）。结论HER2高表达胃癌细胞裸鼠移植瘤的体积减小并有效改变其组织病理结构,HER能在体内有效抑制HER2裸鼠移植瘤细胞的周期进程。

关键词：赫赛汀胃癌 Her2 裸鼠

赫赛汀对人乳腺癌细胞株MDA-MB453化疗增敏作用的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

赫赛汀对人乳腺癌细胞株MDA-MB453化疗增敏作用的研究

作者：吴志勇中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

【目的】探讨赫赛汀(HER)对化疗药泰索帝(TXT)、盖诺(NVB)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、健择(GEM)、依托泊甙(VP-16)增敏的规律及其机制，为临床赫赛汀联合化疗药物联合使用提供实验依据。【方法】应用免疫细胞化学方法选择HER-2高表达... 详细信息

【目的】探讨赫赛汀(HER)对化疗药泰索帝(TXT)、盖诺(NVB)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、健择(GEM)、依托泊甙(VP-16)增敏的规律及其机制，为临床赫赛汀联合化疗药物联合使用提供实验依据。【方法】应用免疫细胞化学方法选择HER-2高表达的细胞系进行实验研究;应用四氮唑蓝(MTT)快速比色法测定赫赛汀组、单药化疗组以及以不同序贯方式结合的赫赛汀联合化疗组对人乳腺癌细胞株(MDA-MB453)的生长抑制率;流式细胞仪各组细胞周期的变化。【结果】 1、免疫细胞化学方法检测MDA-MB453 HER-2蛋白表达为(3+) 2、化疗药物HER、TXT、NVB、DDP、ADM、GEM、VP-16均对体外MDA-MB453细胞有直接的抑制和杀伤作用(P＜0.001);3、MTT检查发现：(1)使用HER18h后应用TXT组取得最高的抑制率，明显高于其他序贯组及单药TXT组(P＜0.05)，发挥协同作用;(2)使用NVB后40h应用HER组的抑制率高于单药NVB组(P＜0.01)，此时抑制率最高，发挥协同作用;使用NVB组10h后应用HER组抑制率低于单药NVB组(P＜0.05)，此时拮抗作用最强;(3)HER与DDP联用时抑制率均好于单药DDP(P赫赛汀与ADM序贯方式的改变，G／G、S期比例逐渐下降，G／M期比例升逐渐升高;(6)单药GEM使肿瘤细胞阻滞在S、G／M期;GEM+HER同时应用组S期阻滞增强;随着序贯方式的改变，G／M期所占比例逐渐降低;(7)单药VP-16使细胞周期阻滞在S、G／M期;先HER后VP-16组及VP-16+HER同时应用组S期比例增高，G／M期比例下降;而使用VP-16 6h后应用HER组引起明显的G期阻滞，S、G／M期比例减少。【结论】赫赛汀同与不同化疗药物，以不同序贯方式使用可取得不同的生长抑制作用：与泰索帝联合时，提前18h应用HER可取得最佳抑制作用;与盖诺联合应用时，化疗后40h应用HER为最佳序贯方式;与顺铂联合应用时，先化疗后使用HER可取得最佳效果;与阿霉素联合应用时，化疗至少12h后应用HER时可取得最佳抑制作用;与健择联合应用时，同时应用HER为最佳序贯方式;与VP16联合应用时，提前6h应用HER为最佳序贯方式。其发生机制可能与细胞周期的变化有关。

关键词：赫赛汀泰索帝盖诺顺铂阿霉素健择依托泊甙 MDA-MB453细胞株细胞周期化疗增敏

新辅助化疗联合赫赛汀治疗HER2过表达乳腺癌患者的疗效及病理学相关指标变化的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国现代医学杂志 2014年第7期24卷 67-70页

作者：张军王亚萍李林均陈萍余建云许涛李敏湖北医药学院附属人民医院肿瘤科湖北十堰442000

目的探讨新辅助化疗与赫赛汀联用治疗HER2过表达乳腺癌患者的疗效及病理学相关指标的变化。方法回顾性分析收住该院免疫组化确诊为人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性的乳腺癌患者共27例,其中赫赛汀联合新辅助化疗组15例,为实验组,单用... 详细信息

目的探讨新辅助化疗与赫赛汀联用治疗HER2过表达乳腺癌患者的疗效及病理学相关指标的变化。方法回顾性分析收住该院免疫组化确诊为人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性的乳腺癌患者共27例,其中赫赛汀联合新辅助化疗组15例,为实验组,单用新辅助化疗者12例,为对照组,统计患者治疗结束后的疗效及不良反应,分析术后病理学检查结果的变化。结果两个周期联合化疗后,实验组治疗有效率80.0%,癌症控制率100.0%,对照组治疗有效者率50.0%,癌症控制率75.0%,实验组显著高于对照组,P0.05。结论新辅助化疗与赫赛汀联用治疗HER-2过表达的乳腺癌患者较单用新辅助化疗有更好的疗效,且安全性较好。

关键词：人类表皮生长因子受体-2 乳腺癌赫赛汀联合化疗

补体调节蛋白CD55、CD59增强赫赛汀对NSCLC细胞株A549、H157作用的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

补体调节蛋白CD55、CD59增强赫赛汀对NSCLC细胞株A549、H157作用...

作者：赵伟鹏第三军医大学

学位级别：硕士

随着对肿瘤作用靶点认识的不断深入和单克隆抗体技术不断发展,单克隆抗体已经用于临床的肿瘤治疗。赫赛汀(Herceptin)是一种识别HER2/neu基因产物的人源化单克隆抗体,能直接作用于HER2/neu蛋白的胞外域,因而是一种理想的分子靶向治疗药... 详细信息

随着对肿瘤作用靶点认识的不断深入和单克隆抗体技术不断发展,单克隆抗体已经用于临床的肿瘤治疗。赫赛汀(Herceptin)是一种识别HER2/neu基因产物的人源化单克隆抗体,能直接作用于HER2/neu蛋白的胞外域,因而是一种理想的分子靶向治疗药物。HER2/neu是一种原癌基因,为表皮生长因子受体(EGFR)家族成员之一,该基因的扩增和过表达存在于多种肿瘤组织,包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌、胃癌、前列腺癌和宫颈癌等。已有的研究证明HER2/neu在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达率达5%～50%,过度表达HER2/neu基因的NSCLC患者通常预后较差。Herceptin最早在乳腺癌治疗中取得成功,并被逐步用于NSCLC等实体肿瘤的治疗。目前,Herceptin作为一种有前途的治疗性单克隆抗体对NSCLC的有效率仍低于15%,其原因可能与Herceptin结合到NSCLC细胞后生物学效应部分受抑制有关。单克隆抗体作用肿瘤细胞相应的分子靶点后,产生的生物学效应主要包括抗体依赖性细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(complement-dependent cytotoxicity,CDC)。由于补体调节蛋白(complement regulatory proteins,CRP)调控补体活化的各个步骤,探讨其在肿瘤组织的表达和临床意义已成为补体杀伤肿瘤研究的热点。CD55、CD59作为主要抑制补体活化的CRP,能调节CDC作用的强弱。我们假设CD55、CD59在肺癌细胞表面表达,而这种表达与Herceptin的临床治疗效果受限有关。如果假设正确,采用抗CD55、抗CD59是否可以增强Herceptin杀伤肿瘤细胞的效果?临床上Herceptin合用化疗药物(如顺铂)可以增强治疗效果,这种增效作用是否与下调CRP有关,尚有待探讨。本研究首先应用免疫组织化学方法检测了36例NSCLC手术标本和8例正常肺组织和中CD55、CD59的蛋白表达情况,并结合临床病理、随访资料分析CD55、CD59表达与NSCLC临床病理特征之间的相互关系。其次,在CD55、CD59表达阳性的NSCLC细胞系中,加入Herceptin激活补体后,加用阻断型CD55和/或CD59单克隆抗体,比较不同用药方式时Herceptin杀伤肿瘤细胞效果。最后,本研究利用流式细胞检测技术观察化疗药物顺铂半数抑制浓度时对两种NSCLC细胞系(A549和H157细

关键词：赫赛汀 CD55 CD59 顺铂非小细胞肺癌补体依赖的细胞毒作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

乳腺癌患者赫赛汀相关心脏毒性机制及处理

中国临床药理学与治疗学 2011年第9期16卷 1077-1080页

作者：盛李明杜向慧浙江省肿瘤医院放疗科

近几年来赫赛汀作为针对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的靶向药物被广泛应用于早期、晚期乳腺癌患者,赫赛汀相关心脏毒性虽然发生率低,但对患者生命具有一定的潜在危险。无症状左室射血分数(LVEF... 详细信息

近几年来赫赛汀作为针对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)的靶向药物被广泛应用于早期、晚期乳腺癌患者,赫赛汀相关心脏毒性虽然发生率低,但对患者生命具有一定的潜在危险。无症状左室射血分数(LVEF)下降是最常见的心脏毒性事件,通常情况下是可控制和可逆的。赫赛汀相关心脏毒性发生与患者年龄、既往高血压病史和蒽环类为基础的化疗有关。赫赛汀治疗期间需要进行严密的心脏功能监测。

关键词：乳腺癌赫赛汀心脏毒性靶向治疗

N-Myc下游调节基因2可提示人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌赫赛汀治疗的敏感性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华实验外科杂志 2019年第5期36卷 801-804页

作者：魏洪亮杨继鑫卫美辰杨璐王洋杨李南林空军军医大学第一附属医院甲乳血管外科西安710032

目的观察N-Myc下游调节基因2(NDRG2)在人表皮生长因子受体2(Her-2)+乳腺癌中的表达及其对抗Her-2治疗药物赫赛汀敏感性的影响。方法蛋白质印迹法(Western blot)检测不同分子分型乳腺癌细胞NDRG2表达差异;挖掘癌症基因组图谱数据库(TCGA)... 详细信息

目的观察N-Myc下游调节基因2(NDRG2)在人表皮生长因子受体2(Her-2)+乳腺癌中的表达及其对抗Her-2治疗药物赫赛汀敏感性的影响。方法蛋白质印迹法(Western blot)检测不同分子分型乳腺癌细胞NDRG2表达差异;挖掘癌症基因组图谱数据库(TCGA)中NDRG2在不同分子分型乳腺癌中的表达差异以及与Her-2表达的关联;分析64例Her-2+乳腺癌组织化学结果,探究NDRG2在癌与癌旁组织的表达差异;构建过表达NDRG2的Her-2+乳腺癌细胞株,观察赫赛汀敏感性。结果NDRG2在Her-2+乳腺癌细胞中的表达水平低于三阴性及雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌细胞(2.21±0.93和1.78±0.79、6.31±1.15、5.84±1.50);TCGA提示Luminal型、Her-2+以及三阴性乳腺癌中NDRG2表达低于正常乳腺组织(中位表达为42.378、28.912、96.163、319.652,P赫赛汀的敏感性并抑制增殖(0.37±0.06比0.16±0.03,P赫赛汀治疗敏感性的分子指标。

关键词：乳腺癌 N-Myc下游调节基因2 人表皮生长因子受体2 赫赛汀耐药

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苏州大学学报（医学版） 2007年第1期27卷 38-40页

作者：张玉松傅晋祥周丽英周剑影郭晓葵苏州大学附属第二医院肿瘤科江苏苏州215004

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人C-erbB2过表达的乳腺癌SKBR-3细胞株的作用及与赫赛汀(Herceptin)联用的可行性。方法SKBR-3细胞培养贴壁后,加入不同浓度的TRAIL、Herceptin、TRAIL联合Herceptin,MTT法检测抑制率,流... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对人C-erbB2过表达的乳腺癌SKBR-3细胞株的作用及与赫赛汀(Herceptin)联用的可行性。方法SKBR-3细胞培养贴壁后,加入不同浓度的TRAIL、Herceptin、TRAIL联合Herceptin,MTT法检测抑制率,流式细胞术检测凋亡率。结果乳腺癌SKBR-3细胞对TRAIL不敏感,1μg/ml的TRAIL只能杀伤(5.54±1.12)%的细胞,TRAIL与Herceptin联用可增加对肿瘤细胞的抑制率,10、25μg/mlHer-ceptin与1μg/mlTRAIL联用的抑制率分别为(27.82±8.90)%、(36.89±7.60)%,与两药单用相比具有明显差异(均P<0.05)。10μg/mlHerceptin与1μg/mlTRAIL联用的凋亡率为(21.55±3.96)%,与两药单用相比具有明显差异(均P<0.05)。结论乳腺癌SKBR-3细胞株对TRAIL不敏感,但TRAIL与Herceptin联用可增加抗肿瘤作用,可能成为一种对C-erbB2过表达乳腺癌的新的治疗方法。

关键词：乳腺癌 TRAIL 赫赛汀