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赖氨酸特异性去甲基化酶1在前列腺癌中的作用及机制研究

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赖氨酸特异性去甲基化酶1在前列腺癌中的作用及机制研究

作者：秦许可武汉大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:截至2021年,前列腺癌已经成为全球男性第二大癌症,仅次于肺癌。前列腺癌也是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一。根治性手术是目前大多数列腺癌的标准治疗方法。对于无法通过手术治愈的晚期前列腺癌患者,现在的... 详细信息

研究背景与目的:截至2021年,前列腺癌已经成为全球男性第二大癌症,仅次于肺癌。前列腺癌也是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一。根治性手术是目前大多数列腺癌的标准治疗方法。对于无法通过手术治愈的晚期前列腺癌患者,现在的一线治疗方法为雄激素剥夺疗法（Androgen-deprivation therapy,ADT）,常见的药物有阿比特龙、恩杂鲁胺等。但此类药物在使用一定时间后都会产生耐药性,原来对激素敏感的前列腺癌会进一步发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPCa）。CRPCa患者的预后很差,治疗手段也很有限。因此,寻找新的治疗靶点非常重要。赖氨酸特异性去甲基化酶1（lysine-specific demethylase 1,LSD1）已被证实在去势抵抗性前列腺癌中表达上调,并且与预后相关,所以LSD1被认为是潜在的治疗靶点。LSD1的去甲基化酶活性已经得到了广泛的研究。然而,其非去甲基化功能在前列腺癌中的作用尚不清楚。最近的一项研究表明,LSD1可以通过非去甲基化功能破坏F框/WD-40域蛋白7（F-box and WD repeat domain containing 7,FBXW7）的稳定性从而发挥促癌作用。这一发现扩展了LSD1的生物学功能范围,但是对这方面的研究仍然较少,且其在前列腺癌中的作用仍然未知。因此,本文旨在探究LSD1非去甲基化功能对前列腺癌细胞的作用及相关机制。研究方法:本研究使用免疫组化法检测了前列腺癌及癌旁组织标中LSD1和FBXW7的表达水平;使用Spearman相关系数法分析了前列腺癌标本中LSD1与FBXW7的表达关系;使用小干扰RNA或质粒转染了前列腺癌细胞系LNCa P和PC3,沉默或过表达了LSD1和FBXW7基因进行体外功能实验;使用不同机制的LSD1抑制剂GSK-2879552和SP-2509处理了前列腺癌细胞系;使用Western blot检测了LSD1、FBXW7、c-MYC、NOTCH-1及K661A的蛋白表达水平;使用q-PCR检测了LSD1及FBXW7的m RNA水平;使用放线菌素D实验检测了LSD1和FBXW7的蛋白降解速率。研究结果:首先,前列腺癌患者临床标本的免疫组化检测结果以及相应细胞系的Western blot检测结果显示,前列腺癌中LSD1表达上调,FBXW7表达下调,并且这一趋势在伴转移的前列腺癌标本中更明显。Spearman分析结果显示,在前列腺癌标本中LSD1与FBXW7表达负相关。进一步的体外功能实验显示,过表达FBXW7基因会下调癌蛋白c-MYC及NOTCH-1的表达水平,并且抑制前列腺癌细胞的增殖活性。敲低LSD1基因抑制了癌细胞增殖活性,并且降低了细胞内FBXW7的蛋白水平,同时升高了c-MYC及NOTCH-1的表达水平。挽救实验显示,FBXW7敲低可以恢复LSD1敲低导致的细胞活性抑制。接下来q-PCR实验及放线菌素D实验显示,敲低LSD1不会改变FBXW7的m RNA水平,但是可以延长FBXW7的蛋白半衰期。此外,野生型LSD1及酶活性缺失突变体K661A都可以抑制FBXW7的蛋白表达,并且促进前列腺癌细胞的增殖活性。最后的药物实验显示,变构抑制剂SP-2509可以降低LSD1的表达,阻断LSD1与FBXW7的相互作用,并抑制细胞的增殖活性,而单纯的酶活性抑制剂GSK-2879552抑制效果则不理想。研究结论:综上所述,本研究表明LSD1的生物学功能具有多样性,在前列腺癌细胞中可以通过非去甲基化作用破坏抑癌蛋白FBXW7的稳定性并加速其降解,从而促进癌细胞的增殖活性。LSD1的功能多样性也解释了为何单纯的酶活性抑制剂对前列腺癌治疗效果不佳。这也提示了研究LSD1抑制剂用于癌症治疗还需要更多地关注其非去甲基化作用,从而研制出更高效的药物。

关键词：赖氨酸特异性去甲基化酶1 F框/WD-40域蛋白7 前列腺癌非去甲基化作用肿瘤抑制

赖氨酸特异性去甲基化酶1介导的经典Wnt信号通路在肿瘤领域的研究进展

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中国普通外科杂志 2020年第4期29卷 480-486页

作者：樊斐丁杰刘振华吴明蒋专刘航李显曾家兴张林贵州省人民医院普通外科贵州贵阳550000 贵州医科大学贵州贵阳550000

作为全球性公共卫生问题,肿瘤是当今世界危害人类健康的主要疾病之一。根据2019年国家癌症中心发布的全国最新癌症数据统计,2015年我国共新发恶性肿瘤392.9万例,死亡约为233.8万例,发病率约为285.83/10万,病死率约为170.05/10万。肿瘤... 详细信息

作为全球性公共卫生问题,肿瘤是当今世界危害人类健康的主要疾病之一。根据2019年国家癌症中心发布的全国最新癌症数据统计,2015年我国共新发恶性肿瘤392.9万例,死亡约为233.8万例,发病率约为285.83/10万,病死率约为170.05/10万。肿瘤的发生、发展是一个多因素、多基因、多阶段渐进性累积的演变过程,涉及肿瘤的转化、生存、增殖、侵袭、血管生成和转移。在这个过程中伴随着遗传基因和表观遗传的变化:致癌基因、抑癌基因、错配修复基因、细胞黏附分子等在DNA、RNA和蛋白质水平发生改变。虽然近年来肿瘤诊断与治疗技术不断取得进步,但大多数患者就诊时已处于晚期状态,总体预后较差。因此探索肿瘤的发病机制,寻找更为有效的预防治疗手段具有重要意义。现有研究表明,表观遗传学改变在肿瘤发生、发展及侵袭转移中意义重大。目前已知的表观遗传修饰主要包括组蛋白修饰、DNA甲基化、核小体重塑、非编码RNA等。在真核生物中,组蛋白修饰包括了乙酰化、甲基化、磷酸化、核糖化及泛素化等。同其它组蛋白修饰一样,组蛋白甲基化是一个动态可逆的过程。赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)能够特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸(H3K4)和第9位赖氨酸(H3K9)的脱一甲基、二甲基反应,并与组蛋白去乙酰化酶相互作用,起到转录阻遏物的作用。该酶对哺乳动物生长发育至关重要并参与多种生物学过程,包括细胞分化、异染色质的形成、细胞内DNA甲基化状态的合理维持以及诱导多能干细胞形成等。目前证实LSD1在多种恶性肿瘤组织中高度表达,在肿瘤的发生、发展及耐药性产生中起到重要作用。Wnt信号通路是一条在进化上高度保守的信号通路,对细胞增殖、分化、迁移及凋亡起着重要作用,Wnt信号通路关键分子的基因突变在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用。虽然LSD1和Wnt信号通路都与肿瘤发生、发展有关,但两者之间是否存在联系尚未阐明。近年来越来越多的研究表明,LSD1可通过调节经典Wnt信号通路的活性影响肿瘤的发生、发展。笔者就LSD1介导的经典Wnt信号通路在肿瘤领域的研究进展作一综述。

关键词：肿瘤赖氨酸特异性去甲基化酶1 Wnt信号通路

赖氨酸特异性去甲基化酶1在胃癌组织中的表达及意义

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中华消化外科杂志 2016年第3期15卷 271-276页

作者：卢太亮廖国庆徐丽伟刘盛漆靖中南大学湘雅医院胃肠外科长沙410008

目的检测胃癌及癌旁组织中的赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSDI）、E-钙黏蛋白的表达，探讨LSD1、E-钙黏蛋白与胃癌患者的临床病理特征、预后之间的关系，以及LSD1与E-钙黏蛋白表达的相关性。方法采用病例对照研究方法。收集2008年6月至200... 详细信息

目的检测胃癌及癌旁组织中的赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSDI）、E-钙黏蛋白的表达，探讨LSD1、E-钙黏蛋白与胃癌患者的临床病理特征、预后之间的关系，以及LSD1与E-钙黏蛋白表达的相关性。方法采用病例对照研究方法。收集2008年6月至2009年6月中南大学湘雅医院收治80例胃癌患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织。采用免疫组织化学染色检测手术标本中LSD1、E-钙黏蛋白的表达情况。术后通过电话随访，了解患者生存情况。随访时间截至2015年6月。分析LSD1和E-钙黏蛋白的表达及其与胃癌患者临床病理特征的关系，LSD1和E-钙黏蛋白在胃癌组织中表达的相关性。分析LSD1、E-钙黏蛋白表达与胃癌患者预后的关系。计数资料的比较采用，检验，相关性采用Spearman等级相关分析，采用Kaplan—Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验进行生存分析。结果LSDI在胃癌细胞及癌旁组织细胞中表达均定位于细胞核。其阳性表达率分别为67．5％（54／80）、43．8％（35／80），两者比较，差异有统计学意义（χ^2=9．141，P〈0．05）。E-钙黏蛋白在胃癌细胞及癌旁组织细胞中表达定位于细胞膜和细胞质。其阳性表达率分别为63．8％（51／80）、81．3％（65／80），两者比较，差异有统计学意义（χ^2=6．140，P〈0．05）。LSD1在不同的病理学分级的低、中、高分化的阳性表达率分别为83．3％（25／30）、76．0％（19／25）和40．0％（10／25），在TNM分期的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中分别为37．5％（6／16）、72．7％（16／22）、71．9％（23／32）和90．0％（9／10），在无和有淋巴结转移中分别为36．4％（4／11）和72．5％（50／69），几者比较，差异均有统计学意义（χ^2=12．870，9．425，4．111，P〈0．05）。E-钙黏蛋白在低、中、高分化的阳性表达率分别为53．3％（16／30）、56．0％（14／25）和84．0％（21／25），在TNM分期的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期中分别为75．0％（12／16）、63．6％（14／22）、71．9％（23／32）和20．0％（2／10），在无和有淋巴结转移中分别为100．0％（11／11）和58．0％（40／69），在无和有远处转移中分别为70．0％（49／70）和20．0％（2／10），几者比较，差异均有统计学意义（χ^2=6．494，10．073，5．547，7．426，P〈0．05）。LSD1与E-钙黏蛋白在胃癌中的表达呈负相关（r=-0．355，P〈0．05）。LSDl阳性表达的患者生存时间为（36．9±2．5）个月，5年总体生存率为31．1％；LSD1阴性表达的患者生存时间为（47．4±3．4）个月，5年总体生存率为56．0％，两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=4．550，P〈0．05）。E-钙黏蛋白阳性表达的患者生存时间为（44．0±2．5）个月，5年总体生存率为46．7％；E-钙黏蛋白阴性表达的患者生存时间为（32．6±3．5）个月，5年总体生存率为24．9％，两者生存情况比较，差异有统计学意义（χ^2=7．306，P〈0．05）。结论LSD1在胃癌组织中较癌旁组织中阳性表达率高，在低分化胃癌及较晚TNM分期的胃癌组织中LSD1的表达率明显增高，而E-钙黏蛋白的表达率则明显降低；二者的表达呈负相关。阳性表达LSD1及阴性表达E-钙黏蛋白的胃癌患者预后可能更差。

关键词：胃肿瘤表观遗传赖氨酸特异性去甲基化酶1 E-钙黏蛋白预后

赖氨酸特异性去甲基化酶1抑制剂与肿瘤治疗的研究进展

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中华实验外科杂志 2018年第10期35卷 1980-1983页

作者：刘航丁杰刘振华董奇糜睿蒋专李显樊斐张旭阳张龙凤曾蓉张忠民贵州省人民医院胃肠外科贵阳550002 贵州省人民医院手术室贵阳550002 遵义医学院临床医学院 563003

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）是一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的去甲基酶，能特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸和组蛋白H3第9位赖氨酸的脱一甲基、二甲基反应（H3K4me、H3K4me2、H3K9me、H3K9me2），调控靶基因的表达。研究证实，... 详细信息

组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）是一种黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的去甲基酶，能特异性催化组蛋白H3第4位赖氨酸和组蛋白H3第9位赖氨酸的脱一甲基、二甲基反应（H3K4me、H3K4me2、H3K9me、H3K9me2），调控靶基因的表达。研究证实，LSD1在多种恶性肿瘤组织中高表达，与肿瘤的发生、增殖、侵袭转移过程密切相关。LSDl及其抑制剂已经成为近年来的研究热点，本文就目前LSDl抑制剂与肿瘤治疗的研究成果作一综述。

关键词：赖氨酸特异性去甲基化酶1 抑制剂肿瘤治疗

赖氨酸特异性去甲基化酶1增强胰腺癌PanC1细胞E3泛素连接酶对p16的抑制作用

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中华实验外科杂志 2017年第11期34卷 1922-1924页

作者：陈辉星陈实李小燕陈明源严茂林黄龙福建医科大学附属协和医院肝胆外科福州350001 福建医科大学附属协和医院病理科福州350001 福建省立医院肝胆外科福建医科大学附属省立临床医学医学院福州350001

目的观察胰腺癌PanC1细胞中组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）对E3泛素连接酶（Ring1B）抑制抑癌基因p16转录及表达作用的影响。方法通过采用短发夹RNA（shRNA）分别在PanC1细胞中敲除Ring1B（重复2组为shRing1B#1、#2）和LSD1基因... 详细信息

目的观察胰腺癌PanC1细胞中组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）对E3泛素连接酶（Ring1B）抑制抑癌基因p16转录及表达作用的影响。方法通过采用短发夹RNA（shRNA）分别在PanC1细胞中敲除Ring1B（重复2组为shRing1B#1、#2）和LSD1基因（shLSD1#1、#2），未敲除组为shLuc，分别通过实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和Western blot检测PanC1细胞LSD1、Ring1B和p16基因的表达；而后通过质粒转染过表达Ring1B，再敲除LSD1基因，检测PanC1细胞p16的表达。结果Ring1B基因敲除后RT-qPCR结果显示p16 mRNA转录增加，shRing1B#1、shRing1B#2（4.613±0.416、4.615±0.224）高于shLuc（1.010±0.032）（P＝0.000）；Western blot结果显示Ring1B基因敲除组p16蛋白表达增加；LSD1基因敲除后p16 mRNA转录和蛋白表达也增加，shLSD1#1、shLSD1#2组和shLuc组对应数值分别为4.704±0.503、3.885±0.011和1.008±0.027（P＝0.005）。Ring1B过表达的PanC1细胞中（Ring1B组），LSD1敲除组shLSD1＋vector组（5.893±0.986）高于对照组shLuc＋vector组（1.010±0.201）；shLSD1＋Ring1B组（0.695±0.031）高于shLuc＋Ring1B组（0.156±0.016）（P＝0.001）。结论LSD1与Ring1B协同作用，共同参与抑制胰腺癌p16的转录表达；LSD1能够增强Ring1B抑制p16转录的作用。

关键词：胰腺癌赖氨酸特异性去甲基化酶1 E3泛素连接酶 p16

赖氨酸特异性去甲基化酶1对曲古抑菌素A诱导卵巢癌细胞凋亡的作用

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医学研究生学报 2017年第10期30卷 1022-1028页

作者：邵根宝魏野王冉冉金洁林琼江苏大学医学院镇江农学博士212013

目的赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的胺氧化酶,其参与细胞的增殖、分化以及介导基因激活和抑制等多种生物学过程。文中旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对LSD1的乙酰化,以及LSD1在TSA诱导卵巢... 详细信息

目的赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是黄素腺嘌呤二核苷酸依赖的胺氧化酶,其参与细胞的增殖、分化以及介导基因激活和抑制等多种生物学过程。文中旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对LSD1的乙酰化,以及LSD1在TSA诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用。方法利用RNA干扰方法建立诱导型稳定敲低LSD1基因表达的卵巢癌HO8910和SKOV3细胞株;实验设置p LKO对照组(感染空载体慢病毒)、p LKO+Dox(100 ng/m L)组、LSD1-KD组(感染LSD1-shRNA慢病毒)和LSD1-KD+Dox(100 ng/m L)组。用免疫沉淀(IP)和Western blot检测LSD1乙酰化程度,及其底物组蛋白H3第4位赖氨酸的二甲基化(H3K4me2)水平;AnnexinⅤ/PI和流式细胞术分析细胞凋亡的变化;RT-PCR检测凋亡相关基因Bax和p21 mRNA表达水平;染色质免疫沉淀(Ch IP)分析Bax和p21基因启动子区H3K4me2程度。实验设置methanol对照组(2 mg/m L)、TSA组(200 nmol/L)、TCP组(抑制LSD1活性;100μmol/L)和TSA+TCP组,处理细胞48 h。在RNA干扰LSD1表达实验中,设置溶剂对照组(2 mg/m L methanol)、TSA处理组(200 nmol/L)、Dox组(干扰LSD1表达;100 ng/m L)和联合处理组(200 nmol/L TSA与100ng/m L Dox)联合处理细胞48h。结果免疫沉淀结合Western blot检测结果显示,200nmol/L TSA处理后LSD1蛋白的乙酰化和H3K9的乙酰化水平较methanol溶剂处理显著增加(P化,抑制LSD1表达或活性可增强TSA对卵巢癌细胞的杀伤作用。

关键词：赖氨酸特异性去甲基化酶1 曲古抑菌素A 乙酰化凋亡卵巢癌

赖氨酸特异性去甲基化酶1在胶质瘤组织的表达及其意义

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中华实验外科杂志 2016年第9期33卷 2091-2092页

作者：邸辉方川史彦芳田春辉袁宇孙强杜磊李春晖河北大学附属医院神经外科保定071000

目的探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1 （LSD1）在胶质瘤及非肿瘤脑组织中的表达并分析其临床意义.方法选取河北大学附属医院2014年1月至2015年7月收治的50例新鲜胶质瘤标本和10例非肿瘤脑组织标本.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检... 详细信息

目的探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1 （LSD1）在胶质瘤及非肿瘤脑组织中的表达并分析其临床意义.方法选取河北大学附属医院2014年1月至2015年7月收治的50例新鲜胶质瘤标本和10例非肿瘤脑组织标本.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测LSD1 mRNA的表达水平,采用免疫组织化学法检测LSD1蛋白的表达水平.结果 LSD1 mRNA相对表达量在脑组织中为2.32 ×10^-3±2.23 ×10^-3,Ⅱ级胶质瘤为6.86x10^-3±2.72x10^-3,Ⅲ级胶质瘤为4.58×10^-2±6.82×10^-3,Ⅳ级胶质瘤为5.86×10^-2±1.31×10^-2;LSD1蛋白在脑组织中阳性标记指数为（7.50±4.33）％,Ⅱ级胶质瘤中为（16.21±4.82）％,Ⅲ级胶质瘤中为（40.24±5.46）％,Ⅳ级胶质瘤中为（48.26±6.91）％.结论 LSD1在胶质瘤中高表达,并且其表达量随胶质瘤级别的增高而增高。

关键词：胶质瘤赖氨酸特异性去甲基化酶1 表达

赖氨酸特异性去甲基化酶1与Wnt信号通路中相关蛋白在结直肠癌中的表达及意义

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赖氨酸特异性去甲基化酶1与Wnt信号通路中相关蛋白在结直肠癌中的...

作者：刘航遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1(Lysine-specific demethylase 1,LSD1)和Wnt信号通路中相关蛋白在结直肠癌、癌旁组织、正常结直肠组织,以及结肠癌细胞和正常结肠上皮细胞中的表达情况。方法:1.利用TCGA数据库中结肠癌和正常结肠组... 详细信息

目的:探讨赖氨酸特异性去甲基化酶1(Lysine-specific demethylase 1,LSD1)和Wnt信号通路中相关蛋白在结直肠癌、癌旁组织、正常结直肠组织,以及结肠癌细胞和正常结肠上皮细胞中的表达情况。方法:1.利用TCGA数据库中结肠癌和正常结肠组织数据集对LSD1与Wnt信号通路中相关蛋白等进行表达分析,初步筛选结肠癌中差异表达的蛋白。2.利用免疫组化技术检测组织芯片中36例结肠直肠癌及匹配的癌旁组织、10例正常结直肠组织中LSD1、β-catenin、E-cadherin、LEF1、MMP9的蛋白表达情况。在光学显微镜下使用二级计分法判断,利用Fisher精确检验分析与结直肠癌临床病理特征之间的关系;利用Spearman等级相关分析对LSD1与β-catenin、E-cadherin、LEF1、MMP9的表达情况进行相关性分析。利用Western Blot检测5例结肠癌和对照组匹配的癌旁组织中LSD1、β-catenin、E-cadherin、LEF1、MMP9的蛋白表达,两组间蛋白条带灰度值对比采用t检验分析。3.利用Western Blot检测LSD1、β-catenin、E-cadherin、c-myc、cyclin D1在结肠癌细胞株HT-29、HCT-116和对照组正常结肠上皮细胞株NCM460中蛋白表达情况,进一步验证生信分析结果。两组蛋白条带灰度值两两对比采用t检验分析。结果:1.TCGA数据库生信分析结果提示:与正常组织相比,结肠癌中LSD1、β-catenin、LEF1、MMP9、c-myc、cyclin D1的蛋白表达明显上调,而E-cadherin蛋白表达明显下调(均为P0.05)。相关性分析显示,LSD1与β-catenin在结直肠癌中蛋白表达呈正相关(r=0.340,P=0.042),与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.351,P=0.036),但LSD1与LEF1、MMP9的蛋白表达无明显关联。结肠癌中LSD1、β-catenin、LEF1、MMP9蛋白表达较癌旁组织明显上调,而E-cadherin蛋白表达明显下调(均为P<0.05)。3.与正常结肠上皮细胞株NCM460相比,结肠癌细胞株HT-29、HCT-116中LSD1、β-catenin、c-myc、cyclin D1蛋白表达明显上调,而E-cadherin蛋白表达明显下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:1.在结肠癌中,LSD1与Wnt信号通路中关键蛋白β-catenin表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关,提示LSD1可能调控Wnt通路相关蛋白介导的细胞信号转导并参与肿瘤进展过程。2.与癌旁组织、正常结直肠组织相比,LSD1、β-catenin、LEF1、MMP9在结直肠癌组织中的蛋白表达显著升高,而E-cadherin蛋白表达下调,提示该五种蛋白均可能参与结直肠癌发生、发展过程,并成为结直肠癌潜在的治疗靶点。3.与正常结肠上皮细胞相比,结肠癌细胞中LSD1与Wnt信号通路相关蛋白β-catenin、c-myc、cyclin D1的蛋白表达均明显上调,而E-cadherin的蛋白表达明显下调,与生信分析结果一致。LSD1与Wnt信号通路相关蛋白之间潜在的相互作用机制需进一步研究,有望为结直肠癌治疗提供新的思路。

关键词：赖氨酸特异性去甲基化酶1 结直肠癌 Wnt信号通路

组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1在急性白血病的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2011年第6期19卷 1348-1352页

作者：林秀梅钟雯婷王春丽王顺清广州医学院附属广州市第一人民医院血液科广东广州510180

本研究探讨组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在急性白血病的表达及其临床意义。采用Western blot方法半定量检测LSD1在HL-60和SHI-1白血病细胞株、不同病情(初诊、完全缓解、复发)急性白血... 详细信息

本研究探讨组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)在急性白血病的表达及其临床意义。采用Western blot方法半定量检测LSD1在HL-60和SHI-1白血病细胞株、不同病情(初诊、完全缓解、复发)急性白血病(acute leukemia,AL)患者及非恶性血液病对照者骨髓单个核细胞的表达水平。随访收集AL患者的临床资料,分析LSD1表达与临床预后的关系。结果表明,HL-60细胞和SHI-1细胞LSD1均呈阳性高表达,LSD1相对含量(LSD1/β-actin灰度比)分别为4.647±3.840和1.628±0.185(n=4);72例AL患者LSD1表达程度差异较大,阳性率为56.9%(41/72),LSD1相对含量平均为1.053±1.976;17例非恶性血液病对照组LSD1阳性率为0%,LSD1相对含量为0.004±0.012。LSD1阳性率在急性髓系白血病(AML)或急性淋巴细胞白血病(ALL)患者初诊组(90.4%,77.8%)与难治/复发组(100%,100%)均高于完全缓解(CR)组(4.7%,0%)(p=0.000);LSD1相对含量在AML与ALL患者初诊组之间(1.177±1.646,1.275±1.845)、难治/复发组之间(2.050±2.470,4.107±3.676)或CR组之间(0.029±0.033,0.019±0.024)差异无统计学意义(p>0.05);AL患者LSD1阳性率在初诊组(84.6%)与难治/复发组(100%)均高于CR组(3.8%),LSD1相对含量在初诊组(1.274±1.760)、难治/复发组(3.359±3.319)及CR组(0.027±0.031)均高于对照组(p<0.01),其中难治/复发组高于初诊组与CR组(p<0.01),初诊组高于CR组(p<0.01)。结论:LSD1过高表达与AL难治/复发有关,其表达水平能反映AL患者的病情,可成为对AL预后有提示作用的生物学标志。

关键词：急性白血病组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶1