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中华实验眼科杂志 2024年第4期42卷 385-386页

作者：李苗苗杨婧庞辰久河南大学人民医院、河南省人民医院、河南省立眼科医院郑州450003

患者,男,66岁,2022年8月30日因双眼视力下降3个月,左眼加重1个月于河南省人民医院就诊,无眼红、眼疼等症状。既往患糖尿病史7年,口服降糖药,平素血糖控制好。2年前患者确诊贲门腺癌Ⅲ期,行胃大部切除术,术后行全身化学疗法治疗。

关键词：河南省人民医院口服降糖药双眼视力胃大部切除术影像表现贲门腺癌化学疗法血糖控制

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XRCC1和PARP1在贲门腺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系

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XRCC1和PARP1在贲门腺癌中的表达及其与放疗敏感性的关系

作者：夏敏新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨X射线交叉互补修复基因-1(XRCC1)和聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶-1(PARP1)在贲门腺癌中的表达情况,并分析这两种蛋白的表达与近期放疗疗效关系;抑制人贲门腺癌AGS细胞中XRCC1的表达,通过电离辐射观察对细胞功能的影响,为XRCC1对... 详细信息

目的:探讨X射线交叉互补修复基因-1(XRCC1)和聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶-1(PARP1)在贲门腺癌中的表达情况,并分析这两种蛋白的表达与近期放疗疗效关系;抑制人贲门腺癌AGS细胞中XRCC1的表达,通过电离辐射观察对细胞功能的影响,为XRCC1对贲门癌放疗敏感性的影响提供体外实验证据。方法:1.收集2014年1月～2019年12月在新疆医科大学第一附属医院接受放疗的46例贲门腺癌患者的临床资料,根据疗效分为放疗敏感组(20例)和放疗抵抗组(26例),免疫组化法检测XRCC1、PARP1蛋白表达,按照评分值分为阳性表达和阴性表达。分析XRCC1、PARP1表达情况与贲门腺癌患者近期放疗疗效的关系,并采用Logistic回归模型分析影响患者放疗敏感性的独立危险因素。2.使用慢病毒感染的方式构建XRCC1基因敲低的AGS细胞系模型,通过q RT-PCR、Western Blot法验证慢病毒感染的效力。医用直线加速器提供6MV X线模拟贲门癌放射治疗环境。将AGS细胞株分为阴性对照组、单纯照射组、XRCC1敲低组、XRCC1敲低联合照射组,通过克隆形成实验计数细胞集落数,计算克隆形成率。通过CCK-8实验检测不同分组细胞的增殖情况,通过流式细胞术测定不同分组细胞的凋亡率。结果:1.放疗抵抗组XRCC1、PARP1阳性表达率显著高于放疗敏感组(P贲门腺癌中的表达呈正相关(r=0.329,P=0.025)。4.XRCC1及PARP1高表达是放疗抵抗的独立预测因素(P贲门腺癌患者的放疗敏感性与XRCC1、PARP1表达呈负相关,XRCC1、PARP1高表达是放疗抵抗的独立预测因素。沉默XRCC1表达能够显著促进人贲门腺癌AGS细胞放疗后细胞增殖、凋亡,提高放疗敏感性。

关键词： XRCC1 PARP1 贲门腺癌放疗敏感性

贲门腺癌组织中TSP1高甲基化与TGF-β1及细胞免疫水平的关系

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癌症 2009年第12期28卷 1298-1303页

作者：郭炜董稚明郭艳丽杨植彬邝钢单保恩河北医科大学第四医院肿瘤研究所河北石家庄050011

背景与目的:凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin-1,TSP1)是一种内源性的血管生成抑制因子,其在肿瘤中的高甲基化可导致其基因沉默。本研究探讨贲门腺癌中TSP1基因的甲基化状态及其与TGF-β1含量及细胞免疫之间的关系。方法:应用甲基化特异... 详细信息

背景与目的:凝血酶敏感蛋白1(thrombospondin-1,TSP1)是一种内源性的血管生成抑制因子,其在肿瘤中的高甲基化可导致其基因沉默。本研究探讨贲门腺癌中TSP1基因的甲基化状态及其与TGF-β1含量及细胞免疫之间的关系。方法:应用甲基化特异性PCR方法和免疫组织化学法分别检测贲门癌组织及相应癌旁组织的TSP1甲基化状况和TSP1蛋白表达情况,ELISA方法检测贲门癌患者血清中TGF-β1的含量,流式细胞术对贲门癌细胞免疫水平进行分析。结果:贲门癌组织TSP1甲基化率为35.4%(34/96),显著高于癌旁组织(3.1%,P贲门癌患者中TSP1基因甲基化率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P贲门癌组织中TSP1的蛋白表达显著低于癌旁组织(P贲门腺癌患者血清中总TGF-β1的含量高于正常对照组(P贲门癌患者血清中总TGF-β1的含量显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P贲门腺癌患者细胞免疫功能低于正常对照,TSP1发生甲基化的贲门癌患者其细胞免疫功能低于未发生甲基化的贲门癌患者(P贲门腺癌的发生发展过程,其高甲基化有可能影响患者的细胞免疫功能。

关键词：贲门腺癌 DNA甲基化 TSP1基因 TGF-β1基因细胞免疫

食管癌高低发区贲门腺癌全基因组外显子测序结果对比

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食管癌高低发区贲门腺癌全基因组外显子测序结果对比

作者：杨媛啧郑州大学

学位级别：硕士

1 研究背景与目的近几十年来,贲门腺癌发病率逐年上升,一经发现一般都在中晚期,治疗后效果不如早期好,而不同的地区发病率不同,值得引起广泛关注。尽管对贲门腺癌的环境因素的研究取得了进展,但目前认为它们不足以完全解释观察到的不同... 详细信息

1 研究背景与目的近几十年来,贲门腺癌发病率逐年上升,一经发现一般都在中晚期,治疗后效果不如早期好,而不同的地区发病率不同,值得引起广泛关注。尽管对贲门腺癌的环境因素的研究取得了进展,但目前认为它们不足以完全解释观察到的不同地区发病率差异。贲门腺癌不仅显著的地域性分布差异与食管癌保持一致,而且在不同的高低发地区的发病率也存在显著差异。未知的外源性暴露攻击基因导致体细胞突变,可能是造成不同地区不同发病率的原因之一。通过将本实验室已经做过全基因组外显子测序的贲门腺癌患者的结果对比,试图找到相关的基因和突变特征,由此关联分析在食管癌高低发区贲门腺癌的发病率不同的因素,探究贲门腺癌在食管癌高低发区分子水平的发病机制及预后,做到对相应发病危险因素的规避、早期发现,及时治疗,靶向治疗,降低贲门腺癌死亡率,提升人们幸福生活水平。2 材料与方法2.1 样品的准备本实验室研究生到医院收集样品,抽取患者的外周血,在癌组织及癌旁组织在离体30分钟内,由相关技术人员进行解剖、分装、标号并用液氮保存运回本室,然后由实验室经验丰富的工作人员进行苏木精染色和组织学病理学检查,评估癌细胞,癌旁细胞等样本是否正确,对癌细胞进行肉眼评分,只选择癌细胞≥50%的样本进行全基因组外显子测序。贲门腺癌的癌组织、癌旁组织和外周血分别用用T、N和B编号。2.2 WES分析方法2.2.1 高频突变基因统计使用MuSiC软件。MuSiC以所有或部分肿瘤样本为背景,对高频突变基因进行卷积检验(convolutiontest,CT),保留Q-valueT/G>A)的数量及样本是否有某种类型突变的偏好性。通过分析体细胞突变特征,可以研究不同地区的体细胞点突变特点。3结果3.1 贲门腺癌临床病理特征246位GCA患者中,男性有199位,女性有47位,男女比为4.2:1。高发区有213位,低发区有33位,高低发区比例为6.5:1。性别等在高低发区无统计学差异。3.2 高发区贲门腺癌vs低发区贲门腺癌的高频突变基因高发区贲门腺癌共找到224个高频突变基因。低发区贲门腺癌共找到6个高频突变基因:TP53、KCNN3、ABCF1、RBM27、MBD4、PRRT2。高发区和低发区都有的高频突变基因有5个:TP53、KCNN3、ABCF1、RBM27、MBD4。低发区特有的1个高频突变基因是PRRT2。3.3 贲门腺癌的高频突变基因与患者预后的关系这些高频突变基因中,在预后有明显统计学差异的有5个基因。在高发区:高频突变基因COL4A4突变的患者预后较好(p=0.013),而ARID1A、KIAA2018、SYCP1、TREML2 突变的患者预后较差(P=0.016;P=0.0028;P=0.042;P=0.0046)。3.4 高低发区贲门腺癌关于CNV结果对比高低发区患者的拷贝数变异进行了分析,发现高发区和低发区中有922个显著差异的拷贝数变异,扩增有467个,缺失有455个。我们将有显著差异的922个拷贝数变异所在的基因与之前分析的

关键词：贲门腺癌高低发区全基因组外显子测序体细胞突变拷贝数变异早期发现分子指标

贲门腺癌中转化生长因子βⅡ型受体基因启动子区高甲基化及其与TGF-β1表达的相关性分析

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肿瘤 2010年第10期30卷 875-880页

作者：郭炜董稚明郭艳丽杨植彬邝钢单保恩河北医科大学第四医院省肿瘤研究所石家庄050011

目的:探讨贲门腺癌中转化生长因子-βⅡ型受体(transforming growth factor-beta receptor type 2,TGFBR2)基因启动子区的甲基化状态及其与TGF-β1蛋白表达之间的相关性。方法:分别应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织中TGFBR2基因启动子区甲基化情况、TGFBR2 mRNA和蛋白表达情况,并应用免疫组织化学法检测相应组织中TGF-β1的蛋白表达情况。结果:TGFBR2基因在贲门腺癌组织中甲基化率为47.3%(52/110),显著高于癌旁正常组织(P贲门癌患者中TGFBR2基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P贲门癌组织中甲基化率差异亦有统计学意义(P贲门癌组织中TGFBR2 mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织(P贲门癌组织中的表达(65.5%)明显升高,与相应癌旁正常组织相比差异有统计学意义(P贲门腺癌中的表达呈明显的负相关(P贲门腺癌的发生发展过程。TGFBR2基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机制之一。

关键词：贲门腺癌转化生长因子 Ⅱ型受体基因启动子区高甲基化 TGF-β 蛋白表达相关性分析 transforming growth factor type receptor beta cardia adenocarcinoma TGFBR2基因癌旁正常组织癌组织免疫组织化学法统计学意义甲基化状态甲基化率

贲门腺癌组织中淋巴细胞活化基因-3的表达及临床意义

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食管疾病 2023年第1期5卷 33-37页

作者：贾慧雨王道存董志广李慧芝管淑敏孙万仆安志强岳盼盼曹利艳黄胜迪牛漫漫新乡医学院河南新乡453000 濮阳市人民医院河南濮阳457000 安阳市人民医院河南安阳455000 河南大学河南开封475000

目的探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法收集2015年1月至2020年12月濮阳市人民医院101例术后病理证实为GCA患者... 详细信息

目的探讨贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中淋巴细胞活化基因-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)的表达与临床病理特征和生存期的关系。方法收集2015年1月至2020年12月濮阳市人民医院101例术后病理证实为GCA患者的病理组织蜡块及临床资料,随访其生存状况,采用免疫组织化学方法检测LAG-3的表达情况,采用Kaplan-Meier法及log-rank检验对数据进行分析,并绘制生存曲线。结果LAG-3主要定位在GCA组织的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)的细胞质和细胞膜上,阳性表达率为53.5%(54/101),LAG-3表达与年龄、性别、大体分型、分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期无明显相关性(P>0.05);LAG-3阳性组较LAG-3阴性组生存期短(P=0.0099)。结论LAG-3的表达与GCA的临床病理特征之间无明显关联,其阳性表达患者预后差。

关键词：贲门腺癌食管胃结合部腺癌淋巴细胞活化基因-3 免疫组织化学法预后

贲门腺癌中DACT-1基因的甲基化状态及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第2期23卷 261-266页

作者：郭艳丽周珍郭炜邝钢杨植彬董稚明河北医科大学第四附属医院河北省肿瘤研究所病理研究室河北石家庄050011

目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)及相应癌旁非肿瘤组织中β-环连蛋白抑制基因1(dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 1,DACT-1)的甲基化状态,并探讨其临床意义。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、定量RT-PCR的方法分别检测112例贲门腺癌(河北医科大学第四医院外科和磁县肿瘤医院胸外科于2006-2014年收治)及相应癌旁非肿瘤组织中DACT-1基因的甲基化状态及其mRNA表达情况。结果:在贲门腺癌组织中,DACT-1基因的甲基化率为51.8%(58/112),癌旁非肿瘤组织中该基因的甲基化率为17.6%(20/112),癌组织中DACT-1基因发生甲基化的频率明显高于癌旁非肿瘤组织(P贲门癌组织中该基因mRNA的表达量为0.488±0.097,明显低于该基因未甲基化的贲门癌组织(0.675±0.120),且该基因甲基化状态与其mRNA表达量相关(P0.05)。结论:贲门腺癌中基因Cp G岛的高甲基化可能是DACT-1基因表达下调的机制之一;DACT-1基因启动子区的甲基化状态有望为贲门腺癌临床辅助诊断和预后评估提供新的指标。

关键词： β-环连蛋白抑制基因1 甲基化贲门腺癌

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贲门腺癌中内皮抑素表达的临床病理学意义

中国肿瘤临床 2007年第15期34卷 862-864页

作者：刘学军周立君孟宪利唐山工人医院胸外科河北省唐山市063000 河北医科大学第四附属医院胸二科

目的:检测贲门腺癌组织中内皮抑素表达水平与贲门腺癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化染色SP法分析62例贲门腺癌患者肿瘤组织中内皮抑素的阳性表达水平。结果:内皮抑素表达水平与贲门腺癌原发肿瘤的浸润深度、细胞分化程度、临床... 详细信息

目的:检测贲门腺癌组织中内皮抑素表达水平与贲门腺癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化染色SP法分析62例贲门腺癌患者肿瘤组织中内皮抑素的阳性表达水平。结果:内皮抑素表达水平与贲门腺癌原发肿瘤的浸润深度、细胞分化程度、临床TNM分期均有密切关系(P均0.05);多因素相关分析发现内皮抑素阳性表达水平与原发肿瘤侵润深度、临床TNM分期均呈负相关(P均贲门腺癌临床病理分期、浸润深度及细胞分化程度有相关性,而与区域淋巴结转移状态无明显关系。

关键词：贲门腺癌内皮抑素临床病理

贲门腺癌组织黑色素瘤相关抗原-A9和-A11表达临床意义研究

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中华肿瘤防治杂志 2016年第13期23卷 866-871页

作者：谷丽娜桑梅香尹丹静刘飞刘世娜黄卫娜范晓杰连易水单保恩河北医科大学第四医院科研中心河北石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤研究所免疫室河北石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科河北石家庄050011

目的黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)在肿瘤的发生发展中起重要作用,而MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中表达与临床病理学特征之间的关系仍不清楚。本研究旨在探讨MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中的表达,分析其与贲门腺... 详细信息

目的黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)在肿瘤的发生发展中起重要作用,而MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中表达与临床病理学特征之间的关系仍不清楚。本研究旨在探讨MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中的表达,分析其与贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法选取河北医科大学第四医院2010-09-15-2010-11-15住院手术切除的贲门腺癌组织及距离癌组织边缘>5cm且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院同期前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照。应用免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达。结果贲门腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的阳性表达率分别为40.0%(24/60)和51.7%(31/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达。MAGE-A9蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(χ2=0.062,P=0.803)、年龄(χ2=0.179,P=0.673)、临床分期(χ2=2.791,P=0.248)、肿瘤大小(χ2=0.014,P=0.993)和淋巴转移(χ2=0.128,P=0.721)均无相关性,但与组织学分级相关(χ2=10.437,P=0.005)。MAGE-A11蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(χ2=0.020,P=0.887)、年龄(χ2=2.530,P=0.190)、肿瘤大小(χ2=2.550,P=0.279)和淋巴转移(χ2=2.550,P=0.110)均无相关性,但与临床分期(χ2=15.095,P=0.001)和组织学分级(χ2=13.424,P=0.001)呈正相关。Log-Rank检验结果显示,MAGE-A9和MAGE-A11蛋白表达阳性的贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者,χ2值分别为5.317和6.082,P值分别为0.021和0.014。Cox多因素分析提示,MAGE-A9蛋白表达(HR=3.304,P=0.015)、MAGE-A11蛋白表达(HR=2.933,P=0.006)、组织学分级(HR=2.018,P=0.034)及临床分期(HR=2.532,P=0.004)可作为整体生存的独立预后因素。结论 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白是贲门腺癌的特异性抗原。MAGE-A9和MAGE-A11蛋白可作为贲门腺癌预后不良的预测指标。

关键词：贲门腺癌抗原黑色素瘤相关抗原A9 黑色素瘤相关抗原-A11

贲门腺癌组织中Smad基因家族不同成员的表达及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2012年第2期19卷 180-185页

作者：邝钢郭炜郭艳丽王建军杨植彬董稚明河北医科大学第四医院肿瘤研究所病理研究室河北石家庄050011 中国石油天然气集团中心医院胸外科河北廊坊065000

目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Smad基因家族不同成员的表达水平及其相关性,并探讨其临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2004至2009年间病理确证的贲门腺癌患者110例,RT-PCR检测贲门腺癌和癌旁组织中Sm... 详细信息

目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中Smad基因家族不同成员的表达水平及其相关性,并探讨其临床意义。方法:收集河北医科大学第四医院2004至2009年间病理确证的贲门腺癌患者110例,RT-PCR检测贲门腺癌和癌旁组织中Smad2、Smad3、Smad4和Smad7 mRNA的表达,免疫组织化学方法检测贲门腺癌组织和癌旁组织中p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白的表达并分析其相关性,分析p-Smad2/3、Smad4和Smad7蛋白表达与贲门腺癌临床病理特征的关系。结果:贲门腺癌组织中Smad2、Smad3和Smad4 mRNA表达水平均显著低于相应癌旁组织[(0.4956±0.1862)vs(0.8611±0.2914),P贲门腺癌组织p-Smad2/3、Smad4蛋白表达的阳性率显著低于癌旁组织(42.7%vs 93.6%,P贲门腺癌组织Smad7蛋白表达阳性率显著高于癌旁组织(48.2%vs 3.6%,P贲门腺癌中p-Smad2/3与Smad4蛋白的表达呈正相关,但它们均与Smad7蛋白表达无明显的相关性。结论:贲门腺癌组织低表达Smad2、Smad3和Smad4,高表达Smad7,Smad基因的异常表达可能参与贲门腺癌的发生、发展。

关键词：贲门腺癌 Smad2 Smad3 Smad4 Smad7